Blokfazol

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: natriy ezomeprazol, 40 mg hisobida ezomeprazol - 43,026 mg;

yordamchi moddalar: dinatriy edetat, natriy gidroksid.

1 ampula erituvchida quyidagilar mavjud:

faol modda: natriy xlorid - 45 mg;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Oq rangli liofillangan kukun.

Dori shakli

Inyeksion eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Yaraga qarshi vosita (N+K+ATFaza ingibitori. ATX kodi: A02BC05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ezomeprazol omeprazolning S-izomeri bo‘lib, pariyetal hujayralarda proton nasosini o‘ziga xos ingibirlash orqali oshqozon xlorid kislotasi sekretsiyasini kamaytiradi. S-farmakodinamik faolligi bilan. Omeprazolning B va R-izomerlari o‘xshash xususiyatlarga ega. Ezomeprazol kuchsiz asos bo‘lib, oshqozonning kislotali muhitida pariyetal hujayralarning sekretor kanalchalarida to‘planadi, u yerda proton nasosi N*, K-ATFaza fermentini faollashtiradi va ingibirlaydi, xlorid kislotaning bazal va rag‘batlantirilgan sekretsiyasini to‘xtatadi. Ezomeprazolning ta’siri 20 mg yoki 40 mg peroral qabul qilingandan keyin bir soat ichida rivojlanadi. Kuniga bir marta 20 mg dozada 5 kun davomida har kuni qabul qilinganda, pentagastrin bilan rag‘batlantirishdan so‘ng xlorid kislotasining o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 90% ga kamayadi.

Ezomeprazol 40 mg dozada qabul qilinganda, reflyuks-ezofagitning tuzalishi taxminan 78% bemorlarda 4 haftalik terapiyadan so‘ng va 93% bemorlarda 8 haftalik terapiyadan so‘ng sodir bo‘ladi.

Bir hafta davomida tegishli antibiotiklar bilan birgalikda kuniga 2 marta 20 mg dozada ezomeprazol bilan davolash bemorlarning taxminan 90 foizida Helicobacter pylori eradikatsiyasiga olib keladi. Asoratlanmagan 12 barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bemorlarda bir haftalik eradikatsiya kursidan so‘ng, yaraning bitishi va belgilarni bartaraf etish uchun keyinchalik antisekretor dorilar bilan monoterapiya o‘tkazish talab etilmaydi. Ezomeprazol peptik yaradan endoskopik tasdiqlangan qon ketishi bo‘lgan bemorlarda takroriy qon ketish chastotasini kamaytiradi.

Antisekretor preparatlar bilan davolash vaqtida kislota sekretsiyasining kamayishi natijasida plazmada gastrin miqdori oshadi. Me’da shirasi kislotaliligining kamayishi munosabati bilan xromogrenin A (CgA) miqdori ortadi, bu esa neyroendokrin o‘smalar diagnostikasini murakkablashtirishi mumkin. Proton nasosi ingibitorlari (IPN) bilan davolash rejalashtirilgan muddatdan kamida 5 kun oldin to‘xtatilishi kerak

CgA darajasini aniqlash. Agar CgA va gastrin darajasi 5 kundan keyin me’yoriga qaytmasa, ular ezomeprazol bilan davolash to‘xtatilgandan 14 kun o‘tgach qayta aniqlanadi. Uzoq vaqt davomida ezomeprazol qabul qilgan kattalar va bolalarda enteroxromaffinsimon (ECL) hujayralar sonining ko‘payishi kuzatiladi, bu ehtimol plazmadagi gastrin darajasining oshishi bilan bog‘liq. Bu ta’sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Uzoq muddat qo‘llanganda me’dada bezli kistalar hosil bo‘lishi ko‘proq kuzatiladi. Kistalar xavfsiz bo‘lib, tabiatan qaytar bo‘ladi. Me’da shirasi kislotaliligi pasayganda me’yorda me’da-ichak yo‘lida mavjud bo‘lgan bakteriyalar miqdori ortadi. Proton nasosi ingibitorlari bilan davolash Salmonella spp., Campylobacter spp. va Clostridium difficile turlari keltirib chiqaradigan oshqozon-ichak trakti infeksiyalari xavfini biroz oshirishi mumkin. Ezomeprazol nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD), shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 (SOG-2) ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda oshqozon yaralarini davolashda (ranitidinga nisbatan) va oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olishda (platseboga nisbatan) samaraliroqdir.

