Ezoneksa in'ektsiya va infuzion eritma uchun liyofilizat 40 mg (flakon)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: ezomeprazol;

1 flakon 42,5 mg natriy ezomeprazolni o‘z ichiga oladi, bu 40 mg ezomeprazolga teng.

Boshqa tarkibiy qismlar: dinatriy edetat, natriy gidroksid.

Dori shakli

Inyeksiya va infuziya uchun eritma uchun liofilizat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: oq yoki deyarli oq rangli liofillangan g‘ovak kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Kislotalilik buzilishlarida qo‘llaniladigan preparatlar. Peptik yara va gastroezofageal reflyuks kasalligini davolash uchun vositalar. Proton pompasi ingibitorlari. ATX kodi: A02BC05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ezomeprazol omeprazolning S-izomeri bo‘lib, o‘ziga xos yo‘naltirilgan ta’sir mexanizmi tufayli oshqozon shirasi kislotasi sekretsiyasini susaytiradi. U pariyetal hujayralar proton pompasining o‘ziga xos ingibitori hisoblanadi. Omeprazolning R- va S-izomerlari o‘xshash farmakologik faollikka ega.

Ta’sir qilish joyi va mexanizmi

Ezomeprazol pariyetal hujayralar sekretor kanalchalarining kuchli kislotali muhitida to‘planadigan va faol shaklga aylanadigan kuchsiz asos bo‘lib, u yerda N + K + -ATF-aza fermentini - proton pompasini ingibirlaydi va kislotaning ham bazal, ham rag‘batlantirilgan sekretsiyasini to‘xtatadi.

Oshqozon shirasi ajralishiga ta’siri

Simptomatik GERK (gastroezofageal reflyuks kasalligi) bilan og‘rigan bemorlarda 5 kun davomida 20 mg va 40 mg ezomeprazolni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, oshqozonning rN darajasi 4 dan yuqori bo‘lib, 24 soatlik interval davomida mos ravishda o‘rtacha 13 soat va 17 soat saqlanib qoldi. Ta’siri og‘iz orqali qabul qilinganda ham, vena ichiga yuborilganda ham o‘xshash bo‘ladi.

Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasining bilvosita parametri sifatida AUC yordamida kislota sekretsiyasining susayishi va ezomeprazolni peroral qo‘llashdan keyingi ekspozitsiya o‘rtasidagi bog‘liqlik ko‘rsatildi.

Sog‘lom ko‘ngillilarga 30 daqiqa davomida bolyusli infuziya ko‘rinishida 80 mg dozada ezomeprazol vena ichiga yuborilganda, so‘ngra preparat 8 mg/soat tezlikda 23,5 soat davomida uzoq muddatli vena ichiga infuziya ko‘rinishida qo‘llanilganda, oshqozonning rN darajasi 4 dan yuqori va 6 dan yuqori bo‘lsa, 24 soatlik interval davomida mos ravishda o‘rtacha bir soat va 11-13 soat saqlanib qoldi.

Kislota sekretsiyasini susaytirishning terapevtik ta’siri

40 mg dozada ezomeprazol og‘iz orqali qo‘llanganda, reflyuksli ezofagit bilan og‘rigan bemorlarning taxminan 78 foizi 4 haftadan so‘ng, 93 foizi esa 8 haftalik davolanishdan so‘ng tuzalib ketadi.

Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r platsebo nazoratli klinik tadqiqotda Forrest bo‘yicha endoskopik isbotlangan peptik yara Ia, Ib, IIa yoki IIb sinfi (9%, 43%, 38% va 10% mos ravishda) bilan og‘rigan bemorlar ezomeprazol 375) yoki platsebo (n=389) guruhlariga randomizatsiyalandi. Endoskopik gemostazdan so‘ng bemorlarga 80 mg dozada 30 daqiqa davomida vena ichiga infuziya shaklida ezomeprazol yuborildi, so‘ngra 8 mg/soat tezlikda uzoq muddatli infuziya yoki 72 soat davomida platsebo yuborildi. Dastlabki 72 soatlik davrdan so‘ng, barcha bemorlar kislota sekretsiyasini bostirish uchun 27 kun davomida 40 mg dozada ezomeprazolni ochiq og‘iz orqali qabul qilishga o‘tkazildi. 3 kun ichida takroriy qon ketish chastotasi ezomeprazol qabul qilgan guruhda 5,9% va platsebo guruhida 10,3% ni tashkil etdi. Davolashdan 30 kun o‘tgach, ezomeprazol va platsebo qabul qilgan guruhda takroriy qon ketish chastotasi mos ravishda 7,7% va 13,6% ni tashkil etdi.

Kislota sekretsiyasini susaytirish bilan bog‘liq boshqa ta’sirlar

Antisekretor preparatlar bilan davolash davrida kislota sekretsiyasining pasayishiga javoban zardobdagi gastrin miqdori ortadi. Me’da shirasi kislotaliligining kamayishi natijasida xromogrenin A (CgA) miqdori ham ortadi. CgA darajasining oshishi tufayli neyroendokrin o‘smalarni aniqlash uchun laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’sir qilishi mumkin. E’lon qilingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, CgA darajasi me’yorlashishi uchun proton pompasi ingibitorlari bilan davolashni CgA darajasini o‘lchashdan oldin 5 kundan 2 haftagacha bo‘lgan davrda to‘xtatish kerak, chunki bu ko‘rsatkich proton pompasi ingibitorlari (PPI) bilan davolashdan so‘ng oshishi mumkin.

Enteroxromafinsimon hujayralar sonining ko‘payishi, ehtimol gastrin darajasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, ba’zi bemorlarda peroral ezomeprazol bilan uzoq muddatli davolash davrida kuzatilgan.

Peroral antisekretor preparatlar bilan uzoq muddatli davolash fonida oshqozon glandulyar kistalari hosil bo‘lish chastotasining biroz oshishi qayd etildi. Bu o‘zgarishlar me’da shirasi sekretsiyasining sezilarli darajada susayishining fiziologik oqibati bo‘lib, xavfsiz va qaytar tabiatga ega.

