Tutarid

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

faol moddalar: tamsulozin gidroxlorid - 0,4 mg, dutasterid - 0,5 mg.

Pelletlar tarkibi: polivinilpirrolidon K-30, shakarning farmatsevtik navi, natriy metilparaben, natriy propilparaben, bo‘yoq: supra sariq zaqat, suv, izopropil spirti, metakril kislota polimeri, polietilen glikol-6000, shakar pelletlari (o‘lchami 14#18), metilen xlorid, etil sellyuloza N-50.

Tavsif

"VEGA" deb o‘yib yozilgan ko‘k qalpoqli va "0,5/0,4" deb o‘yib yozilgan oq korpusli, to‘q sariq va oq sferik pelletlarni o‘z ichiga olgan qattiq jelatin kapsulalar.

Dori shakli

Modifikatsiyalangan ajraladigan kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Prostata bezi xavfsiz giperplaziyasini davolash uchun vosita. ATX kodi: G04CA52.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Tutarid preparati prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi (PBXG) bilan og‘rigan bemorlarda simptomlarni kamaytirishning o‘zaro to‘ldiruvchi mexanizmiga ega bo‘lgan ikkita dori vositasining kombinatsiyasidir: dutasterid, 5-α-reduktazaning qo‘sh ingibitori (I5AR) va tamsulozin gidroxlorid, α1a-adrenoretseptorlar antagonisti.

Dutasterid testosteronning 5-α-digidrotestosteronga (DGT) aylanishiga mas’ul bo‘lgan 1- va 2-turdagi 5-α-reduktaza izofermentlari faolligini susaytiradi. Digidrotestosteron prostata bezi bez to‘qimasining giperplaziyasi uchun javobgar bo‘lgan asosiy androgen hisoblanadi.

Tamsulozin prostata bezi stromasining silliq mushaklari va qovuq bo‘ynidagi α1a-adrenergik retseptorlarni ingibirlaydi. Prostata bezidagi α1-retseptorlarning taxminan 75% i α1a kichik turdagi retseptorlardir.

Farmakodinamika

Tutarid preparatining farmakodinamik ta’siri belgilangan dozali kombinatsiyalangan preparat ko‘rinishida bir vaqtning o‘zida, lekin alohida preparatlar ko‘rinishida qabul qilingan dutasterid va tamsulozinning ta’siridan farq qilishi kutilmaydi.

Dutasterid

Dutasterid digidrotestosteron konsentratsiyasini pasaytiradi, prostata bezining hajmini kichraytiradi, pastki siydik yo‘llaridagi alomatlarni kamaytiradi va siydik oqimini yaxshilaydi, shuningdek, o‘tkir siydik tutilishi rivojlanish xavfini va prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi (PBXG) bilan bog‘liq jarrohlik amaliyotlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi.

Dutasteridni har kuni qabul qilishning DGT pasayishiga maksimal ta’siri dozaga bog‘liq bo‘lib, 1-2 haftadan keyin kuzatiladi. Har kuni 0,5 mg dozada dutasterid qabul qilinganidan bir va ikki hafta o‘tgach, qon zardobidagi DGT konsentratsiyasining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 85% va 90% ga kamaydi.

Tamsulozin

Tamsulozin prostata bezi va uretraning silliq mushaklari tarangligini susaytirish va shu bilan obstruksiyani kamaytirish hisobiga siydik oqimining maksimal tezligini oshiradi. Shuningdek, u qovuqning beqarorligi va pastki siydik yo‘llari silliq mushaklarining taranglashuvi muhim rol o‘ynaydigan bir qator qo‘zg‘atuvchi va obstruksiya belgilarini kamaytiradi. Alfa-1 adrenoblokatorlar periferik qarshilikni kamaytirish orqali qon bosimini pasaytirishi mumkin.

Farmakokinetika

So‘rish

Dutasterid

Dutasterid yumshoq jelatinli kapsulada eritma holida ichiladi. Dutasterid 0,5 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng, dutasteridning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasiga 1-3 soatdan keyin erishiladi.

