Entselad (Encelad) plyonka bilan qoplangan planshetlar 75 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: klopidogrel bisulfat - 99 mg (ekvivalent klopidogrel 75 mg);

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, prejelatinlangan kraxmal, talk (tozalangan), magniy stearati;

qobiq tarkibi: pushti opadray (03B54040), izopropil spirti, dixlormetan (metil xlorid).

Tavsif

Tabletkalar pushti rangda, dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, yuzasi silliq.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Enselad - trombotsitlar agregatsiyasining spetsifik ingibitori bo‘lib, koronar kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi. Klopidogrelning faol metaboliti ADF (adenozindifosfat) ning trombotsitlarning P2Y12 retseptori bilan bog‘lanishini va keyinchalik IIb/IIIa glikoprotein kompleksining ADF vositasida faollashuvini selektiv ingibirlaydi, bu esa trombotsitlar agregatsiyasining susayishiga olib keladi. Shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasini to‘xtatib, ozod bo‘lgan ADF tomonidan trombotsitlar faolligining oshishiga to‘sqinlik qiladi. FDE (fosfodiesteraza) faolligiga ta’sir qilmaydi.

Qaytmas bog‘lanish tufayli trombotsitlar hayotining qolgan butun muddati davomida (taxminan 7-10 kun) ADF stimulyatsiyasini qabul qilmaydigan bo‘lib qoladi, trombotsitlarning normal funksiyasi esa trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda tiklanadi. Trombotsitlar agregatsiyasining tormozlanishi preparat qabul qilingandan 2 soat o‘tgach (40% ingibirlash) 400 mg boshlang‘ich dozada kuzatiladi. Maksimal ta’sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozada doimiy qabul qilishning 4-7 kunidan keyin rivojlanadi.

Klopidogrel tomirlar aterosklerotik zararlanishining har qanday lokalizatsiyasida, xususan, serebral, yurak-qon tomir, koronar yoki periferik zararlanishlarda aterotromboz rivojlanishining oldini olishga qodir.

ACTIVE-A klinik tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan, qon tomir asoratlari rivojlanishining kamida bitta xavf omiliga ega bo‘lgan, ammo bilvosita antikoagulyantlarni qabul qila olmaydigan bemorlarda klopidogrel atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda (faqat bitta atsetilsalitsil kislotasini qabul qilishga nisbatan) birgalikda insult, miokard infarkti, markaziy asab tizimidan tashqari tizimli tromboemboliya yoki qon tomir o‘limi chastotasini, asosan insult rivojlanish xavfini kamaytirish hisobiga kamaytirdi.

Klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qabul qilishning samaradorligi erta aniqlangan va 5 yilgacha saqlanib qolgan. Klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar guruhida yirik qon tomir asoratlari xavfining pasayishi asosan insultlar chastotasining ko‘proq kamayishi hisobiga bo‘lgan. Klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qabul qilganda har qanday og‘irlikdagi insult rivojlanish xavfi kamaydi, shuningdek, klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qabul qilgan guruhda miokard infarkti rivojlanish chastotasining pasayishi tendensiyasi kuzatildi, ammo markaziy asab tizimidan tashqari tromboemboliya yoki qon tomir o‘limi chastotasida farqlar kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Klopidogrel kuniga 75 mg dozada bir marta va takroran ichilganda tez so‘riladi.

75 mg bir martalik dozada ichga qabul qilingandan so‘ng, o‘zgarmagan klopidogrelning qondagi maksimal konsentratsiyasining (Cmax) o‘rtacha qiymatlari taxminan 45 daqiqadan so‘ng erishiladi va taxminan 2,2-2,5 ng/ml ni tashkil etadi. Klopidogrel metabolitlarining siydik bilan ekskretsiyasi ma’lumotlariga ko‘ra, uning absorbsiyasi taxminan 50% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

In vitro sharoitida klopidogrel va uning qonda aylanib yuruvchi asosiy nofaol metaboliti qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bu bog‘ 100 mg/ml konsentratsiyagacha to‘yinmaydi.

Metabolizm

Klopidogrel jigarda jadal metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida klopidogrel ikki yo‘l bilan metabolizmga uchraydi: birinchisi - esterazalar yordamida gidrolizlanib, karboksil kislotasining nofaol hosilasini (aylanib yuruvchi metabolitlarning 85%) hosil qiladi, ikkinchisi - sitoxrom R450 tizimining izofermentlari orqali. Dastlab klopidogrel oraliq metabolit bo‘lgan 2-okso-klopidogrelgacha metabolizmga uchraydi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti - klopidogrelning tiol hosilasi hosil bo‘lishiga olib keladi. In vitro ushbu faol metabolit asosan CYP2C19 izofermenti, shuningdek, CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 kabi boshqa ba’zi izofermentlar yordamida hosil bo‘ladi. In vitro tadqiqotlarda ajratib olingan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytmas bog‘lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasini bloklaydi.

