Иммард

Действующее вещество: hydroxychloroquine;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция фосфат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид

(Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антипаразитарные лекарственные средства. Антималярийные средства. Аминохинолоны. Гидроксихлорохин.

Код АТХ Р01В А02.

Фармакологические.

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических свойств, чем обусловливают их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывания с ДНК, стабилизации лизосомальных мембран, ингибирование выработки простагландина, ингибирование хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на выработку моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика

После приема максимальная концентрация в крови достигается через 4:00.

Биодоступность после перорального применения составляет 79%.

Распределение

Гидроксихлорохин имеет большой объем распределения из-за большого скопления в тканях (5500 л в крови, 44000 л в плазме) и демонстрирует накопление в клетках крови с соотношением содержания в цельной крови и плазме 7,2. Примерно 50% гидроксихлорохина связано с белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксихлорохин в основном метаболизируется до N-десетилгидроксихлорохину и двух других метаболитов, общих с хлорохином, десятилхлорохином и бидесетилхлорохином. На основе данных хлорохину можно экстраполировать, что гидроксихлорохин может метаболизируется in vitro теми же CYP, что и хлорохин, то есть CYP2C8 и CYP3A, и в меньшей степени - CYP2D6.

Выведение

Гидроксихлорохин имеет многоэтапный профиль элиминации с длительным конечным периодом полувыведения составляет от 30 до 60 дней. Примерно 20-25% дозы гидроксихлорохина выводится с мочой в неизмененном виде.

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых действие солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.

- Повышенная чувствительность к соединениям 4-аминохинолина.

- макулопатии, диагностирована до начала лечения Иммард.

- детский возраст менее 6 лет (таблетки по 200 мг не пригодны для применения пациентам с массой тела

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT / потенциалом вызывать сердечную аритмию: Гидроксихлорохин необходимо применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотические, некоторые противоинфекционные препараты, в связи с повышением риска развития желудочковой аритмии (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Галофантрин не следует назначать вместе с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усилить эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или противодиабетических средств.

Одновременное применение гидроксихлорохина и антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

При возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, которые имеют окулотоксичний или гемотоксичний потенциал.

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности α-галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретных сообщений об этом не поступало. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидноклитинною антирабической вакциной.

Влияние других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства

Одновременное применение магнийсодержащих антацидными средствами или каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохину. Поэтому, по данным экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить как минимум за 2:00, отдельно от антацидных средств или каолина.

Ингибиторы или индукторы CYP

Одновременное применение циметидина, умеренного ингибитора CYP2C8 и CYP3A4, привело к увеличению влияния хлорохину вдвое. Экстраполируя эти данные с учетом

Сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, осуществлять мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал).

Влияние гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты P-гликопротеина

Потенциал гидроксихлорохина ингибировать субстраты P-гликопротеина ни оценивали. Наблюдение in vitro показывают, что все другие испытанные аминохинолины ингибируют

P- гликопротеин. Итак, существует вероятность увеличения концентрации субстратов P- гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщали о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме крови, если это уместно) при одновременном применении с субстратами P-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (таких как дигоксин, циклоспорин, дабигатран).

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

Ретинопатия.

Перед началом курса лечения Иммард всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Токсические реакции со стороны сетчатки глаз являются преимущественно дозозависимыми. Риск поражения сетчатки является низким при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

- суточная доза препарата превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для пациентов с ожирением может привести к передозировке;

- почечная недостаточность

- острота зрения ниже 6/8;

- возраст старше 65 лет;

- кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Иммард следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. Также раздел «Побочные реакции»). Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушение зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами с известной способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT. Гидроксихлорохин имеет потенциал удлинять интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным или задокументированным приобретенным удлинением интервала QT и / или известными факторами риска удлинения интервала QT, например

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);

- Проаритмические состояния, например, брадикардия (

- наличие в анамнезе желудочковых нарушений ритма;

- некорригированной гипокалиемия и / или гипомагниемия;

- при одновременном применении со средствами, которые удлиняют интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий.

Выраженность удлинение интервала QT может увеличиваться с увеличением концентраций. В связи с этим следует превышать рекомендуемую дозу (см. Также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Хронические проявления токсичности со стороны сердца. Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая приводила к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Иммард (см. Разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. В случае развития кардиомиопатии применение препарата Иммард следует прекратить. В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / блокада), а также бивентрикулярнои гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата (см. Раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые принимают лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

Препарат следует также с осторожностью применять:

- пациентам с заболеванием печени или почек, а также пациентам, которые принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;

- пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Другой мониторинг при длительном лечении препаратом.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить развернутый общий анализ крови. При выявлении патологических изменений применения препарата Иммард следует прекратить (см. Раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить оценку функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить (см. Раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку риск возникновения реакций.

В очень редких случаях у пациентов, получавших гидроксихлорохин, наблюдалась суицидальное поведение.

