Klodagrel plyonka bilan qoplangan planshetlar 75 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Har bir tabletka tarkibiga quyidagilar kiradi:

Faol moddasi: klopidogrel bisulfat 75 mg.

Yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, tozalangan talk, magniy stearati, natriy krosskarmellozasi, natriy kraxmal glikolatlari, natriy laurilsulfat, polivinilpirrolidon, izopropil spirti, oq vikont WT-1001, qizil temir oksidi, dixloramin.

Tavsif

Yumaloq, ikki tomoni qavariq, pushti rangli, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant vosita. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Klopidogrel adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlardagi retseptorlar bilan bog‘lanishini va ADF ta’sirida IIb/IIIa glikoprotein retseptorlarining faollashuvini selektiv ingibirlaydi va shu tariqa trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Klopidogrel boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlaydi, ularning ozod qilingan ADF bilan faollashishini oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta’sir qilmaydi. Klopidogrel hayot sikli davomida (7 kun) ADF stimulyatsiyasiga sezgir bo‘lmagan trombotsitlarning ADF retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanadi. Trombotsitlar agregatsiyasining tormozlanishi 400 mg boshlang‘ich doza qabul qilingandan 2 soat o‘tgach kuzatiladi (40% ingibirlash). Maksimal ta’sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozada doimiy qabul qilishning 4-7 kunidan keyin rivojlanadi. Antiagregant ta’siri trombotsitlar hayotining butun davri davomida (7-10 kun) saqlanib qoladi.

Farmakokinetika

So‘rish va taqsimlash

Klopidogrel bir marta qabul qilingandan so‘ng va kuniga 75 mg dozada ichga qabul qilinganda tez so‘riladi. Absorbsiya va biosinguvchanligi yuqori. Biroq, qon plazmasida dastlabki moddaning konsentratsiyasi sezilarli emas va qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, o‘lchov chegarasiga (0,25 mkg/l) yetmaydi. Klopidogrel va asosiy metabolit qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%).

Metabolizm

Klopidogrel jigarda tez biotransformatsiyalanadi. Klopidogrel pro-dori hisoblanadi. Faol metabolit, tiol hosilasi, plazmada topilmaydi. Asosiy aniqlanadigan metabolit - karboksil kislota hosilasi, faol emas, plazmadagi aylanib yuruvchi birikmaning taxminan 85% ni tashkil qiladi. Ushbu metabolitning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) klopidogrelni 75 mg dozada takroran qabul qilgandan so‘ng taxminan 3 mg/l ni tashkil etadi va qabul qilingandan taxminan 1 soat o‘tgach erishiladi.

Chiqarish

Qabul qilingan dozaning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% yuborilgandan keyin 120 soat ichida ichak orqali chiqariladi. Asosiy metabolitning bir martalik va takroriy qabullardan keyingi yarim chiqarilish davri (T1/2) 8 soatni tashkil etadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

75 mg/sut qabul qilingandan so‘ng asosiy metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o‘rtacha og‘irlikdagi surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KK 30-60 ml/min) va sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq ekanligi aniqlandi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrelni kunlik 75 mg dozada 10 kun davomida qabul qilish xavfsiz va yaxshi o‘zlashtirildi. Klopidogrelning Smax bir martalik dozani qabul qilgandan keyin ham, muvozanat holatida ham sirroz bilan og‘rigan bemorlarda sog‘lom odamlarga qaraganda ko‘p marta yuqori bo‘ldi.

Qo‘llanilishi

Miokard infarkti, ishemik insult o‘tkazgan yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi tashxisi qo‘yilgan bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish.

O‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda):

ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar aralashuvda stentlash o‘tkazilgan bemorlar;

medikamentoz davolashda ST segmentining ko‘tarilishi (o‘tkir miokard infarkti) va trombolizis o‘tkazish imkoniyati.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga. Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuziyasida - 75 mg dan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat’i nazar. Davolashni miokard infarktidan keyingi bemorlarda bir necha kundan 35 kungacha va ishemik insultdan keyingi bemorlarda 7 kundan 6 oygacha bo‘lgan muddatda boshlash kerak.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda (beqaror stenokardiya, Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) - bir martalik yuklama dozasini (300 mg) qabul qilishdan boshlanadi, keyin 75 mg dan kuniga 1 marta (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda). Maksimal ijobiy ta’sir davolashning 3 oyidan keyin yuzaga keladi. Davolash kursi - 1 yilgacha.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir koronar sindromda (o‘tkir miokard infarkti) - 75 mg dan kuniga 1 marta, dastlabki bir martalik yuklama dozasini atsetilsalitsil kislotasi va trombolitiklar (yoki trombolitiklarsiz) bilan birgalikda qabul qilish. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davomida davom ettiriladi.