Klopidogrelning faol metaboliti Cmax 300 mg yuklovchi dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng, 4 kun davomida 75 mg klopidogrelning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan keyin 2 baravar yuqori bo‘ladi. Cmax ga taxminan 30-60 daqiqa ichida erishiladi.

Chiqarish

Odam 14C-belgilangan klopidogrelni ichganidan keyin 120 soat ichida radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali siydik bilan chiqariladi va taxminan 46% ichak orqali najas bilan chiqariladi. 75 mg dozada bir marta ichga qabul qilingandan so‘ng, klopidogrelning yarim chiqarilish davri (T1⁄2) taxminan 6 soatni tashkil etadi. Klopidogrelning (T1⁄2) bir martalik va takroriy dozalarini qabul qilgandan so‘ng, uning qonda aylanib yuruvchi asosiy faol bo‘lmagan metaboliti 8 soatni tashkil etadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Og‘ir buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda (KK 5-15 ml/min) klopidogrelni 75 mg/sut dozada qabul qilgandan so‘ng, asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga (kreatinin klirensi (KK) 30 dan 60 ml/min gacha) va sog‘lom odamlarga qaraganda pastroq bo‘ladi. ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sir pasaygan bo‘lsa-da (25%), sog‘lom ko‘ngillilardagi xuddi shunday ta’sir bilan solishtirganda, qon ketish vaqti klopidogrelni 75 mg/sut dozada olgan sog‘lom ko‘ngillilar bilan bir xil darajada uzaygan.

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrelni kunlik 75 mg dozada 10 kun davomida qabul qilish xavfsiz va yaxshi o‘zlashtirildi, klopidogrelning Cmax bir martalik dozani qabul qilgandan keyin ham, muvozanat holatida ham jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda sog‘lom odamlarga qaraganda bir necha barobar yuqori bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Katta yoshli bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish:

miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi tashxisi qo‘yilgan;

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromli (Q tishchasi shakllanmagan nostabil stenokardiya yoki miokard infarkti), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda teri orqali koronar aralashuvda stentlash o‘tkazilgan bemorlar;

dori-darmonlar bilan davolashda ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir koronar sindrom (o‘tkir miokard infarkti) va atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiyani o‘tkazish imkoniyatlari.

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida (miltillovchi aritmiya) aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish:

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) bilan og‘rigan bemorlarda qon tomir asoratlari rivojlanishining kamida bitta xavf omili mavjud bo‘lib, ular bilvosita antikoagulyantlarni qabul qila olmaydilar va qon ketish xavfi past (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Doza kasallikning og‘irligiga, organizm holatiga, bemorning yoshiga, vazniga hamda jigar va buyrak funksiyasiga bog‘liq.

Ichga, ovqatlanishdan qat’i nazar, yetarli miqdordagi suyuqlik bilan, sutkasiga 1 marta.

Davolash kurslarining davomiyligi va ularni o‘tkazish chastotasi individual ravishda (kasallik xarakteri va erishilgan terapevtik samara bilan) belgilanadi.

CYP2C19 izofermentining normal faolligi bo‘lgan kattalar va keksa yoshdagi bemorlar

Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi aniqlanganda Enselad preparatini 1 tabletkadan (75 mg) sutkasiga 1 marta qabul qilish tavsiya etiladi.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) Enselad bilan davolash 300 mg yuklama dozasini bir marta qabul qilishdan boshlanishi, so‘ngra 75 mg dozada kuniga 1 marta (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda 75-325 mg/kun dozada) davom ettirilishi kerak. Atsetilsalitsil kislotasini yuqori dozalarda qo‘llash qon ketishining katta xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, atsetilsalitsil kislotasining tavsiya etilgan dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal ijobiy ta’sir davolashning 3-oyiga kelib kuzatiladi. Ushbu ko‘rsatmada davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Klinik tadqiqotlar natijalari ST segmenti ko‘tarilishisiz o‘tkir koronar sindrom rivojlangandan so‘ng 12 oygacha klopidogrelni qo‘llash maqsadga muvofiqligini tasdiqlaydi.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir koronar sindromda (o‘tkir miokard infarkti) medikamentoz davolashda va trombolitik terapiya o‘tkazish imkoniyati bo‘lganda, Enselad preparati 75 mg dan kuniga 1 marta, yuklama dozadan boshlab, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki trombolitiklarsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun Enselad bilan davolash yuklama dozasidan foydalanmasdan amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davomida davom ettiriladi. Bunday bemorlarda klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan 4 haftadan ortiq kombinatsiyalangan terapiyaning samaradorligi o‘rganilmagan.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida (miltillovchi aritmiya) Enselad preparati 75 mg dan sutkasiga 1 marta buyuriladi. Klopidogrel bilan kombinatsiyada atsetilsalitsil kislotasi bilan 75-100 mg/sut dozada terapiyani boshlash va keyin davom ettirish kerak.