Har qanday sabablarga ko‘ra, shu jumladan PPI qo‘llash natijasida oshqozon shirasi kislotaliligining kamayishi oshqozonda odatda oshqozon-ichak traktida mavjud bo‘lgan bakteriyalar sonining ko‘payishiga olib keladi. JYOYUIni davolash, masalan, Salmonella va Campylobacter bilan bog‘liq oshqozon-ichak infeksiyalari xavfini biroz oshiradi, kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda esa Clostridium difficile ham bo‘lishi mumkin.

Bolalar

Platsebo nazoratidagi tadqiqotda (1 oydan 11 oygacha bo‘lgan 98 nafar bemor) GERK belgilari va alomatlari bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi baholandi. Ezomeprazol 1 mg/kg kuniga bir marta 2 hafta davomida og‘iz orqali yuborildi (ochiq faza), 80 nafar bemor esa qo‘shimcha 4 hafta davomida kiritildi (davolashni to‘xtatishning ikki tomonlama ko‘r fazasi). Birlamchi yakuniy nuqtaga erishish va simptomlarning yomonlashishi tufayli davolashni to‘xtatish bo‘yicha ezomeprazol va platsebo o‘rtasida sezilarli farq kuzatilmadi.

Platsebo nazoratidagi tadqiqotda (boshlang‘ich darajaga nisbatan GERK alomatlari soni o‘zgargan 52 nafar bemor).

Go‘dak yoshdagi bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan natijalar shuni ko‘rsatadiki, go‘daklarda ezomeprazolning dozalari 0,5 mg/kg va 1,0 mg/kg ni tashkil etadi.

Preparatni qo‘llashning xavfsizlik profili kattalarda kuzatilganidek bo‘ldi.

GERK bilan og‘rigan pediatrik bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda (yoshi

Farmakokinetika

Taqsimlash

Sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatidagi taqsimotning ko‘rinma hajmi tana vazniga nisbatan taxminan 0,22 l/kg ni tashkil etadi. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan 97% bog‘lanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Ezomeprazol sitoxrom R450 (CYP) tizimi tomonidan to‘liq metabolizmga uchraydi. Ezomeprazol metabolizmining asosiy qismi polimorf CYP2C19 ga bog‘liq bo‘lib, u ezomeprazolning gidroksi- va desmetil metabolitlari hosil bo‘lishi uchun javobgardir. Qolgan metabolizm qon plazmasidagi asosiy metabolit bo‘lgan ezomeprazol sulfon hosil bo‘lishi uchun mas’ul bo‘lgan boshqa o‘ziga xos izoforma CYP3A4 tomonidan ta’minlanadi.

Quyidagi parametrlar asosan funksional CYP2C19 fermentiga ega bo‘lgan shaxslarda, ya’ni tez metabolizatorlarda farmakokinetikani aks ettiradi.

Umumiy plazma klirensi bir martalik dozadan keyin taxminan 17 l/soatni va takroriy qo‘llanilgandan keyin taxminan 9 l/soatni tashkil etadi. Preparatning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri sutkada bir marta takroran qo‘llanganda taxminan 1,3 soatni tashkil etadi.

Umumiy ekspozitsiya (AUC) ezomeprazolni takroran qo‘llashda ortadi. Bu o‘sish dozaga bog‘liq bo‘lib, takroriy qo‘llashdan so‘ng doza va AUC o‘rtasida nochiziqli bog‘liqlikka olib keladi. Vaqt va dozaga bunday bog‘liqlik, ehtimol, CYP2C19 fermentining ezomeprazol va/yoki uning sulfon metaboliti tomonidan ingibirlanishi natijasida yuzaga keladigan tizimli metabolizm va tizimli klirensning pasayishi bilan bog‘liq.

Ezomeprazol qabul qilish oralig‘ida plazmadan to‘liq chiqariladi va kuniga bir marta qo‘llanganda organizmda to‘planish tendensiyasi kuzatilmaydi.

40 mg dozada vena ichiga inyeksiya ko‘rinishida takroran qo‘llanganda, uning plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi taxminan 13,6 mkmol/l ni tashkil etadi. Peroral dozalardan keyin o‘rtacha maksimal plazma konsentratsiyasi taxminan 4,6 mkmol/l ni tashkil etadi. Umumiy ekspozitsiyaning kamroq o‘sishi (taxminan 30%) peroral qabul qilishga nisbatan v/i qo‘llanilganda kuzatiladi. Ezomeprazolni vena ichiga 30 daqiqa davomida infuziya shaklida (40 mg, 80 mg yoki 120 mg dozada) va keyinchalik 2,5 soat davomida uzoq muddatli infuziya shaklida (4 mg/soat yoki 8 mg/soat tezlikda) yuborilganda ekspozitsiyaning dozaga bog‘liq ravishda chiziqli o‘sishi kuzatiladi.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozon shirasi sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ezomeprazol peroral dozasining deyarli 80% siydik bilan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi, qolganlari najas bilan chiqariladi. Dastlabki birikmaning 1% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi.

Maxsus guruhdagi bemorlar

Sekin metabolizatorlar

Aholining taxminan 2,9 ± 1,5 foizida CYP2C19 funksional fermenti mavjud emas va ular sekin metabolizatorlar deb ataladi. Bu shaxslarda ezomeprazol metabolizmi, ehtimol, asosan CYP3A4 tomonidan katalizlanadi. Ezomeprazolni kuniga bir marta 40 mg dozada ko‘p marta og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, sekin metabolizatorlarning o‘rtacha umumiy ta’siri CYP2C19 funksional fermenti (tez metabolizatorlar) bo‘lgan shaxslarga qaraganda taxminan 100% yuqori bo‘ldi. Qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya taxminan 60% ga oshdi. Xuddi shunday farqlar ezomeprazolni vena ichiga yuborilganda ham kuzatildi. Bu ma’lumotlar ezomeprazol dozasini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Qariyalarda (71-80 yosh) ezomeprazol metabolizmi biroz o‘zgaradi.

