Иммунорель

1 флакон содержит:

активное вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный - 1 г для флакона 20 мл, 2,5 г для флакона 50 мл, 5 г для флакона 100 мл;

вспомогательные вещества: протеин, мальтоза.

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или бледно-желтая жидкость.

Раствор для внутривенного введения.

Иммуноглобулины. Код АТХ: J06BA01.

Фармакодинамика

Иммуноглобулин представляет собой иммуномодулирующий агент, который имеет несколько действий:

• насыщение Fc-рецепторов макрофагами;
• модуляция активации комплемента;
• подавление идиотипических антител;
• подавление различных воспалительных медиаторов, включая цитокины, хемокины и металлопротеиназы.

Fc-область IgG облегчает взаимодействие с Fc-рецепторами и сигнализацию через них на фагоцитах и клетках В, а также других клетках и с Fc-связывающими белками плазмы (например, компонентами системы комплемента).

Блокада макрофаговых ФК-рецепторов считается основным механизмом действия иммунного глобулина у лиц с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и другими цитопениями, опосредованными аутоантителами.

У людей с заболеванием Кавасаки, считается, что ВВИГ блокирует выработку мембраноатакующего комплекса (C5b-c9) и последующего комплемент-медиированного повреждения ткани путем связывания активированных компонентов C3b и C4b, таким образом предотвращая их низложение на целевые поверхности.

У лиц с дерматомиозитом, ВВИГ вызывает снижение уровней плазмы мембраноатакующего комплекса и существенное уменьшение количества C3b и мембраноатакующего комплекса, отложенного на эндомизиальных капиллярах.

Высокое содержание антиидиотипов против аутоантител в ВВИГ облегчает его способность нейтрализовать аутоантитела, как показано у больных с приобретенной гемофилией из-за аутоантител к уровню VIII. Были описаны специфические эффекты иммуноглобулина.

Результаты исследований приема C3 в пробирке и влияние ВВИГ на клиренс пре-опсонизированных клеток предполагают, что ВВИГ производит кинетическую депрессию поглощения C3 и изменяет процесс осаждения фрагмента комплемента на эритроциты.

Иммуноглобулин содержит естественные антитела, объясняя, тем самым, некоторые свои воздействия. Нормальная сыворотка содержит антитела IgG, IgM, и IgA, которые названы естественными антителами, потому что они вызываются без нарочитой иммунизации и независимы от антигенного воздействия. Они считаются ключевыми для иммуно-регуляторного воздействия иммуноглобулина при иммунноопосредованных расстройствах.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев

Пиковые концентрации в сыворотке происходят сразу после внутривенного введения препарата иммуноглобулина, и являются дозозависимыми. В течение 24 часов, до 30% дозы может быть удалено катаболизмом и распределением.

Данные о распределении свидетельствуют о том, что ВВИГ распределяется по внутрисосудистому (60%) и внесосудистому (40%) пространствам, пересекает плаценту (в увеличивающемся количестве после 30 недель беременности) и может выделяться в молоко.

Период полувыведения иммуноглобулина в сыворотке крови составляет от 21 до 29 дней. Это, однако, изменяется от человека к человеку, и может зависеть от гиперметаболических состояний.

При первичных иммунодефицитах

Этот продукт не рекомендуется больным с изолированными дефицитами IgA. Согласно данным, заявленным в различных клинических исследованиях, период полураспада IgG (у пациентов, страдающих от основных состояний иммунодефицита) изменяется от 26 до 35 дней по сравнению с 21 до 29 днями у нормальных субъектов.

При вторичных иммунодефицитах

По сравнению со средним периодом полураспада в 22 дня у нормальных субъектов, период полураспада у пациентов с трансплантацией костного мозга может быть короче и будет зависеть от уровня бактериальных инфекций или вирусных и грибковых инфекций.

У новорожденных

Разовая доза фармакокинетического исследования иммуноглобулина для внутривенного введения 500, 750 и 1000 мг/кг у новорожденных с массой тела при рождении от 750 до 1500 грамм, как правило, показывает средний период полувыведения короче по сравнению с обычными субъектами.

Иммунооель® показан при следующих клинических состояниях:

• первичный иммунодефицит (ПИД);
• синдром Кавасаки;
• идиопатическая Тромбоцитопеническая Пурпура;
• B-клеточный хронический лимфолейкоз;
• детям с ВИЧ 1-инфекцией # Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пожилых.

