Klopidogrel tabletkalari 75 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida

faol modda: klopidogrel - 75 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati (200 mesh) 60,0 mg, mikrokristallik sellyuloza (Avitsel RN-101) 40,125 mg, giproloza 3,0 mg, mikrokristallik sellyuloza (Avitsel RN-112) 26,0 mg, krossovidon 6,0 mg, gidrogenlangan I turdagi o‘simlik yog‘i (Steroteks-Driteks) 10,0 mg, natriy laurilsulfat 7,0 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant vosita. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlardagi retseptorlar bilan bog‘lanishini va ADF ta’sirida IIb/IIIa glikoprotein retseptorlarining faollashuvini selektiv ingibirlaydi, shu tariqa trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Klopidogrel boshqa agonistlar chaqirgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi, ularning ozod bo‘lgan ADF bilan faollashuvining oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta’sir qilmaydi.

Klopidogrel hayot sikli davomida (7 kun) ADF stimulyatsiyasiga ta’sirchan bo‘lmagan trombotsitlarning ADF retseptorlari bilan qaytmas tarzda bog‘lanadi.

Trombotsitlar agregatsiyasining tormozlanishi 400 mg boshlang‘ich dozani qabul qilgandan 2 soat o‘tgach kuzatiladi (40% ingibirlash). Maksimal ta’sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozada doimiy qabul qilishning 4-7 kunidan keyin rivojlanadi.

Antiagregant ta’siri trombotsitlar hayotining butun davri davomida (7-10 kun) saqlanib qoladi.

Farmakokinetika

So‘rish va taqsimlash

Klopidogrel bir marta qabul qilingandan so‘ng va kuniga 75 mg dozada ichga qabul qilinganda tez so‘riladi. Absorbsiya va biosinguvchanligi yuqori. Biroq, qon plazmasida dastlabki moddaning konsentratsiyasi sezilarli emas va qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, o‘lchov chegarasiga (0,25 mkg/l) yetmaydi. Klopidogrel va asosiy metabolit qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%).

Metabolizm

Klopidogrel jigarda tez biotransformatsiyalanadi. Klopidogrel pro-dori hisoblanadi. Faol metabolit, tiol hosilasi, plazmada topilmaydi. Asosiy aniqlanadigan metabolit - karboksil kislota hosilasi, faol emas, plazmadagi aylanib yuruvchi birikmaning taxminan 85% ni tashkil qiladi. Ushbu metabolitning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) klopidogrelni 75 mg dozada takroran qabul qilgandan so‘ng taxminan 3 mg/l ni tashkil etadi va qabul qilingandan taxminan 1 soat o‘tgach erishiladi.

Chiqarish

Qabul qilingan dozaning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% yuborilgandan keyin 120 soat ichida ichak orqali chiqariladi. Bir martalik va takroriy qabullardan so‘ng asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri (T1/2) 8 soatni tashkil etadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

75 mg/sut qabul qilgandan so‘ng asosiy metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o‘rta darajadagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KK 30-60 ml/min) va sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq bo‘ldi.

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrelni kunlik 75 mg dozada 10 kun davomida qabul qilish xavfsiz va yaxshi o‘zlashtirildi. Klopidogrel Smax bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng ham, muvozanat holatida ham sirroz bilan og‘rigan bemorlarda sog‘lom odamlarga qaraganda ko‘p marta yuqori bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Miokard infarkti, ishemik insult o‘tkazgan yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi tashxisi qo‘yilgan bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish.

O‘tkir koronar sindromli bemorlarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda):

ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar aralashuvda stentlash o‘tkazilgan bemorlar;

dori-darmonlar bilan davolashda ST segmentining ko‘tarilishi (o‘tkir miokard infarkti) va trombolizis o‘tkazish imkoniyati.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, ichiladi.

Miokard infarkti, ishemik insult va periferik arteriyalar kasalligi tashxisi qo‘yilgan bemorlarda ishemik buzilishlarning oldini olish uchun - 75 mg dan kuniga 1 marta.

Davolashni miokard infarkti o‘tkazilgandan keyin bir necha kundan 35 kungacha va ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha bo‘lgan muddatda boshlash kerak.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti) davolashni bir martalik 300 mg yuklama dozasini tayinlashdan boshlash, so‘ngra preparatni 75 mg dozada sutkasiga 1 marta qo‘llashni davom ettirish kerak (bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasini 75-325 mg/sut dozada tayinlash bilan). Atsetilsalitsil kislotasini yuqori dozalarda qo‘llash qon ketishining katta xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, tavsiya etilgan doza 100 mg dan oshmasligi kerak. Davolash kursi - 1 yilgacha.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida preparat 75 mg dozada sutkasiga 1 marta boshlang‘ich yuklama dozasi bilan atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki trombolitiklarsiz buyuriladi.

75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasidan foydalanmasdan amalga oshirilishi kerak.

Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davomida davom ettiriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: charchash, asteniya, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya, oyoq tortishishi, giperesteziya, nevralgiya, katarakta, konyunktivit.

