Диован

1 таблетка содержит:

Активное вещество: 40 мг, 80 мг, 160 мг валсартана.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172) - только для таблеток по 40 мг и 160 мг.

Диован® 40 мг: желтые овальные таблетки, покрытые оболочкой, со скошенными краями, немного выпуклой формы, с риской на одной стороне таблетки; с надписями "D" с одной стороны риски и "О" - с другой, и надписью "NVR" на обратной стороне таблетки.

Диован® 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые оболочкой, со скошенными краями, с риской на одной стороне таблетки; с надписями "D" с одной стороны риски и "V" - с другой, и надписью "NVR" на обратной стороне таблетки.

Диован® 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые оболочкой, немного выпуклой формы, с риской на одной стороне таблетки; с надписями "DX" с одной стороны риски и "DX" - с другой, и надписью "NVR" на обратной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые оболочкой.

простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ: С09СА03.

Фармакодинамика

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо активности агониста в отношении АТ1-рецепторов, но обладает гораздо большим (примерно в 20000 раз) сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит в итоге к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутрь; продолжительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также к уменьшению признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание.

После перорального применения валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность 23%. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 48%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.

Распределение.

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет примерно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация.

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение.

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиекспоненциальный характер (Т½α <1 часа и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (приблизительно 83% дозы) и почками с мочой (примерно 13% дозы), главным образом, в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, а почечный клиренс - 0,62 л/час (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пожилые пациенты. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста; однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Пока не были проведены исследования фармакокинетики препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Примерно 70% от величины дозы препарата, которая всасывается, экскретируется с желчью преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушения функции печени. Поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).

Постинфарктное состояние (у клинически стабильных пациентов с признаками, симптомами и рентгенологическими данными левожелудочковой недостаточности и / или систолической дисфункции левого желудочка).

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза Диована® для взрослых составляет 80 мг или 160 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение двух недель, а максимальный эффект наступает через четыре недели. Пациентам с неконтролируемым артериальным давлением суточную дозу можно повысить до 320 мг; возможно дополнительное назначение диуретиков. Диован® можно назначать также совместно с другими антигипертензивными средствами.

Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза Диована® составляет 40 мг два раза в сутки. Повышение дозы до 80 мг и 160 мг два раза в сутки до максимальной дозы должно осуществляться в зависимости от переносимости препарата пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которая применялась в клинических испытаниях, составила 320 мг, распределенная на несколько приемов.

Оценка пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния почек.

Постинфарктное состояние. Лечение можно начать уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы по 20 мг два раза в сутки дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетка 40 мг делится пополам.

Максимальная доза - 160 мг два раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы пациенты достигали уровня дозы 80 мг два раза в сутки в течение двух недель после начала лечения, и плановая максимальная доза была достигнута в течение трех месяцев, исходя из переносимости пациентом валсартана в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами, рекомендованными после инфаркта миокарда (например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, β-блокаторами и статинами).

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Взрослые пациенты с гипертензией и нарушенной толерантностью к глюкозе при сердечно-сосудистом риске.

Рекомендованная начальная доза Диована® составляет 80 или 160 мг один раз в день. Для пациентов которые начинают лечение с 80 мг, титрация дозы до 160 мг один раз в день должна осуществляться в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если же гипертензию не удается контролировать, то лечение проводят, как указано в пункте Гипертензия.

ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций была сравнима с плацебо и соответствовала фармакологии валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также показано отсутствие связи с полом, возрастом или расой.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, указаны ниже по классам систем органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ->1/10, часто от >1/100, <1/10, иногда - от >1/1000, <1/100, редко - от >1/10000, <1/1000, очень редко - <1/10000, включая изолированные сообщения. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке убывания серьезности.

Для всех побочных реакций, зарегистрированных в пост-маркетинговых исследованиях и по лабораторным показателям, не представляется возможным указать какую-либо частоту побочных реакций и, следовательно, такие реакции упоминаются с частотой «неизвестно».

Побочные реакции при гипертензии

Следующие реакции наблюдались в течение проведения клинических испытаний у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Взрослые пациенты с гипертензией и нарушенной толерантностью к глюкозе при сердечно-сосудистом риске.

В исследовании NAVIGATOR побочные реакции при применении Диована® были подобны таковым, которые сообщались ранее при гипертензии.

Сердечная недостаточность и постинфарктное состояние

Профиль безопасности, который наблюдался в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшийся у больных с артериальной гипертензией. Это может быть связано с основным заболеванием пациентов. Побочные реакции, встречавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, перечисленные ниже.