Farmakokinetika

Ezomeprazol kislotali muhitda barqaror emas, shuning uchun peroral qabul qilish uchun oshqozon shirasi ta’siriga chidamli qobiqli granulalardan tayyorlangan tabletkalar qo‘llaniladi. In vivo sharoitida R-izomerga aylanishi ahamiyatsiz. Ezomeprazolning so‘rilishi tez, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (max) 1-2 soatni tashkil etadi. Absolyut biosinguvchanligi 40 mg preparat qabul qilingandan so‘ng 64% ni tashkil etadi va kuniga bir marta qayta qabul qilingandan so‘ng 89% gacha ko‘tariladi. 20 mg doza uchun ko‘rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil etdi. Sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatidagi taqsimotning ko‘rinma hajmi 0,22 l/kg ni tashkil etdi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish 97%.

Ovqat qabul qilish ezomeprazolning so‘rilishini sekinlashtiradi va pasaytiradi, ammo xlorid kislota sekretsiyasini ingibirlash samaradorligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ezomeprazol sitoxrom R450 (SYUR) tizimi tomonidan to‘liq metabolizmga uchraydi. Ezomeprazolning asosiy qismi SÜP2C19 polimorf izoformasi yordamida metabolizmga uchraydi. Qolgan qismining metabolizmi boshqa o‘ziga xos SURZA4 izoformasi tomonidan amalga oshiriladi; bunda plazmada aniqlanadigan asosiy metabolit sulfonezomeprazol hosil bo‘ladi. SÜR2S19 faol izofermenti bo‘lgan bemorlarda tizimli klirens bir marta qabul qilingandan keyin 17 l/soatga, ko‘p marta qabul qilingandan keyin esa 9 l/soatga teng. T1/2 1,3 soat, kuniga bir marta dozalanish rejimida ko‘p marta qabul qilinganda. Ezomeprazolning farmakokinetikasi kuniga ikki marta qabul qilinadigan 40 mg gacha bo‘lgan dozalarda o‘rganildi.

"Konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i osti maydoni ko‘p marta qabul qilish fonida ortadi. Har kuni sutkada bir marta qabul qilinganda, ezomeprazol qabullar orasidagi tanaffusda qon plazmasidan to‘liq chiqib ketadi va kumulyatsiyalanmaydi.

Ezomeprazolning asosiy metaboliti oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Peroral qo‘llanganda qabul qilingan dozaning 80% gacha qismi siydik bilan chiqariladi (1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda), qolgan qismi najas bilan chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Aholining taxminan 2,9±1,5% ida SUR2S19 fermenti kam faol (faol bo‘lmagan metabolizmli bemorlar) va ezomeprazolning metabolizmi asosan SURZA4 fermenti tomonidan amalga oshiriladi. Kuniga bir marta 40 mg ezomeprazolni takroran qabul qilganda, o‘rtacha AUC SUR2S19 fermenti orqali faol metabolizmli bemorlarnikidan 100% ga oshadi. Metabolizmi faol bo‘lmagan bemorlarda plazmadagi maksimal konsentratsiyaning o‘rtacha qiymatlari (Stax) taxminan 60% ga oshgan. Ko‘rsatilgan xususiyatlar ezomeprazolning dozalanishiga ta’sir qilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlarda (71-80 yosh) ezomeprazol metabolizmi sezilarli o‘zgarishlarga uchramaydi.

40 mg ezomeprazolni bir marta qabul qilgandan so‘ng, ayollarda AUC ning o‘rtacha qiymati erkaklardagiga nisbatan 30% ga yuqori bo‘ladi. Preparat kuniga bir marta takroran qabul qilinganda erkak va ayollarda farmakokinetikada farq kuzatilmaydi. Ko‘rsatilgan xususiyatlar ezomeprazolning dozalanishiga ta’sir qilmaydi.

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmi buzilishi mumkin. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishida metabolizm tezligi pasaygan bo‘ladi, shuning uchun bunday bemorlarda preparatning maksimal sutkalik dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmining o‘zgarishi kutilmaydi.

12-18 yoshli bolalarda AUC va max kattalarnikiga o‘xshash.

Ko‘rsatmalar

Kattalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi

eroziv reflyuks ezofagitni davolash;

retsidivning oldini olish uchun eroziv reflyuks-ezofagit tuzalgandan so‘ng uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini simptomatik davolash.

