Летрасан

1 таблетка содержит:

Активное вещество: летрозол - 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, крахмал гликолят натрия, микрокристаллическая целлюлоза РН 102, стеарат магния.

Материал пленочного покрытия: опадрай П желтый, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, диоксид титана, тальк, желтый оксид железа, красный оксид железа.

Желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противоопухолевое средство (ингибитор синтеза эстрогенов). Код АТХ: L02BG04.

Фармакодинамика

Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента гемом цитохрома Р430. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях. y женщин 15 постменопаузальном периоде эстрогены образуются. преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов.

У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 26 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг.

Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 CYP2А6 цитохрома Разо с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени через кишечник. Конечный период полувыведения составляет 48 ч.

Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушения функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени.

У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh C) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переводимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

• Адъювантное лечение женщин в постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы, клетки которого имеют положительные рецепторы к гормонам (эстроген (ER) и/или прогестерон (PR).
• Расширенное адъювантное лечение раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с положительным действием гормонального рецептора (ER и/или PR- рецептора), которые ранее получали стандартную терапию тамоксифеном (в течение 5 лет).
• Лечение первой линии женщин в постменопаузе с положительным гормональным рецепторам (ER и/или PR), местно-распространенным и метастатическим раком молочной железы
• Лечение рака молочной железы у женщин в постменопаузе с рецидивом или прогрессированием заболевания после терапии тамоксифеном.

Рекомендуемая доза Летрасан для взрослых составляет 2,5 мг один раз в день.

В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение Летрасан должно продолжаться в течение 5 лет или до возникновения рецидива опухоли (в зависимости от того, что наступит раньше).

В крупном исследовании, посвященном лечению летрозолом и тамоксифеном в адъювантной среде, не было получено никакого преимущества в эффективности или безопасности при последовательном введении этих методов лечения по сравнению с введением летрозола непрерывно в течение 5 лет.

У женщин с метастатической болезнью лечение Летрасаном следует продолжать до тех пор, пока не станет очевидным прогрессирование опухоли.

Не следует использовать без консультации с врачом. Если иное не рекомендовано врачом, используется вышеупомянутая доза Летрасан можно принимать до еды и после еды, так как нища не влияет на степень абсорбции препарата.

Летрасан следует принимать один раз в день и предпочтительно в одно и то же время дня. Пропущенная доза должна быть принята, как только пациент вспомнит об этом. Однако, если это окажется время для следующей дозы, пропущенная доза должна быть пропущена, и пациент должен вернуться к своему обычному режиму дозирования. Доты не следует удваивать, потому что при ежедневных дозах, превышающих рекомендуемую дозу 2,5 мг, наблюдается чрезмерная пропорциональность при системном воздействии.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто>10%, часто 110%, иногда- >0,1% <1%, редко 0,01 -0.1%, очень редко <0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения:

• часто - тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запор, диарея;
• иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов;
• очень редко - гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение, слабость, депрессия;
• иногда - тревога, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, периозность гипестезия, парестезия, нарушения вкусового восприятия;
• редко - гиперестезия.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• иногда - тромбофлебит поверхностных вен, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная ощущение сердцебиения, глубоких и недостаточность, тахикардия, тромбоэмболия, повышение артериального давления;
• редко - легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: иногда одника, канель.

Со стороны кожи и кожных приданое:

• часто - алопеция, повышенная потливость кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулезная сыпь псориазоподобные высыпания);
• иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница;
• очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эритема).

Со стороны скелетно-мышечной системы:

• очень часто - артралгия;
• часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей;
• иногда - артрит.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие:

• очень часто - приступообразные ощущения жара («приливы»);
• часто - повышение аппетита, гиперхолестеринемия, повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела;
• иногда - жажда, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей;
• редко - лихорадочное состояние, уменьшение массы тела.

• Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.
• Эндокринный статус, характерный для пременопаузального периода.
• Беременность, период кормления грудью.
• Не рекомендуется для применения у детей и подростков.

Специфические методы лечения передозировки неизвестны.

Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

С осторожностью: при выраженных нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском в ожидаемым эффектом лечения.

Дети

Безопасность в эффективность у детей и подростков в возрасте до 17 лет не были установлены.

Беременность и период лактации

При беременности и в период кормления грудью препарат противопоказан.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой овези следует соблюдать осторожность при управления транспортными средствами и механизмами.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома 2450- СҮР2А6 и СҮР2019 (последнего умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что фермент СҮР2А6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов.

В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для СУР2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом СУР2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении детрокола и препаратов, метаболизируются преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Таблетки 2,5 мг, по 15 таблеток в блистерах из ПВХ/ПВДХ и алюминия. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

DEVA Holding A.S

Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Karaagac Mah. Fatih bulvar: No:26 Kapaklı

Tekirdag Турция Тел.: +90 212 692 92 92, Fax: +90 212 697 00 24.