Побочные реакции при постинфарктном состоянии и/или сердечной недостаточности

Следующие реакции наблюдались в течение проведения клинических испытаний у больных с сердечной недостаточностью и/или при постинфарктном состоянии, независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, боль в животе, боль в спине, бессонница, снижение либидо, нейтропения, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому из компонентов препарата. Беременность, кормление грудью. Детский возраст.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой-системы (РАС) с БРА, иАПФ или алискиреном: одновременное применение БРА, в том числе Диована®, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Диован® и другие вещества, влияющие на РАС.

Следует избегать одновременного применения БРА, в том числе валсартана, или иАПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Одновременное применение БРА, в том числе Диована®, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа.

Лекарственного взаимодействия препарата, которое бы имело клиническое значение, не выявлено. К препаратам, которые исследовались в клинических испытаниях, относятся: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Поскольку валсартан не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными препаратами в виде метаболической индукции или угнетения системы цитохрома Р450 при совместном применении с валсартаном не ожидается. Несмотря на то, что валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также имеют высокую степень связывания с белками, а именно - с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Калий. Совместное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия, заменителями соли, содержащими калий или другими препаратами, которые могут увеличить уровни калия (гепарин и др.) может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличению содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность в том случае, если необходимо такое комбинированное лечение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пожилых пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови (включая пациентов при терапии диуретиками), или при сниженной функции почек, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Поэтому в начале лечения, а также при изменении лечения, рекомендован контроль функции почек у таких пациентов.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и токсичности при совместном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ, включая Диован®. Следовательно, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития при совместном применении. Если диуретик также используется, риск токсичности лития предположительно может повышаться с Диованом®.

Транспортеры. Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например, у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Диованом® может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Диованом® следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

При гипотензии пациента следует уложить и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Стеноз почечной артерии. Кратковременное применение Диована® у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызвало никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Однако, поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РAAС), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг этих показателей.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Однако в тяжелых случаях (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку опыт применения препарата в этих случаях отсутствует.

Применение БРА, в том числе Диована®, или иАПФ с алискиреном следует избегать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (уровень клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Валсартан выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей наблюдался более низкий клиренс валсартана. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении валсартана пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У пациентов с сердечной недостаточностью или при постинфарктном состоянии, применяющих Диован® наблюдается некоторое снижение артериального давления, но прекращение терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, если соблюдать инструкции по дозировке препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии, начинающим терапию.

Как следствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РAAС), у лиц с повышенной чувствительностью могут наблюдаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, острой почечной недостаточностью (редко) и/или летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать оценку функции почек.

Для пациентов с сердечной недостаточностью необходима осторожность при использовании тройной комбинации ингибиторов АПФ, β-блокаторов и валсартана.

Ангионевротичечский отек

У пациентов, получавших валсартан, сообщалось об ангионевротическом отеке, в том числе отеке гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; некоторые из этих пациентов ранее пережили отек Квинке при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке, лечение препаратом Диован® должно быть немедленно прекращено, и препарат не должен повторно назначаться.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Необходимо соблюдать осторожность во время совместного применения БРА, в том числе Диована®, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста

Как любой другой препарат прямого действия на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» (RAAS), Диован® не следует назначать женщинам, планирующим беременность. При назначении любых средств, действующие на RAAS, следует предупредить женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих средств во время беременности.

Беременность

Как любой другой препарат прямого действия на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» (RAAS), Диован® не следует назначать во время беременности. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Сообщалось, что действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на матку беременных во II и III триместрах беременности приводит к повреждению и гибели плода. Кроме того в ретроспективных данных, использование ингибиторов АПФ в первом триместре было связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Имеются сообщения о случаях спонтанного аборта, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, если беременные женщины случайно приняли валсартан. Если беременность обнаружена во время терапии препаратом, прием Диована® следует немедленно прекратить.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко человека. Не рекомендуется применять Диован® женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии Диована® на фертильность у людей.

Дети

Безопасность и эффективность применения Диована® детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и при приеме других антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Вследствие передозировки Диована® может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу и/или шоку. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение солевого раствора.

Выведение валсартана из организма путем гемодиализа маловероятно.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 40 мг, 80 мг и 160 мг, № № 14, 28.

Хранить при температуре не выше +30 °С. Предохранять от действия влаги.

3 года.

По рецепту.

Новартис Фармаcьютика С.А./Novartis Farmaceutica S. A.

Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barсelona, Spain