Erkaklarda mutlaq biosinguvchanlik 2 soatlik vena ichiga infuziyadan so‘ng taxminan 60% ni tashkil etadi. Oziq-ovqat dutasteridning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxlorid ichakdan so‘riladi va deyarli to‘liq biosinguvchanligi bilan tavsiflanadi. Tamsulozin gidroxlorid sutkada bir marta qo‘llanilganda ham, ko‘p marta qo‘llanilganda ham chiziqli kinetikaga ega bo‘lib, kuniga bir marta qo‘llashning beshinchi kunida muvozanatli konsentratsiyaga erishadi. Tamsulozin gidroxloridning so‘rilish tezligi ovqatdan keyin pasayadi. Bemor tamsulozin gidroxloridni har kuni, bir xil ovqatdan taxminan 30 daqiqa o‘tgach qabul qilsa, so‘rilishning bir tekisligiga erishish mumkin.

Taqsimlash

Dutasterid

Bir martalik yoki ko‘p martalik dozalarni ichgandan so‘ng olingan farmakokinetik ma’lumotlar dutasteridning katta taqsimlanish hajmiga (300-500 l) ega ekanligini ko‘rsatdi. Dutasterid plazma oqsillari bilan sezilarli darajada (99,5% dan ortiq) bog‘lanadi.

Har kuni qo‘llanganda, dutasteridning qon zardobidagi konsentratsiyasi bir oydan keyin muvozanat konsentratsiyasining 65% ga va uch oydan keyin taxminan 90% ga yetadi. Taxminan 40 ng/ml bo‘lgan muvozanat konsentratsiyasiga (Css) 0,5 mg dozada kuniga bir marta olti oy davomida har kuni qo‘llangandan so‘ng erishiladi. Xuddi qon zardobidagi kabi, sperma tarkibidagi dutasterid konsentratsiyasi olti oydan keyin muvozanat holatiga keladi. Davolashning 52 haftasidan so‘ng, spermadagi dutasterid konsentratsiyasi o‘rtacha 3,4 ng/ml ni tashkil etdi (diapazon 0,4 dan 14 ng/ml gacha). Dutasteridning qon zardobidan urug‘ga o‘tishi o‘rtacha 11,5% ni tashkil etadi.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxloridning o‘rtacha muvozanatli taqsimlanish hajmi o‘nta sog‘lom katta yoshli erkaklarga vena ichiga yuborilgandan so‘ng 16 l ni tashkil etdi, bu organizmning hujayra tashqarisidagi suyuqliklarida taqsimlanishini ko‘rsatadi.

Tamsulozin gidroxlorid inson qon plazmasi oqsillari (94 dan 99% gacha), asosan alfa-1 kislotali glikoprotein (AKG) bilan faol bog‘lanadi, bog‘lanish keng konsentratsiya oralig‘ida (20-600 ng/ml) chiziqli xarakterga ega.

Metabolizm

Dutasterid

In vitro, dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan ikkita ikkilamchi monogidroksillangan metabolitgacha metabolizmga uchraydi, ammo CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 yoki CYP2D6 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi.

Inson qon zardobida muvozanat holatiga erishilgandan so‘ng mass-spektrometrik tahlilda o‘zgarmagan dutasterid, uchta asosiy metabolit (4’-gidroksidutasterid, 1,2-digidroksidutasterid va 6-gidroksidutasterid) va 2 ta ikkilamchi metabolit (6,4’-digidroksidutasterid va 15-gidroksidutasterid) aniqlanadi.

Tamsulozin

Odamlarda tamsulozin gidroxloridning [R (-) izomer]dan S (+) izomerga enantiomer biokonversiyasi kuzatilmaydi. Tamsulozin gidroxlorid sitoxrom P450 tizimi fermentlari tomonidan jigarda jadal metabolizmga uchraydi va qabul qilingan dozaning 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Biroq, metabolitlarning inson organizmidagi farmakokinetik profili aniqlanmagan. In vitro sharoitida olingan natijalar shuni ko‘rsatadiki, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari tamsulozin metabolizmida ishtirok etadi, boshqa sitoxrom CYP izofermentlari esa biroz ishtirok etadi. Preparatni faolsizlantiruvchi jigar fermentlarining ingibirlanishi tamsulozin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin. Tamsulozin gidroxlorid metabolitlari siydik bilan ajralishdan oldin glyukuronidlar yoki sulfatlar bilan intensiv konyugatsiyaga uchraydi.