Pol

Ezomeprazolni 40 mg dozada og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, ayollarda o‘rtacha umumiy ta’sir erkaklarga qaraganda taxminan 30% yuqori bo‘ladi. Jinsga qarab, preparatni kuniga bir marta takroriy qo‘llashda farq kuzatilmaydi. Shunga o‘xshash farqlar ezomeprazolni v/i qo‘llashda kuzatildi. Bu ma’lumotlar ezomeprazolning dozasiga ta’sir qilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmi o‘zgarishi mumkin. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda metabolizm tezligi pasayadi, natijada ezomeprazolning umumiy ta’siri ikki baravar ortadi. Shuning uchun GERK va jigar faoliyatining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda maksimal doza 20 mg dan oshmasligi kerak. Qonayotgan yara va jigar faoliyatining og‘ir buzilishlarida 80 mg boshlang‘ich bolyus dozasi yuborilgandan so‘ng, preparatni 71,5 soat davomida maksimal 4 mg/soat tezlikda uzoq muddatli vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborish yetarli bo‘lishi mumkin. Ezomeprazol yoki uning asosiy metabolitlari sutkada bir marta qo‘llanganda to‘planish tendensiyasini aniqlamaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Buyraklar asosiy birikmani emas, balki ezomeprazol metabolitlarini chiqarish uchun mas’ul bo‘lganligi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda metabolizm o‘zgarishlari kutilmaydi.

Bolalar

Ko‘p martalik dozalarning randomizatsiyalangan xalqaro ochiq tadqiqotida ezomeprazol 4 kun davomida kuniga bir marta 3 daqiqalik vena ichiga inyeksiya qilish orqali qo‘llanildi. Tadqiqotga jami 59 nafar 0 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar jalb qilingan bo‘lib, ulardan 50 nafari (1 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan 7 nafar bola) tadqiqotni yakunlagan. Tadqiqot natijalariga ko‘ra, ezomeprazol farmakokinetikasi baholandi.

1-jadvalda pediatrik bemorlar va sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda 3 daqiqa davomida vena ichiga yuborilgandan so‘ng ezomeprazolning tizimli ta’siri natijalari keltirilgan. 1-jadvaldagi qiymat o‘rta geometrik qiymatlar (diapazon) ko‘rinishida keltirilgan. Kattalar uchun 20 mg doza 30 daqiqa davomida infuziya yo‘li bilan qo‘llanildi. Preparatning qon plazmasidagi maksimal muvozanat konsentratsiyasi (Sss, max) barcha yosh guruhlarida bolalarda dozani kiritgandan 5 daqiqa o‘tgach, katta yoshli bemorlarda esa 40 mg dozani kiritgandan 7 daqiqa o‘tgach va 20 mg dozada infuziya tugagandan so‘ng baholandi.

1-jadval

Yosh guruhi Doza guruhi AUC (mkmol/l) Css, max (mkmol/l)

-1 oy* 0,5 mg/kg (n=6) 7,5 (4,5-20,5) 3,7 (2,7-5,8)

1-11 oy* 1,0 mg/kg (n=6) 10,5 (4,5-22,5) 8,7 (4,5-14,0)

1-5 yosh 10 mg (n=7) 7,9 (2,9-16,6) 9,4 (4,4-17,2)

6-11 yosh 10 mg (n=8) 6,9 (3,5-10,9) 5,6 (3,1-13,2)

20 mg (n=8) 14,4 (7,2-42,3) 8,8 (3,4-29,4)

20 mg (n = 6) ** 10,1 (7,2-13,7) 8,1 (3,4-29,4)

12-17 yosh 20 mg (n=6) 8,1 (4,7-15,9) 7,1 (4,8-9,0)

40 mg (n=8) 17,6 (13,1-19,8) 10,5 (7,8-14,2)

Kattalar 20 mg (n=22) 5,1 (1,5-11,8) 3,9 (1,5-6,7)

40 mg (n=41) 12,6 (4,8-21,7) 8,5 (5,4-17,9)

* 0 oydan 1 oygacha bo‘lgan yosh guruhiga tuzatilgan yoshi (homila ichi yoshi va tug‘ilgandan keyingi yoshining to‘liq haftalardagi yig‘indisi) ≥ 32 to‘liq hafta bo‘lgan va

** Ikkita bemor chetlatildi: biri, ehtimol, CYP2C19 izofermenti faolligining pasayishi tufayli, ikkinchisi esa CYP3A4 izofermenti ingibitorining birga qo‘llanilishi tufayli.

Tuzilgan modelga ko‘ra, 10 daqiqalik, 20 daqiqalik va 30 daqiqalik infuziya yo‘li bilan ezomeprazolni vena ichiga yuborilgandan so‘ng Sss, max barcha yosh guruhlarida va dozalash guruhida 3 daqiqalik inyeksiyadan keyingi Sss, max qiymatiga nisbatan mos ravishda o‘rtacha 37-49%, 54-66% va 61-72% ga kamayadi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar

Antisekretor terapiya, agar og‘iz orqali yuborish usulini qo‘llash imkonsiz bo‘lsa, masalan:

ezofagit va/yoki og‘ir reflyuks belgilari bo‘lgan bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligi;

nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV) bilan davolash bilan bog‘liq oshqozon yaralarini davolash;

xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda YAQNDV terapiyasi bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish.

Oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi tufayli o‘tkir qon ketishini endoskopik davolashdan so‘ng bemorlarda gemostazni qisqa muddatli saqlab turish va takroriy qon ketishining oldini olish.

1 yoshdan 18 yoshgacha

Antisekretor terapiya, agar og‘iz orqali yuborish usulini qo‘llash imkonsiz bo‘lsa, masalan:

eroziv reflyuksli ezofagit va/yoki og‘ir reflyuks belgilari bo‘lgan bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERK).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ezomeprazolning ta’sir qiluvchi moddasiga, boshqa almashingan benzimidazollarga yoki ushbu dori vositasining har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Ezomeprazolni atazanavir, nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari faqat kattalar ishtirokida o‘tkazildi.