Yurak-qon tomir tizimi va qon tomonidan: (qon ishlab chiqarish, gemostaz)

periferik shishlar, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, tarqalgan shishlar, sinkope, yurak urishi, trombotsitopeniya, anemiya (aplastik yoki gipoxrom), agranulotsitoz, leykopeniya, neytropeniya.

Koagulyatsion buzilishlar va qon ketishlar: purpura, ekstravazatlar, epistaksis, oshqozon-ichakdan qon ketishi, bo‘g‘imlarga qon quyilishi, siydik yo‘llaridan qon ketishi, qon tupurish, kalla ichiga qon quyilishi, qorin parda ortiga qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, ko‘z ichiga qon quyilishi, gemotoraks, o‘pkadan qon ketishi, allergik purpura, trombotsitopenik trombogemolitik purpura.

Oshqozon-ichak tizimi a’zolari tomonidan: qorinda og‘riq, dispepsiya, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, ta’m bilishning buzilishi, oshqozon yarasi perforatsiyasi, gemorragik gastrit, oshqozon-ichak tizimining yuqori qismlari yarasidan qon ketishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, gepatit, jigar steatozi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: artralgiya, bel og‘rig‘i, artrit, artroz.

Nafas olish tizimi tomonidan: yuqori nafas yo‘llarining yallig‘lanishi, hansirash, rinit, bronxit, yo‘tal, pnevmoniya, sinusit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, sistit, menorragiya.

Teri qoplamlari tomonidan: toshma, qichishish, ekzema, teri yaralari, bullyoz dermatit, eritematoz toshma, makulopapulyoz toshma, eshakemi.

Boshqalar: ko‘krak og‘rig‘i, jarohatlar, grippga o‘xshash alomatlar, og‘riq.

Gemolitik uremik sindrom, membranoz nefropatiya va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (angioedem, bronxospazm, anafilaktik reaksiyalar) ning ayrim holatlari haqida xabar berilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik, gemorragik sindrom, o‘tkir qon ketishi, kalla ichiga qon quyilishi va ularning rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (me’da va o‘n ikki barmoqli ichakning qo‘zg‘alish bosqichidagi yara kasalligi, nospetsifik yarali kolit, sil, o‘pka o‘smalari, giperfibrinoliz), yaqqol jigar yetishmovchiligi; laktoza saqlovchi dori shakllari uchun (qo‘shimcha) galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi asoratlar.

Davolash: qon ketganda tegishli terapiya o‘tkazilishi kerak. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot yo‘q.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Davolash davrida gemostaz tizimi ko‘rsatkichlarini (faollashgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV), trombotsitlar soni, trombotsitlarning funksional faolligi testlari) nazorat qilish; jigarning funksional faolligini muntazam tekshirib turish zarur.

Klopidogrelni jarohatlanish, jarrohlik aralashuvi paytida yaqqol qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlarda; atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (shu jumladan SOG-2 ingibitorlari), geparin yoki IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Qon ketishining har qanday belgilarini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa preparatni qo‘llashning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar yoki jarrohlik amaliyotlaridan keyin aniqlash uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish zarur. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlarida klopidogrel bilan davolash kursini operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak.

Bemorlarni qon ketishini to‘xtatish odatdagidan ko‘proq vaqt olishi haqida ogohlantirish kerak, shuning uchun ular har bir qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerak.

Klopidogrelni qabul qilgandan so‘ng trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) rivojlanishining kamdan-kam hollari qayd etilgan. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan birga nevrologik simptomlar, buyrak faoliyatining buzilishi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP rivojlanishi hayot uchun xavf tug‘diradi va shoshilinch choralar ko‘rishni, shu jumladan plazmaferez o‘tkazishni talab qiladi. Ushbu ma’lumotlarning hajmi yetarli bo‘lmaganligi sababli, klopidogrelni ishemik insultning o‘tkir davrida (dastlabki 7 kunda) buyurmaslik kerak. Preparatni buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Klopidogrelni gemorragik diatez yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan, jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Galaktozani tug‘ma ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktaza malabsorbsiyasi sindromi va laktaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda klopidogrelni qabul qilmaslik kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli homiladorlik davrida tavsiya etilmaydi, garchi hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlikning kechishi, embrional rivojlanish, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sir ko‘rsatmagan bo‘lsa-da.

Dori vositasining transport vositasi va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Klopidogrelni varfarin bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini klopidogrel bilan birgalikda buyurish qon ketish xavfini oshiradi.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni klopidogrel bilan birga qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi. Klopidogrelni CYP2C19 ingibitorlari (masalan, omeprazol) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Klopidogrelning adenolol, nifedipin, fenobarbital, simetidin, estrogenlar, digoksin, teofillin, tolbutamid, antatsid vositalar bilan birgalikda qo‘llanilishida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar qayd etilmagan.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan 75 mg li tabletkalar N10 (1x10), N20 (2x10), N30 (3x10), N50 (5x10), N60 (6x10), N90 (9x10), N100 (10x10) (kontur yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Preparatni quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash lozim.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Navbahor Sanoat" MCHJ. O‘zbekiston Respublikasi.