Arepleks

Tarkib

Bitta tabletka tarkibida

faol modda - klopidogrel gidrosulfat (ekvivalenti klopidogrel asosiga 75 mg) 97.857 mg

yordamchi moddalar: mannitol (E421), suvsiz kolloid kremniy dioksidi bilan mikrokristallik sellyuloza (90 HD turi), past almashingan gidroksipropilsellyuloza (LH-11 turi), prejelatinlangan kraxmal, gidrogenlangan kanakunjut moyi,

31K 24015 (laktoza monogidrati, gipromelloza (2910-tip) (E464), titan dioksidi (E171), triatsetin (E1518), temir (III) oksidi qizil (E172), temir (III) oksidi sariq (E172), temir (III) oksidi qora (E172)

Tashqi ko‘rinish, hid, ta’m tavsifi

Dumaloq shakldagi, pushti rangli qobiq bilan qoplangan, ikki tomonlama qavariq yuzali, diametri 9 mm li tabletkalar

Dori shakli, dozasi

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg

Farmakoterapevtik guruh

Qon va qon yaratish organlari. Antitrombotik preparatlar. Trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, geparindan tashqari. Klopidogrel.

ATX kodi B01AS04

Qo‘llanilishi

Klopidogrel quyidagi bemorlarda aterotrombotik buzilishlarning oldini olish vositasi sifatida qo‘llaniladi:

- miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki periferik arteriyalar kasalligi aniqlangandan so‘ng;

O‘tkir koronar sindrom bilan og‘rigan katta yoshli bemorlar:

- ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda (nostabil stenokardiya yoki patologik Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi (ASA) bilan birgalikda stentlash yoki teri orqali koronar aralashuv o‘tkazilgan bemorlarda;

- ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda, konservativ davolash va trombolitik terapiya o‘tkazish imkoniyati mavjud bo‘lganda.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan, qon tomir hodisalariga oid kamida bitta xavf omili bo‘lgan, K vitamini antagonistlari (VKA) bilan davolashga mos kelmaydigan va qon ketish xavfi past bo‘lgan katta yoshli bemorlarda klopidogrel ASA bilan birgalikda aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning, shu jumladan insultning oldini olish uchun tavsiya etiladi.

Qo‘llash boshlangunga qadar zarur bo‘lgan ma’lumotlar ro‘yxati

Qarshi ko‘rsatmalar

- ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik

- jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari

- faol patologik qon ketishi, shu jumladan peptik yara yoki kalla ichiga qon quyilishi

- galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lapp (LAPP) -laktaza fermenti yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar

Qo‘llashda zarur ehtiyot choralari

Qon ketishi va gematologik buzilishlar

Boshqa antiagregant dori vositalari bilan davolashda bo‘lgani kabi, travma, jarrohlik amaliyoti yoki boshqa patologik holatlar natijasida ko‘p qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQBI) yoki pentoksifillin kabi qon ketish xavfi bilan bog‘liq boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda klopidogrelni qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Klopidogrel va peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligining oshishiga olib kelishi mumkin.

Bemorlar har qanday bo‘lajak operatsiyadan oldin va har bir yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin shifokorni (shu jumladan shifokor-stomatologni) klopidogrelni qabul qilish haqida xabardor qilishlari kerak. Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyilligi bor (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi) kasalliklarga chalingan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlar klopidogrelni (alohida yoki ASK bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish uchun odatdagidan ko‘proq vaqt talab etilishi, shuningdek, ularda noodatiy qon ketishi (joylashuvi va davomiyligi bo‘yicha) kuzatilsa, bu haqda o‘z shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP)

Trombotik trombotsitopenik purpura (ingl. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura - TTP) klopidogrel bilan davolangandan so‘ng, ba’zan uzoq vaqt qabul qilinganda, trombotsitopeniya va nevrologik buzilishlar yoki buyrak faoliyatining buzilishi yoxud isitma bilan kechadigan mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan tavsiflanadi. TTP zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladigan potentsial hayot uchun xavfli holatdir.

Orttirilgan gemofiliya (ingl. Suyultirilgan gemofiliya - AG)

Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlar mutaxassislarda davolanishlari va klopidogrel qabul qilishni to‘xtatishlari kerak.

Yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun davomida klopidogrelni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Sitoxrom R 450 2 C19 (CYP2C19)

Ehtiyot chorasi sifatida kuchli yoki o‘rtacha CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

CYP2C8 substratlari: klopidogrelni CYP2C8 substrati bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Tiyenopiridinlarning kesishgan reaksiyalari

Tiyenopiridinlar yengildan og‘ir darajagacha bo‘lgan allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin, masalan: toshma, Kvinke shishi yoki trombotsitopeniya va neytropeniya kabi gematologik kesishgan reaksiyalar. Bir tiyenopiridinga nisbatan oldingi allergik va/yoki gematologik reaksiya rivojlangan bemorlarda boshqa tiyenopiridinga nisbatan xuddi shu yoki boshqa reaksiyaning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Tiyenopiridinlarga allergiyasi aniqlangan bemorlarda yuqori sezuvchanlik belgilarini kuzatish tavsiya etiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda klopidogrel preparatini qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bu bemorlarda klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda klopidogrel preparatini qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun klopidogrelni ushbu guruhda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfini oshiruvchi dori vositalari

Potensial qo‘shimcha ta’sir tufayli qon ketish xavfi ortadi. Qon ketish xavfi bilan bog‘liq dori vositalarini bir vaqtda qabul qilishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim.

