Тутарид

1 капсула содержит:

активные вещества: тамсулозин гидрохлорид - 0,4 мг, дутастерид - 0,5 мг.

Состав пеллет: поливинилпирролидон К-30, фармацевтический сорт сахара, метилпарабен натрия, пропилпарабен натрия, краситель: супра желтый закат, вода, изопропиловый спирт, полимер метакриловой кислоты, полиэтиленгликоль-6000, сахарные пеллеты (размер 14#18), метиленхлорид, этилцеллюлоза N-50.

Твердые желатиновые капсулы с голубым колпачком, на котором указана гравировка «VEGA» и белым корпусом на котором указана гравировка «0,5/0,4», содержащие оранжевые и белые сферические пеллеты.

Капсулы с модифицированным высвобождением.

Средство для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Код АТХ: G04CA52.

Механизм действия

Препарат Тутарид является комбинацией двух препаратов с взаимодополняющим механизмом уменьшения симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): дутастерида, двойного ингибитора 5-α-редуктазы (И5АР) и тамсулозина гидрохлорида, антагониста α1a-адренорецепторов.

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5-α-редуктазы 1 и 2 типов, ответственных за превращение тестостерона в 5-α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Тамсулозин ингибирует α1a-адренергические рецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α1-рецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.

Фармакодинамика

Не ожидается, что фармакодинамические эффекты препарата Тутарид в виде комбинированного препарата с фиксированной дозой будут отличаться от эффектов дутастерида и тамсулозина, принимаемых одновременно, но в виде отдельных препаратов.

Дутастерид

Дутастерид снижает концентрацию дигидротестостерона, уменьшает объем предстательной железы, уменьшает симптомы со стороны нижних мочевых путей и улучшает поток мочи, а также снижает риск развития острой задержки мочи и необходимости в хирургических операциях, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Максимальное влияние ежедневного приема дутастерида на снижение ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели. Через одну и две недели ежедневного приема дутастерида в дозе 0,5 мг, средние значения концентраций ДГТ в сыворотке снизились на 85% и 90%, соответственно.

Тамсулозин

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость потока мочи за счет ослабления напряжения гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры и, следовательно, уменьшения обструкции. Он также уменьшает ряд раздражающих симптомов и симптомов обструкции, в которых нестабильность мочевого пузыря и напряжение гладких мышц нижних мочевых путей играют значительную роль. Альфа-1 адреноблокаторы могут снижать артериальное давление путем снижения периферического сопротивления.

Фармакокинетика

Всасывание

Дутастерид

Дутастерид принимают внутрь в форме раствора в мягкой желатиновой капсуле. После однократного приема дутастерида в дозе 0,5 мг, максимальные концентрации дутастерида в сыворотке крови достигаются через 1- 3 часа.

Абсолютная биодоступность у мужчин составляет около 60% после 2-часовой внутривенной инфузии. Пища не влияет на биодоступность дутастерида.

Тамсулозин

Тамсулозина гидрохлорид всасывается из кишечника и характеризуется практически полной биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид демонстрирует линейную кинетику, как при однократном, так и при многократном применении с достижением равновесной концентрации к пятому дню применения один раз в сутки. Скорость всасывания тамсулозина гидрохлорида снижается после приема пищи. Равномерность всасывания может быть достигнута, если пациент принимает тамсулозина гидрохлорид каждый день, примерно через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Распределение

Дутастерид

Фармакокинетические данные, полученные после приема внутрь однократной или многократных доз, продемонстрировали, что дутастерид имеет большой объем распределения (300-500 л). Дутастерид в значительной степени (свыше 99,5%) связывается с белками плазмы.

При ежедневном применении, концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через один месяц и около 90% через три месяца. Равновесная концентрация (Css), составляющая около 40 нг/мл, достигается после шести месяцев ежедневного применения в дозе 0,5 мг один раз в сутки. Также как в сыворотке крови, концентрации дутастерида в сперме достигают равновесного состояния через шесть месяцев. Через 52 недели терапии концентрации дутастерида в сперме составляли, в среднем, 3,4 нг/мл (диапазон от 0,4 до 14 нг/мл). Проникновение дутастерида из сыворотки крови в сперму составляет в среднем 11,5%.

