Блокфазол

1 флакон содержит:

активное вещество: эзомепразол натрия, в пересчете 40 мг эзомепразолу - 43,026 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

1 ампула растворителя содержит:

активное вещество: натрия хлорид - 45 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лиофилизированный порошок белого цвета.

Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора.

Противоязвенное средство (ингибитор Н+К+АТФазы. Код АТХ: А02BC05.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудка путем специфического ингибирования протонного насоса париетальных клетках. S- фармакодинамической активностью. B и R-изомер омепразола обладают сходной эзомепразол является слабым основанием, накапливается в секреторных канальцах париетальных клеток в кислой среде желудка, где активируется и ингибирует протонный насос фермент Н*, К-АТФазу, подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты. Действие эзомепразола развивается в течение одного часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация хлористоводородной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвой 12-перстной кишки после одной недели эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов. Эзомепразол снижает частоту повторных кровотечений у пациентов с подтвержденным эндоскопически кровотечением из пептической язвы.

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции кислоты. В связи с уменьшением кислотности желудочного сока возрастает уровень хромогранина А(CgA), что может осложнять диагностику нейроэндокринных опухолей. Лечение ингибиторами протонного насоса ИПН) должно быть прекращено, по меньшей мере, за 5 дней до планируемого

определения уровня CgА. Если уровни CgА и гастрина не вернулись к норме через 5 дней, их определяют повторно через 14 дней после прекращения терапии эзомепразолом. У взрослых и детей, длительно получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме. Клиническое значение этого эффекта не установлено. При длительном применении чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Кисты являются доброкачественными и носят обратимый характер. При снижении кислотности желудочного сока возрастает содержание бактерий, в норме присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонного насоса может сопровождаться небольшим повышением риска инфекций желудочно- кишечного тракта, вызванных рода Salmonella spp., Campylobacter spp. и Clostridium difficile. Эзомепразол более эффективен для заживления язв желудка (в сравнении с ранитидином) и для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки (в сравнении с плацебо) у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Фармакокинетика

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального приема применяют таблетки из гранул с оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Превращение в R-изомер в условиях in vivo незначительно. Абсорбция эзомепразола быстрая, время достижения максимальной концентрации в плазме (max) 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема 40 мг препарата и повышается до 89% после повторного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг значения составили 50% и 68% соответственно. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил 0,22 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, но не влияет существенно на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (СҮР). Основная часть эзомепразола метаболизируется с помощью полиморфной изоформы СҮP2C19. Метаболизм оставшейся части осуществляется другой специфической изоформой СҮРЗА4; при этом образуется сульфонэзомепразола основной метаболит, определяемый в плазме. У пациентов с активным изоферментом СҮР2С19 системный клиренс равен 17 л/ч после однократного приема и 9 л/ч после многократного приема. Т1/2 1,3 ч при многократном приеме в режиме дозирования один раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась для доз до 40 мг, принимаемых два раза в сутки. Площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) возрастает на фоне многократного приема. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основной метаболит эзомепразола не влияет на секрецию хлористоводородной кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% принятой дозы выводится с мочой (менее 1% в неизмененном виде), остальное количество выводится с калом.

Особые группы пациентов

Примерно у 2,9±1,5% населения фермент СҮР2С19 малоактивен (пациенты с неактивным метаболизмом), и метаболизм эзомепразола осуществляется, в основном, ферментом СҮРЗА4 При повторном приеме 40 мг эзомепразола один раз в сутки средняя AUC на 100% превышает таковую у пациентов с активным метаболизмом посредством фермента СҮР2С19. Средние значения максимальной концентрации (Стах) в плазме у пациентов с неактивным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозирование эзомепразола.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При повторном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозирование эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени может быть нарушен. При тяжелом нарушении функции печени скорость метаболизма снижена, поэтому максимальная суточная доза препарата у таких пациентов не должна превышать 20 мг.

Изменения метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидаются.

У детей в возрасте 12-18 лет AUC и max сходны с таковыми у взрослых.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• лечение эрозивного рефлюксного эзофагита;
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами для эрадикации Helicobacter pylori

• заживления язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактики рецидива пептической язвы, вызванной Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВП

• заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное поддерживающее лечение после внутривенной профилактики повторных кровотечений из пептических язв

• лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Подростки старше 12 лет

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• лечение эрозивного рефлюксного эзофагита;
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, в сочетании с антибиотиками.

Только для внутривенного введения.

Обычная доза эзомепразола для инъекций при ГЭРБ составляет 20 мг или 40 мг (в зависимости от тяжести заболевания) в виде в/в инъекций в течение 3 минут или в/в инфузии в течение 10-30 минут.

Способ введения

Прямое в/в введение: Эзомепразол натрия для инъекций готовится путем разведения 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия во флаконе препарата содержащего 20 или 40 мг эзомепразола. 5 мл восстановленного раствора (20 или 40 мг соответственно) следует набирать из флакона и вводить в организм в течение не менее 3 минут. мину Инъекционный раствор во флаконе допускается хранить при температуре не выше 30°С в течение 12 часов. Каждый флакон эзомепразола предназначен для однократного применения.

