Флустин

1 таблетка содержит:

активное вещество: биластина - 20 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, с разделительной линией с одной стороны и гладкие с другой. Разделительная линия предназначена исключительно для деления таблетки с целью облегчения глотания, а не для деления на равные дозы.

Таблетки.

Антигистаминные средства для системного применения, другие антигистаминные средства для системного применения. Код АТХ: R06AX29.

Фармакодинамика

Биластин это антигистаминное средство длительного действия, не вызывают седативного эффекта, избирательно связывается с периферическими На-рецепторами и не связываются с мускариновыми рецепторами.

В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с воддырями и эритемой.

В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с хронической идиопатической крапивницей, на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней отмечалось облегчение зуда и уменьшение числа и размера волдырей; кроме того, пациенты испытывали в связи с крапивницей меньший дискомфорт. У пациентов наблюдалось улучшение сив и самочувствия.

Ни клинически значимого удлинения интервала QТс, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было даже в случае его применения у 9 субъектов в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина, такими как кетоконазол (24 субъекта) и эритромицин (24 субъекта). Кроме того, было проведено исследование, в котором у 30 добровольцев подробно изучали влияние препарата на интервал QT.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых биластин применяли в рекомендованной дозе 20 мг 1 раз в сутки, профили безопасности биластина и плацебо в отношении ЦНС были сходными; кроме того, частота появления сонливости на фоне применения биластина статистически значимо не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции и на способность управлять автомобилем (в стандартном тесте на вождение).

У пациентов пожилого возраста (возраст 265 лет), которых включали в исследования Пи ІІІ фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. Пострегистрационное исследование, проведенное со 146 пациентами пожилого возраста показало, что у них, по сравнению с другими членами группы взрослых, различий в профиле безопасности не выявлено.

Дети

Подростки (12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. 128 подростков получали биластин во время клинических исследований (81 в двойных слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы, получившие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Европейское медицинское агентство оторочено обязательство предоставлять результаты исследований препарата Флустин в одной подгруппе педиатрического профиля при лечении аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (информацию о применении в педиатрии см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Распределение

Исследования in vitro a in vivo показали, что биластин субстрат Р-гликопротеина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземам)) и ОАТР (см. Раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия» (Взаимодействие с грейпфрутовым саком)). По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТІ и ОАТЗ. На основании результатов исследований іn vitro не ожидается ингибирования биластином следующих переносчиков в системной циркуляции: Р-гликопротеин, MRP2, BCRP, BSEP, ΟΑΤΡΙΒΙ, ΟΑΤΡ183, OATP2B1, ΟΑΤΙ, OAT3, ОСТІ, ОСТ2, и ТСР, поскольку было зарегистрировано всего лишь легкое ингибирование Р-гликопротеина, ОАТР2В1 и ОСТІ, причем, согласно оценке, ІС» ≥ 300 мкм, что значительно выше расчетной клинической Сон в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения.

Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортировщиков, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, Р-гликопротеина

После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%.

Биотрансформация

В исследованиях in vitro у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450.

Выведение

По данным исследования баланса массы, проведенного у здоровых добровольцев, после однократного применения "С-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче и кале (28,3% и 66,5%, соответственно) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем, период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 14.5 часов.

Линейность

В исследованном диапазоне дозировок (от 5 до 220 мг) биластии демонстрирует линейную фармакокинетику, причем вариация у отдельных лиц невелики.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью было показано, что у пациентов нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя ПФКо» (аст.откл.) составляет 737,4 (+260,8) нгч/мл, у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (СКФ-50-80 мл/мин/1,73 м²) она составляет 967,4 (+140,2) нг/мл, у пациентов с недостаточностью средней степени тяжести (СКФ 30-50 мл/мни/1,73 м²) - 1384,2 (±263.23) игч/мл, а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ 30 мл/мин/1,73 м²) - 1708,5 (+699,0) нг-ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (ст.откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с недостаточностью легкой степени тяжести 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести 10,5 ч (±2,3), а у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени - 18,4 ч (* 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны ныеть клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью остаются в безопасных пределах. Фармакокинетические данные для пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Нарушение функции печени

В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с почечной недостаточностью, следует, что биластини выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние изменений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет ограничены. Статистически значимые различия параметров фармакокинетики биластина у пациентов пожилого возраста старше 65 лет и у пациентов взрослого возраста 18-35 лет отсутствуют.

Пациенты педиатрического профиля Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, так как для данного продукта считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного круглогодичного) и крапивницы.

Фаустин показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).

Дозировка

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Лекарственные взаимодействия и другие виды взаимодействия»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Опыт клинического применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует. Поскольку биластия не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, печеночная недостаточность не должна приводить к увеличению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью корректировать дозу не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Применение биластина при аллергическом риноконъюнктивита и крапивнице у детей в возрасте до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 12 лет в настоящее время не установлены.

Продолжительность лечения

Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Средство для приема внутрь.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Не принимайте двойную дозу препарата вместо пропущенного приема.

Общий профиль безопасности

В клинических исследованиях у пациентов, страдающих от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7% и 12,8%).

Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки. включали 2525 пациентов, принимавших различные дозы биластина; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг; 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг по поводу аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, чаще всего отмечались такие НЛР, как головная боль, сонливость, ощущение оглушенности и утомляемость. Примерно с такой же частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо. Таблица побочных действий

В таблице ниже приведены НЛР, связь которых с биластином признана, по крайней мере, возможной и которые в программе клинической разработки (№ 1697) были отмечены более чем у 0,1% пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг.

Побочные действия распределяются по следующим категориям частоты: возникающие очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), иногда (≥ 1/1000 до <1/100), редко (1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных опенке не поддается).