75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrel bilan davolash yuklama dozasiz boshlanishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi va sezgi organlari tomonidan: charchash, asteniya, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziya, oyoq tortishishi, giperesteziya, nevralgiya, katarakta, konyunktivit.

Yurak-qon tomir tizimi va qon tomonidan (qon yaratilishi, gemostaz): periferik shishlar, arterial gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, tarqalgan shishlar, sinkope, yurak urishi, trombotsitopeniya, anemiya (aplastik yoki gipoxrom), agranulotsitoz, leykopeniya, neytropeniya.

Koagulyatsion buzilishlar va qon ketishlar: purpura, ekstravazatlar, epistaksis, oshqozon-ichakdan qon ketishi, bo‘g‘imlarga qon quyilishi, siydik yo‘llaridan qon ketishi, qon tupurish, kalla ichiga qon quyilishi, qorin parda ortiga qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, ko‘z ichiga qon quyilishi, gemotoraks, o‘pkadan qon ketishi, allergik purpura, trombotsitopenik trombogemolitik purpura.

Oshqozon-ichak tizimi a’zolari tomonidan: qorinda og‘riq, dispepsiya, diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qabziyat, ta’m bilishning buzilishi, oshqozon yarasining teshilishi, gemorragik gastrit, oshqozon-ichak tizimining yuqori qismlari yarasidan qon ketishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, gepatit, jigar steatozi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: artralgiya, bel og‘rig‘i, artrit, artroz.

Nafas olish tizimi tomonidan: yuqori nafas yo‘llarining yallig‘lanishi, hansirash, rinit, bronxit, yo‘tal, pnevmoniya, sinusit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, sistit, menorragiya.

Teri qoplamlari tomonidan: toshma, qichishish, ekzema, teri yaralari, bullyoz dermatit, eritematoz toshma, makulopapulyar toshma, eshakemi.

Boshqalar: ko‘krak og‘rig‘i, jarohatlar, grippga o‘xshash alomatlar, og‘riq. Gemolitik uremik sindrom, membranoz nefropatiya va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (angioedem, bronxospazm, anafilaktik reaksiyalar) ning ayrim holatlari haqida xabar berilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik, gemorragik sindrom, o‘tkir qon ketishi, kalla ichiga qon quyilishi va ularning rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (me’da va o‘n ikki barmoqli ichakning qo‘zg‘alish bosqichidagi yara kasalligi, nospetsifik yarali kolit, sil, o‘pka o‘smalari, giperfibrinoliz), yaqqol jigar yetishmovchiligi; laktoza saqlovchi dori shakllari uchun (qo‘shimcha): galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli klopidogrel va varfarinni bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi.

Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrel chaqiradigan ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini o‘zgartirmaydi. Atsetilsalitsil kislotasini 500 mg dan kuniga 2 marta buyurish qon ketish vaqtini uzaytirmadi. Klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasining mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’siri qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun ularni birgalikda qo‘llash bir yildan oshmasligi kerak. Bu preparatlarni birgalikda qo‘llash masalasi har tomonlama baholanishi kerak.

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, klopidogrel va geparin yoki trombolitik preparatlarni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Klopidogrel va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni bir vaqtda buyurish MIY yaralari va yarali qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ularni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Klopidogrel va adenolol, AAF ingibitorlari, qonda xolesterin miqdorini pasaytiruvchi vositalar, nifedipin, digoksin, fenobarbital, simetidin, estrogenlar, teofillin kabi preparatlarni bir vaqtda buyurilganda sezilarli klinik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi.

Klopidogrel sitoxrom R450 tizimining CYP2C19 fermenti faolligini ingibirlaydi va ushbu ferment ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar (fenitoin, tolbutamin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Antatsidlar klopidogrelning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi.

Klopidogrelning proton nasosi ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri.

Proton nasosi ingibitorlari (PNI) klopidogrelning ta’sirini (tromb hosil bo‘lishining oldini olish) turli darajada pasaytiradi: ularning ba’zilari klopidogrelning samaradorligiga kuchli ta’sir ko‘rsatsa, boshqalari esa yo‘q.