Ezomeprazolning boshqa dori vositalari farmakokinetikasiga ta’siri

So‘rilishi pH ga bog‘liq bo‘lgan dori vositalari. Ezomeprazol va boshqa PPI bilan davolash fonida oshqozon sekretsiyasining susayishi dori vositalarining so‘rilishini susaytirishi yoki kuchaytirishi mumkin, ularning so‘rilishi oshqozon shirasining pH darajasiga bog‘liq. Oshqozon shirasi kislotaliligini kamaytiradigan boshqa dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, ketokonazol, itrakonazol va erlotinib kabi dori vositalarining so‘rilishi susayishi, digoksinning so‘rilishi esa ezomeprazolni qo‘llash davrida kuchayishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazol (20 mg/sut) va digoksin birgalikda qo‘llanilganda, digoksin biosinguvchanligi 10% ga oshdi (o‘nta ishtirokchidan ikkitasida 30% gacha). Digoksinning toksik ta’siri kamdan kam qayd etilgan. Biroq, keksa yoshdagi bemorlarga ezomeprazolning yuqori dozalarini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Bemorning qonidagi digoksin konsentratsiyasini nazorat qilishni kuchaytirish lozim.

Proteaza ingibitorlari. Omeprazolning ba’zi proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri qayd etilgan. Ushbu o‘zaro ta’sirlarning klinik ahamiyati va mexanizmlari har doim ham ma’lum emas. Omeprazol bilan davolash davrida oshqozon shirasining pH darajasining oshishi proteaza ingibitorlarining so‘rilishini o‘zgartirishi mumkin. Boshqa o‘zaro ta’sir mexanizmlari CYP2C19 ning bostirilishi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Omeprazol bir vaqtda qo‘llanilganda atazanavir va nelfinavirning qon zardobidagi darajasi pasayishi qayd etilgan, shuning uchun bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazolni (40 mg kuniga bir marta) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bilan bir vaqtda qo‘llash atazanavir ta’sirining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (AUC, Cmax va Cmin taxminan 75% ga kamaydi). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omeprazolning atazanavir ta’siriga ta’sirini kompensatsiya qilmadi. Omeprazolni (20 mg/sut) atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bilan bir vaqtda qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda atazanavir ekspozitsiyasini atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg/ritonavir qo‘llanilgandagi ekspozitsiyaga nisbatan taxminan 30% ga pasaytirdi. 20 mg/sut. Omeprazolni (40 mg/sut) birga qo‘llash nelfinavirning o‘rtacha AUC, Cmax va Cmin qiymatlarini 36-39% ga, M8 farmakologik faol metabolitining o‘rtacha AUC, Cmax va Cmin qiymatlarini esa 75-92% ga kamaytirdi.

Zardobdagi sakvinavir (ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan) konsentratsiyasining oshishi (80-100%) omeprazolni (40 mg/sut dozada) birga qo‘llashda kuzatildi. Omeprazol 20 mg/sut dozada daranavir (ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llangan) va amprenavir (ritonavir bilan birgalikda) ta’siriga ta’sir qilmadi. Ezomeprazol 20 mg/sut dozada amprenavirning ta’siriga ta’sir qilmadi (ritonavir bilan birgalikda yoki alohida). Omeprazolni 40 mg/sut dozada qo‘llash lopinavir (ritonavir bilan birgalikda) ta’sirini o‘zgartirmadi. Omeprazol va ezomeprazolning farmakodinamik ta’siri va farmakokinetik xususiyatlari o‘xshashligi sababli, ezomeprazol va atazanavirni birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, ezomeprazol va nelfinavirni esa birgalikda qo‘llash mumkin emas. Metotreksat . Metotreksat PPI bilan birga qo‘llanilganda, ba’zi bemorlarda uning darajasi oshdi. Metotreksat katta dozalarda qo‘llanganda ezomeprazolni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Takrolimus . Bir vaqtning o‘zida ezomeprazol qo‘llanilganda, qon zardobida takrolimus darajasining oshishi haqida xabar berilgan. Takrolimus konsentratsiyasini, shuningdek, buyraklar faoliyatini (kreatinin klirensi) kuchli nazorat qilish kerak; zarur bo‘lsa, takrolimus dozasini tuzatish kerak.

Metabolizmga uchraydigan dori vositalari CYP2C19

Ezomeprazol CYP2C19 - ezomeprazolni metabolizatsiya qiluvchi asosiy fermentni ingibirlaydi. Shu sababli, ezomeprazol diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar kabi CYP2C19 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda, ushbu dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va ularning dozalarini kamaytirish talab etilishi mumkin. Preparatning katta dozalarda (80 mg + 8 mg/soat) yuborish shaklini qo‘llash bilan in vivo o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bunday davolash rejimi fonida CYP2C19 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ezomeprazolning ta’siri yanada yaqqolroq bo‘lishi mumkin va preparatni qo‘llashning 3 kunlik davri davomida bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi kuzatib borilishi lozim.

Diazepam . Bir vaqtning o‘zida 30 mg ezomeprazolni og‘iz orqali qabul qilish diazepam CYP2C19 substrati klirensining 45% ga pasayishiga olib keldi.

Fenitoin . 40 mg ezomeprazol va fenitoinni bir vaqtda og‘iz orqali qabul qilinganda, epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarning qon plazmasida fenitoinning minimal konsentratsiyasi 13% ga oshdi. Ezomeprazol bilan davolashning boshida va uni to‘xtatishda qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Vorikonazol. Omeprazolni qo‘llash (kuniga bir marta 40 mg) vorikonazol (CYP2C19 substrati) ning Cmax va AUCτ ko‘rsatkichlarining mos ravishda 15% va 41% ga oshishiga olib keldi.

