Изониазид

1 таблетка содержит:

действующее вещество: изониазида (в пересчете на сухое вещество) 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, стеарат кальция.

Таблетки по 100 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Таблетки по 200 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.

Таблетки.

Противотуберкулезные средства. Код ATX: J04AC01.

Фармакодинамика

Изониазид обладает высокой бактериостатической активностью к активно размножающимся микобактериям туберкулеза, менее эффективен к бактериям, находящимся в покое. Механизм его действия связан с угнетением синтеза миколиевых кислот с длинной цепью, являющихся компонентами клеточной оболочки микобактерий. Препарат задерживает рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. Другие распространенные возбудители инфекционных заболеваний препарат выраженного химиотерапевтического воздействия не оказывает.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляется в различных тканях и жидкостях организма. После приема внутрь максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация в крови после приема в разовой дозе содержится 6-24 часа.

Выводится в основном почками. По количеству выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозы пациентов делят на медленных и быстрых инактиваторов. К первой категории относятся пациенты, у которых с мочой выделяется до 10% изониазида в сутки, ко второй более 10% в сутки.

Период полувыведения изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании 0,5-1,6 часа, при медленном 2-4 часа, при почечной недостаточности 2-5 часов, при тяжелой почечной недостаточности 5-7 часов.

В комбинации с 3-4 другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза всех форм и локализаций; как монотерапия - для лечения латентной туберкулезной инфекции и профилактики туберкулеза у лиц, которые были или находятся в близком контакте с больными туберкулезом.

Суточную и курсовую дозы устанавливают индивидуально в зависимости от течения и формы заболевания, степени инактивации изониазида, эффективности терапии и переносимости препарата. Изониазид применять внутрь до еды или через 30-40 минут после еды.

Взрослым и детям от 4 лет назначать в суточной дозе 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки при ежедневном применении или 10 мг/кг массы тела при интермиттирующем приеме (3 раза в неделю). Максимальная суточная дозировка для взрослых 600 мг, для детей 500 мг.

Лечение активного туберкулеза длится 6-8 месяцев с целью профилактики принимать 2-3 месяца.

Дети.

В данной лекарственной форме Изониазид назначать детям от 4 лет.

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида значительно повышается риск токсических проявлений препарата.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области живота, анорексия, запор, метеоризм, острый панкреатит.

Иммунная система: аллергические реакции, в т.ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, кожная сыпь (коровидный, макулопапулезный дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможно обострение симптомов системной красной волчанки или появление волчанообразного синдрома.Кожа и подкожная клетчатка: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нервная система: головные боли, головокружение, раздражительность, нервозность, нарушение сна, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия/невриты, нарушение чувствительности.

Психические расстройства: психотические реакции (токсические психозы), начиная от незначительных изменений личности до значительных психических расстройств, которые, как правило, исчезали при отмене препарата, увеличения частоты приступов у больных эпилепсией, мышечных подергиваний и судорог, гиперрефлексия, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти ти, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.

Органы чувств: неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Респираторная система, органы грудной клетки и средостения: пневмонит (аллергический).

Сердечно-сосудистая система:артериальная гипертензия, сердцебиение, боль за грудиной и в области сердца, усиление ишемии миокарда у лиц пожилого возраста.

Почки и мочевыделительная система: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи; нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.

Гепатобилиарная система: повреждение печени, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (особенно у лиц с хроническими заболеваниями печени или у злоупотребляющих алкоголем), фульминантная печеночная недостаточность, что может привести к развитию некроза. особенно у пациентов в возрасте от 35 лет), билирубинемия, билирубинурия.

Эндокринная система и метаболические расстройства: дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пелагра, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Репродуктивная система и функции молочных желез: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.

Кровь и лимфатическая система: гемолитическая и апластическая анемии, сидеробластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Опорно-двигательный аппарат:ревматоидный синдром, мышечные подергивания.

Другие: недомогание, слабость; «синдром отмены», включающий головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой бронхов.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в применении лекарственного средства.

• повышенная чувствительность к изониазиду или другим компонентам препарата;
• эпилепсия, склонность к судорожным приступам;
• тяжелые психозы (в т.ч. в анамнезе);
• полиомиелит (в т.ч. ранее перенесенный);
• токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид);
• острая печеночная и/или почечная недостаточность;
• выраженный атеросклероз;
• в дозах свыше 10 мг/кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности ІІІ степени, артериальной гипертензии ІІІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, ХПН, гепатите в период обострения, циррозе печени, циррозе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Симптомы: при передозировке в течение от 30 минут до 3 часов после приема препарата могут появиться: нарушение функции пищеварительного тракта (в том числе печени) тошнота, рвота, анорексия; нейротоксические проявления головокружение, лихорадка, головная боль, судороги, нарушение зрения и слуха, дряблость, дезориентация, гиперрефлексия, невнятная речь, ступор, зрительные галлюцинации. Со временем может развиться респираторный дистресс-синдром, запятая. При лабораторных исследованиях типичны наличие ацетона в моче, тяжелый метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия.