Тамсулозин

Средний равновесный кажущийся объём распределения тамсулозина гидрохлорида после внутривенного введения десяти здоровым взрослым мужчинам составлял 16 л, что предполагает распределение во внеклеточных жидкостях организма.

Тамсулозина гидрохлорид активно связывается с белками плазмы крови человека (от 94 до 99%), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином (АКГ), связь носит линейный характер в широком диапазоне концентраций (20-600 нг/мл).

Метаболизм

Дутастерид

In vitro, дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450 человека до двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов, но не метаболизируется изоферментами CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6.

В сыворотке крови человека после достижения равновесного состояния при масс-спектрометрическом анализе выявляются неизмененный дутастерид, три основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидроксидутастерид и 6- гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Тамсулозин

У человека отсутствует энантиомерная биоконверсия тамсулозина гидрохлорида из [R(-) изомера] в S(+) изомер. Тамсулозина гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени ферментами системы цитохрома P450, и менее 10% от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Однако фармакокинетический профиль метаболитов в организме человека не определен. Результаты, полученные in vitro, указывают на то, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, при некотором незначительном участии других изоферментов цитохрома CYP. Ингибирование ферментов печени, инактивирующих препарат, может привести к увеличению экспозиции тамсулозина. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются интенсивной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед выделением с мочой.

Выведение

Дутастерид

Дутастерид подвергается активному метаболизму. После приема дутастерида внутрь в дозе 0,5 мг/сутки до достижения равновесной концентрации у человека от 1,0 до 15,4% (в среднем, 5,4%) от принятой дозы выводится с калом в виде дутастерида. Оставшаяся часть выводится с калом в виде четырех основных метаболитов, каждый из которых составляет 39%, 21%, 7% и 7% от связанного с действующим веществом материала и шести второстепенных метаболитов (менее 5% каждый).

В моче человека определяются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).

При низких сывороточных концентрациях (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится посредством как зависящего, так и независящего от концентрации путей. При применении однократных доз 5 мг или менее наблюдались быстрый клиренс и короткий период полувыведения от трех до девяти дней.

При сывороточных концентрациях, превышающих 3 нг/мл, дутастерид выводится медленно (0,35-0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса выведения с конечным периодом полувыведения от трех до пяти недель. При терапевтических концентрациях конечный период полувыведения дутастерида составляет от трех до пяти недель и после многократного применения в дозах 0,5 мг/сутки преобладает более медленный клиренс. Общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Препарат обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) в течение периода от четырех до шести месяцев после прекращения лечения.

Тамсулозин

Период полувыведения тамсулозина составляет 5-7 часов. Примерно 10% его выводится в неизменном виде с мочой.

Особые группы пациентов

Не проводилось фармакокинетических исследований в особых группах пациентов для дутастерида-тамсулозина. Приведенные ниже положения отражают информацию, доступную для отдельных компонентов.

Пациенты пожилого возраста

Дутастерид

Фармакокинетика и фармакодинамика дутастерида была оценена у здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после однократного приема дутастерида в дозе 5 мг. Экспозиция дутастерида по параметрам AUC и Cmax статистически значимо не различалась между разными возрастными группами. Не было обнаружено статистически значимых различий по периоду полувыведения между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, которые отражают возраст большинства мужчин с ДГПЖ. Не наблюдалось значимых отличий по степени влияния препарата в отношении снижения концентраций ДГТ между различными возрастными группами. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Тамсулозин

В перекрестном исследовании по сравнению показателя AUC и периода полувыведения тамсулозина гидрохлорида было показано, что фармакокинетическое распределение тамсулозина гидрохлорида может несколько замедляться у мужчин пожилого возраста по сравнению с молодыми, здоровыми мужчинами добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с АКГ, но уменьшается с возрастом, приводя к увеличению общей экспозиции (AUC) на 40% у пациентов в возрасте 55-75 лет, по сравнению с пациентами в возрасте 20-32 года.