Varfarin. Klinik tadqiqot doirasida varfarin qabul qilgan bemorlarda 40 mg ezomeprazolni og‘iz orqali birga qo‘llashda qon ivish vaqti ruxsat etilgan qiymatlar oralig‘ida qoldi. Biroq, marketingdan keyingi davrda peroral ezomeprazolni qo‘llash fonida ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashda XMN (xalqaro normallashtirilgan nisbat) ning klinik jihatdan sezilarli darajada oshishining bir nechta xususiy holatlari qayd etilgan. Ezomeprazol va varfarin yoki boshqa kumarin hosilalarini birga qo‘llashning boshi va oxirida monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Klopidogrel. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan klopidogrel (yuklovchi doza 300 mg / qo‘llab-quvvatlovchi doza 75 mg/sut) va ezomeprazol (og‘iz orqali 40 mg/sut) o‘rtasidagi farmakokinetik (FK) /farmakodinamik (FD) o‘zaro ta’sirni baholash natijalari shuni ko‘rsatdiki, klopidogrelning faol metaboliti o‘rtacha 40% ga va trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibirlash ko‘rsatkichi (adenozindifosfat [ADF] tomonidan indutsirlangan) o‘rtacha 14% ga kamaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida tadqiqot o‘tkazilganda, klopidogrel monoterapiya sifatida qo‘llanilgan klopidogrelga nisbatan belgilangan dozalar kombinatsiyasida (mos ravishda 20 mg + 81 mg) ezomeprazol va atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birga qo‘llanilganda, faol metabolitning ta’siri 40% ga kamayganligi qayd etildi. Biroq, ushbu shaxslarda trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning maksimal darajalari (ADF tomonidan chaqirilgan) klopidogrelni monoterapiya sifatida qo‘llash guruhida va klopidogrelni ezomeprazol va ASK bilan birgalikda qo‘llash guruhida bir xil edi. Kuzatuv va klinik tadqiqotlar davomida ushbu FK/FD o‘zaro ta’sirining sezilarli yurak-qon tomir hodisalari nuqtai nazaridan klinik ko‘rinishlari bo‘yicha qarama-qarshi ma’lumotlar olingan. Ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Silostazol . Omeprazol ham ezomeprazol kabi CYP2C19 ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda kesishgan tadqiqot davomida omeprazolni 40 mg dozada qo‘llash silostazolning Cmax va AUC mos ravishda 18% va 26% ga, uning faol metabolitlaridan biri esa 29% va 69% ga oshishiga olib keldi.

Sizaprid. Sog‘lom ko‘ngillilarda bir vaqtning o‘zida 40 mg ezomeprazol va sizapridni og‘iz orqali qabul qilish konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydonning (AUC) 32% ga va yarim chiqarilish davrining (t1/2) 31% ga oshishiga olib keldi, ammo qon plazmasida sizapridning maksimal konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Sizaprid alohida qo‘llanganda qayd etilgan QTc intervalining biroz uzayishi sizapridni ezomeprazol bilan birgalikda qo‘llanganda oshmadi.

Klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirga ega bo‘lmagan sinovdan o‘tkazilayotgan dori vositalari

Amoksitsillin yoki xinidin . Izomeprazol klinik jihatdan amoksitsillin yoki xinidinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaganligi ko‘rsatildi.

Naproksen yoki rofekoksib . Qisqa muddatli tadqiqotlar davomida ezomeprazolni naproksen yoki rofekoksib bilan birga qo‘llashda hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Boshqa dori vositalarining ezomeprazol farmakokinetikasiga ta’siri

Ezomeprazol CYP2C19 va CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydi. Ezomeprazol va CYP3A4 ingibitori klaritromitsinni (kuniga ikki marta 500 mg) bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qo‘llash ezomeprazol ekspozitsiyasining (AUC) ikki baravar oshishiga olib keldi. Ezomeprazol va CYP2C19 va CYP3A4 kombinatsiyalangan ingibitorini birgalikda qo‘llash ezomeprazol ta’sirining ikki baravardan ko‘proqqa oshishiga olib kelishi mumkin. CYP2C19 va CYP3A4 ingibitori vorikonazol omeprazolning AUCτ ko‘rsatkichini 280% ga oshirdi. Bunday vaziyatlarda har doim ham ezomeprazol dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, u jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda va uzoq muddatli davolash ko‘rsatilgan hollarda zarur bo‘lishi mumkin.

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 faolligini chaqiruvchi dori vositalari

CYP2C19 yoki CYP3A4 yoki ikkala fermentni (rifampitsin va dalachoy kabi) rag‘batlantirish qobiliyatiga ega bo‘lgan dorilar, uning metabolizmini kuchaytirish natijasida qon zardobidagi ezomeprazol konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Har qanday xavotirli alomatlar (masalan, tana vaznining sezilarli darajada kutilmagan kamayishi, vaqti-vaqti bilan qusish, disfagiya, gematemezis yoki bolg‘a) va oshqozon yarasiga shubha qilinganda yoki mavjud bo‘lganda, xavfli kasallikni istisno qilish kerak, chunki Ezoneks alomatlarni yashirishi va tashxisni kechiktirishi mumkin.

Oshqozon-ichak infeksiyalari

IPP terapiyasi oshqozon-ichak infeksiyalari xavfini biroz oshiradi, masalan, Salmonella va Campylobacter keltirib chiqaradigan infeksiyalar (Farmakodinamika bo‘limiga qarang).

B12 vitaminining so‘rilishi

Ezomeprazol, kislota sekretsiyasini bloklovchi barcha preparatlar kabi, gipo- yoki axlorgidriya tufayli vitamin B12 (sianokobalamin) so‘rilishini ingibirlashi mumkin. Buni organizmda vitamin zaxirasi pasaygan yoki uzoq muddatli davolashda B12 vitamini so‘rilishi yomonlashuvining xavf omillari bo‘lgan bemorlarni davolashda e’tiborga olish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyasi

Ezomeprazolni atazanavir bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar). Agar atazanavir va PPI kombinatsiyasini qo‘llash majburiy hisoblansa, bemorni diqqat bilan kuzatish va atazanavir dozasini 100 mg ritonavir bilan birgalikda 400 mg gacha oshirish tavsiya etiladi; ezomeprazol dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak.

