Plasep 75 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: klopidogrel bisulfat 98.00 mg (ekvivalent klopidogrel 75 mg);

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza (RN 113), mannitol (DC toifasi), L-gidroksipropilsellyuloza (LH-21), krossovidon (poliplosdon XL), polietilen glikol 6000, L-gidroksipropilsellyuloza (LN-11), gidrogenlangan kanakunjut moyi (kutin HR PH);

qobiq: opadray II pushti 03V 84566: gipromelloza 2910, titan dioksidi (E 171), makrogol 400, temir (III) oksidi qizil (E 172).

Tavsif

Tabletkalar dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, pushti rangli qobiq bilan qoplangan, ikki tomoni silliq.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 75 mg li tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant. ATX kodi: V01AS04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel adenozin difosfat (ADF) ning trombotsitlar yuzasida joylashgan retseptorlar bilan bog‘lanishiga va GP IIb/IIIa kompleksining faollashishiga to‘sqinlik qiladi. Bu trombotsitlarning ADFga bog‘liq agregatsiyasining ingibirlanishiga olib keladi. Shuningdek, boshqa stimullar ta’sirida trombotsitlar agregatsiyasining ingibirlanishiga olib keladi. Har bir faollashgan trombotsitda ishlab chiqariladigan ADF samarasi pasayadi va qolgan trombotsitlar agregatsiyasi stimullanadi. Klopidogrelning ta’siri trombotsitning butun hayoti davomida davom etadi, trombotsitar funksiya klopidogrel to‘xtatilgandan keyin 7-10 kun o‘tgach tiklanadi.

Klopidogrelning terapevtik dozalari (kuniga 75 mg) uzoq muddat buyurilganda, davolashning birinchi kunidayoq trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli ingibirlanishi qayd etiladi, so‘ngra antiagregant ta’siri asta-sekin ortib boradi va preparatni muntazam qabul qilishning 3-7-kunida maksimal darajaga yetadi. Terapevtik dozalar uzoq vaqt davomida qabul qilinganda, ingibirlanishning o‘rtacha darajasi 40 dan 60% gacha bo‘ladi. Davolash tugagandan so‘ng, klopidogrelning agregatsiya va qon ketish vaqtiga ta’siri odatda 5 kun ichida kamayadi.

Farmakokinetika

Ichga 75 mg dozada qabul qilingandan so‘ng klopidogrel tez so‘riladi. Biroq, qon plazmasidagi konsentratsiyasi biroz ko‘tariladi va qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, aniqlash mumkin bo‘lgan darajaga (0,025 mkg/l) yetmaydi. Ovqatlanishdan qat’i nazar, preparatning 50% i so‘riladi. Klopidogrel va uning asosiy metabolitlarining katta qismi plazma oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%).

Klopidogrel jigarda metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit - karboksil kislotasining nofaol hosilasi plazmada aylanib yuruvchi birikmaning taxminan 85% ini tashkil qiladi. U ADF (adenozindifosfat) ning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanishini selektiv va qaytmas tarzda bloklaydi, ularning faollashuvini susaytiradi, faoliyat ko‘rsatayotgan ADF-retseptorlar sonini kamaytiradi, fibrinogen absorbsiyasiga to‘sqinlik qiladi va trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi. Ushbu metabolitning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) preparatni qabul qilgandan 45 daqiqa o‘tgach aniqlanadi va klopidogrelni takroriy qabul qilishdan keyin taxminan 3 mg/l ni tashkil etadi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolitning farmakokinetikasi - 50 dan 150 mg gacha bo‘lgan oraliqda klopidogrelning chiziqli (dozaga qarab plazmadagi konsentratsiya darajasi oshadi). Yarim chiqarilish davri (T1/2) bir martalik va takroriy qabullardan keyin 8 soatni tashkil etadi.

Preparatning 50% ga yaqini peshob bilan va taxminan 46% i axlat bilan 5 kun davomida ajraladi.

Maxsus guruh

Keksa bemorlar uchun alohida doza tanlashning hojati yo‘q.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan.

Ko‘rsatmalar

Miokard infarkti bilan og‘rigan, ishemik insult o‘tkazgan yoki okklyuziya elementlari bo‘lgan periferik qon aylanish kasalligi aniqlangan bemorlarda aterotrombotik buzilishlarning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarga. Platsepning tavsiya etilgan dozasi ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga 1 tabletkadan (75 mg) iborat.

