Уроцит

1 таблетка содержит:

активное вещество: калия цитрат - 1080 мг;

вспомогательные вещества: карнаубский воск, магния стеарат.

Таблетки Urocit®-K 10 мг экв. не имеют оболочки, имеют эллипсообразную форму, и цвет от желтовато-коричневого до желтоватого. На одну сторону каждой таблетки 10 мг экв. нанесена гравировка MPC 600, на другой стороне - название фирмы-производителя MISSION.

Калий цитрат представляет собой белый гранулированный порошок растворимый в воде в соотношении 154 г/100 мл, практически не растворимый в спирте и нерастворимый в органических растворителях.

Urocit®-K поставляется в виде восковых матричных таблеток, содержащих 10 мг экв. (1080 мг) калия цитрат каждая, для приема внутрь.

Таблетки.

При приеме Urocit®-K внутрь, метаболизм абсорбируемого цитрата приводит к щелочной нагрузке. Индуцированная щелочная нагрузка, в свою очередь, увеличивает PH мочи и повышает уровень цитрата в моче путем увеличения вывода цитрата без заметного изменения ультрафильтрованного цитрата в сыворотке. Таким образом, лечение с применением Urocit®-K принципиально увеличивает уровень цитрата в моче путем изменения обмена цитрата в почках, а не путем увеличения фильтрования цитратной нагрузки. В то же время, увеличение фильтрования цитратной нагрузки может играть какую-то роль, так как при небольшом сравнении цитрата и бикарбоната, принимаемых внутрь, цитрат оказал большее воздействие на уровень цитрата в моче.

Кроме повышения уровня PH мочи и цитрата, Urocit®-K увеличивает уровень калия в моче примерно на то количество, которое содержится в лекарстве. У некоторых пациентов Urocit®-К вызывает кратковременное снижение кальция в моче.

Изменения, вызванные Urocit®-K, приводят к получению мочи, которая является менее благоприятной для кристаллизации солей, формирующих камни (кальция оксалата, фосфата кальция и мочевой кислоты). Увеличение цитрата в моче путем соединения с кальцием уменьшает активность ионов кальция и, таким образом, насыщение оксалата кальция. Цитрат также ингибирует спонтанное зарождение оксалата кальция и кальция фосфата (брушита).

Повышение PH мочи также снижает активность ионов кальция за счет увеличения комплексообразования кальция в диссоциированные анионы. Повышение PH мочи также увеличивает ионизацию мочевой кислоты в более растворимые ионы соли мочевой кислоты.

Лечение с применением Urocit®-K не изменяет насыщения мочи фосфатом кальция, поскольку эффект от увеличения комплексообразования цитрата с кальцием снижается за счет роста PH-зависимой диссоциации фосфата. Камни кальция фосфата являются более стабильными в щелочной моче.

В условиях нормальной функции почек, увеличение цитрата в моче после приема однократной дозы начинается с первого часа и продолжается в течение 12 часов. После принятия нескольких доз рост выведения цитрата достигает своего пика на третий день и предотвращает обычно широкие суточные колебания уровня цитрата в моче, таким образом, поддерживая уровень цитрата в моче на более высоком, более постоянном уровне в течение дня. После прекращения лечения уровень цитрата в моче начинает снижаться до того уровня, который был до начала лечения в первый день.

Рост экскреции цитрата напрямую зависит от дозировки Urocit®-K. После продолжительного лечение с применением Urocit®-K при дозировке 60 мг экв./день, уровень цитрата в моче повышается приблизительно на 400 мг/день и PH мочи возрастает примерно на 0,7 единицы.

У пациентов с тяжелой формой почечного тубулярного ацидоза или синдромом хронической диареи, при которых уровень цитрата в моче может быть очень низким (<100 мг/день), Urocit®-K может быть относительно неэффективным для повышение уровня цитрата в моче. Поэтому может потребоваться более высокая доза Urocit®-K для получения удовлетворительного цитратурического ответа. У пациентов с почечным тубулярным ацидозом, у которых PH мочи может быть высоким, Urocit®-K приводит к относительно небольшому повышению PH мочи.

Калий цитрат назначается для лечения почечного тубулярного ацидоза (ПТА) с кальциевыми камнями, гипоцитратурической мочекаменной болезнью с оксалатами кальция любой этиологии, и камнеобразованием из мочевой кислоты с или без камней кальция.