Ezomeprazol - CYP2C19 ingibitori. Ezomeprazol bilan davolashning boshida va oxirida CYP2C19 tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilar bilan o‘zaro ta’sir qilish ehtimolini hisobga olish kerak. Klopidogrel va omeprazol o‘rtasida o‘zaro ta’sir qayd etilgan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniq emas. Ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Gipomagniyemiya

Og‘ir gipomagniyemiya holatlari ezomeprazol kabi PPIlarni kamida uch oy, aksariyat hollarda esa bir yil davomida qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan. Gipomagniyemiya charchoq, tetaniya, deliriy, talvasalar, bosh aylanishi va qorincha aritmiyasi kabi jiddiy ko‘rinishlarga ega bo‘lishi mumkin, ammo ularning rivojlanishi asta-sekin bo‘lishi va sezilmasligi mumkin. Gipomagniyemiya bilan og‘rigan bemorlarning aksariyatida holat magniy bilan o‘rin bosuvchi terapiya va PPI qo‘llashni to‘xtatgandan so‘ng yaxshilandi.

Uzoq muddatli davolash kursi rejalashtirilgan yoki digoksin yoki gipomagniyemiya keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dorilar (masalan, diuretiklar) bilan PPI qabul qilayotgan bemorlar uchun PPI terapiyasini boshlashdan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan magniy darajasini o‘lchash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Sinish xavfi

PPI, ayniqsa yuqori dozalarda va uzoq vaqt davomida (>1 yil) qo‘llanilganda, asosan keksa yoshdagi yoki boshqa xavf omillari bo‘lgan bemorlarda son, bilak va umurtqa pog‘onasi sinishi xavfini biroz oshiradi. Umumiy tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, PPI sinishlarning umumiy xavfini 10-40% ga oshirishi mumkin. Bu o‘sish ma’lum darajada boshqa xavf omillariga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Osteoporoz xavfi bo‘lgan bemorlar amaldagi klinik ko‘rsatmalarga muvofiq davolanishlari kerak; shuningdek, ular kerakli miqdorda D vitamini va kalsiy olishlari kerak.

O‘tkir osti teri qizil volchankasi

PPI qo‘llanilishi har bir o‘tkir osti qizil yugirigi rivojlanishining juda kam uchraydigan holatlari bilan bog‘liq. Agar shikastlanish, ayniqsa quyosh nuri ta’siriga uchraydigan sohalarda, artralgiya bilan kechsa, bemor zudlik bilan shifokorga murojaat qilishi kerak, u Ezoneksni qo‘llashni to‘xtatish zarurligini ko‘rib chiqadi. PPI bilan dastlabki davolash paytida bemorlarda o‘tkir osti teri qizil yugirigi paydo bo‘lishi, boshqa PPI qo‘llanilganda uning rivojlanish xavfini oshiradi.

Laboratoriya tahlillari natijalariga ta’siri

CgA darajasining oshishi neyroendokrin o‘smalarni aniqlashga to‘sqinlik qilishi mumkin. Buning oldini olish uchun CgA darajasini o‘lchashdan kamida besh kun oldin ezomeprazolni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Agar CgA va gastrin darajasi dastlabki o‘lchashdan keyin me’yorlashmagan bo‘lsa, PPI bilan davolash to‘xtatilgandan 14 kun o‘tgach, takroriy o‘lchovlarni o‘tkazish lozim.

Preparatning bir flakoni 1 mmoldan kam natriy saqlaydi, ya’ni dori vositasi amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik davrida ezomeprazolni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Homiladorlik davrida omeprazolning ratsemik aralashmasini qo‘llash bo‘yicha epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlarining birmuncha ko‘pligi tug‘ma nuqsonlar va fetotoksik ta’sir xavfi yo‘qligidan dalolat beradi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar embriofetal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmagan.

Hayvonlarda ratsemik aralashmani o‘rganish ma’lumotlari homiladorlik, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun homilador ayollarga Ezoneksni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Homilador ayollar haqidagi ma’lumotlar (300 dan 1000 gacha homiladorlik holatlari) ezomeprazolning homila holatiga yoki yangi tug‘ilgan chaqaloq salomatligiga salbiy ta’siri yoki toksik ta’siri yo‘qligini ko‘rsatadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari preparatning toksik ta’siri tufayli reproduktiv funksiyaga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatadi.

Emizish

Ezomeprazolning ona sutiga o‘tishi noma’lum. Emizikli ayollar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun Ezoneksni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Omeprazolning ratsemik aralashmasini hayvonlarda o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatadiki, preparat og‘iz orqali qo‘llanganda omeprazol fertillikka ta’sir ko‘rsatmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ezomeprazol transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Bosh aylanishi (kamdan-kam hollarda) va ko‘rishning xiralashishi (kamdan-kam hollarda) kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Agar bunday buzilishlar kuzatilsa, bemorlar transport vositalarini boshqarmasligi va boshqa mexanizmlar bilan ishlamasligi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Kattalar

Og‘iz orqali qo‘llash imkonsiz bo‘lganda antisekretor terapiya

Dori vositasini peroral qabul qila olmaydigan bemorlarga preparatni parenteral yo‘l bilan 20-40 mg dozada sutkada bir marta yuborish mumkin. Reflyuksli ezofagit bilan og‘rigan bemorlar uchun doza kuniga 1 marta 40 mg ni tashkil etadi. Reflyuks kasalligining simptomatik davosini olayotgan bemorlar uchun doza kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi.

NYAQVlarni qo‘llash bilan bog‘liq oshqozon yaralarini davolashda odatdagi doza kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi. YAKNDV terapiyasi bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish uchun xavf guruhidagi bemorlarga dori vositasi kuniga bir marta 20 mg dozada buyuriladi.

Odatda vena ichiga yuboriladigan dori vositasi bilan davolash qisqa muddatli bo‘lib, bemorlarni iloji boricha tezroq dori vositasini og‘iz orqali qo‘llashga o‘tkazish lozim.

Oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi tufayli o‘tkir qon ketishini endoskopik davolashdan so‘ng bemorlarda gemostazni qisqa muddatli saqlab turish va takroriy qon ketishining oldini olish.

Oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yaralaridan o‘tkir qon ketishining terapevtik endoskopiyasidan so‘ng, 80 mg dori vositasi bolyusli infuziya ko‘rinishida 30 daqiqa davomida yuboriladi, so‘ngra preparatni vena ichiga uzoq muddatli infuziya yo‘li bilan 8 mg/soat tezlikda 3 kun davomida (72 soat) yuborish davom ettiriladi.

Parenteral davolashdan so‘ng, terapiyani kislota sekretsiyasini to‘xtatuvchi peroral vositalar yordamida davom ettirish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tiklangan eritmani tayyorlash bo‘yicha ko‘rsatmalar quyidagi bo‘limda ("Qo‘llash, foydalanish va utilizatsiya qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar (tegishli hollarda) ") keltirilgan.

Inyeksiyalar

Doza 40 mg

5 ml tiklangan eritma (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida inyeksiya qilinadi.

Doza 20 mg

2,5 ml yoki qaytarilgan eritmaning yarmi (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida inyeksiya qilinadi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Damlamalar

Doza 40 mg

Tiklangan eritma vena ichiga 10-30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Doza 20 mg

Tiklangan eritmaning yarmi vena ichiga 10-30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Bolyus dozasi 80 mg

Tiklangan eritma vena ichiga 30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Doza 8 mg/soat

Tiklangan eritma uzoq muddatli vena ichiga 71,5 soat davomida yuboriladi (infuziya tezligi 8 mg/soat hisoblangan; tiklangan eritmaning yaroqlilik muddati "Yaroqlilik muddati" bo‘limida ko‘rsatilgan).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatish shart emas. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorni qo‘llash tajribasi cheklanganligi sababli, bunday bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

GERK: jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Ezoneksning maksimal dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak ("Farmakokinetika"ga qarang).

Qonayotgan yaralar: jigar funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun Ezoneks dori vositasining 80 mg boshlang‘ich bolyus dozasi yuborilgandan so‘ng, preparatni 71,5 soat davomida 4 mg/soat tezlikda uzoq muddatli vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborish yetarli bo‘lishi mumkin (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar

Dozalash

1 - 18 yoshdagi bolalar

Preparatni og‘iz orqali qabul qilish imkoni bo‘lmaganda, oshqozon sekretsiyasini to‘xtatuvchi vosita sifatida

Peroral qabul qila olmaydigan bemorlarga GERKni to‘liq davolash davrida preparatni sutkada bir marta parenteral yuborish mumkin (dozalar 2-jadvalda ko‘rsatilgan).

Odatda, vena ichiga yuborish uchun ezomeprazol bilan davolash uzoq davom etmasligi kerak va bemorlarni iloji boricha tezroq dori vositasini og‘iz orqali qabul qilishga o‘tkazish lozim.

2-jadval

Ezomeprazolning vena ichiga yuborish uchun tavsiya etilgan dozalari

Yosh guruhi Eroziv reflyuks ezofagitni davolash GERKni simptomatik davolash

1-11 yosh

Tana massasi

Tana vazni ≥20 kg: kuniga bir marta 10 yoki 20 mg

10 mg dan kuniga bir marta

12-18 yosh 40 mg kuniga bir marta 20 mg kuniga bir marta

Qo‘llash usuli va dozalari

Tiklangan eritmani tayyorlash bo‘yicha ko‘rsatmalar quyidagi bo‘limda ("Qo‘llash, foydalanish va utilizatsiya qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar (tegishli hollarda) ") keltirilgan.

Inyeksiyalar

Doza 40 mg

5 ml tiklangan eritma (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida inyeksiya qilinadi.

Doza 20 mg

2,5 ml yoki qaytarilgan eritmaning yarmi (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida inyeksiya qilinadi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Doza 10 mg

1,25 ml tiklangan eritma (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida inyeksiya qilinadi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Damlamalar

Doza 40 mg

Tiklangan eritma vena ichiga 10-30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi.

Doza 20 mg

Tiklangan eritmaning yarmi vena ichiga 10-30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Doza 10 mg

Tiklangan eritmaning chorak qismi vena ichiga 10-30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Ishlatilmagan eritma utilizatsiya qilinadi.

Qo‘llash, foydalanish va utilizatsiya qilish bo‘yicha yo‘riqnomalar (tegishli hollarda)

Qayta tiklangan eritmani qo‘llashdan oldin zarrachalar va rang o‘zgarishlari bor-yo‘qligini ko‘zdan kechirish lozim. Faqat tiniq eritmadan foydalanish kerak. Eritma faqat bir marta qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Ishlatilmagan eritma mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi kerak.

Inyeksiya uchun 40 mg li eritma

Inyeksiya uchun eritma (8 mg/ml) tayyorlanib, 40 mg li ezomeprazol flakoniga vena ichiga qo‘llash uchun 5 ml 0,9% li natriy xlorid qo‘shiladi.

Tiklangan inyeksiya uchun eritma tiniq va rangsiz yoki sarg‘ish bo‘ladi.

40 mg dan infuziya uchun eritma

Bir flakon 40 mg ezomeprazol tarkibini 100 ml 0,9% li vena ichiga qo‘llash uchun natriy xloridda eritib, infuziya uchun eritma tayyorlanadi.

Infuziya uchun eritma 80 mg dan

Ikkita 40 mg li ezomeprazol flakoni tarkibini 100 ml 0,9% li vena ichiga qo‘llash uchun natriy xloridda eritib, infuziya uchun eritma tayyorlanadi.

Tiklangan infuziya uchun eritma tiniq va rangsiz yoki biroz sarg‘ish rangda bo‘ladi.

Bolalar.

Preparatni peroral qabul qilish mumkin bo‘lmagan hollarda, 1 yoshdan oshgan bolalarga antisekretor terapiya vositasi sifatida qo‘llaniladi.