Пациенты с нарушением функции почек

Дутастерид

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако поскольку у человека при применении дутастерида в дозе 0,5 мг с мочой выводится менее 0,1% от равновесной концентрации, необходимость в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Тамсулозин

Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у пациентов с легким или умеренным (30≤CLcr <70 мл/мин/1,73 м2) или умеренным или тяжелым (10≤CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) нарушением функции почек и здоровых лиц (CLcr >90мл/мин/1,73 м2). Несмотря на то, что в результате нарушения связывания с АКГ наблюдались изменения общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно постоянными. Следовательно, при применении тамсулозина гидрохлорида в форме капсул пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Однако применение препарата у пациентов с терминальной стадией болезни почек (CLcr <10 мл/мин/1,73 м2) не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Дутастерид

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.

Тамсулозин

Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (классы A и B, по классификации Чайлд-Пью) и здоровых лиц. Несмотря на то, что в результате нарушения связывания с АКГ наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, наблюдалось только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Следовательно, пациентам с нарушением функции печени умеренной степени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Применение тамсулозина гидрохлорида у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучено.

Препарат Тутарид применяется для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) посредством уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеотделения и снижения риска развития острой задержки мочи (ОЗМ) и необходимости проведения хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ.

Взрослые мужчины (включая мужчин пожилого возраста)

Рекомендованная доза препарата Тутарид составляет одну капсулу (0,5 мг/0,4 мг), которую следует принимать внутрь, приблизительно через 30 минут после одного и того же приема пищи ежедневно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не открывая. Контакт с содержимым капсулы дутастерида, находящимся внутри твердой капсулы, может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику препарата Тутарид не изучено. Однако не ожидается, что потребуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Тутарид не было изучено.

Рекомендации по применению и обращению

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. При возникновении контакта с капсулами, целостность которых нарушена, место контакта необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Нежелательные лекарственные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100, но <1/10), нечасто (от ≥1/1000, но <1/100), редко (от ≥1/10000, но <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Категории частоты встречаемости, определенные по данным пострегистрационного применения, отражают частоту сообщений, а не истинную частоту встречаемости.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения психики: очень редко - депрессивное состояние.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция (преимущественно в виде выпадения волос на теле), гипертрихоз

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - тестикулярная боль и тестикулярный отек.

Монотерапия тамсулозином

Данные клинических исследований и пострегистрационного наблюдения

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор, диарея, рвота;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения;

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; редко - обморок;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - нарушения эякуляции; очень редко - приапизм;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - ринит;

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона;

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - постуральная гипотензия

В период пострегистрационного наблюдения сообщения о интраоперационном синдроме дряблой радужной оболочки (ИСДР), варианте синдрома узкого зрачка, возникающем во время операции по поводу катаракты, ассоциировались с лечением альфа-1 адреноблокаторами, включая тамсулозин (см. раздел «Особые указания»).

Пострегистрационный опыт применения

Были также получены сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышки, носового кровотечения (эпистаксис), нечеткости зрения, нарушения зрения, мультиформной эритемы, эксфолиативного дерматита и ксеростомии (сухость во рту), связанных с применением тамсулозина.

Препарат Тутарид противопоказан пациентам с известной повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы, тамсулозина гидрохлориду или любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан к применению у женщин и детей.

Отсутствуют данные относительно передозировки препарата Тутарид. Приведенные далее положения отражают информацию, доступную для отдельных компонентов.

Дутастерид

Симптомы

В клинических исследованиях пациенты принимали дутастерид в дозе 5 мг в сутки в течение шести месяцев без появления дополнительных нежелательных эффектов по сравнению с эффектами, наблюдавшимися при применении терапевтических доз 0,5 мг.

Лечение

Специфический антидот для дутастерида отсутствует, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин

В случае развития острой гипотензии вследствие передозировки тамсулозина гидрохлорида следует обеспечить поддержку сердечно-сосудистой функции. Восстановления артериального давления и нормализации частоты сердечных сокращений можно достичь, если перевести пациента в положение лежа. Если этого недостаточно, следует ввести средства для увеличения объема циркулирующей жидкости и, при необходимости, вазопрессоры. Также необходимо контролировать функцию почек и осуществлять поддерживающую терапию при необходимости. Результаты лабораторных анализов указывают на то, что тамсулозина гидрохлорид связан с белками на 94-99%, следовательно, маловероятно, что диализ окажется полезным для удаления тамсулозина из организма.