Peroral antikoagulyantlar: klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan birga yuborish tavsiya etilmaydi, chunki u qon ketish intensivligini oshirishi mumkin.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari: IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda tayinlash jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlarda qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Atsetilsalitsil kislotasi (ASK): garchi bemorlar bir yilgacha klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bo‘lsalar-da, ularni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Geparin: klopidogrel va geparin o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitiklar: Klinik ahamiyatga ega bo‘lgan qon ketishlarning chastotasi trombolitik vositalar va geparin atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo‘llanilganda kuzatilganidek bo‘ldi.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV): NYAQDV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQBI): SQBIni klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Boshqa kombinatsiyalangan terapiya: ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va CYP2C9 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

CYP2C9 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari omeprazol va ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin va efavirenz hisoblanadi.

Proton nasosi ingibitorlari (ingl.PPI – Proton Pump Inhibitors): Klopidogrel bilan bir vaqtda yoki 12 soatdan keyin sutkada bir marta 80 mg dozada qabul qilingan omeprazol faol metabolitning ta’sirini 45% ga (yuklama doza) va 40% ga (qo‘llab-quvvatlovchi doza) kamaytirdi. Konsentratsiyaning pasayishi trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning 39% ga (yuklama dozasi) va 21% ga (qo‘llab-quvvatlovchi doza) kamayishi bilan bog‘liq. Bunday o‘zaro ta’sirni ezomeprazol holatida kutish kerak.

Metabolitlar ta’sirining kamroq ifodalangan pasayishi pantoprazol yoki lansoprazolda kuzatiladi.

Klopidogrelni pantoprazol bilan yuborish mumkin.

Boshqa dori vositalari.

Boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan P2Y12 ingibitorlari kabi, opioid agonistlarini bir vaqtning o‘zida kiritish klopidogrel so‘rilishini kechiktirishi va kamaytirishi mumkin, ehtimol oshqozon bo‘shashining sekinlashishi tufayli. Klinik ahamiyati noma’lum. O‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda morfin yoki boshqa opioid agonistlarini bir vaqtning o‘zida yuborishni talab qiladigan parenteral antiagregantni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqing.

Maxsus ogohlantirishlar

Bolalar va o‘smirlar

Klopidogrelni bolalarga buyurish mumkin emas, chunki uning samaradorligiga shubha bor.

Buyrak faoliyatining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga nisbatan terapevtik tajriba cheklangan.

Jigar funksiyasining buzilishi

Qon ketishiga moyilligi bo‘lishi mumkin bo‘lgan jigarning o‘rtacha darajadagi kasalliklari bo‘lgan bemorlarga nisbatan terapevtik tajriba cheklangan.

Yordamchi moddalar

Areplex® tarkibida laktoza mavjud bo‘lgani sababli, galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy shakllari, Lapp laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza - galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Mahsulot tarkibida gidrogenlangan kanakunjut moyi mavjud bo‘lib, u dispepsiya va ich ketishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik

Homiladorlik davrida klopidogrelning ta’siri mavzusida klinik ma’lumotlar mavjud emasligi sababli, homilador ayollarga klopidogrelni buyurmaslik kerak.

Laktatsiya

Klopidogrel emizikli ayollar sutiga kirishi noma’lum. Shu sababli, Arepleks® dori vositasi bilan davolanish paytida emizishni davom ettirish tavsiya etilmaydi.

Hosildorlik

Klopidogrel fertillikka hech qanday ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dori vositasining transport vositasi va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir etish xususiyatlari.

Klopidogrel avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga hech qanday ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam ta’sir ko‘rsatadi.

Qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar

Dozalash tartibi

Klopidogrel 75 mg dan sutkada bir marta buyuriladi.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromi (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) bo‘lgan bemorlarga: klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, so‘ngra 75 mg/sut dozada atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda 75-325 mg/sut dozada davom ettiriladi. ASKning yuqori dozalari qon ketish xavfini oshirgani sababli, ASK dozasi 100 mg dan oshmasligi tavsiya etiladi.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarkti: klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, so‘ngra atsetilsalitsil kislotasi va trombolitiklar (yoki trombolitiklarsiz) bilan birgalikda 75 mg/sut dozada davom ettiriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasidan foydalanmasdan amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davomida davom ettiriladi.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarga klopidogrelni bir martalik kunlik 75 mg dozada buyurish kerak. Bunda ASKni (kuniga 75-100 mg) klopidogrel bilan birgalikda qabul qilishni davom ettirish lozim.