Инфузия: далее допускается разведение восстановленного раствора 0,9% раствором хлорида натрия, раствором лактата Рингера или 5% раствором декстрозы для получения 50 мл инфузионного раствора, вводить в течение 10-30 минут.

Указанные побочные эффекты не были дозозависимыми. Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости (очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000, неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
• Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Редко: реакции повышенной чувствительности, например, повышенная температура, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Нечасто: периферический отек.
• Редко: гипонатриемия.
• Неизвестно: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может коррелировать гипокальциемией.

Нарушения психики

• Нечасто: бессонница.
• Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.
• Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.
• Редко: нарушения вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редко: неясность зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• Нечасто: вестибулярное головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота.
• Нечасто: сухость во рту.
• Редко: стоматит, желудочно-кишечные кандидозы.
• Неизвестно: микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Нечасто: повышенный уровень ферментов печени.
• Редко: гепатит с желтухой или без нее.
• Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнью печени в анамнезе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.
• Редко: алопеция, фоточувствительность.
• Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Нечасто: перелом бедра, костей запястья или позвоночника
• Редко: артралгия, миалгия.
• Очень редко: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Очень редко: интерстициальный нефрит, в отдельных случаях в сочетании с терминальной почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Редко: недомогание, повышенная потливость.

• Известная гиперчувствительность к действующему веществу (эзомепразолу), замещенным бензимидазолам или вспомогательным веществам препарата.
• Совместное применение с нелфинавиром.

Симптомы: сонливость, головная боль (возможно из-за метаболитов) и тахикардия.

Лечение: симптоматическое.

Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен.

При наличии любых настораживающих симптомов (значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены), а также язвы желудка (или подозрении на нее) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может сглаживать симптоматику и задерживать постановку правильного диагноза.

Пациенты, проходящие длительное лечение (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

При длительном приеме эзомепразола возможны выраженные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия, но они могут начинаться исподволь и оставаться незамеченными. После заместительной терапии препаратами магния и прекращения приема ИПН проявления гипомагниемии у большинства пациентов уменьшаются. При необходимости длительного лечения или приема ИПН в сочетании с дигоксином либо препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретиками) следует рассмотреть вопрос об измерении уровня магния перед началом и периодически во время лечения ИПН.

ИПН в больших дозах и при длительном приеме (>1 года) способны несколько увеличить риск перелома бедра, костей запястья и позвоночника, особенно в пожилом возрасте или при наличии других известных факторов риска.

Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Им необходимо обеспечить достаточное поступление в организм витамина D и кальция. Пациенты, получающие лечение в режиме «по необходимости», должны знать о потребности обращения к врачу в случае изменения характера симптомов. В связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме, при назначении Нео-зекста лечения «по необходимости» следует учитывать последствия взаимодействия с другими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori нужно учитывать возможные взаимодействия всех компонентов комбинированной тройной терапии. Кларитромицин является сильным ингибитором СҮРЗА4, поэтому противопоказания и взаимодействия кларитромицина должны учитываться, если тройная комбинированная терапия используется у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные средства, метаболизируемые с помощью изофермента СҮРЗА4, такие как цизаприд.

Лечение ингибиторами протонного насоса может приводить к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella spp.. Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если врач полагает, что комбинированное лечение атазанавиром и ИПН необходимо, то при увеличении дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг рекомендуется тщательное клиническое наблюдение; дозу эзомепразола в 20 мг превышать не следует.

В начале и после завершения лечения эзомепразолом необходимо учитывать вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при участии СҮР2С19. Установлено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом. Его клиническая значимость неясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

Эзомепразол способен снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина), что связано с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать при долгосрочной терапии больных со сниженным запасом витамина В12 или факторами риска снижения его всасывания. Повышение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на результаты обследования на нейроэндокринные опухоли. Чтобы избежать этого, лечение Нео-зекстом должно быть приостановлено по крайней мере за пять дней до определения уровня CgA (см. «Фармакодинамика»).

Данный препарат содержит глюкозу и сахарозу, поэтому его не должны принимать пациенты с такими редкими нарушениями как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Беременность и период лактации

Клинических данных о применении эзомепразола во время беременности недостаточно. Данные эпидемиологических исследований, полученные при наблюдении большого числа беременностей, во время которых применялась рацемическая смесь омепразола, не свидетельствуют о токсичности для плода и пороках развития. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния эзомепразола на развитие эмбриона/плода. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Поэтому в период грудного вскармливания препарат применять не следует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияния.

Все исследования взаимодействия эзомепразола с другими лекарственными веществами проводились с участием только взрослых пациентов.

Подавление желудочной кислоты во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может увеличивать или уменьшать всасывание лекарственных средств с рН зависимой абсорбцией. Во время лечения эзомепразолом всасывание кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба может уменьшаться, а всасывание дигоксина увеличиваться. Сочетанное назначение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых испытуемых повышало биодоступность дигоксинана 10% (у двух из десяти испытуемых до 30%). Токсичность дигоксина отмечалась редко. При применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Имеются сообщения о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническое значение и механизмы данных взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудочного сока во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы.