Chiqarish

Dutasterid

Dutasterid faol metabolizmga uchraydi. Dutasterid 0,5 mg/sutka dozada ichga qabul qilingandan so‘ng, odamda muvozanat konsentratsiyasiga erishilgunga qadar, qabul qilingan dozaning 1,0 dan 15,4% gacha (o‘rtacha 5,4%) qismi dutasterid ko‘rinishida najas bilan chiqariladi. Qolgan qismi axlat bilan to‘rtta asosiy metabolit ko‘rinishida chiqariladi, ularning har biri ta’sir etuvchi modda bilan bog‘langan materialning 39%, 21%, 7% va 7% ini va oltita ikkinchi darajali metabolitni (har biri 5% dan kam) tashkil etadi.

Odam siydigida faqat o‘zgarmagan dutasteridning izlari aniqlanadi (dozaning 0,1% dan kam).

Zardobdagi past konsentratsiyalarda (3 ng/ml dan kam) dutasterid konsentratsiyaga bog‘liq va bog‘liq bo‘lmagan yo‘llar orqali tez chiqariladi. 5 mg yoki undan kam bir martalik dozalarda qo‘llanilganda, tez klirens va uch kundan to‘qqiz kungacha bo‘lgan qisqa yarim chiqarilish davri kuzatildi.

Zardob konsentratsiyasi 3 ng/ml dan yuqori bo‘lganda, dutasterid sekin (0,35-0,58 l/soat), asosan uch haftadan besh haftagacha bo‘lgan yakuniy yarim chiqarilish davri bilan chiziqli to‘yinmagan chiqarish jarayoni orqali chiqariladi. Terapevtik konsentratsiyalarda dutasteridning oxirgi yarim chiqarilish davri uch haftadan besh haftagacha davom etadi va kuniga 0,5 mg dozada ko‘p marta qo‘llanilganidan so‘ng sekinroq klirens ustunlik qiladi. Umumiy klirens chiziqli va konsentratsiyaga bog‘liq bo‘lmagan xarakterga ega. Preparat qon zardobida (0,1 ng/ml dan yuqori konsentratsiyalarda) davolash to‘xtatilgandan keyin to‘rt oydan olti oygacha bo‘lgan davrda aniqlanadi.

Tamsulozin

Tamsulozinning yarim chiqarilish davri 5-7 soatni tashkil etadi. Taxminan 10% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bemorlarning maxsus guruhlarida dutasterid-tamsulozin uchun farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud bo‘lgan ma’lumotlarni aks ettiradi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Dutasterid

Dutasteridning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi 24 yoshdan 87 yoshgacha bo‘lgan sog‘lom erkaklarda dutasteridni 5 mg dozada bir marta qabul qilgandan so‘ng baholandi. AUC va Cmax parametrlari bo‘yicha dutasteridning ta’siri turli yosh guruhlari o‘rtasida statistik jihatdan sezilarli darajada farq qilmadi. PBXG bilan og‘rigan erkaklarning aksariyatining yoshini aks ettiruvchi 50-69 va 70 yoshdan oshgan erkaklarning yosh guruhlari o‘rtasida yarim chiqarilish davri bo‘yicha statistik jihatdan sezilarli farqlar aniqlanmadi. Turli yosh guruhlari o‘rtasida DGT konsentratsiyasining pasayishiga nisbatan preparatning ta’sir darajasi bo‘yicha sezilarli farqlar kuzatilmadi. Ushbu natijalar bemorlarning yoshiga qarab dutasterid dozasini o‘zgartirishga ehtiyoj yo‘qligini ko‘rsatadi.

Tamsulozin

Kross-tadqiqotda AUC ko‘rsatkichi va tamsulozin gidroxloridning yarim chiqarilish davrini taqqoslash shuni ko‘rsatdiki, tamsulozin gidroxloridning farmakokinetik taqsimlanishi keksa yoshdagi erkaklarda yosh, sog‘lom erkak ko‘ngillilarga nisbatan biroz sekinlashishi mumkin. Xususiy klirens tamsulozin gidroxloridning AKG bilan bog‘lanishiga bog‘liq emas, lekin yosh o‘tishi bilan kamayadi, bu esa 20-32 yoshli bemorlarga nisbatan 55-75 yoshli bemorlarda umumiy ekspozitsiyaning (AUC) 40% ga oshishiga olib keladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Dutasterid