Qo‘llash usuli

Tabletkalar ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, sutkada 1 marta ichiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Ma’lumotlar 12 oygacha qo‘llash zarurligini tasdiqlaydi, maksimal samara esa 3 oydan so‘ng kuzatilgan.

Doza oshirib yuborilganda ko‘riladigan choralar

Klopidogrel dozasining oshirib yuborilishi qon ketish vaqtining uzayishiga va keyinchalik qon ketishning rivojlanishi ko‘rinishidagi asoratlarga olib kelishi mumkin.

Qon ketishi paydo bo‘lganda tegishli terapiya o‘tkazilishini ko‘rib chiqish lozim.

Klopidogrel ta’siridagi antidot aniqlanmagan. Qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lganda, klopidogrel ta’sirini qaytarishi mumkin bo‘lgan trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi.

Dori vositasining bir yoki bir nechta dozasi o‘tkazib yuborilganda zarur bo‘lgan choralar

Agar dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa: rejalashtirilgan qabul qilish vaqtidan keyin 12 soatdan kam vaqt ichida: bemorlar darhol dozani qabul qilishlari, so‘ngra belgilangan tartibga muvofiq davolanishni davom ettirishlari lozim.

12 soatdan ortiq muddatda: bemorlar davolash rejasiga muvofiq navbatdagi dozani rejalashtirilgan vaqtda qabul qilishlari va dozani ikki baravar oshirmasliklari kerak.

Preparatni qo‘llashdan oldin, dori vositasini qo‘llash usulini tushuntirish uchun tibbiyot xodimi bilan maslahatlashish lozim.

Dori vositalarini standart qo‘llashda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar tavsifi va bunday hollarda ko‘rilishi kerak bo‘lgan choralar

Ularning chastotasi quyidagicha aniqlanadi: tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10 000). Tizim va organlarning har bir guruhi doirasida nojo‘ya ta’sirlar chastotasi og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Tez-tez

- gematomalar

- burundan qon ketishi

- oshqozon-ichakdan qon ketishi, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya

- punksiya yoki inyeksiya joyidan qon ketishi

Kamdan-kam

- trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya

- kalla ichi qon ketishi (o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan), bosh og‘rig‘i, paresteziya, bosh aylanishi

- ko‘zga qon quyilishi (konyunktival, ko‘z to‘qimalari va to‘r pardasiga)

- oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm

- toshma, qichishish, teriga qon quyilishi (purpura)

- gematuriya

- qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi

Kamdan-kam

- neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya

- ichki quloq labirinti kasalligi bilan bog‘liq bosh aylanishi

- retroperitoneal qon ketish

- ginekomastiya

Juda kam

- trombotsitopenik trombogemolitik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, orttirilgan gemofiliya A, anemiya

- Klopidogrel tufayli yuzaga kelgan yuqori sezuvchanlik reaksiyasi fonida Konis sindromi (vazospastik allergik stenokardiya / allergik miokard infarkti)

- zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar, tiyenopiridinlar (tiklopidin, prasugrel kabi) o‘rtasidagi o‘zaro yuqori sezuvchanlik

- gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi

- ta’m sezgilarining o‘zgarishi

- og‘ir qon ketishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, gipotenziya

- nafas olish a’zolaridan qon ketishi (qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmoniya, eozinofilli pnevmoniya

- oshqozon-ichak yo‘llaridan qon ketishi, o‘limga olib keladigan retroperitoneal qon ketish, pankreatit, kolit (shu jumladan yarali yoki limfotsitar), stomatit

- o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi laboratoriya testlari ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi

- bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), angioedema, eritematoz toshma, eshakemi, ekzema va yassi temiratki, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (O‘GEP), angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dorilarga bog‘liq toshma (DRESS sindromi), ekzema, yassi temiratki

- skelet-mushak qon ketishi (gemartroz, artrit, artralgiya, mialgiya)

- glomerulonefrit, qonda kreatinin darajasining oshishi

- isitma

Chiqarilish shakli va qadoqlash

PA/alyuminiy/PVX/alyuminiy folgasidan yasalgan konturli katakli o‘ramga 14 tadan tabletka solinadi.

Qozoq va rus tillaridagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 2 ta konturli yacheykali o‘ram karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash muddati

2 yil

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Saqlash shartlari

250S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Dorixonalardan berish shartlari

Shifokor retsepti bo‘yicha

Ishlab chiqaruvchi tafsilotlari

Adamed Pharma S.A.,

Penkuv, M.Adamkevich ko‘chasi 6A, 05-152 Chosnov, Polsha

Ishlab chiqarish maydonining manzili

Marsh ko‘chasi Yu.Pilsudskiy 5, 95-200 Pabyanitsa, Polsha

Ro‘yxatdan o‘tkazilganlik guvohnomasi egasi

Adamed Pharma S.A.,

Penkuv, M.Adamkevich ko‘chasi 6A, 05-152 Chosnov, Polsha

Telefon: +48 22 7327700, +48 22 7327800