Инфекции и паразитарные заболевания

Иногда: герпес в области рта.

Нарушения обмена веществ и питания

Иногда: повышение аппетита.

Психические расстройства

Иногда: тревожные состояния, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль.

Иногда: чувство оглушенности.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта

Иногда: звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Иногда: блокада правой ножки пучка Гиса, синусовая аритмия, удлинение интервала ОТ на электрокардиограмме, другие патологические изменения ЭКГ.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Иногда: одышка, неприятные ощущения в носу, сухость в носу.

Нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта

Иногда: боль в верхнем отделе живота, боль в области живота, тошнота, ощущение дискомфорта области живота, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Иногда: зуд.

Расстройства общего характера, а также нарушении в месте введения

Иногда: утомляемость, жажда, усугубление уже имевшихся заболеваний, лихорадка, астения.

Результаты дополнительных методов исследования

Иногда: повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы уровня, повышение аспартатаминотрансферазы уровня, повышение уровня креатинина крови, повышенный триглицеридов в крови уровень, увеличение массы тела.

Частота не установлена (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

В течение пострегистрационного периода наблюдались ощущение сердцебиения, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный отек местный отек и эритема), а также рвота,

Описание отдельных нежелательных реакций

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись две реакции, возникающие часто (сонливость и головная боль), и две реакций, возникающие иногда ( чувство оглушенности и утомляемость). Их частота при приеме биластина и плацебо составляла 3,065% и 2,86% для сонливости; 4,01% и 3.38% для головной боли, 0,83% и 0,59% для чувства оглушенности, и 0,83% и 1.32% для утомляемости.

Почти все нежелательные реакции, включенные в таблицу выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, получавших лечение биластином в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо.

Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки.

Дети

Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков (12-17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной популяции (подростки) во время постмаркетингового наблюдения была подтверждена результатами клинических испытаний.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Информация, касающаяся острой передозировки биластина, получена из опыта клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. При проведении клинических испытаний на фоне применения биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные действия во время лечения у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. В числе побочных действий, которые отмечались чаще всего, были чувство оглушенности, головная боль и тошнота. Серьезных побочных действий и значительного увеличения интервала отмечено не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, согласуется с информацией, о которой сообщалось при проведении клинических испытаний.

В перекрестном исследовании с измерением интервалов QT/QTC, в котором у 30 здоровых добровольцев изучали влияние многократного применения биластина (в дозе 100 мг/сут в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков, статистически значимого удлинения интервала ОТС выявлено не было.

В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот для биластина не известен.

Доклинические данные по безопасности

Неклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, специфических рисков, связанных с применением биластина у человека, не выявили. В исследованиях репродуктивной токсичности эффекты биластина на плод (пре и постимплантационная гибель плодов у крыс, неполная оссификация костей черепа, стернебров и конечностей у кроликов) отмечались только на фоне применения препарата в дозах, токсичных для матери. В случае применения биластина у животных в дозах, не оказывающих наблюдаемого побочного действия (NOAEL), его системное воздействие значительно превышало (>30 раз) системное воздействие у человека после применения в рекомендованной терапевтической дозе.

В исследовании, касающемся периода лактации, биластин был выявлен в молоке кормящих крыс после перорального введения в однократной дозе (20 мг/кг). Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в материнской плазме. Значимость этих результатов для человека неизвестна. В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут; при этом никакого влияния препарата на женские и мужские половые органы выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись. По данным исследования распределения у крыс, в котором концентрации препарата в разных тканях определяли методом радиоантографии, в ЦНС биластин не накапливается.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность биластина у детей в возрасте до 12 лет не подтверждены. У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени применение биластина одновременно с ингибиторами Р-гликопротенна, такими, как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и тем самым к увеличению риска его побочных действий. По этой причине пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени биластин одновременно с ингибиторами Р-гликопротенна применять не следует.

Беременность и период лактации

Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.

В исследованиях на животных также не отмечено вредного влияния препарата (прямого или косвенного) на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарати Фаустин во время беременности.

Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Имеющиеся в распоряжении данные фармакокинетики показали, что у животных биластин попадает в молоко (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Решение о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Фаустин следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери.

Клинические данные ограничены или отсутствуют вовсе. В исследовании на крысах отрицательного влияния препарата на фертильность выявлено не было (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

По данным исследования, в котором изучали влияние биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способности к управлению транспортными средствами не влияет. Однако пациентов следует информировать о том, что в очень редких случаях препарат может вызывать сонливость и тем самым влиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов,

Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика органических анионов ОАТР1А2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Уменьшать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами ОАТР1А2 (например, ритонавир или рифампицин).

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: В случае приема биластина одновременно с кетоконазолом или эритромицином ППК биластина увеличивалась в 2 раза, а Смах в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника, так как биластин является субстратом Р-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина (например, циклоспорин).

Взаимодействие с дилтиаземом: В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Смак биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника (см. раздел «Фармакокинетика»); на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет.

Взаимодействие с алкоголем: после одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом: В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия у пациентов педиатрического профиля в возрасте 12-17 лет будут сходными.

По 10 таблеток в блистере вместе с инструкцией по медицинскому применению в упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 лет.

Не использовать по истечению срока годности.

По рецепту.

«Vivimed Labs Limited»

Д-125-128, Фаза-III, Ай Ди Эй, Джидиметла, Квитбуллапур Мандал, Медхал, Малкайджири Дистрикт, Хайдерабад - 500055, Телангана, Индия. Тел: +91(0) 40 27172241, Факс: +91(0)40 231929.