Пиратам

1 таблетка содержит:

активные вещества: эналаприла малеат - 10 мг, гидрохлортиазид - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал, тальк, магния стеарат.

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, допустима легкая «мраморность», плоскоцилиндрической формы с фаской и с риской на одной стороне.

Таблетки.

Антигипертензивное средство. Код АТХ: C09BA02.

Фармакодинамика

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл - ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из компонентов в отдельности.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприла, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприла - 3-4 ч. Эналаприл легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприла - 50-60%.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприла составляет 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225-0,00264 мл/с (8,1-9,5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприла - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприла), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприла). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприла после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприла замедляется, также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1,5-5 ч. Биодоступность - 70%. Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприла при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0,17-3,12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1,28 мл/с (77 мл/мин).

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность.

Внутрь, до, во время или после еды, не разжевывая, запивая водой, по 1-2 таблетке 1 раз/сут.

У пациентов со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.

Побочные явления обычно имеют слабовыраженный и преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, обморок; стенокардия, инфаркт миокарда, церебральный инсульт, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сердцебиение.

Со стороны центральной нервной системы и психики: очень редко - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения; депрессия, затуманенность сознания, нарушение сна, приливы, выпадение волос, импотенция.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения зрения, нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы: очень редко - тошнота, диарея, увеличение активности печеночных трансаминаз, билирубина, отсутствие аппетита, запор, панкреатит, гепатит, желтуха, глоссит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный кашель, очень редко - бронхоспазм, инфильтраты в легких, одышка.

Аллергические, токсикоаллергические и иммунопатологические реакции: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд.

Описаны случаи развития симптомокомплекса, напоминающего красную волчанку - артралгии или артрит, миалгии, лихорадка, серозит, васкулит, фотосенсибилизация, кожная сыпь, лейкоцитоз, эозинофилия и повышение СОЭ, появление антинуклеарных антител.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита; нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, обратимое повышение концентрации креатинина и остаточного азота в крови.

Со стороны водно-электролитного баланса: редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Прочие: кожная сыпь, напоминающая псориаз, фотосенсибилизация, алопеция, судороги мышц.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам.
• Анурия.
• Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ (в анамнезе).
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Болезнь Аддисона.
• Порфирия.
• Беременность и период лактация;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

• Двусторонний стеноз почечных артерий.
• Стеноз артерии единственной почки.
• Нарушения функции почек (КК 30-75 мл/мин).
• Выраженный стеноз устья аорты.
• Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.
• ИБС.
• Цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения).
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия).
• Угнетение костномозгового кроветворения.
• Сахарный диабет.
• Гиперкалиемия.
• Состояние после трансплантации почек.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
• Состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками; при ограничении потребления поваренной соли; диарея; рвота).
• Пациенты пожилого возраста.

Симптомы: выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, головокружение, кашель, усиленный диурез, вследствие которого возникают гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, судороги, чувство тревоги, нарушение сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: перевести больного в положение с приподнятой нижней частью тела. В легких случаях дать внутрь, в более тяжелых - ввести в/в изотонический раствор натрия хлорида или плазмозаменителей, при необходимости - ангиотензин II. Для ускорения выведения препарата возможно применение гемодиализа.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с реноваскулярной гипертонией, пациентам с выраженной сердечной недостаточностью (особенно принимающим диуретики), пациентам с нарушениями функции почек (в первые недели лечения показан регулярный контроль функции почек), пациентам с артериальной гипертонией, сопровождающейся повышенным уровнем ренина, при сердечной недостаточности, при ишемической болезни сердца, при цереброваскулярных заболеваниях, при гипонатриемии, пациентам, получающим или недавно получавшим высокие дозы диуретиков, пациентам, находящимся на гемодиализе. а также в случае значительного снижения объема циркулирующей крови или при наличии электролитных расстройств любого генеза, пациентам с сахарным диабетом. У перечисленных категорий пациентов лечение препаратом следует начинать в условиях постоянного наблюдения в течение не менее 2-х часов, при продолжении терапии регулярный контроль необходим в течение, по крайней мере, первых 2-х недель, а также при увеличении дозы препарата или диуретиков. По возможности следует отменить диуретики за два - три дня до начала приема препарата.

При лечении препаратом больных с сердечной недостаточностью избегают применения калийсберегающих диуретиков и высоких доз диуретиков. В случае развития чрезмерной гипотензии пациента следует уложить и при необходимости ввести внутривенно (в/в) изотонический раствор натрия хлорида. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к продолжению терапии препаратом после стабилизации артериального давления. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует снизить дозу препарата или отменить его. При развитии артериальной гипотензии во время хирургических операций из-за сочетания эналаприла со средствами для общего наркоза следует вводить дополнительный объем жидкости.

Снижение эффективности препарата возможно при употреблении пациентом пищи с высоким содержанием хлорида натрия (поваренной соли).

Следует отменить препарат перед исследованием функции паращитовидной железы.

Пациентам, получающим препарат, не следует употреблять спиртные напитки из-за риска развития артериальной гипотонии.

В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови.

Беременность и период лактации

Если в период лечения препаратом наступает беременность, следует как можно скорее отменить препарат и перейти на другой гипотензивный препарат, не противопоказанный при беременности.

Влияния на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

В начале лечения следует воздерживаться от вождения автомобиля или другой работы, требующей быстрой реакции и повышенного внимания, поскольку внезапно может возникнуть головокружение из-за слишком значительного снижения артериального давления.

Одновременный прием препарата с диуретиками, другими антигипертензивными препаратами, периферическими вазодилататорами, нитратами, средствами для общего наркоза приводит к усилению гипотензивного действия и увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Циметидин продлевает действие эналаприла.

При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе с ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение гипотензивного эффекта эналаприла и увеличение риска нарушения функции почек, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препаратами калия - возможно развитие гиперкалиемии (необходим частый контроль уровня калия в крови), с препаратами лития - может иметь место увеличение их побочных действий из-за замедления выведения лития из организма (необходим регулярный контроль уровня лития в крови), с алкоголем (спиртные напитки) - наступает взаимное усиление эффектов, повышают опасность развития артериальной гипотензии, с препаратами содержащими теофиллин - их эффективность уменьшается.

Таблетки в №10, №20 (2х10), №30 (3х10) или №60 (6х10) контурные ячейковые упаковки.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Беречь от детей.

3 года.

Не использовать после истечения срок годности.

По рецепту.

СП ООО «Remedy Group»

Республика Узбекистан, 100069, г. Ташкент, Алмазарский район, улица Янги Алмазар 51. Тел: (+998 71) 248-02-05.

Для «ZEFER PHARMA LTD», Великобритания.