Лисоф

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: софосбувира - 400 мг, ледипасвира - 90 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир и ледипасвир. Код АТХ: J05AР51.

Даклатсвир (активное вещество препарата) не только борется с ВГС, но и с другими вирусами, содержащими РНК- или ДНК-структуру. Препарат не позволяет вирусу размножаться и препятствует сборке его структуры.

Исследования установили, что всасываемость и распределение препарата у инфицированных с печеночной недостаточностью и без нее почти одинаковое и нет надобности увеличивать дозудаклатсвира для первых. Также это распространяется и на больных с почечной недостаточностью. Дозу следует сократить (до 30 мг в сутки) лишь пациентам, принимающим одновременно с Даклинзой мощные ингибиторы. Также следует повысить дозу (до 90 мг в сутки) при единовременном приеме умеренных индукторов.

Фармакокинетика

Всасываемость индийского дженерика также на высоком уровне- через 1-2 часа после приема. Стабильное количество веществ даклатсвира происходит уже на 4-ый день после начала лечения.

Лекарство назначается для проведения терапии при гепатите С первого генотипа.

Принимать внутрь. В отличии от Совальди Даклинзу можно принимать не только во время еды, чаще всего назначается одна таблетка в день (60 мг). Но терапия назначается также вместе с другими лекарствами. Продолжительность терапии составляет 12-24 недели. При циррозе печени длительность терапии увеличивается и составляет 24 недели. Во время лечения изменять дозу даклатсвира не рекомендуется. Если произошло прерывание терапии одним из сопутствующих препаратов, то прием даклатсвира тоже лучше прекратить. В случае пропуска принятия препарата (прошло меньше 20 часов)- его еще можно принять, если прошло больше 20 часов-необходимо подождать следующего приема.

Средство не имеет явно выраженных побочных эффектов, но в начале лечения пациенты испытывают сонливость, головную боль.

Гиперчувствительность к активным составляющим или любым вспомогательным веществам.

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

Наблюдались случаи острой брадикардии и блокады сердца при совместном применении ледипасвир/софосбувира с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений. Механизм не установлен.

Ограничения одновременного применения амиодарона с ледипасвиром и софосбувиром вызвано клиническими последствиями взаимодействия софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия. Наблюдались случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон необходимо принимать с ледипасвир/софосбувиром только тогда, когда неприменимы или противопоказаны другие альтернативные способы лечения аритмии.

Пациентам, которым необходимо одновременное применение ледипасвир/софосбувир с амиодароном, следует тщательно контролировать состояние с момента начала приема препаратов. Пациентов, у которых есть риск возникновения брадикардии, следует наблюдать в клинических условиях в течение 48 часов. Пациентов, которые прервали прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начали прием ледипасвир/ софосбувир, следует наблюдать из-за длительного периода полураспада амиодарона.

Все пациенты, принимающие ледипасвир/софосбувир в комбинации с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны наблюдаться на предмет выявления симптомов брадикардии и блокады сердца. В случае выявления таких симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.

Лечение пациентов, получавших предварительную терапию вируса гепатита С противовирусными препаратами прямого действия

В большинстве случаев у пациентов, которые не реагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, наблюдались различные варианты резистент-мутации NS5A, что существенно снижало восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченные данные показывают, что при долгосрочном перспективном наблюдении мутации NS5A не имеют обратного действия. В настоящее время данные, подтверждающие эффективность повторного курса лечения пациентов, которые не реагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим добавлением ингибитора NS5A, отсутствуют. Также, на данный момент, нет данных, подтверждающих эффективность действия ингибиторов протеазы NS3/4А у пациентов, не реагировавших ранее на лечение, комплексным элементом которого был ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому для лечения вируса гепатита С, таким пациентам, возможно, следует применять другие классы препаратов. Следовательно, необходимо рассмотреть более длительный курс лечения пациентов с неопределенными последующими вариантами повторной терапии.

Почечная недостаточность

Оценка безопасности комбинации ледипасвир/софосбувир не проводилась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа.

Применение Лисоф должно быть рассмотрено для лечения пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью только в том случае, если, не может быть использовано альтернативной схемы лечения, рекомендованной для этой группы пациентов, по таким причинам, как сопутствующий декомпенсированный цирроз либо лекарственные взаимодействия, которые не могут применяться. При применении Лисоф у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью, рекомендован тщательный мониторинг почечной функции.

Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом печени и/или пациенты, которые ожидают трансплантации печени или после трансплантации печени

Эффективность применения ледипасвир/софосбувир у пациентов, инфицированных ВГС генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. Поэтому лечение Лисоф следует проводить, исходя из оценки потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента.

Применение совместно с умеренными индукторами гликопротеина‑Р

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами гликопротеина Р (Р-gp) в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снизить концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме, что может ослабить терапевтическое действие Лисоф. Одновременный прием таких лекарственных препаратов с Лисоф не рекомендован.