Dozani oshirib yuborish

Dozani ataylab oshirib yuborish tajribasi hozirgi vaqtda juda cheklangan. 280 mg dozani og‘iz orqali qabul qilish natijasida yuzaga keladigan alomatlar oshqozon-ichak tizimi belgilari va holsizlik edi. 80 mg ezomeprazolni bir marta og‘iz orqali qabul qilish va 308 mg ezomeprazolni 24 soat davomida yuborish hech qanday oqibatlarga olib kelmadi. Maxsus antidot noma’lum. Ezomeprazol qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi va shuning uchun dializ yordamida yomon chiqariladi. Har qanday dozani oshirib yuborish holatida bo‘lgani kabi, simptomatik davolashni ta’minlash va umumiy qo‘llab-quvvatlovchi choralarni ko‘rish lozim.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar o‘tkazish paytida va preparatni ro‘yxatdan o‘tkazgandan keyingi qo‘llash davrida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar orasida bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi mavjud. Xavfsizlik profili preparatning turli dori shakllari, ko‘rsatmalar, bemorlarning yosh guruhlari va populyatsiyalari uchun bir xil. Dozaga bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar aniqlanmadi.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar ezomeprazolning klinik tadqiqotlari dasturida, uni og‘iz orqali yoki vena ichiga qo‘llashda, shuningdek, preparatni marketingdan keyingi kuzatuv paytida aniqlangan yoki gumon qilingan. Reaksiyalar chastota bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 -

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Kamdan kam hollarda: leykopeniya, trombotsitopeniya;

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:

Kamdan kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, masalan, isitma, angionevrotik shish va anafilaktik reaksiyalar/shok.

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan:

Kamdan kam hollarda: periferik shish;

Kamdan kam hollarda: giponatriyemiya;

Chastotasi noma’lum: gipomagniyemiya ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang); og‘ir gipomagniyemiya gipokalsiyemiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Gipomagniyemiya gipokaliyemiya bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Ruhiy jihatdan:

Kamdan kam hollarda: uyqusizlik;

Kamdan kam hollarda: hayajonlanish, ongning chalkashligi, depressiya;

Juda kam hollarda: tajovuzkorlik, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i;

Ko‘pincha: bosh aylanishi, paresteziya, uyquchanlik;

Kamdan-kam hollarda: ta’m bilishning buzilishi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Kamdan-kam: ko‘rishning noaniqligi.

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan:

Kamdan-kam: vertigo.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Kam hollarda: bronxospazm.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: qorin og‘rig‘i, qabziyat, ich ketishi, meteorizm, ko‘ngil aynishi/qayt qilish, oshqozon tubi bezli poliplari (xavfsiz);

Kamdan kam: og‘iz qurishi;

Kamdan kam hollarda: stomatit, oshqozon-ichak kandidozi;

Chastotasi noma’lum: mikroskopik kolit.

Gepatobiliar tizim tomonidan:

Kamdan kam hollarda: jigar fermentlari darajasining oshishi;

Kamdan kam hollarda: sariqlik bilan yoki sariqliksiz gepatit;

Juda kam uchraydi: jigar yetishmovchiligi, jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda ensefalopatiya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Ko‘pincha: yuborilgan joydagi reaksiyalar*;

Kamdan kam: dermatit, qichishish, toshma, eshakemi;

Kamdan kam hollarda: alopetsiya, fotosezgirlik;

Juda kam uchraydi: polimorf eritema, Stivens-Djonson sindromi, toksik epidermal nekroliz;

Chastotasi noma’lum: o‘tkir osti teri qizil volchankasi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Skelet mushaklari va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Kamdan kam hollarda: son, bilak yoki umurtqa pog‘onasining sinishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

Kamdan kam hollarda: artralgiya, mialgiya;

Juda kam hollarda: mushaklar kuchsizligi.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan:

Juda kam hollarda: interstitsial nefrit; ba’zi bemorlarda buyrak yetishmovchiligi kuzatilgan.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan:

Juda kam hollarda: ginekomastiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar:

Kamdan-kam hollarda: lohaslik, ko‘p terlash.

*Kiritish joyidagi reaksiyalar asosan 3 kun (72 soat) davomida yuqori dozalarda qo‘llanilgan tadqiqotda kuzatildi.

Qayta tiklanmaydigan ko‘rish buzilishlari ayrim hollarda omeprazol (ratsemat) ni vena ichiga inyeksiya ko‘rinishida, ayniqsa yuqori dozalarda qabul qilgan og‘ir bemorlarda qayd etilgan, biroq sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasi bozorga chiqqandan so‘ng, nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashning foyda/xavf nisbatini monitoring qilish imkonini beradi. Shifokorlar va farmatsevtlarga har qanday nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish kerak.

Bolalar populyatsiyasi

Randomizatsiyalangan ochiq xalqaro tadqiqot 0 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda kuniga bir marta 4 kun davomida ko‘p marta vena ichiga ezomeprazol yuborishning farmakokinetikasini baholash uchun o‘tkazildi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Jami 57 nafar bemor (1-5 yoshdagi 8 nafar bola) vosita xavfsizligini baholashga jalb qilindi. Natijalar ezomeprazolning ma’lum xavfsizlik profiliga mos keldi va bemorlar xavfsizligiga yangi tahdidlar aniqlanmadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Eritma tayyorlangandan keyingi saqlash muddati 30 °C haroratda 12 soat davomida qo‘llash sharoitida kimyoviy va fizik barqarorligi namoyish etildi. Mikrobiologiya nuqtai nazaridan mahsulot darhol qo‘llanilishi kerak.

Preparat qadog‘ida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Flakonlar ikkilamchi qadoqsiz odatdagi xona yorug‘ligi ta’sirida 24 soatgacha saqlanishi mumkin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

Ushbu dori vositasini "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida ko‘rsatilgan dori vositalaridan tashqari boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Qadoq

Flakonda 10 ml dan. Paketda 1, 5 yoki 10 ta flakon (ishlab chiqaruvchi firma Laboratorios Norman S. A, Ispaniya tomonidan in bulk qadoqlash bo‘yicha ishlab chiqarilgan).

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Formak" AJ.

Manzil

Ukraina, 04080, Kiyev sh., Kirillovskaya ko‘chasi, 74.