Buyrak faoliyati buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Biroq, odamda dutasterid 0,5 mg dozada qo‘llanganda, muvozanat konsentratsiyasining 0,1% dan kamrog‘i siydik bilan chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish zarurati kutilmaydi.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi yengil yoki o‘rtacha (30≤CLcr <70 ml/min/1,73 m2) yoki o‘rtacha yoki og‘ir (10≤CLcr <30 ml/min/1,73 m2) buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlarda va sog‘lom shaxslarda (CLcr >90ml/min/1,73 m2) taqqoslandi. AKG bilan bog‘lanishning buzilishi natijasida qon plazmasida tamsulozin gidroxloridning umumiy konsentratsiyasining o‘zgarishi kuzatilgan bo‘lsa-da, tamsulozin gidroxloridning bog‘lanmagan (faol) konsentratsiyasi, shuningdek, xususiy klirens nisbatan doimiy bo‘lib qoldi. Demak, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga tamsulozin gidroxlorid kapsula shaklida qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi. Biroq, buyrak kasalligining terminal bosqichi (CLcr <10 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash o‘rganilmagan.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Dutasterid

Jigar faoliyati buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Dutasterid jadal metabolizmga uchraganligi sababli, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda uning ta’siri ortishi mumkin.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxloridning farmakokinetikasi jigar faoliyatining o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va B sinflari) va sog‘lom shaxslarda taqqoslandi. AKG bilan bog‘lanishning buzilishi natijasida qon plazmasida tamsulozin gidroxloridning umumiy konsentratsiyasida o‘zgarishlar kuzatilgan bo‘lsa-da, tamsulozin gidroxloridning bog‘lanmagan (faol) konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmadi, faqat bog‘lanmagan tamsulozin gidroxloridning xususiy klirensining o‘rtacha (32%) o‘zgarishi kuzatildi. Demak, jigar faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxlorid dozasini korreksiyalash talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda tamsulozin gidroxloridni qo‘llash o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

Tutarid preparati prostata bezining o‘lchamini kichraytirish, simptomlarni yengillashtirish, siydik ajralishini yaxshilash va o‘tkir siydik tutilishi (O‘SI) rivojlanish xavfini hamda PBXG bo‘yicha jarrohlik aralashuvlarini o‘tkazish zaruratini kamaytirish orqali prostata bezining xavfsiz giperplaziyasini (PBXG) davolash va rivojlanishini oldini olish uchun qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Katta yoshdagi erkaklar (jumladan, keksa yoshdagi erkaklar)

Tutarid preparatining tavsiya etilgan dozasi bitta kapsulani (0,5 mg/0,4 mg) tashkil etadi, uni har kuni bir xil ovqatdan taxminan 30 daqiqa o‘tgach ichish kerak ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Kapsulalarni chaynamasdan va ochmasdan, butunligicha yutish kerak. Qattiq kapsula ichidagi dutasterid kapsulasi tarkibi bilan aloqa qilish og‘iz va halqum shilliq qavatining ta’sirlanishiga olib kelishi mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilishining Tutarid preparati farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Biroq, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilishi kutilmaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilishining Tutarid preparati farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan.

Qo‘llash va muomala qilish bo‘yicha tavsiyalar

Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun ayollar va bolalar shikastlangan kapsulalar bilan aloqa qilishdan saqlanishlari kerak. Butunligi buzilgan kapsulalar bilan kontakt yuzaga kelganda, kontakt joyini darhol suv va sovun bilan yuvish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya dori reaksiyalari organ tizimlarining sinflari va uchrash chastotasi bo‘yicha quyida keltirilgan.

Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥1/100 dan, lekin <1/10), tez-tez emas (≥1/1000 dan, lekin <1/100), kamdan-kam (≥1/10000 dan, lekin <1/1000) va juda kamdan-kam (<1/10000), shu jumladan alohida holatlar. Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi foydalanish ma’lumotlari bo‘yicha aniqlangan uchrash chastotasi toifalari haqiqiy uchrash chastotasini emas, balki xabarlar chastotasini aks ettiradi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: juda kam hollarda - allergik reaksiyalar, shu jumladan toshma, qichishish, eshakemi, mahalliy shish va angionevrotik shish.