Рак предстательной железы

Мужчинам, принимающим дутастерид, следует проходить регулярное обследование для оценки риска рака предстательной железы, включая определение концентрации ПСА.

Простат-специфический антиген (ПСА)

Концентрация ПСА является важным компонентом скрининга в отношении рака предстательной железы. Через шесть месяцев терапии дутастерид вызывает снижение средних сывороточных концентраций ПСА примерно на 50%.

Пациентам, принимающим препарат Тутарид, после 6 месяцев лечения следует определить новую исходную концентрацию ПСА. После этого рекомендуется регулярно контролировать концентрацию ПСА. Любое подтвержденное увеличение от минимального уровня ПСА во время лечения препаратом Тутарид может являться сигналом наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения препаратом Тутарид, и требует тщательной оценки, даже если эти значения находятся в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих И5АР. При интерпретации значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид, необходимо сравнивать его с предыдущими значениями ПСА.

Лечение препаратом Тутарид не влияет на использование значения ПСА в качестве инструмента, помогающего в диагностике рака предстательной железы после установления новой исходной концентрации.

Через 6 месяцев после прекращения лечения общая сывороточная концентрация ПСА возвращается к исходному значению.

Соотношение между свободным и общим ПСА остается постоянным даже под влиянием дутастерида. Если с целью выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих лечение препаратом Тутарид, врачи предпочитают использовать процент свободного ПСА, то коррекция этого показателя не требуется.

Пальцевое ректальное исследование, а также другие методы выявления рака предстательной железы должны быть выполнены у пациентов с ДГПЖ до начала терапии препаратом Тутарид и периодически в дальнейшем.

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы

В клинических исследованиях частота возникновения сердечной недостаточности (комплексный термин сообщаемых явлений, включающий в основном сердечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность) была выше среди пациентов, принимающих комбинацию дутастерида и альфа‑адреноблокатора, главным образом, тамсулозина, чем среди пациентов, не принимающих данную комбинацию. В этих исследованиях частота возникновения сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной между исследованиями. Не наблюдалось дисбаланса по частоте встречаемости сердечно-сосудистых нежелательных явлений среди всех исследований. Не было установлено причинно-следственной связи между терапией дутастеридом (в виде монотерапии или в комбинации с альфа‑адреноблокатором) и сердечной недостаточностью (см. раздел «Клинические исследования»).

Рак грудной железы

Были получены редкие сообщения о раке грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид в клинических исследованиях и в пострегистрационный период.

Врачи, назначающие данный лекарственный препарат, должны проинформировать своих пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых изменениях в ткани их грудной железы, таких как образование узлов или выделения из сосков.

Гипотензия

Как и при применении любых блокаторов альфа-1 адренергических рецепторов, при применении тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам.

Пациенты, начинающие лечение препаратом Тутарид, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении альфа-адреноблокаторов, в том числе тамсулозина, с ингибиторами ФДЭ5. И альфа-адреноблокаторы, и ингибиторы ФДЭ5 являются сосудорасширяющими средствами и могут снижать артериальное давление. Одновременное применение лекарственных препаратов этих двух классов может потенциально вызвать симптоматическую гипотензию (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (ИСДР, вариант синдрома узкого зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших блокаторы альфа-1 адренергических рецепторов, включая тамсулозин. ИСДР может увеличивать риск развития осложнений со стороны органа зрения во время операции или в послеоперационный период.

В некоторых случаях считается полезным прекращение приема тамсулозина за 1-2 недели до операции по поводу катаракты, но польза и продолжительность прекращения терапии до операции по поводу катаракты еще не установлена.

Поврежденные капсулы

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. При возникновении контакта с капсулами, целостность которых нарушена, место контакта необходимо немедленно промыть водой с мылом (см. раздел Беременность и период лактации).