Helicobacter pylori ni yo‘q qilish uchun tegishli antibakterial dori vositalari bilan birgalikda

Helicobacter pylori keltirib chiqargan o‘n ikki barmoqli ichak yarasining bitishi;

Helicobacter pylori keltirib chiqargan peptik yara qaytalanishining oldini olish.

Uzoq vaqt davomida YAQNDV qabul qilayotgan bemorlar

YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon yarasining bitishi;

xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasining oldini olish.

Peptik yaralardan takroriy qon ketishining vena ichiga profilaktikasidan keyin uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi davolash

Zollinger-Ellison sindromini davolash.

12 yoshdan katta o‘smirlar

gastroezofageal reflyuks kasalligi;

eroziv reflyuks ezofagitni davolash;

eroziv reflyuks-ezofagit tuzalgandan so‘ng, qaytalanishning oldini olish uchun uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini simptomatik davolash;

Helicobacter pylori qo‘zg‘atgan o‘n ikki barmoqli ichak yarasini antibiotiklar bilan birgalikda davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Faqat vena ichiga yuborish uchun.

GERKda inyeksiya uchun ezomeprazolning odatdagi dozasi 20 mg yoki 40 mg (kasallikning og‘irligiga qarab) 3 daqiqa davomida v/i inyeksiyalar yoki 10-30 daqiqa davomida v/i infuziyalar ko‘rinishida bo‘ladi.

Kiritish usuli

To‘g‘ridan-to‘g‘ri v/i yuborish: Inyeksiya uchun natriy ezomeprazol tarkibida 20 yoki 40 mg ezomeprazol bo‘lgan preparat flakoniga 5 ml 0,9% li natriy xlorid eritmasini suyultirish orqali tayyorlanadi. Tiklangan eritmadan 5 ml (mos ravishda 20 yoki 40 mg) flakondan olinadi va organizmga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi. Flakondagi inyeksion eritmani 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda 12 soat davomida saqlashga ruxsat etiladi. Ezomeprazolning har bir flakoni bir marta qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Infuziya: so‘ngra tiklangan eritmani 0,9% li natriy xlorid eritmasi, Ringer laktat eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi bilan suyultirib, 50 ml infuzion eritma olish mumkin, 10-30 daqiqa davomida yuboriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlar dozaga bog‘liq bo‘lmagan. Reaksiyalar uchrash chastotasiga ko‘ra tasniflangan (juda tez-tez ≥1/10; tez-tez ≥1/100 dan <1/10 gacha; kamdan-kam hollarda ≥1/1000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam hollarda ≥1/10000 dan <1/1000 gacha; juda kam hollarda <1/10000, noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz)).

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Kamdan-kam: leykopeniya, trombotsitopeniya.

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: yuqori harorat, angionevrotik shish va anafilaktik reaksiya/shok kabi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Kam hollarda: periferik shish.

Kam hollarda: giponatriyemiya.

Noma’lum: gipomagniyemiya; og‘ir gipomagniyemiya gipokalsiyemiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam: uyqusizlik.

Kamdan-kam hollarda: qo‘zg‘alish, ongning chalkashligi, depressiya.

Juda kam hollarda: tajovuzkorlik, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: bosh aylanishi, paresteziya, uyquchanlik.

Kamdan-kam hollarda: ta’m bilish buzilishlari.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: ko‘rishning noaniqligi.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari

Kam hollarda: vestibulyar bosh aylanishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Kam hollarda: bronxospazm.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: qorin og‘rig‘i, qabziyat, ich ketishi, meteorizm, ko‘ngil aynishi/qayt qilish.

Kamdan-kam: og‘iz qurishi.

Kamdan-kam: stomatit, oshqozon-ichak kandidozlari.

Noma’lum: mikroskopik kolit.

Jigar va o‘t yo‘llari buzilishlari

Kamdan-kam hollarda: jigar fermentlari darajasining oshishi.

Kamdan-kam hollarda: sariqlik bilan yoki sariqliksiz gepatit.

Juda kam uchraydi: anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda jigar yetishmovchiligi, ensefalopatiya.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishlari

Kamdan-kam: dermatit, qichishish, toshma, eshakemi.

Kamdan-kam hollarda: alopetsiya, fotosezgirlik.

Juda kam uchraydi: ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

Kamdan-kam hollarda: son, bilak yoki umurtqa pog‘onasi suyaklarining sinishi

Kamdan-kam: artralgiya, mialgiya.