Ruhiy buzilishlar: juda kam hollarda - depressiv holat.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: kamdan-kam hollarda - alopetsiya (asosan tanada soch to‘kilishi ko‘rinishida), gipertrixoz

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: juda kam hollarda - moyak og‘rig‘i va moyak shishi.

Tamsulozin bilan monoterapiya

Klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv ma’lumotlari

Yurak tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - yurak urishini his qilish;

Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - qabziyat, diareya, qusish;

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: kam hollarda - asteniya;

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bosh aylanishi; kamdan kam - hushdan ketish;

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha eyakulyatsiyaning buzilishi; juda kam hollarda - priapizm;

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: kam hollarda - rinit;

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kam hollarda - toshma, qichishish, eshakemi; kamdan kam hollarda - angionevrotik shish; juda kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi;

Tomirlar tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - postural gipotenziya

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davrida intraoperatsion bo‘shashgan rangdor parda sindromi (IBRS), katarakta operatsiyasi paytida paydo bo‘lgan tor qorachiq sindromining bir varianti haqidagi xabarlar alfa-1 adrenoblokatorlari, jumladan tamsulozin bilan davolash bilan bog‘liq edi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi

Shuningdek, tamsulozinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, aritmiya, taxikardiya, nafas qisilishi, burundan qon ketishi (epistaksis), ko‘rishning noaniqligi, ko‘rishning buzilishi, ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit va kserostomiya (og‘iz qurishi) holatlari haqida xabarlar olingan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tutarid preparati dutasteridga, 5-alfa-reduktazaning boshqa ingibitorlariga, tamsulozin gidroxloridga yoki preparatning boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Preparatni ayollar va bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Tutarid dori vositasining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud bo‘lgan ma’lumotlarni aks ettiradi.

Dutasterid

Belgilari

Klinik tadqiqotlarda bemorlar dutasteridni kuniga 5 mg dozada olti oy davomida 0,5 mg terapevtik dozalarda qo‘llanilganda kuzatilgan ta’sirlarga nisbatan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlarsiz qabul qilishgan.

Davolash

Dutasterid uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishga shubha qilinganda, simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish tavsiya etiladi.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxlorid dozasini oshirib yuborish natijasida o‘tkir gipotenziya rivojlangan taqdirda, yurak-qon tomir faoliyatini qo‘llab-quvvatlashni ta’minlash lozim. Agar bemorni yotgan holatga o‘tkazilsa, qon bosimining tiklanishiga va yurak urishining me’yorlashuviga erishish mumkin. Agar bu yetarli bo‘lmasa, aylanib yuruvchi suyuqlik hajmini oshirish uchun vositalar va zarur bo‘lsa, vazopressorlar yuborish kerak. Shuningdek, buyrak faoliyatini nazorat qilish va zarur hollarda qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani amalga oshirish zarur. Laboratoriya tahlillari natijalari shuni ko‘rsatadiki, tamsulozin gidroxlorid oqsillar bilan 94-99% bog‘langan, shuning uchun dializ tamsulozinni organizmdan chiqarib tashlashda foydali bo‘lishi dargumon.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Prostata bezi saratoni

Dutasterid qabul qiluvchi erkaklar prostata bezi saratoni xavfini baholash uchun muntazam ravishda tekshiruvdan o‘tishlari, jumladan PSA konsentratsiyasini aniqlashlari lozim.

Prostataga xos antigen (PSA)

PSA konsentratsiyasi prostata bezi saratoniga qarshi skriningning muhim tarkibiy qismi hisoblanadi. Olti oylik terapiyadan so‘ng dutasterid PSA ning o‘rtacha qon zardobidagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytiradi.

Tutarid preparatini qabul qilayotgan bemorlar 6 oylik davolanishdan so‘ng PSAning yangi boshlang‘ich konsentratsiyasini aniqlashlari kerak. Shundan so‘ng PSA konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Tutarid bilan davolash paytida PSAning minimal darajasidan har qanday tasdiqlangan oshishi prostata bezi saratonining mavjudligi yoki Tutarid bilan davolash rejimiga rioya qilmaslik belgisi bo‘lishi mumkin va bu qiymatlar I5AR qabul qilmaydigan erkaklar uchun normal qiymatlar doirasida bo‘lsa ham, sinchkovlik bilan baholashni talab qiladi. Dutasterid qabul qilayotgan bemorda PSA qiymatini talqin qilishda uni oldingi PSA qiymatlari bilan taqqoslash zarur.