Keyingi dozani o‘tkazib yuborish

Agar navbatdagi dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa, Enselad preparatining o‘tkazib yuborilgan dozasini darhol qabul qilishingiz, so‘ngra keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilishingiz kerak.

Agar navbatdagi dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa, keyingi dozani odatdagi vaqtda qabul qilish kerak; bunda dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Maxsus klinik holatlarda qo‘llash usuli va dozalari

Genetik sabablarga ko‘ra CYP2C19 izofermentining faolligi pasaygan kattalar va keksa yoshdagi bemorlar

CYP2C19 izofermentining past faolligi klopidogrelning antiagregant ta’sirining pasayishi bilan bog‘liq. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda Enselad preparatini yuqori dozalarda (yuklama dozasi 600 mg, keyin 150 mg 1 marta/sut) qo‘llash klopidogrelning antiagregant ta’sirini kuchaytiradi. Biroq, klinik natijalarni o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarda CYP2C19 izofermentining genetik jihatdan past faolligi tufayli metabolizmi pasaygan bemorlarda klopidogrelni optimal dozalash tartibi aniqlanmagan.

Keksa yoshdagi (75 yoshdan katta) ko‘ngillilarda yosh ko‘ngillilar bilan solishtirilganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko‘rsatkichlari bo‘yicha farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak/jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani zararlanish darajasiga qarab o‘zgartirish lozim ("Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika"ga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlarning uchrash chastotasi tasnifi (JSST): juda tez-tez >1/10; tez-tez >1/100 dan <1/10 gacha; kamdan-kam >1/1000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam >1/10000 dan <1/1000 gacha; juda kamdan-kam <1/10000 dan, shu jumladan alohida xabarlar.

Allergik reaksiyalar: juda kam hollarda - angionevrotik shish, ekzema, zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar; kam hollarda - toshma, teri qichishishi; chastotasi noma’lum - tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prazugrel) o‘zaro reaktiv yuqori sezuvchanlik, juda kam hollarda - eritematoz toshma, eshakem, ekzema, yassi temiratki, toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), ko‘p shaklli ekssudativ eritema (shu jumladan xavfli ekssudativ eritema yoki Stivens-Jonson sindromi); chastotasi noma’lum - dori-darmonlar bilan bog‘liq yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan dori toshmalari (DRESS-sindromi).

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - kalla ichiga qon quyilishi (o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar haqida xabarlar mavjud), bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, bosh aylanishi; juda kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - gematoma; juda kam hollarda - vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - burundan qon ketishi; juda kam hollarda - nafas yo‘llaridan qon ketishi (qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - diareya, qorinda og‘riq, dispepsiya, oshqozon-ichakdan qon ketishi; kam hollarda - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralari, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam hollarda - qorin parda ortiga qon quyilishi; juda kam hollarda - oshqozon-ichak va qorin parda ortiga qon ketishi, ba’zan o‘lim bilan tugaydi, pankreatit, kolit (shu jumladan yarali kolit yoki limfotsitar kolit), stomatit, jigar faoliyati ko‘rsatkichlarining buzilishi, gepatit, o‘tkir jigar yetishmovchiligi.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: kam hollarda - gematuriya; juda kam hollarda - glomerulonefrit, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda kam hollarda - mushaklar va bo‘g‘imlarga qon quyilishlar (gemartrozlar), artrit, artralgiya, mialgiya.

Sezgi a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘z ichiga qon quyilishi (konyunktival, retinal); kamdan-kam hollarda - vertigo; juda kam hollarda - ta’m bilishning buzilishi.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda - neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya holatlari; juda kamdan-kam hollarda - trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Teri qoplamlari tomonidan: ko‘pincha - teri osti gematomalari, teriga qon quyilishi (purpura), juda kam hollarda - bullyoz dermatit.

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: ko‘pincha - qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi; noaniq chastota - jigarning funksional holati laboratoriya ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Boshqalar: ko‘pincha - tomirlar punksiya qilingan joydan qon ketishi; juda kamdan-kam hollarda - isitma, operatsiya jarohatidan jiddiy qon ketishi, noma’lum chastota - ginekomastiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

jigar funksiyasining og‘ir buzilishi;

o‘tkir qon ketishi (masalan, peptik yaradan qon ketishi yoki kalla ichiga qon quyilishi);

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan);

laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Dozani oshirib yuborish

Nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi kuzatilishi mumkin.