Лечение: вызывание рвоты, промывание желудка с помощью зонда, введение активированного угля в течение 2-3 часов после приема. В дальнейшем проводить поддерживающее лечение: вводить внутривенно пиридоксин, повторяя при необходимости введение каждые 5-30 минут. Гемодиализ эффективно выводит изониазид из крови (до 73% изониазида в течение одного пятичасового сеанса). При судорогах следует применять диазепам, раствор магния сульфата, витамин В6, при нарушении функции печени метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Дальнейшее лечение должно предусматривать особое внимание мониторингу/поддержке вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза бикарбонатом натрия. Также эффективны форсированный диурез и перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, поэтому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии со способностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазида целесообразно определить скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают гидрохлорид пиридоксина (перорально или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.

При лечении необходим контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, затем 1 раз в месяц.

У всех пациентов при лечении следует контролировать функцию печени.

Пациентам с нарушениями функции печени следует соблюдать специальные меры предосторожности. Любое ухудшение функции печени этих пациентов является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, то прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение должно быть немедленно прекращено.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, страдающим сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функций печени или почек; пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Риск изониазид индуцированной гепатотоксичности возрастает у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих недоеданием, у пациентов с нейропатией.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаменты индуцированные заболевания печени.

У больных сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозурического теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается при применении вместе с едой.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение изониазида в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела в сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает через плаценту и может вызвать развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, поэтому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос прекращения кормления грудью или прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата одновременно получают пара аминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего возрастает риск развития побочных эффектов.

Для усиления эффективности Изониазид следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (например, рифампицин, этамбутол, пиразинамид), а при смешанной инфекции одновременно с антибиотиками широкого спектра действия: фторхинолонами (например, офлоксацин, ципрофлоксацин),сульфаниламидами (например, ко-тримоксазол), макролидами (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин).

Изониазид замедляет печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам относятся:карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксические средства (в том числе этанол, рифампицин, парацетамол) повышается вероятность развития токсического гепатита и нейропатии (с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

Длительное применение изониазида может снижать плазменный клиренс и увеличивать продолжительность действия. алфетонила.

Одновременное применение изониазида:

с леводопой уменьшение ее терапевтического эффекта;

с рифампицином − повышение риска поражения печени;

с глюкокортикостероидами повышается метаболизм и элиминация изониазида;

с итраконазолом − возможно существенное снижение его концентрации в сыворотке крови и отсутствие его терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;

с кетоконазолом − возможно уменьшение уровня кетоконазола в сыворотке крови: следует контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозировку;

с ацетаминофеном −увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;

с теофиллином −растет концентрация теофиллина в плазме крови: необходимо контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата;

с вальпроатом − растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;

ставудин − повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;

с циклосерином повышенный риск токсического воздействия на центральную нервную систему (ЦНС);

этосуксимид угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности);

с изофлураном повышенный риск гепатотоксичности;

зальцитабин у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазида удваивается, поэтому следует контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;

с витамином В6 и глутаминовой кислотой снижается вероятность побочных эффектов изониазида;

с дифенином − усиливаются противоаритмические свойства дифенина;

с антацидными средствами уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1 часа);

с косвенными антикоагулянтами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т.ч. токсичные);

с фенобарбиталом возможно усиление гепатотоксичности;

с аминазином возможно ухудшение метаболизма изониазида. Состояние пациентов следует контролировать по поводу токсического действия со стороны изониазида;

с галоперидолом возможно повышение плазменного уровня галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола;

с антикоагулянтами (кумарин- или индандионпроизводные, к примеру варфарин) возможно угнетение ферментативного метаболизма антикоагулянтов, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательно контролировать протромбиновое время;

с енфлюраном изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов метаболитов энфлюрана;

с прокаинамидом увеличивается плазменная концентрация изониазида. Необходим мониторинг состояния пациентов по токсическому действию со стороны изониазида;

с кортикостероидами(например, преднизолон) необходимо корректировать дозу изониазида;

с гидроксидом алюминия ухудшается всасывание изониазида. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотно угнетающие лекарственные средства или антациды, не содержащие гидроксид алюминия.

Метаболизм изониазида и его метаболита ацетил изониазида не меняется при потребленииалкоголя, но возможно его увеличение у хронических алкоголиков

Также возможно взаимодействие изониазида с продуктами питания, содержащими гистамин итирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия.

6 лет.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес: Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.