Tutarid preparati bilan davolash yangi boshlang‘ich konsentratsiya o‘rnatilgandan so‘ng prostata bezi saratonini tashxislashda yordam beruvchi vosita sifatida PSA qiymatidan foydalanishga ta’sir qilmaydi.

Davolash to‘xtatilgandan 6 oy o‘tgach, PSA ning umumiy qon zardobidagi konsentratsiyasi dastlabki qiymatga qaytadi.

Erkin va umumiy PSA o‘rtasidagi nisbat dutasterid ta’sirida ham o‘zgarmaydi. Tutarid preparati bilan davolanayotgan erkaklarda prostata bezi saratonini aniqlash maqsadida shifokorlar erkin PSA foizidan foydalanishni afzal ko‘rsalar, bu ko‘rsatkichni tuzatish talab etilmaydi.

Barmoqli rektal tekshiruv, shuningdek, prostata bezi saratonini aniqlashning boshqa usullari PBXG bilan og‘rigan bemorlarda Tutarid preparati bilan davolash boshlanishidan oldin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan amalga oshirilishi kerak.

Yurak-qon tomir tizimining nojo‘ya ta’siri

Klinik tadqiqotlarda yurak yetishmovchiligi (asosan yurak yetishmovchiligi va turg‘un yurak yetishmovchiligini o‘z ichiga olgan xabar qilingan hodisalarning keng qamrovli atamasi) paydo bo‘lish chastotasi dutasterid va alfa-adrenoblokator, asosan tamsulozin kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlar orasida ushbu kombinatsiyani qabul qilmagan bemorlarga qaraganda yuqori bo‘lgan. Ushbu tadqiqotlarda yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lish chastotasi past (≤1%) va tadqiqotlar orasida o‘zgaruvchan bo‘lgan. Barcha tadqiqotlar orasida yurak-qon tomir nojo‘ya ta’sirlarining uchrash chastotasi bo‘yicha nomutanosiblik kuzatilmadi. Dutasterid bilan davolash (monoterapiya yoki alfa-adrenoblokator bilan birgalikda) va yurak yetishmovchiligi o‘rtasida sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi ("Klinik tadqiqotlar" bo‘limiga qarang).

Ko‘krak saratoni

Klinik tadqiqotlarda va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda dutasterid qabul qilgan erkaklarda ko‘krak bezi saratoni haqida kamdan-kam xabarlar olingan.

Ushbu dori vositasini tayinlovchi shifokorlar o‘z bemorlariga ko‘krak bezi to‘qimalarida tugunlar paydo bo‘lishi yoki so‘rg‘ichlardan suyuqlik kelishi kabi har qanday o‘zgarishlar haqida zudlik bilan xabar berishlari kerakligini aytishlari kerak.

Gipotenziya

Alfa-1 adrenergik retseptorlarning har qanday blokatorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, tamsulozinni qo‘llashda ham ortostatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin, bu kamdan-kam hollarda hushdan ketishga olib keladi.

Tutarid preparati bilan davolanishni boshlayotgan bemorlar ortostatik gipotenziyaning dastlabki belgilarida (bosh aylanishi, holsizlik) simptomlar yo‘qolguncha o‘tirish yoki yotish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak.

Alfa-adrenoblokatorlarni, shu jumladan tamsulozinni FDE5 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Alfa-adrenoblokatorlar ham, FDE5 ingibitorlari ham qon tomirlarini kengaytiruvchi vositalar bo‘lib, qon bosimini pasaytirishi mumkin. Ushbu ikki sinf dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash simptomatik gipotenziyani keltirib chiqarishi mumkin ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Intraoperatsion bo‘shashgan rangdor parda sindromi

Intraoperatsion bo‘shashgan rangdor parda sindromi (ISDR, tor ko‘z qorachig‘i sindromi varianti) alfa-1 adrenergik retseptorlari blokatorlari, shu jumladan tamsulozin qabul qilgan ba’zi bemorlarda katarakta tufayli o‘tkazilgan operatsiyalarda kuzatilgan. ISDR operatsiya paytida yoki operatsiyadan keyingi davrda ko‘rish a’zosi tomonidan asoratlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Ba’zi hollarda katarakta operatsiyasidan 1-2 hafta oldin tamsulozin qabul qilishni to‘xtatish foydali hisoblanadi, ammo katarakta operatsiyasidan oldin terapiyani to‘xtatishning foydasi va davomiyligi hali aniqlanmagan.