Juda kam hollarda: mushaklar kuchsizligi.

Buyrak va siydik yo‘llari kasalliklari

Juda kam hollarda: interstitsial nefrit, ayrim hollarda terminal buyrak yetishmovchiligi bilan birgalikda.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi buzilishlari

Juda kam hollarda: ginekomastiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Kamdan-kam: lohaslik, ko‘p terlash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga (ezomeprazol), almashingan benzimidazollarga yoki preparatning yordamchi moddalariga ma’lum bo‘lgan yuqori sezuvchanlik.

Nelfinavir bilan birga qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: uyquchanlik, bosh og‘rig‘i (ehtimol metabolitlar tufayli) va taxikardiya.

Davolash: simptomatik.

Maxsus antidot noma’lum. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, shuning uchun dializ kam samara beradi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Har qanday xavotirli alomatlar (tana vaznining sezilarli darajada o‘z-o‘zidan yo‘qolishi, tez-tez qusish, disfagiya, qonli qusish yoki melena), shuningdek, oshqozon yarasi (yoki unga shubha) mavjud bo‘lganda, xavfli o‘sma ehtimolini istisno qilish kerak, chunki ezomeprazol bilan davolash alomatlarni yumshatishi va to‘g‘ri tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin.

Uzoq muddat (ayniqsa, 1 yildan ortiq) davolanayotgan bemorlar shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak.

Ezomeprazolni uzoq vaqt qabul qilganda gipomagniyemiyaning yaqqol ko‘rinishlari, masalan, charchoq, tetaniya, alahsirash, konvulsiyalar, bosh aylanishi va qorincha aritmiyasi kuzatilishi mumkin, ammo ular asta-sekin boshlanishi va sezilmasligi mumkin. Magniy preparatlari bilan o‘rinbosar terapiya o‘tkazilgandan so‘ng va IPN qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, ko‘pchilik bemorlarda gipomagniyemiya belgilari kamayadi. Uzoq muddatli davolanish yoki IPNni digoksin yoki gipomagniyemiya chaqirishi mumkin bo‘lgan dorilar (masalan, diuretiklar) bilan birgalikda qabul qilish zarur bo‘lganda, IPNni davolashdan oldin va vaqti-vaqti bilan magniy darajasini o‘lchash masalasini ko‘rib chiqish lozim.

IPN katta dozalarda va uzoq vaqt (>1 yil) qabul qilinganda, ayniqsa keksa yoshda yoki boshqa ma’lum xavf omillari mavjud bo‘lganda, son, kaft usti suyaklari va umurtqa pog‘onasi sinishi xavfini biroz oshirishi mumkin.

Osteoporoz rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar amaldagi klinik ko‘rsatmalarga muvofiq davolanishlari shart. Ular organizmga yetarli miqdorda D vitamini va kalsiy kirishini ta’minlashi zarur. "Zaruratga ko‘ra" rejimida davolanayotgan bemorlar simptomlar xarakteri o‘zgargan taqdirda shifokorga murojaat qilish zarurligini bilishlari kerak. Plazmadagi ezomeprazol konsentratsiyasining o‘zgarib turishi sababli, Neo-zekstni "zaruratga ko‘ra" davolash uchun tayinlashda boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’sirining oqibatlarini hisobga olish kerak ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Helicobacter pylori eradikatsiyasi uchun ezomeprazolni tayinlashda kombinatsiyalangan uchlik terapiyaning barcha tarkibiy qismlarining mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirini hisobga olish kerak. Klaritromitsin SURZA4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi, shuning uchun, agar sisaprid kabi SURZA4 izofermenti yordamida metabolizmga uchraydigan qo‘shimcha dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda uch tomonlama kombinatsiyalangan terapiya qo‘llanilsa, klaritromitsinning qarshi ko‘rsatmalari va o‘zaro ta’sirlari hisobga olinishi lozim.

Proton nasosi ingibitorlari bilan davolash Salmonella spp. kabi oshqozon-ichak infeksiyalari xavfini biroz oshirishi mumkin. Campylobacter spp. va Clostridium difficile.

Ezomeprazolni atazanavir bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar shifokor atazanavir va IPN bilan kombinatsiyalangan davolash zarur deb hisoblasa, unda atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish va ritonavir bilan 100 mg dozada kombinatsiyada sinchkovlik bilan klinik kuzatuv tavsiya etiladi; ezomeprazol dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak.