Лечение с применением Urocit®-K должно дополняться соблюдением режима, предполагающего ограничение потребления соли (избегание продуктов с высоким содержанием соли и добавления соли на столе) и обильное потребление жидкости (объем мочи должен быть не менее двух литров в день). Целью лечения с применением Urocit®-K является обеспечение Urocit®-K в дозе, достаточной для восстановления нормального уровня цитрата в моче (больше, чем 320 мг/сутки и как можно ближе к нормальному среднему значению 640 мг/сутки, насколько это возможно), и увеличения PH мочи до уровня от 6,0 до 7,0.

У пациентов с тяжелой гипоцитратурией (уровень цитрата в моче менее 150 мг/сутки), терапия должна быть начата в дозе 60 мг экв./день (20 мг экв. три раза/день или 15 мг экв. четыре раза/день вместе с едой или в течение 30 минут после еды или закуски перед сном). У пациентов с легкой и умеренной степенью гипоцитратурии (> 150 мг/сутки), лечение с применением Urocit®-K должно быть начато в дозе 30 мг экв./день (10 мг экв. три раза/день вместе с едой). Следует измерять суточную концентрацию цитрата в моче и/или измерять PH моче для определения адекватности начальной дозировки и оценки эффективности любых изменений дозировки. Кроме того, каждые четыре месяца необходимо проводить измерения уровня цитрата в моче и/или PH. Дозы Urocit®-K больше, чем 100 мг экв./день не изучались и их следует избегать. Каждые четыре месяца следует контролировать уровень электролитов (натрия, калия, хлорида и двуокиси углерода) в сыворотке крови, уровень креатинина в сыворотке и общий анализ крови. Лечение следует прекратить, если будет обнаружена гиперкалиемия, значительное повышение креатинина в сыворотке крови или значительное падение гематокрита крови или гемоглобина.

У некоторых пациентов могут появиться незначительные жалобы на работу желудочно-кишечного тракта при лечении с применением Urocit®-K, такие, как неприятные ощущения в животе, рвота, диарея, понос или тошнота. Эти симптомы связаны с раздражением желудочно-кишечного тракта, и их можно облегчить, принимая препарат во время еды или путем уменьшения дозировки. Возможно нахождение пациентами неповрежденных матриц в своих фекалиях. (Смотрите также «Противопоказания», «С осторожностью»).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: принимая во внимание наличие отчетов о поражениях слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта после введения хлорида калия (восковая матрица), было проведено эндоскопическое исследование слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта 30 обычных добровольцев после приема ими перорально 2 мг гликопирролата 3 раза в день, Urocit®-K 95 мг экв./день, воск-матрицы хлорида калия 96 мг экв./день или воск-матрицы плацебо, по схеме три раза в день в течение одной недели натощак. Urocit®-K и лекарственная форма восковой матрицы хлорида калия были неотличимы, но оба препарата были значительно более раздражающими, чем воск-матрица плацебо. При последующем аналогичном исследовании, повреждения были менее сильными в случаях, когда гликопирролат не принимался.

Твердые лекарственные формы хлорида калия привели к стенотическим и/или язвенным повреждениям тонкой кишки и смерти. Эти повреждения, вызванных высокой локальной концентрацией ионов калия в регионе растворения таблеток, привели к повреждениям кишечника. Кроме того, возможно, потому, что препараты в форме восковых матриц не были покрыты кишечнорастворимой оболочкой, и калиевое содержимое некоторых из них высвободилось в желудок, появились отчеты о кровотечениях в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, связанных с этими продуктами. Частота повреждений желудочно-кишечного тракта препаратами хлорида калия в форме восковой матрицы оценивается как один случай на 100.000 пациенто-лет. Опыт работы с Urocit®-K ограничен, но следует ожидать подобной частоты желудочно-кишечных повреждений.

В случае сильной рвоты, боли в животе или желудочно-кишечного кровотечения, следует немедленно прекратить прием Urocit®-K и провести обследование с целью выявить возможную перфорацию или непроходимость кишечника.

Urocit®-K противопоказан пациентам с гиперкалемией (или тем, у кого есть состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), так как дальнейший рост концентрации калия в сыворотке крови может привести к остановке сердца.

Эти состояния включают в себя: хроническую почечную недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, острое обезвоживание, напряженные физические упражнения, которым это противопоказано, недостаточность функции надпочечников, обширное отторжение тканей или прием калийсберегающих препаратов (таких, как триамтерен, спиронолактон или амилорид).