Применение некоторых видов антиретровирусной терапии в лечении ВИЧ

Имеются данные о том, что ледипасивир/софосбувир увеличивал экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении с препаратами для лечения ВИЧ, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и усилителей фармакокинетики (ритонавир или кобицистат). Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне приема ледипасвир/софосбувира и усилителей фармакокинетики отсутствуют. Следует учитывать потенциальный риск и пользу, особенно это касается пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, обусловленные одновременным приемом Лисоф и комбинированной таблетки в фиксированной дозе, содержащей элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, или тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). Следует контролировать состояние пациентов, получающих Лисоф одновременно с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом или тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ, на предмет выявления побочных действий, связанных с приемом тенофовира. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.

Применение с ингибиторами ГМГ‑КоА редуктазы

Совместное введение ледипасвир/софосбувира и ингибиторов ГМГ‑КоА редуктазы (статинов) значительно увеличивает концентрации статина, что усиливает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Сахарный диабет

Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы у больных диабетом, начинающим терапию препаратами прямого противовирусного действия, особенно в первые 3 месяца, и схема лечения диабета должна быть изменена при необходимости. Необходимо заранее проинформировать врача, отвечающего за лечение диабета о начале терапии противовирусными препаратами прямого действия.

Сочетанная инфекция вирусом гепатита С/вирусом гепатита В

Во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия зарегистрированы случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых приводили к смерти пациентов. Перед началом лечения следует выполнять скрининг всех пациентов на ВГВ. Пациенты, имеющие сочетанную инфекцию ВГВ/ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, в связи с чем необходим мониторинг и ведение в соответствии с современными клиническими рекомендациями.

Применение у детей

Лисоф не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в данной группе не установлена.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Следовательно, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением процесса всасывания глюкозы‑галактозы данный лекарственный препарат назначать не следует.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Если Лисоф используется в комбинации с рибавирином, следует соблюдать особую осторожность с целью предотвращения беременности у пациентов-женщин и у женщин, которые являются партнерами пациентов-мужчин. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после завершения лечения. Соответствующие рекомендации и дополнительная информация содержатся в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Беременность

Данные о применении ледипасвира, софосбувира или ледипасвир/софосбувира у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Лисоф во время беременности.

Лактация

Данные о выделении ледипасвира или софосбувира и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют.

Имеющиеся фармакокинетические данные исследований показали, что ледипасвир и метаболиты софосбувира выделяются в грудное молоко.

Невозможно исключить риск для новорожденных или младенцев. Таким образом, Лисоф не следует применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лисоф (вводимый отдельно или в комбинации с рибавирином) не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Тем не менее, пациентам следует сообщить о том, что чувство усталости чаще проявлялось у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир.

Даклатсвир и асунапревир

Исследования проводились 24 недели , и за это время у 10-15% пациентов наблюдались головная боль и быстрая утомляемость. При этом симптомы в основном были либо слабыми, либо умеренными. У некоторых пациентов с хроническим Гепатитом С появлялись еще диарея и тошнота, менее чем у 5% обнаружились: кожная сыпь, температура, озноб, бессоница, пониженный аппетит и т.д.

Даклатсвир и асунапревир, пэгинтерферон, рибаверин

В ходе 24-недельно исследования от 1 до 39% пациентов страдали такими расстройствами, как утомляемость, анемия, головная боль, астения. У пациентов с хроническим вирусом Гепатита С (1-15%) прибавились еще и сухость кожи, кашель, снижение аппетита, одышка, боль в суставах.

Даклатсвир обладает также и рядом противопоказаний:

• препарат можно принимать только в совокупности с другими препаратами;
• восприимчивость к компонентам препарата;
• нельзя сочетать с сильными индукторами (противоэлептические, антибактериальные средства, системные гкс, растительные средства);
• сочетание с умеренными индукторами также противопоказано;
• при противопоказаниях к другим препаратам (асунапревир, пэгинтерферон или рибаверин);
• непереносимость лактозы организмом;
• беременность или период кормления;
• несовершеннолетним.

Даклинзу можно совмещать и с гругими группами препаратов:

• препараты против ВГС-изменение дозы не требуется;
• препараты против ВИЧ-инфекции-дозу даклатсвира рекомендуется уменьшить до 30 мг в день;
• нуклеозидные ингибиторы-корректировать дозу не требуется (при приеме эфаринеза дозу необходимо увеличить до 90 мг в день);
• ингибиторы интегразы-изменение дозы препарата не требуется;
• игбитор слияния (энфувиртид)- изменение дозы препарата не требуется;
• антагонист crr5-рецепторов (муравирок)- изменение дозы препарата не требуется;
• усилитель фармакокинетики (кобицистат)- дозу даклинза следует сократить до 30 мг в день;
• средства, подавляющие кислотообразования- изменение дозы препарата не требуется;
• антибактериальные препараты- в зависимости от препаратов;
• антикоагулянты- в зависимости от препарата;
• антидепрессанты- изменение дозы препарата не требуется;
• противогрибковые препараты- в зависимости от препарата;
• сердечно-сосудистые средства- принимать осторожно;
• пероральные контрацептивы-изменение дозы препарата не требуется;
• иммуносупрессоры- изменение дозы препарата не требуется;
• гиполипидемические средства- принимать с осторожностью;
• наркотические анальгетики- изменение дозы препарата не требуется;
• седативные средства- изменение дозы препарата не требуется.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Беречь от детей.

2 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90 мг/400 мг N28 (контейнеры полиэтиленовые).

По рецепту.

Hetero Labs Ltd, Индия.