Доза лечения зависит от показаний и используемого препарата. ВВИГ для больного должен быть скорректирован в соответствии с клинической реакцией.

Дозы и частота должны быть основаны, главным образом, на клиническом курсе и реакции.

ВВИГ следует применять с осторожностью у больных с существующей почечной недостаточностью и у больных с повышенным риском развития почечной недостаточности (включая, но не ограничиваясь, сахарный диабет, возраст старше 65 лет, объемное истощение, пара-протеинемия, сепсис и больные, получающие известные нефротоксические препараты).

В этих случаях особенно важно обеспечить, чтобы больные не испытывали дегидратацию до инфузии иммуноглобулина.

Способ применения

Иммунорель® следует прогреть до комнатной температуры перед вливанием.

Пациентов следует наблюдать, по крайней мере, 20 минут после приема. В случае шока, лечение должно проводиться в соответствии с инструкциями по шоковой терапии.

Не использовать мутный раствор или раствор с осадком. Это может указывать на то, что белок неустойчив или что раствор стал зараженным.

Как только контейнер для вливания проткнут, содержимое должно быть использовано немедленно. Любой неиспользованный продукт должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Первая инфузия препарата иммуноглобулина должна водиться с начальной скоростью от 0,6 до 1,2 мл/кг веса тела/час в течение первых тридцати минут, и может быть увеличен до 2,4 мл/кг веса тела/час.

Последующая инфузия тому же больному может быть увеличена до 4,8 мл/ кг массы тела/час.

Первая инфузия иммуноглобулина у больных, ранее не принимавших агаммаглобулин и гипогаммаглобулин, может привести к системным побочным эффектам.

Характер этих последствий не был полностью выяснен. Некоторые из них могут быть обусловлены выделением провоспалительных цитокинов активированными макрофагами у иммунодефицитных реципиентов.

Последующее введение иммуноглобулина иммунодефицитным больным, а также нормальным больным, обычно не вызывает дальнейших неблагоприятных побочных эффектов.

Общие побочные эффекты: Могут отмечаться дозозависимые нежелательные эффекты, в том числе гиперемия, стеснение в груди, лихорадка, тошнота и рвота, гипотония и грипп. Это чаще отмечается у больных с иммунной недостаточностью, получающих первое вливание. Если инфузия замедляется или прекращается, обычно можно завершить инфузию после устранения симптомов. Не редки слабые головные боли, и могут пройти при уменьшении скорости введения или при простой анальгезии.

Анафилактический шок: анафилактический шок на ВВИГ является редким и было предложено, что он связан с анти-IgA-антителами у реципиента. Если человек не имеет IgA, то он может производить антитела против IgA и следовательно реагировать при небольшом количестве IgA в препарата ВВИГ. Вливание должно быть прекращено и начаты соответствующие реанимационные мероприятия.

Передача инфекции: Установлено, что гепатит В не передается ВВИГ. До настоящего времени ВИЧ-инфекция не передавалась ВВИГ. В конце 1980-х и начале 1990-х годов произошло несколько вспышек гепатита, который впоследствии были идентифицирован как гепатит С. В настоящее время препараты ВВИГ имеют стадии производства, которые инактивируют гепатит C. в настоящее время, как правило, хотя и не повсеместно, полагается, что внутривенный иммуноглобулин свободен от вирусных загрязнений. На сегодняшний день не было зарегистрировано случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), которая, как известно, передаётся ВВИГ, однако это остается теоретическим риском.

Другое: случаи гемолиза, тромбоза с инсультом, почечной недостаточности и алопеции не поступало.

Неблагоприятные реакции, такие как боль, головная боль и озноб, можно увидеть у больных с иммунодефицитом.

Воспалительные неблагоприятные реакции были описаны у агаммаглобулинемических и гипогаммаглобулинемических больных, которые ранее никогда не получали заместительную терапию иммуноглобулина, или у больных, у которых время после последнего лечения больше 8 недель, и у которых начальная скорость вливания превышает 20 капель (1 мл) в минуту.

Это происходит примерно в 10% подобных случаев. Такие реакции могут также наблюдаться у некоторых больных во время хронической заместительной терапии.

Эти реакции, которые, как правило, становятся очевидными только через 30 минут - 1 час после начала инфузии, представляют собой приливы крови к лицу, ощущение тяжести в груди, озноб, лихорадку, головокружение, тошноту, диафорез и гипотензию.

В таких случаях инфузию следует временно прекратить до тех пор, пока симптомы не утихнут.