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными (например, кетоконазолом) или менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетином) может привести к повышению экспозиции тамсулозина (см раздел Лекарственные взаимодействия). По этой причине тамсулозина гидрохлорид не рекомендуется применять пациентам, принимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, и его следует применять с осторожностью пациентам, принимающим умеренный ингибитор CYP3A4 (например, эритромицин), сильный или умеренный ингибитор CYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6, или пациентам, у которых, согласно имеющимся сведениям, метаболизм изофермента CYP2D6 замедлен.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовали. Поскольку дутастерид активно метаболизируется, и его период полувыведения составляет от трех до пяти недель, необходимо соблюдать осторожность при применении дутастерида у пациентов с заболеваниями печени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Беременность и период лактации

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Тутарид на беременность, грудное вскармливание и фертильность. Приведенные ниже положения отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Дутастерид

Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики спермы с точки зрения фертильности отдельных пациентов неизвестна.

Тамсулозин

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Противопоказан для применения у женщин.

Неизвестно выделяются ли дутастерид или тамсулозин с грудным молоком.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Тутарид на способность выполнять задания, требующие вынесения суждения, двигательных или когнитивных навыков. Однако следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, во время приема препарата Тутарид.

Дутастерид

В исследованиях метаболизма препарата in vitro было показано, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450 человека. Поэтому концентрации дутастерида в крови могут быть повышены в присутствии ингибиторов CYP3A4.

Данные, полученные в исследованиях, показали снижение клиренса дутастерида при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). В то же время не наблюдалось снижения клиренса при одновременном применении дутастерида с другим антагонистом кальциевых каналов, амлодипином. Маловероятно, что снижение клиренса и последующее увеличение экспозиции дутастерида в присутствии ингибиторов CYP3A4 является клинически значимым в связи с широкими границами безопасности (дозу, превышающую рекомендованную до 10 раз, вводили пациентам до шести месяцев), поэтому коррекции дозы не требуется.

In vitro, дутастерид не метаболизируется изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6 системы цитохрома P450 человека.

In vitro дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома P450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

В исследованиях in vitro продемонстрировано, что дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, и наоборот, эти вещества не вытесняют дутастерид. Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических лекарственных взаимодействий соединений, испытанных при применении у человека, включая тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин.

В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимых нежелательных взаимодействий при одновременном применении дутастерида с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ингибиторами фосфодиэстеразы V типа и хинолоновыми антибиотиками.

Тамсулозин

Существует теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида одновременно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая обезболивающие препараты, ингибиторы ФДЭ5 и другие альфа-1 адреноблокаторы. Не следует применять препарат Тутарид в комбинации с другими альфа-1 адреноблокаторами.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (мощный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2,2 и 2,8 раз, соответственно. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (мощный ингибитор CYP2D6) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раз, соответственно. Аналогичное повышение экспозиции ожидается у лиц со слабовыраженной метаболической активностью изофермента CYP2D6 по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом при одновременном применении с мощным ингибитором CYP3A4. Эффекты одновременного применения как CYP3A4, так и CYP2D6 ингибиторов с тамсулозина гидрохлоридом не были изучены с клинической точки зрения, однако существует вероятность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов в течение шести дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (площади под кривой) тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тутарид в комбинации с циметидином.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозида гидрохлорида.

В исследованиях, в которых тамсулозин (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг в течение 7 дней) принимали вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Тутарид.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг/сутки в течение двух дней, затем 0,8 мг/сутки в течение 5-8 дней) и однократного внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8 мг/сутки) и однократной внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида на 11 - 12%, однако ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными, и коррекции дозы не потребуется.

30 капсул в полиэтиленовом пакете, упакованы в непрозрачный белый полиэтиленовый флакон с защитной завинчивающейся крышкой и предохранительным клапаном из фольги. Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению упакован в картонную коробку.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Adnova Healthсare Pvt Ltd»

156,157A, Siddhi Industrial Infrastructure Park,

Waghodia, Vadodara - 391760. Gujarat, Индия.

Произведено для

«Vega Biotec Pvt. Ltd»

23, Sahajanand Industrial Estate, Munjmahuda Vadodara-390 020, Индия.