Другие возможные механизмы взаимодействия

связаны с ингибированием СҮР2С19. При приеме совместно с омепразолом было отмечено снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира; сочетанное применение не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (примерно 75% снижение AUC, Стах и Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг некомпенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, наблюдаемой при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг ежедневно без омепразола 20 мг раз в сутки. Совместное назначение омепразола (40 мг раз в сутки) снижало средние показатели AUC, Стах и Стіл нелфинавира на 36-39%, а средние показатели AUC, Стах и Стіп фармакологически активного метаболита М8- на 75-92%. Bo время сочетанного применения с омепразолом (40 мг раз в сутки) было отмечено повышение сывороточного уровня (80-100%) саквинавира (при сочетанном применении с ритонавиром). Омепразол в дозе 20 мг раз в сутки не оказывал влияния на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром), а в дозе 40 мг раз в сутки на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг раз в сутки не оказывал влияния на экспозицию ампренавира (в монотерапии или в сочетании с ритонавиром). Поскольку омепразол и эзомепразол обладают схожими фармакокинетическими эффектами и фармакокинетическими свойствами, назначать эзомепразол одновременно с атазанавиром не рекомендуется, а

применение эзомепразола одновременно с нелфинавиром противопоказано. Эзомепразол ингибирует СҮР2С19 фермент, принимающий основное участие в его метаболизме. Использование эзомепразола в комбинации с диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и другими субстратами СҮР2С19 может привести к повышению их концентрации в плазме и потребовать снижения дозы. Это особенно важно учитывать при назначении эзомепразола для лечения «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама на 45% снижается клиренс диазепама, субстрата СҮР2С19. В плазме больных эпилепсией минимальные концентрации фенитоина повышаются на 13% при его сочетании с 40 мг эзомепразола. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Омепразол (40 мг один раз в сутки) увеличивал Стах и AUCT вориконазола (субстрат СҮР2С19) на 15% и 41% соответственно.

В ходе клинического исследования сопутствующее назначение 40 мг эзомепразола пациентам, получающим варфарин, не нарушало время коагуляции. Однако, B пострегистрационном наблюдении было получено несколько отдельных сообщений о клинически значимых случаях повышения МНО (международного нормализованного отношения) при совместном применении препаратов. При назначении и завершении одновременной терапии эзомепразолом и варфарином (или другими производными кумарина) рекомендуется мониторинг.

Омепразол, также как эзомепразол, действует как ингибитор СҮР2С19. Омепразол в дозе 40 мг в перекрестном исследовании с участием здоровых испытуемых повышал Стах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов- на 29% и 69% соответственно.

Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом у здоровых добровольцев приводил к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC- на 32% и 11/2 на 31%, однако, концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не менялись. При применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом дальнейшего удлинения интервала QTс, отмечаемого при приеме одного цизаприда, не наблюдалось. Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина или хинидина.

При одновременном применении эзомепразола с напроксеном и рофекоксибом не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Было показано наличие фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий

между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), которые проявлялись снижением экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и уменьшением максимальной степени подавления агрегации (АДФ-индуцированных) тромбоцитов в среднем на 14%. Терапия клопидогрелем и комбинацией фиксированных доз эзомепразола 20 мг +ACK81 мг в сравнении с монотерапией клопидогрелом сопровождалась уменьшением экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако, максимальная степень подавления агрегации (АДФ-индуцированных) тромбоцитов была одинаковой как при комбинированной терапии (клопидогрел + эзомепразол + АСК), так и при монотерапии клопидогрелем. В ходе наблюдательных и клинических исследований были получены противоречивые данные о клинических последствиях этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения серьезных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности следует воздержаться от совместного применения клопидогрела и эзомепразола.

Совместное применение эзомепразола и такролимуса повышает сывороточный уровень последнего.

При сочетанном применении метотрексата с ИПН у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня метотрексата. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола принимают участие СҮР2С19 и СҮРЗА4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора СҮРЗА4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора обеих изоформ СҮР2С19 и СҮРЗА4 может более чем вдвое увеличить экспозицию эзомепразола. Вориконазол, ингибитор СҮР2С19 и СҮРЗА4, увеличивал значение AUC омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола в подобных случаях обычно не требуется, но ее необходимо рассмотреть у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном лечении.

Препараты, индуцирующие СYP2C19, CYP3A4 или и тот, и другой (такие как рифампицин и зверобой) способны приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови за счет повышения метаболизма эзомепразола.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 40 мг (флаконы) в комплекте с растворителем Натрия Хлорид-RG 0,9% 5 мл, (ампулы) или без растворителя.

Хранить защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечению срока годности.

По рецепту.

СП ООО «REMEDY GROUP»

Республика Узбекистан, г. Ташкент, 100069, Алмазарский район, ул. Янги Алмазар. 51. Тел./факс: (99871) 248 02 05.

Для «Izida Pharma Ltd», Великобритания.