Иммунорель®, хотя содержит небольшое количество IgA <80 мг/л, не показан больным с дефицитом IgA. В таких случаях существует изрядное количество риска анафилактических реакций на препарат.

Увеличение креатинина и азота мочевины крови (АМК) наблюдались в течение одного-двух дней после вливания. Развитие олигурии или анурии может потребовать диализ.

Тяжелые случайные ренальные неблагоприятные события, которые были сообщены после лечения ВВИГ, включают: острую почечную недостаточность, острый трубчатый некроз, проксимальную трубчатую нефропатию и осмотический нефроз.

Очень редко, слабые гемолизы отмечались после вливания внутривенных продуктов иммуноглобулина. Они были отнесены к передатчикам группы крови, например, анти-D антител.

Редко нормальный иммуноглобулин человека может вызвать внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок,

Наблюдались тромбоэмболические события, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Некардиогенный легочный отек (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких, СОППЛ) наблюдался у больных, которым назначали ВВИГ

Внутривенное введение иммуноглобулина противопоказано больным с селективным дефицитом IgA, которые обладают антителом к IgA.

Препарат иммуноглобулина также может быть противопоказан больным, у которых в анамнезе наблюдались тяжелые системные реакции на внутривенное или внутримышечное введение иммуноглобулина человека.

Передозировка может привести к гипергидратации и повышенной вязкости крови, особенно у больных в группе риска, включая пожилых больных или больных с нарушением функции почек.

Препарат вводят в больнице, и больные находятся под пристальным наблюдением лечащего врача или ухаживающего персонала на наличие симптомов в течении периода вливания, и в течение одного часа после первого вливания.

Перед началом иммуноглобулиновой терапии необходимо скорректировать объем дегидратации больного путем вливания соответствующих жидкостей. Периодическое обследование функции почек и диуреза особенно важен у больных с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности.

Почечная функция, включая измерение азота мочевины крови (АМК), креатинина сыворотки, должны оцениваться до начала инфузии иммуноглобулина и в дальнейшем, через соответствующие промежутки времени.

Если функция почек ухудшается, следует рассматривать прекращение приема препарата.

В случае неблагоприятной реакции, необходимо уменьшить либо скорость введения, либо остановить вливание. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта.

В случае шока, следует провести стандартное медицинское лечение.

Стандартные меры по профилактике инфекций, возникающих в результате применения лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных донорств и плазменных пулов на наличие конкретных маркеров инфекции и включение эффективных производственных этапов для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или возникающим вирусам и другим патогенам.

Принятые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, ВГВ и ВГС. Принятые меры могут иметь ограниченную ценность в отношении необолоченных вирусов, таких ВГА и парвовирус.

B19. Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз, когда больному вводится Иммунорель® 5% раствор, имя и номер партии продукта записывались для того, чтобы поддерживать связь между больным и партией продукта.

При приеме большой дозы за относительно короткий период времени, могут возникнуть признаки и симптоматика перенасыщение жидкостью, особенно у чувствительных больных, таких как пожилые больные или больные с нарушением функции почек.

Определенные тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью вливания.

Больных должен вестись тщательный контроль на наличие любых симптомов в течение всего периода вливания.

Некоторые неблагоприятные реакции могут происходить чаще:

• в случае высокой скорости вливания;
• у больных с гипо-или агаммаглобулинемией с дефицитом IgA или без такового;
• у больных, которые получают человеческий нормальный иммуноглобулин в первый раз, или в редких случаях, когда продукт иммуноглобулина человека переключен или когда был длинный интервал с момента предыдущего введения.

В редких случаях, нормальный иммуноглобулин человека может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у больных, перенесших предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека.

Больные с антителами к IgA или с дефицитами IgA, который является компонентом основного первичного заболевания иммунодефицита, для которого показана терапия ВВИГ, могут иметь повышенный риск анафилактической реакции.

Больные с тяжелой реакцией повышенной чувствительности к другим внутривенным препаратам гаммаглобулина должны получать Иммунорель® только с предельной осторожностью и в условиях, когда имеется поддерживающая помощь для лечения опасных для жизни реакций.

Потенциальных осложнений часто можно избежать, убедившись:

• что больные не чувствительны к человеческому нормальному иммуноглобулину, первоначально медленно вводя продукт (0,5 мл/кг/мин);
• что больных тщательно контролируют на наличие каких-либо симптомов в течении периода вливания.