Maksimal bir martalik va kunlik doza - 75 mg.

Davolash kursining maksimal davomiyligi 12 oygacha bo‘lib, uni davolovchi shifokor har bir bemorga alohida belgilaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon ketishi klinik tadqiqotlarda ham, marketingdan keyingi davrda ham qayd etilgan eng ko‘p uchraydigan reaksiya bo‘lib, u asosan davolashning birinchi oyida qayd etilgan.

Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan yoki tasodifiy xabarlarda keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar quyida keltirilgan.

Ko‘pincha (≥1/100, ˂1/10):

gematoma va travmatik lat yeyish;

burundan qon ketishi;

oshqozon-ichakdan qon ketishi, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya;

punksiya joyidan qon ketishi.

Kamdan-kam hollarda (≥1/1000,<1/100):

trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya;

kalla ichiga qon quyilishi (o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan), bosh og‘rig‘i, paresteziya, bosh aylanishi;

ko‘zga qon quyilishi (konyunktival, okulyar, retinal);

oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat va meteorizm;

toshma, qichishish, teriga qon quyilishi (purpura);

gematuriya;

qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar sonining kamayishi,

trombotsitlar soni.

Kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000):

neytropeniya, shu jumladan og‘ir;

vertigo (vestibulyar bosh aylanishi);

retroperitoneal qon ketish.

Juda kam uchraydi (<1/10000):

trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya;

zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar;

gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi;

ta’m bilish qobiliyatining buzilishi;

og‘ir qon ketishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, gipotenziya;

nafas yo‘llaridan qon ketishi (qon tupurish, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit;

o‘limga olib keladigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (shu jumladan yarali va limfotsitar), stomatit;

o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi tahlillarining patologik ko‘rsatkichlari;

bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), angioedema, eritematoz toshma, eshakem, ekzema va yassi temiratki;

skelet-mushak qon ketishi (gemartroz), artrit, artralgiya, mialgiya;

glomerulonefrit, qonda kreatinin darajasining oshishi;

isitma

Qarshi ko‘rsatmalar

Klopidogrel va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik patologik qon ketishlar yoki qon ketishning faol bosqichi (oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, kalla ichiga qon quyilishi) jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari homiladorlik va laktatsiya davri 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyingi asoratlar.

Davolash: agar qon ketish vaqtini tezda to‘g‘rilash zarur bo‘lsa, u holda trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi. Maxsus antidot bo‘lmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Qon ketishi va gematologik buzilishlar

Davolash paytida qon ketish xavfi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar tufayli, qon ketishini ko‘rsatuvchi klinik belgilar paydo bo‘lganda, darhol umumiy qon tahlili va/yoki boshqa tegishli tahlillar o‘tkazilishi lozim. Boshqa antitrombotsitar vositalar kabi, klopidogrelni jarohat, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar bilan bog‘liq kuchli qon ketish xavfi ostida bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan SOG-2 ingibitorlari bilan davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ayniqsa, davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, yashirin qon ketishni o‘z ichiga olgan qon ketishining har qanday belgilarini aniqlash uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish zarur. Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Agar bemorga elektiv jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va antitrombotsitar ta’sir vaqtincha nomaqbul bo‘lsa, operatsiyadan 7 kun oldin klopidogrelni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Har qanday rejalashtirilgan jarrohlik amaliyoti va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar terapevtlar va stomatologlarni klopidogrel qabul qilayotganliklari haqida ogohlantirishlari kerak.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyil bo‘lgan patologik o‘zgarishlari bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi) ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlarga Plasepni (yolg‘iz yoki ASK bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab etilishi mumkinligi va agar ularda kutilmagan (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, davolovchi shifokorni xabardor qilishlari kerakligi haqida ma’lumot berish lozim.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP)

Juda kamdan kam hollarda, Plasep qo‘llanilgandan so‘ng, ba’zan esa qisqa muddatli ekspozitsiyadan so‘ng trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari qayd etilgan. Nevrologik o‘zgarishlar, buyrak disfunksiyasi yoki isitma bilan kechuvchi trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan tavsiflanadi. TTP hayot uchun xavfli holat bo‘lib, zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

O‘tkir ishemik insult

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida Plasepni tavsiya etish mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni Plasep bilan davolash tajribasi cheklangan. Binobarin, bunday bemorlar holatida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar faoliyatining buzilishi

Gemorragik diatezga moyil, jigar faoliyati o‘rta og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Shu sababli, ushbu populyatsiyada Plasep ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Yordamchi moddalar

Ushbu dori vositasi tarkibida gidrogenlangan kanakunjut moyi mavjud bo‘lib, u oshqozon buzilishi va ich ketishini keltirib chiqarishi mumkin.

