Лиагра

ЛИАГРА 100 таблетки

активное вещество: силденафила цитрат эквивалентный силденафилу - 100 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза рН 102-230 мг,

кукурузный крахмал - 200 мг, метилпарабен Б.Ф. - 0,600 мг, пропилпарабен - 0,06 мг, Повидон (ПВПК-30) - 3 мг, тальк - 3,76 мг, коллоидный силикат безводный - 5 мг, магния стеарат - 4 мг, соль Instacoat Индиго - 13,36 мг, инстаглоу белый - 0,64 мг;

ЛИАГРА 50 таблетки

активное вещество: силденафила цитрат эквивалентный силденафилу - 50 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза рН 102 - 90,136 мг, кукурузный крахмал - 100 мг, метилпарабен - 0,2 мг, пропилпарабен - 0,02 мг, Повидон (ПВПК-30) - 1,5 мг, тальк - 2,55 мг, коллоидный силикат безводный - 2,8 мг, магния стеарат - 1,3 мг, соль Instacoat Индиго - 6,68 мг, инстаглоу белый - 0,32 мг.

Лиагра 100: синего цвета, скошенные в виде алмаза двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с тиснением 100 на одной стороне и разделительной линией на другой.

Лиагра 50: синего цвета, скошенные в виде алмаза двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с тиснением 50 на одной стороне и гладкой на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средство для коррекции потенции. Код АТХ: G04BE03.

Силденафил, мощный селективный ингибитор цикла гуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но усиливает расслабляющий эффект NO, посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.

Под влиянием силденафила ингибирование ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7- ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого); через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызвано ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После однократного приема 100 мг силденафила средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmах) составляет примерно 18 мг/мл). Сmах при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmах) увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-диметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-диметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита на ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет около 40% концентрации силденафила. N-диметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения - 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пожилые пациенты

У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Почечная недостаточность

При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина<30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (А и В класс по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Стах (44%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки.

Почечная недостаточность

При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с недостаточностью функции печени дозу силденафила можно снизить до 25 мг.

Нежелательные явления обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные. Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Наиболее частые побочные явления: головная боль, вазодилатация («приливы» крови к лицу), головокружение, изменение зрения, хроматопсия, учащенное сердцебиение, ринит (заложенность носа), диспепсия.

При использовании препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Иммунная система: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь). Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение.

Пищеварительная система: рвота.

Органы зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер.

Мочеполовая система: длительная эрекция и/или приапизм.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его применение противопоказано у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах.

Передозировка

При однократных приемах препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

У пациентов с анатомической деформацией полового члена (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия), заболеваниями, сопровождающимися кровотечением, обострением язвенной болезни, наследственным пигментным ретинитом, сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным последние 6 месяцев инфарктом миокарда, инсультом или жизнеугрожающей аритмией, артериальной гипертензей (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.) следует применять с осторожностью.

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 (основной путь) и 2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сухки 2 раза в день в течение 5 дней), на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC сиденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmах силденафила повышалась на 140%, в AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цптохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл).

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmах, Тmах, константу скорости выведения и период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

По 4 таблетки по 50 мг или 100 мг в блистере. 1 блистер в картонной коробке с вкладышем по медицинскому применению.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

3 года.

По рецепту.

«Sydler Remedies Pvt Ltd.», Индия.

ООО “LАХISАМ Рhаrmасеutiсаls”

Республика Узбекистан, г.Ташкент, Алмазарский район, улица Уста Ширин, 1-проезд, 254.

Тел/факс: +(99871) 228-14-24, 228-14-33, 228-14-34.