В частности, больных, не получавших нормальный иммуноглобулин, больных, перешедших с альтернативного продукта IВВИГ или при наличии длительного интервала с момента предыдущего вливания, следует контролировать во время первого введения и в течение первого часа после первой инфузии, с целью выявления потенциальных побочных признаков.

Все другие больные должны наблюдаться, по крайней мере, 20 минут после введения.

Что учитывается содержание глюкозы (макс. содержание 0,4 г/г IgG) учитывается в случае скрытого диабета (где может возникнуть переходная гликозурия), диабета, или у больных на диете с низким содержанием сахара.

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у больных, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев были выявлены факторы риска, такие как ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующие нефротоксические лекарственные средства или возраст старше 65 лет.

В случаях почечной недостаточности, следует рассматривать вопрос о прекращении ВВИГ. Хотя эти сообщения о нарушении функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих лицензированных продуктов ВВИГ, продукты, содержащие сахарозу в качестве стабилизатора, составляли непропорционально большую долю от общего числа. У больных, находящихся в группе риска, можно рассматривать применение продуктов ВВИГ, которые не содержат сахарозу.

Имеются сообщения о некардиогенном отеке легких (Острое повреждение легких, связанное с переливанием, ОПЛСП) у больных, которым назначали ВВИГ.

У больных, подверженных риску острой почечной недостаточности или тромбоэмболическим побочным реакциям, продукты ВВИГ следует вводить с минимальной скоростью и в минимально допустимой дозе.

У всех больных прием ВВИГ требует:

• адекватную гидратацию перед началом введения ВВИГ;
• контроль выхода мочи;
• мониторинг уровня креатинина в сыворотке;
• избежание сопутствующего применения петлевых диуретиков.

В случае неблагоприятной реакции, необходимо уменьшить либо скорость введения, либо остановить вливание. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочного эффекта. В случае шока, следует провести стандартное медицинское лечение.

После введения этого продукта, должен пройти интервал в 3 месяцев перед вакцинацией с живыми аттенуированными вакцинами вируса. В случае кори, это нарушение может сохраняться до 1 года. Поэтому у больных, получающих вакцину против кори, должен быть проверен статус антител.

Беременность и период лактации

Категория беременности С: Исследования размножения животных не проводились с Иммунорель®. Также неизвестно, может ли Иммунорель® причинить фатальный вред при введении беременной женщине, и может ли повлиять на размножение. Этот препарат следует вводить беременной женщине только в случае крайней необходимости.

Интактные иммунные глобулины, такие как содержащиеся в Иммунорель®, все чаще проникают через плаценту из материнского кровообращения после 30 недель беременности. В случае ИТП матери, где ВВИГ был назначен матери до родов, реакция тромбоцитов и клинический эффект были аналогичны у матери и у новорожденного.

Иммуноглобулины секретируются в молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Как правило, рекомендуется не разбавлять производные плазмы с другими препаратами для инфузии. Иммунорель® следует давать отдельной инфузионной системой.

Никакие другие лекарства или жидкости не должны быть смешаны с препаратом Иммуноель®.

Антитела в ВВИГ могут снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин, таких как корь, краснуха и паротит. Иммунизирующие врачи должны быть проинформированы о недавнем лечении с ВВИГ, чтобы можно было принять соответствующие меры предосторожности.

После введения этого продукта, должен пройти интервал в 3 месяцев перед вакцинацией с живыми аттенуированными вакцинами вируса. В случае кори, это нарушение может сохраняться до 1 года. Поэтому у больных, получающих вакцину против кори, должен быть проверен статус антител.

После инъекции иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно переданных антител в крови больных может привести к вводящим в заблуждение положительным результатам серологического исследования.

Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов, например, A, B, D может препятствовать некоторым серологическим исследованиям на алло-антитела красных клеток (например, тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, цельной кровью и эритроцитарной массой.

Раствор содержится в стеклянных флаконах, закупоренных резиновой пробкой. Пробка покрыта пластиковым колпачком. Флакон помещен в картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.

Следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C и не замораживать.

Перед применением препарат нагревают до комнатной температуры или температуры тела. Защищать от света.

После использования уничтожить всё оставшееся содержимое.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на этикетке.

По рецепту.

Reliance Life Sciences Pvt Ltd,

Dhirubhai Ambani Life Sciences Centre, R-282,

TTC Area of MIDC,

Thane Belapur Road,

Rabale, Navi Mumbai-400701, India.