Ezomeprazol bilan davolashning boshida va oxirida SÜR2S19 ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar bilan o‘zaro ta’sirlashish ehtimolini hisobga olish zarur. Klopidogrel va omeprazol o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir aniqlandi. Uning klinik ahamiyati noaniq. Ehtiyot chorasi sifatida ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Ezomeprazol B12 vitamini (sianokobalamin) so‘rilishini pasaytirishga qodir bo‘lib, bu gipo- yoki axlorgidriya bilan bog‘liq. Buni B12 vitamini zaxirasi kamaygan yoki uning so‘rilishi pasayishi xavf omillari bo‘lgan bemorlarni uzoq muddatli davolashda hisobga olish lozim. Xromogrenin A (CgA) darajasining oshishi neyroendokrin o‘smalarni tekshirish natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Buning oldini olish uchun Neo-zekst bilan davolash CgA darajasini aniqlashdan kamida besh kun oldin to‘xtatilishi kerak ("Farmakodinamika"ga qarang).

Ushbu preparat tarkibida glyukoza va saxaroza mavjud, shuning uchun uni fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi kabi kam uchraydigan buzilishlari bo‘lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida ezomeprazolni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas. Omeprazolning ratsemik aralashmasi qo‘llanilgan ko‘p sonli homiladorliklarni kuzatishda olingan epidemiologik tadqiqot ma’lumotlari homila uchun zaharlilik va rivojlanish nuqsonlaridan dalolat bermaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ezomeprazolning embrion/homila rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sirini aniqlamadi. Preparatni homilador ayollarga buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Ezomeprazolning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Shuning uchun emizish davrida preparatni qo‘llash yaramaydi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ezomeprazolning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha barcha tadqiqotlar faqat katta yoshli bemorlar ishtirokida o‘tkazildi.

Ezomeprazol va boshqa IPN bilan davolash paytida oshqozon kislotasining bostirilishi pH ga bog‘liq so‘rilish bilan dori vositalarining so‘rilishini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ezomeprazol bilan davolash vaqtida ketokonazol, itrakonazol va erlotinibning so‘rilishi kamayishi, digoksinning so‘rilishi esa ortishi mumkin. Sog‘lom sinaluvchilarda omeprazol (kuniga 20 mg) va digoksinni birgalikda buyurish digoksinanning biosinguvchanligini 10% ga oshirdi (o‘nta sinaluvchidan ikkitasida 30% gacha). Digoksinning toksikligi kamdan kam qayd etilgan. Keksa yoshdagi bemorlarda ezomeprazolni yuqori dozalarda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Digoksinning terapevtik dori monitoringini kuchaytirish zarur. Omeprazolning ba’zi proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri haqida xabarlar mavjud. Ushbu o‘zaro ta’sirlarning klinik ahamiyati va mexanizmlari har doim ham ma’lum emas. Omeprazol bilan davolash paytida oshqozon shirasining pH ko‘rsatkichi oshishi proteaza ingibitorlarining so‘rilishini o‘zgartirishi mumkin.

O‘zaro hamkorlikning boshqa mumkin bo‘lgan mexanizmlari

SÜR2S19 ning ingibirlanishi bilan bog‘liq. Omeprazol bilan birgalikda qabul qilinganda atazanavir va nelfinavirning qon zardobidagi miqdori pasayishi qayd etilgan; birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazol (40 mg kuniga bir marta) va atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi atazanavir ta’sirining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (taxminan 75% AUC, Stax va Cmin pasayishi). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omepraz ta’sirini kompensatsiya qila olmadi.

Omeprazol (40 mg sutkasiga bir marta) vorikonazolning Stax va AUCT (substrat SÜR2S19) ni mos ravishda 15% va 41% ga oshirdi.

Klinik tadqiqot davomida varfarin qabul qilayotgan bemorlarga 40 mg ezomeprazolning birgalikdagi tayinlanishi koagulyatsiya vaqtini buzmadi. Biroq, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvda preparatlarni birgalikda qo‘llashda XMN (xalqaro normallashtirilgan nisbat) ning oshishi haqida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan bir nechta alohida xabarlar olingan. Bir vaqtning o‘zida ezomeprazol va varfarin (yoki kumarinning boshqa hosilalari) bilan davolashni tayinlash va tugatishda monitoring tavsiya etiladi.