Shikastlangan kapsulalar

Dutasterid teri orqali so‘riladi, shuning uchun ayollar va bolalar shikastlangan kapsulalar bilan aloqa qilishdan saqlanishlari kerak. Butunligi buzilgan kapsulalar bilan kontakt yuzaga kelganda, kontakt joyini darhol suv va sovun bilan yuvish kerak (Homiladorlik va laktatsiya davriga qarang).

CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlari

Tamsulozin gidroxloridni CYP3A4 izofermentining kuchli (masalan, ketokonazol) yoki kuchsizroq ingibitorlari bilan, CYP2D6 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, paroksetin) bilan bir vaqtda qo‘llash tamsulozin ta’sirining oshishiga olib kelishi mumkin (Dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘limiga qarang). Shu sababli, tamsulozin gidroxloridni CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorini qabul qilayotgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi va uni o‘rtacha CYP3A4 ingibitorini (masalan, eritromitsin), kuchli yoki o‘rtacha CYP2D6 ingibitorini, CYP3A4 yoki CYP2D6 ingibitorlari kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarga yoki mavjud ma’lumotlarga ko‘ra CYP2D6 izofermentining metabolizmi sekinlashgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilishining dutasterid farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilmagan. Dutasterid faol metabolizmga uchraydi va uning yarim chiqarilish davri uch haftadan besh haftagacha bo‘lganligi sababli, jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda dutasteridni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Tutarid preparatining homiladorlik, emizish va fertillikka ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Quyida keltirilgan qoidalar alohida komponentlar uchun mavjud ma’lumotlarni aks ettiradi.

Dutasterid

Ayrim bemorlarning fertilligi nuqtai nazaridan dutasteridning sperma xususiyatlariga ta’sirining klinik ahamiyati noma’lum.

Tamsulozin

Tamsulozin gidroxloridning spermatozoidlar soniga va spermaning funksional xususiyatlariga ta’siri baholanmagan.

Ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Ko‘krak suti bilan dutasterid yoki tamsulozin ajralib chiqishi noma’lum.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tutarid preparatining hukm chiqarish, harakat yoki kognitiv ko‘nikmalarni talab qiladigan vazifalarni bajarish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, Tutarid preparatini qabul qilish paytida bosh aylanishi kabi ortostatik gipotenziya bilan bog‘liq alomatlar paydo bo‘lishi mumkinligi haqida bemorlarni xabardor qilish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Dutasterid

Dori vositasining in vitro metabolizmini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. Shuning uchun qondagi dutasterid konsentratsiyasi CYP3A4 ingibitorlari ishtirokida oshishi mumkin.

Tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatdiki, dutasteridni CYP3A4 ingibitorlari verapamil (37%) va diltiazem (44%) bilan bir vaqtda qo‘llash uning klirensini pasaytirdi. Shu bilan birga, dutasteridni kalsiy kanallarining boshqa antagonisti amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llashda klirensning pasayishi kuzatilmadi. CYP3A4 ingibitorlari ishtirokida klirensning pasayishi va keyinchalik dutasterid ta’sirining ortishi keng xavfsizlik chegaralari tufayli klinik ahamiyatga ega bo‘lishi dargumon (tavsiya etilgan dozadan 10 baravar yuqori doza bemorlarga olti oygacha yuborilgan), shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

In vitro sharoitida dutasterid inson sitoxrom P450 tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 va CYP2D6 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi.