Urocit®-K противопоказан пациентам, у которых есть основания для остановки или задержки прохождения таблеток через желудочно-кишечный тракт, таким, как страдающим от замедления опорожнения содержимого желудка, сжатия пищевода, кишечной непроходимости или сужения, или тех, кто принимает антихолинергические препараты. Принимая во внимание ульцерогенный потенциал препарата, Urocit®-K нельзя применять для пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Urocit®-K противопоказан пациентам с острыми, подострыми и обострениями инфекционных заболеваний мочевыводящих путей (как при наличии бактерий, расщепляющих мочевину, так и при других микроорганизмах, связанных с любыми кальциевыми или смешанными камнями в почках). Способность Urocit®-K увеличивать уровень цитрата в моче может быть ослаблена ферментативным расщеплением цитрата бактериями. Кроме того, рост PH мочи в результате лечения с применением Urocit®-K может способствовать дальнейшему росту бактерий.

Urocit®-K противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (у которых скорость клубочковой фильтрации менее 0,7 мл/кг/мин), из-за опасности кальцификации мягких тканей и повышенного риска развития гиперкалиемии.

С осторожностью

Гиперкалиемия: У пациентов с нарушениями механизмов выведения калия прием Urocit®-K может привести к гиперкалиемии и остановке сердца. Потенциально смертельная гиперкалиемия может развиться быстро и протекать бессимптомно. Следует избегать применения Urocit®-K у пациентов с хронической почечной недостаточностью, или любым другим состоянием, которое ухудшает выведение калия, и таким, как тяжелое повреждение миокарда или сердечная недостаточность.

Прием солей калия лицами, не имеющими состояний, предрасполагающих к гиперкалиемии (см. «Противопоказания») редко вызывает тяжелую гиперкалиемию при соблюдении рекомендуемой дозировки. Важно признать, что гиперкалиемия, как правило, протекает бессимптомно и может проявляться только увеличением концентрация калия в сыворотке и характерными изменениями электрокардиограммы (обострение Т-волны, потеря P-волны, депрессия S-T сегмента и продление QT интервала).

Поздние проявления включают в себя паралич мышц и сердечно-сосудистую недостаточность в виде задержки очередного сокращения сердца.

При лечении гиперкалиемии, следует помнить, что у пациентов, состояние которые стабилизировано с помощью наперстянки, слишком быстрое снижение концентрации калия в сыворотке крови может приводить к проявлению токсичности наперстянки.

Врачам следует иметь в виду, что они должны напоминать пациентам о следующем:

Таблетки следует принимать целиком, перед приемом их нельзя измельчать, также их нельзя жевать или сосать.

Принимать этот препарат только согласно указаниям врача. Это особенно важно, если пациент также принимает как диуретики, так и препараты наперстянки.

Посоветоваться с врачом, если возникнут проблемы с глотанием таблеток или если кажется, что таблетка застряла в горле.

Посоветоваться с врачом, если стул станет дегтеобразным или появятся другие признаки кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Лаборатоpные тесты: Рекомендуется проведение регулярных наблюдений за уровнем калия в сыворотке крови. Следует уделять особое внимание кислотно-щелочному балансу, уровням других электролитов в сыворотке, электрокардиограмме и клиническому состоянию пациента, особенно наличию болезней сердца, заболеваний почек или ацидоза.

Беременность

Категория C: Исследования репродуктивности Urocit®-K на животных не проводились. Кроме того, неизвестно, может ли Urocit®-K оказать вредное воздействие на эмбрион при приеме беременной женщиной или может ли он влиять на репродуктивную функцию. Следует применять Urocit®-K у беременных только в случае, если это явно необходимо.

Кормящие матери: Нормальное содержание ионов калия в молоке составляет около 13 мг экв./л. Неизвестно, оказывает ли Urocit®-K влияние на их уровень. Следует проявлять осторожность при назначении Urocit®-K кормящим матерям.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность длядетей не была установлена.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Калий-сберегающие диуретики: Одновременное введения Urocit®-K и мочегонных калийсберегающих диуретиков (таких, как триамтерен, спиронолактон или амилорид) следует избегать, поскольку одновременное применение этих препаратов может привести к сильной гиперкалиемии.

Препараты, замедляющие время прохождения через желудочно-кишечный тракт (например, антихолинергические препараты): можно ожидать увеличения раздражений желудочно-кишечного тракта вследствие действия солей калия (смотрите раздел «Противопоказания»).

Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности: долгосрочные исследования канцерогенности на животных непроводились.

Urocit®-K для приема внутрь в виде таблеток выпускается в следующих дозировках: (NDC0178-0610-01) 10 мг экв. цитрат калия, упакованных во флаконы по 100 шт. в каждом.

Хранить в герметично закрытом контейнере.

2 года.

Отпускается только по рецепту врача.

MISSION PHARMACAL,

Компания «MISSION PHARMACAL»,

САН-АНТОНИО, ШТАТ ТЕХАС США 78230 1355.