Omeprazol ham, xuddi ezomeprazol kabi, SR2S19 ingibitori sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Sog‘lom sinaluvchilar ishtirokidagi kesishgan tadqiqotda 40 mg dozada omeprazol silostazolning Stax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 18% va 26% ga, uning faol metabolitlaridan birini esa mos ravishda 29% va 69% ga oshirdi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 40 mg ezomeprazolni sizaprid bilan bir vaqtda qabul qilish sizapridning farmakokinetik ko‘rsatkichlari qiymatlarining oshishiga olib keldi: AUC- 32% va 11/2 - 31% ga, ammo plazmadagi sizaprid konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmadi. Sizapridni ezomeprazol bilan birgalikda qo‘llanilganda, bitta sizaprid qabul qilinganda qayd etilgan QT intervalining yanada uzayishi kuzatilmadi. Ezomeprazol amoksitsillin yoki xinidinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.

Ezomeprazolni naproksen va rofekoksib bilan bir vaqtda qo‘llashda hech qanday klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi. Farmakokinetik va farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar mavjudligi ko‘rsatildi.

klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg, keyin 75 mg/sut) va ezomeprazol (40 mg/sut ichishga) o‘rtasidagi farq faol metabolit klopidogrel ta’sirining o‘rtacha 40% ga kamayishi va trombotsitlar agregatsiyasini (ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan) maksimal bostirish darajasining o‘rtacha 14% ga kamayishi bilan namoyon bo‘ldi. Klopidogrel bilan davolash va 20 mg + 81 mg azomeprazolning belgilangan dozalari kombinatsiyasi, klopidogrel bilan monoterapiyaga nisbatan, klopidogrelning faol metaboliti ta’sirining deyarli 40% ga kamayishi bilan birga keldi. Biroq, trombotsitlar agregatsiyasini (ADF-indutsirlangan) maksimal darajada bostirish kombinatsiyalangan terapiyada (klopidogrel + ezomeprazol + ASK) ham, klopidogrel bilan monoterapiyada ham bir xil bo‘ldi. Kuzatuv va klinik tadqiqotlar davomida ushbu farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sirning jiddiy yurak-qon tomir hodisalari nuqtai nazaridan klinik oqibatlari haqida qarama-qarshi ma’lumotlar olingan. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel va ezomeprazolni birga qo‘llashdan tiyilish kerak.

Ezomeprazol va takrolimusni birgalikda qo‘llash takrolimusning qon zardobidagi darajasini oshiradi.

Metotreksatni IPN bilan birgalikda qo‘llashda ba’zi bemorlarda metotreksat darajasining oshishi kuzatildi. Metotreksat yuqori dozalarda qo‘llanilganda, ezomeprazol qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Ezomeprazol metabolizmida SUR2S19 va SURZA4 ishtirok etadi. Ezomeprazol va SÜRZA4 ingibitori klaritromitsinni (500 mg sutkasiga ikki marta) birgalikda qo‘llash ezomeprazol ekspozitsiyasining (AUC) ikki baravar oshishiga olib keldi. Ezomeprazol va ikkala SUR2S19 va SURZA4 izoformalarining ingibitorini birgalikda qo‘llash ezomeprazol ta’sirini ikki baravardan ko‘proq oshirishi mumkin. Vorikonazol, SR2S19 va SRZA4 ingibitori omeprazolning AUC qiymatini 280% ga oshirdi. Bunday hollarda ezomeprazol dozasini tuzatish odatda talab qilinmaydi, ammo jigar funksiyasi og‘ir buzilgan bemorlarda va uzoq muddatli davolanishda uni ko‘rib chiqish zarur.

CYP2C19, CYP3A4 yoki ikkalasini ham (rifampitsin va dalachoy kabi) indutsirlovchi dorilar, ezomeprazol metabolizmini oshirish orqali qon zardobidagi ezomeprazol darajasini pasaytirishga olib kelishi mumkin.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun 40 mg (flakonlar) Natriy xlorid-RG 0,9% erituvchisi bilan to‘plamda 5 ml, (ampulalar) yoki erituvchisiz.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"REMEDY GROUP" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, Toshkent shahri, 100069, Olmazor tumani, Yangi Olmazor ko‘chasi. Tel./faks: (99871) 248-02-05.

"Izida Pharma Ltd" uchun, Buyuk Britaniya.