In vitro dutasterid dori vositalari metabolizmida ishtirok etuvchi inson sitoxrom P450 tizimi fermentlarini ingibirlamaydi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, dutasterid varfarin, atsenokumarol, fenprokumon, diazepam yoki fenitoinni plazma oqsillari bilan bog‘lanishidan siqib chiqarmaydi va aksincha, bu moddalar dutasteridni siqib chiqarmaydi. Odamlarda qo‘llanilganda sinalgan birikmalar, jumladan tamsulozin, terazozin, varfarin, digoksin va xolestiramin bilan klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik dori o‘zaro ta’sirlari kuzatilmadi.

Klinik tadqiqotlarda dutasteridni gipolipidemik dorilar, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, kalsiy kanallari blokatorlari, kortikosteroidlar, diuretiklar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD), V turdagi fosfodiesteraza ingibitorlari va xinolonli antibiotiklar bilan bir vaqtda qo‘llashda klinik ahamiyatga ega nojo‘ya o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Tamsulozin

Tomsulozin gidroxloridni qon bosimini pasaytirishga qodir bo‘lgan dorilar, shu jumladan og‘riq qoldiruvchi dorilar, FDE5 ingibitorlari va boshqa alfa-1 adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llashda gipotenziv ta’sirning kuchayishi bo‘yicha nazariy xavf mavjud. Tutarid preparatini boshqa alfa-1 adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Tamsulozin gidroxlorid va ketokonazolni (kuchli CYP3A4 ingibitori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash tamsulozin gidroxloridning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining mos ravishda 2,2 va 2,8 marta oshishiga olib keldi. Tamsulozin gidroxlorid va paroksetinni (kuchli CYP2D6 ingibitori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash tamsulozin gidroxloridning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining mos ravishda 1,3 va 1,6 baravarga oshishiga olib keldi. Kuchli CYP3A4 ingibitori bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, metabolizmi tez bo‘lgan shaxslarga nisbatan CYP2D6 izofermentining kuchsiz ifodalangan metabolik faolligi bo‘lgan shaxslarda ekspozitsiyaning shunga o‘xshash oshishi kutiladi. CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlarini tamsulozin gidroxlorid bilan bir vaqtda qo‘llashning ta’siri klinik jihatdan o‘rganilmagan, biroq tamsulozin ta’sirining sezilarli darajada oshishi ehtimoli mavjud.

Tamsulozin gidroxlorid (0,4 mg) va simetidinni (400 mg har olti soatda olti kun davomida) bir vaqtda qo‘llash klirensning (26%) kamayishiga va tamsulozin gidroxlorid AUC (egri chiziq ostidagi maydon) ning (44%) oshishiga olib keldi. Tutarid preparatini simetidin bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Varfarin va tamsulozid gidroxloridni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Tamsulozinni (yetti kun davomida 0,4 mg, keyin 7 kun davomida 0,8 mg) allenolol, enalapril yoki nifedipin bilan birga uch oy davomida qabul qilingan tadqiqotlarda o‘zaro ta’sir aniqlanmadi, shuning uchun ushbu preparatlarni Tutarid preparati bilan birga qo‘llashda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Tamsulozin gidroxloridni (0,4 mg/sutka ikki kun davomida, so‘ngra 0,8 mg/sutka 5-8 kun davomida) va teofillinni (5 mg/kg) bir martalik vena ichiga yuborish bilan bir vaqtda qo‘llash teofillin farmakokinetikasining o‘zgarishiga olib kelmadi, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Tamsulozin gidroxloridni (0,8 mg/sutka) va furosemidning bir martalik vena ichiga yuboriladigan dozasini (20 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash tamsulozin gidroxloridning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining 11-12% ga pasayishiga olib keldi, ammo bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatsiz bo‘lishi kutilmoqda va dozani tuzatish talab etilmaydi.

Chiqarish shakli

30 ta kapsula polietilen paketda, burab yopiladigan himoya qopqog‘i va folgadan yasalgan himoya klapani bo‘lgan shaffof bo‘lmagan oq polietilen flakonga qadoqlangan. Bitta flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparatni yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Adnova Healthcare Pvt Ltd"

156,157A, Siddhi sanoat infratuzilma parki,

Vaghodia, Vadodara - 391760. Gujarat, Hindiston.

Uchun ishlab chiqarilgan

Vega Biotec Pvt. Ltd"

23, Sahajanand Industrial Estate, Munjmahuda Vadodara-390 020, Hindiston.