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyinchalik qon ketishining rivojlanishi ko‘rinishidagi asoratlar.

Davolash: simptomatik. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot yo‘q.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Klopidogrel bilan davolashda, ayniqsa terapiyaning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik muolajalar/jarrohlik aralashuvidan so‘ng, qon ketish belgilarini, shu jumladan yashirin qon ketishini istisno qilish uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida va antitrombotsitar ta’sirga zarurat bo‘lmasa, klopidogrel bilan davolash kursini operatsiyadan 5-7 kun oldin to‘xtatish kerak.

Bemorlar klopidogrelni (yakka o‘zi yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab etilishi, shuningdek, ularda noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, bu haqda davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Har qanday bo‘lajak jarrohlik amaliyotidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin, bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrelni qabul qilishlari haqida xabar berishlari kerak.

Davolash davrida jigarning funksional faolligini nazorat qilish zarur. Jigarning og‘ir shikastlanishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini hisobga olish lozim.

Klopidogrelni qo‘llash muddati 7 kundan kam bo‘lgan o‘tkir insultda tavsiya etilmaydi (chunki bu holatda uni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparat homiladorlikda qo‘llanilmaydi. Laktatsiya davrida emizishni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan dori vositalarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Klopidogrel va glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari blokatorlari o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyati tufayli, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlarda) ularni birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Atsetilsalitsil kislotasi, geparin, trombolitik vositalar, NYAQV (nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar) va SIOZ (serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi ortadi - ehtiyot bo‘lish kerak.

Klopidogrel qisman CYP2C19 izofermenti ishtirokida faol metabolit hosil qilish bilan metabolizmga uchragani sababli, ushbu izofermentni ingibirlovchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP2C19 izofermentining kuchli va o‘rtacha ingibitorlari omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin, xloramfenikoldir.

CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari bo‘lgan proton pompasi ingibitorlarini (masalan, omeprazol, ezomeprazol) klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Agar proton pompasi ingibitorlari klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilinishi kerak bo‘lsa, pantoprazol va lansoprazol kabi CYP2C19 izofermentini eng kam ingibirlaydigan proton pompasi ingibitorini qabul qilish lozim.

Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash. Mumkin bo‘lgan farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’sirni o‘rganish maqsadida klopidogrel va bir vaqtning o‘zida tayinlanadigan boshqa dori vositalari bilan bir qator klinik tadqiqotlar o‘tkazildi, ular quyidagilarni ko‘rsatdi:

klopidogrel atanolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda klinik ahamiyatga ega farmakodinamik o‘zaro ta’sir kuzatilmagan;

fenobarbital va estrogenlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrel farmakodinamikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi;

digoksin va teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari ularni klopidogrel bilan birgalikda qo‘llashda o‘zgarmadi;

antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilishini kamaytirmadi;

fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin (CAPRIE tadqiqoti). Klopidogrel CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamid, shuningdek, YAQNDV kabi boshqa dori vositalarining metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Klinik tadqiqotlarda klopidogrelning AAF (angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment) ingibitorlari, diuretiklar, β-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik vositalar, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik vositalar (shu jumladan insulin) bilan klinik jihatdan ahamiyatli salbiy o‘zaro ta’siri aniqlanmagan.

Boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash. Mumkin bo‘lgan farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’sirni o‘rganish maqsadida klopidogrel va bir vaqtning o‘zida tayinlanadigan boshqa dori vositalari bilan bir qator klinik tadqiqotlar o‘tkazildi, ular quyidagilarni ko‘rsatdi:

klopidogrel atanolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda klinik ahamiyatga ega farmakodinamik o‘zaro ta’sir kuzatilmagan;

fenobarbital va estrogenlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrel farmakodinamikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi;

digoksin va teofillinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari ularni klopidogrel bilan birgalikda qo‘llashda o‘zgarmadi;

antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilishini kamaytirmadi;

fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin (CAPRIE tadqiqoti). Klopidogrel CYP2C9 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamid, shuningdek, YAQNDV kabi boshqa dori vositalarining metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi dargumon.

Klinik tadqiqotlarda klopidogrelning AAF ingibitorlari (angiotenzin aylantiruvchi ferment), diuretiklar, β-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, gipolipidemik vositalar, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik vositalar (shu jumladan insulin), tutqanoqqa qarshi vositalar, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya uchun preparatlar, IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari blokatorlari bilan klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya o‘zaro ta’siri aniqlanmadi.

Klopidogrelni va asosan CYP2C8 izofermenti yordamida metabolizm yo‘li bilan organizmdan chiqariladigan dori vositalarini (masalan, repaglinid, paklitaksel) bir vaqtning o‘zida qo‘llashda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. 3 ta blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Ind-Swift Limited. Hindiston.