Пациентам с редкими врожденными состояниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Дети раннего возраста особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Иммард необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Гипогликемия. Было показано, что гидроксихлорохин может вызвать тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, может быть опасным для жизни, у пациентов, принимающих или не принимают противодиабетические лекарственные средства. Пациентов, получающих лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанные с ней клинические признаки и симптомы. У пациентов с наличием клинических симптомов, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, при лечении гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечение должно быть пересмотрено.

При применении препарата Иммард могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»).

Потенциальный канцерогенный риск. Экспериментальные данные указывают на наличие потенциального риска индуцирования генных мутаций. Данные исследований канцерогенности на животных доступны только в одном биологического вида животных, в которых применяли начальную соединение хлорохин, и полученные результаты были отрицательными. У людей сейчас получено недостаточно данных для того, чтобы можно было исключить увеличение риска онкологических заболеваний у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени.

Беременность. Для гидроксихлорохина существуют лишь ограниченные данные доклинических исследований. В исследованиях на животных для хлорохина (вещества, родственного гидроксихлорохином) была обнаружена его токсичность для репродуктивной функции после применения в материнском организме в высоких дозах. Данные доклинических исследований хлорохину указывают на потенциальный риск генотоксичности в некоторых тест-системах.

Для гидроксихлорохина при его применении для длительной терапии аутоиммунных заболеваний в высоких дозах: обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических исходов беременности.

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать поражения центральной нервной системы, в том числе ототоксичностью (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Эти эффекты не были подтверждены в более масштабных серийных / обсервационных исследованиях. Обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических исходов беременности.

В связи с этим необходимо избегать применения гидроксихлорохина сульфата в период беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза такого лечения превышает потенциальные риски.

Кормления грудью. Гидроксихлорохин выводится в грудное молоко (в количестве, составляющем менее 2% от дозы, применяемой для матери, после поправки на массу тела). Следует тщательно взвесить необходимость длительного применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, учитывая медленную скорость выведения препарата из организма и потенциал его кумуляции в токсичных количествах в организме младенца. Известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Сейчас доступны очень ограниченные данные по безопасности длительного применения гидроксихлорохина для младенцев, которых кормят грудным молоком; при назначении препарата врач должен оценивать потенциальные риски и пользу его применения в период кормления грудью, учитывая показания к такому лечению и его продолжительность.

Фертильность. Данные о влиянии гидроксихлорохина сульфата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных хлорохин (вещество, родственная гидроксихлорохином) демонстрировал нежелательные эффекты по фертильности у самцов.

Поскольку вскоре после начала лечения возможно возникновение расстройств зрения из-за нарушения аккомодации, которые могут вызвать нечеткость зрения, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Иммард предназначен для перорального применения. Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Эффект гидроксихлорохина является кумулятивным, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние пациента не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить.

При заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение следует проводить только при периодов максимальной инсоляции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не должна превышать

6,5 мг/кг / сут (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) и составлять или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Дети. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг / сут в расчете на идеальную массу тела. В связи с этим таблетки по 200 мг не пригодны для применения детям с идеальной массой тела менее 31 кг.

Дети.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. В связи с этим таблетки по 200 мг не пригодны для применения детям с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемии, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointes, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, увеличение ширины комплексов QRS, брадиаритмии, узловой ритм , AV-блокаду, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому необходима неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, по меньшей мере в 5 раз превышает принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры для поддержания дыхания и провести противошоковую терапию.

Использованы следующие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и алиментарные расстройства

ЧастоОтсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гидроксихлорохин может обострять течение порфирии.

Со стороны психики

ЧастоАффективная лабильность.

НечастоНервозность.

Частота неизвестна: психоз, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы

Часто головная боль.

Нечасто:Головокружение.

Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщали о возникновении судорог.

Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

ЧастоНечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, является дозозависимым и обратимым явлением.

НечастоМожет возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения. На ранней стадии после прекращения лечения Иммард ретинопатия является обратимой. Если лечение препаратом вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией сначала может отмечаться бессимптомное течение или могут наблюдаться парацентральных или перицентральной кольцеобразные скотом, височные скотом или нарушение восприятия цветов.

Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими и исчезают после прекращения лечения.

Частота неизвестна: сообщали о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Со стороны органов слуха и равновесия

НечастоВертиго, шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов со специфическими факторами риска, что может приводить к аритмии (torsade de pointes, желудочковая тахикардия) кардиомиопатия, что может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях - с летальным исходом (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

В случае диагностики нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса / блокада), а также бивентрикулярнои гипертрофии необходимо рассмотреть вопрос хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: боль в животе, тошнота.

ЧастоДиарея, рвота.

Эти симптомы, как правило, исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

НечастоОтклонения от нормы показателей функции печени.

Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

ЧастоВысыпания на коже, зуд.

НечастоИзменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция.

Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения.

Частота неизвестна: буллезные высыпания, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез нужно отдифференцировать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать и обострение псориаза. Это может ассоциироваться с повышением температуры тела и лейкоцитозом. После отмены препарата, как правило, прогноз является благоприятным.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

НечастоСенсорно-моторные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обооротною после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Ипка Лабораториз Лимитед.

Адрес

Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю. Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.