Klopidogrelni qabul qilishda IPNdan foydalanish bo‘yicha tavsiyalar:

klopidogrelning samaradorligini kuchli yoki o‘rtacha darajada pasaytirishi ma’lum bo‘lgan IPNlarni (masalan, omeprazol) qabul qilishdan saqlanish lozim;

klopidogrel qabul qilayotgan bemorga IPN tayinlash zarur bo‘lsa, u bilan unchalik kuchli ta’sirlashmaydigan IPNlarni (masalan, pantoprazol) ko‘rib chiqish lozim.

Klopidogrelni qabul qilayotgan bemorlar uni ko‘rsatmalarga muvofiq qabul qilishda davom etishlari va davolash bo‘yicha yuzaga keladigan har qanday savollar yoki shubhalarni shifokor bilan muhokama qilishlari kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Klopidogrel bilan davolashda, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va/yoki invaziv kardiologik muolajalar/jarrohlik aralashuvidan so‘ng, qon ketish belgilarini, shu jumladan yashirin qon ketishini istisno qilish uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur.

Qon ketishi va gematologik nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi tufayli, davolash jarayonida qon ketishining paydo bo‘lishiga shubhali klinik belgilar paydo bo‘lgan taqdirda, zudlik bilan qonning klinik tahlilini o‘tkazish, FQTV, trombotsitlar sonini, trombotsitlarning funksional faolligi ko‘rsatkichlarini aniqlash va boshqa zarur tekshiruvlarni o‘tkazish kerak.

Klopidogrelni, boshqa antitrombotsitar preparatlar kabi, jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlar bilan bog‘liq qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, atsetilsalitsil kislotasi, boshqa NYAQV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari, geparin yoki IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Klopidogrelni varfarin bilan birga qo‘llash qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun alohida kam uchraydigan klinik vaziyatlardan tashqari (chap qorinchada suzuvchi tromb mavjudligi, hilpillovchi aritmiyasi bo‘lgan bemorlarda stentlash kabi), varfarin bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Agar bemorga rejali jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va bunda antitrombotsitar ta’sirga zarurat bo‘lmasa, u holda operatsiyadan 7 kun oldin klopidogrelni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyilligi bor (ayniqsa oshqozon-ichak va ko‘z ichi) kasalliklarga chalingan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlar klopidogrelni (yolg‘iz yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) qabul qilganda, qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab qilinishi mumkinligi, shuningdek, ularda noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, bu haqda davolovchi shifokorlariga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. Har qanday bo‘lajak jarrohlik amaliyotidan oldin va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin bemorlar shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilgani haqida xabar berishlari kerak.

Klopidogrelni qo‘llashdan keyin juda kam hollarda (ba’zan hatto qisqa muddatli) trombotsitopenik trombogemolitik purpura (TTP) rivojlanish holatlari qayd etilgan bo‘lib, u trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, nevrologik buzilishlar, buyrak faoliyatining buzilishi va isitma bilan kechadi. TTP hayot uchun potensial xavfli holat bo‘lib, zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Davolash davrida jigarning funksional faolligini nazorat qilish zarur. Jigarning og‘ir shikastlanishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini yodda tutish kerak.

Klopidogrelni qabul qilish muddati 7 kundan kam bo‘lgan o‘tkir insultda tavsiya etilmaydi (chunki bu holatda uni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q).

Mashina haydash va texnika bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri: Klopidogrel asab tizimining nojo‘ya ta’sirlarini (bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar) keltirib chiqarishi mumkin, bu esa transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishga ta’sir qilishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli homiladorlik davrida tavsiya etilmaydi, garchi hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlikning kechishi, embrional rivojlanish, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sir ko‘rsatmagan bo‘lsa-da.

FDA bo‘yicha homilaga ta’sir toifasi - B.

Davolash davrida emizishni to‘xtatish kerak, chunki kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda klopidogrel va/yoki uning metabolitlari ko‘krak sutiga ekskretsiyalanishi ko‘rsatilgan. Klopidogrel odamning ko‘krak sutiga kiradimi yoki yo‘qmi - noma’lum.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi, gemorragik asoratlar kuzatilishi mumkin.

Davolash: qon ketishini to‘xtatish, trombotsitar massa quyish.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar, blisterda 10 ta tabletka, 3 ta blister 3 x 10 o‘lchamli karton qutida, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq joyda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KYUR KUIK FARMASYUTIKALS., 20-21, Sektor - 3, HSIDC, Karnal, Xaryana - 132001, Hindiston.

Firma uchun ishlab chiqarilgan

KARAN XELT KER (P) LTD., Nyu-Dehli 110037 (Hindiston)