Hosildorlik

Klinik tadqiqotlarda klopidogrelning fertillikka ta’siri isbotlanmagan.

Dori vositasining transport vositasi yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xos xususiyatlari

Kamdan-kam uchraydigan bosh aylanishi yoki juda kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlari tufayli, preparatni avtomobil va ish mexanizmlarini boshqarishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llamaslik lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar

Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Garchi kuniga 75 mg klopidogrelni qabul qilish uzoq vaqt davomida varfarin bilan davolangan bemorlarda S-varfarinning farmakokinetikasini va xalqaro normallashtirilgan nisbatni (XNN) o‘zgartirmagan bo‘lsa-da, klopidogrel va varfarinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash ikkala preparatning gemostazga ta’siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi.

Atsetilsalitsil kislota (ASK)

Atsetilsalitsil kislota ADF tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining klopidogrel tufayli bostirilishini o‘zgartirmaydi, biroq klopidogrel ASKning kollagen tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kun davomida kuniga ikki marta 500 mg ASK bir vaqtning o‘zida qabul qilish klopidogrelni qabul qilish tufayli qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Demak, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK birgalikda bir yilgacha buyurildi.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari

Plasep bilan birga qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Geparin

Plasept geparin dozalarining koagulyatsiyaga ta’siri o‘zgarishiga olib kelmaydi, geparinni bir vaqtda qo‘llash klopidogrel keltirib chiqargan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashga ta’sir ko‘rsatmadi, ammo Plasept va geparinni birgalikda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan ko‘rib chiqilishi kerak, chunki u qon ketish xavfini oshiradi.

Trombolitik vositalar

Klopidogrelni fibringa xos va xos bo‘lmagan trombolitik vositalar va geparinlar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganildi. Klinik ahamiyatga ega qon ketish chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan birgalikda qo‘llashda kuzatilganidek bo‘ldi.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan naproksen bilan birgalikda qo‘llash oshqozon-ichak etiologiyali yashirin qon yo‘qotishning ko‘payishiga olib keladi. NYAQV va Plasep birgalikda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Boshqa bir vaqtning o‘zida o‘tkaziladigan terapiya

Klopidogrel qisman CYP2C19 yordamida o‘zining faol metabolitigacha metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metabolitining dori konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda.

Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniq emas. Ehtiyot chorasi sifatida CYP2S19 ni ingibirlaydigan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashdan voz kechish kerak. Sitoxrom P450 2S19 (CYP2S19)

Boshqa dori vositalari

Klinik jihatdan muhim farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar klopidogrel atanolol yoki nifedipin yoki bu ikkala modda bilan birgalikda qo‘llanilganda kuzatilmadi. Fenobarbital yoki estrogenni bir vaqtda qo‘llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrel bir vaqtda qo‘llanilganda digoksin va teofillinning farmakokinetikasi o‘zgarmadi.

Antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasini o‘zgartirmagan.

CYP2C9 yordamida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin.

Ko‘rsatilgan o‘zaro aloqalarga qo‘shimcha ravishda

Bemorlar diuretiklar, beta-blokatorlar, angiotenzin, konvertirlovchi ferment ingibitorlari, kalsiy kanallari antagonistlari, qondagi xolesterinni pasaytiruvchi dorilar, diabetga qarshi dorilar (shu jumladan insulin), o‘rin bosuvchi terapiya gormonlari, epilepsiyaga qarshi dorilar, GPIIb/IIIa antagonistlarini o‘z ichiga olgan turli xil Plasepa va dori vositalari kombinatsiyalarini qabul qilishdi. Plasep bilan o‘zaro ta’sirda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar holatlari aniqlanmadi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 75 mg li tabletkalar.

10 ta tabletka bir tomoni alyuminiy folga va ikkinchi tomoni alyuminiy bosma folga bo‘lgan kontur katakli o‘ramga joylashtiriladi.

3 ta kontur yacheykali o‘ram davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Saqlash muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MSNLaboratoriesPrivateLimited

42-uchastka, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

MedakDistrict - 502 325, Hindiston.