Фермед раствор д/ин. 20 мг/мл по 5 мл №5 (ампулы)

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: железа (III) гидроксид-сахарозный комплекс в перечислении на железо (III) 20 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, гидроксид натрия.

Раствор темно-коричневого цвета, сладкий по вкусу, без осадков.

Раствор для инъекций.

Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения. Код ATX: B03AC.

Фармакодинамика

Поверхность полициклических ядер железа покрыта большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы, образующих в результате комплекс с молекулярной массой примерно 43 кДа. Он достаточно велик, чтобы предупредить почечную элиминацию. Образовавшийся в результате комплекс является стабильным и в физиологических условиях не высвобождает ионное железо. Железо в полициклическом ядре связано в структуру, подобную структуре встречающегося в организме ферритина. Введение ФерМеда® приводит к физиологическим изменениям, влияющим на абсорбцию железа.

Фармакокинетика

Деление. Максимальные уровни железа в среднем 538 мкмоль/л (30 мг/л) достигались через 10 мин после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). Воздействие возраста и пола на фармакокинетику железа сахарозы до сих пор не изучали.Метаболизм. клиренс 52Фе в плазме находился в интервале 60-100 мин. 52Fe распространялся до печени, селезенки и костного мозга. Через 2-4 недели после введения максимальная утилизация 59Fe в эритроцитах составляла 62-97%.

Железо, введенное с помощью инъекции, быстро выводилось из плазмы, конечный период полувыведения составлял около 6 часов. Объем распределения в фазе плато составил примерно 8 л, указывая на низкое распределение железа в биологической жидкости. Благодаря более низкой стабильности железа сахарозы по сравнению с трансферрином наблюдали конкурентный обмен железа на трансферрин. Как следствие, транспорт железа составлял примерно 31 мг железа за 24 часа.

Элиминация. Почечная элиминация железа, которая возникает в первые 4 ч после инъекции, отвечает менее чем за 5% общего клиренса организма (приблизительно 20 мл/мин). Через 24 ч уровни железа в плазме уменьшались до уровня железа перед введением дозы и выводилось примерно 75% введенной дозы сахарозы.

Железодефицитные состояния при:

• клинической необходимости быстрого пополнения запасов железа;
• непереносимость перорального лечения препаратами железа;
• активной стадии воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Применение ФерМед®противопоказано в следующих случаях:

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим парентеральным препаратам железа;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В)12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).

Наиболее частой побочной реакцией в клинических исследованиях было нарушение вкуса (дисгевзия), с частотой 4,5 случая на 100 участников исследования. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боли в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

Важнейшими серьезными побочными реакциями препарата в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 участников исследования.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают, среди прочих, циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, ангионевротический отек гортани и глотки), со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота) или симптомы со стороны кожи (крапивница, зуд).

Нежелательные реакции на препарат, о которых сообщают после введения железа сахарозы 4064 участникам клинических исследований, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, приведены ниже.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических исследований).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: полицитемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто реакции гиперчувствительности.

Редко: анафилактоидные реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия).

Нечасто: головные боли, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Частота неизвестна: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы:

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: сердцебиение.

Частота неизвестна: брадикардия, синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Частота неизвестна: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.

Частота неизвестна: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции/инфузии.

Нечасто: озноб, астения, усталость, боль, реакции раздражения, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, чувство жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции, периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: холодный пот, бледность, чувство недомогания, отек, гриппоподобная болезнь, начало которой может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней.

Лабораторные показатели.

Нечасто повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, отклонение показателей функции печени.

Редко: повышение уровня ферритина в сыворотке крови 1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

Способ применения.ФерМед® следует вводить только внутривенно с помощью капельницы для внутривенной инфузии путем медленной внутривенной инъекции или непосредственно в вену конечности, где подключен аппарат для диализа.

Не следует применять ФерМед® для внутримышечных инъекций.

Для введения первой терапевтической дозы следует ввести пробную дозу.

Необходимо иметь реанимационные средства.

Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы.

Перед применением следует проверить ампулы по поводу повреждения, а раствор для инъекций проверить на наличие осадка.

Можно вводить только гомогенные, свободные от осадка растворы для инъекций.

Если вводят часть раствора для инъекций, то остаток препарата необходимо уничтожить.

Не следует превышать максимальную разовую дозу 200 мг железа, вводимую не более 3 раз в неделю.

Внутривенное капельное введение

ФерМед® следует разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида и вводить главным образом путем инфузии в таких разведениях (в соотношении 1:20):

• 1 мл раствора для инъекций (эквивалентно 20 мг железа) в 20 мл 0,9% солевого раствора;
• 5 мл раствора для инъекций (эквивалентно 100 мг железа) в 100 мл 0,9% солевого раствора;
• 10 мл раствора для инъекций (эквивалентно 200 мг железа) в 200 мл 0,9% солевого раствора.

Смесь следует готовить непосредственно перед введением инфузии; инфузию осуществляют, как указано ниже:

Перед тем как начать первую капельную инфузию, необходимо провести тест-дозу:

Взрослым вводят 20 мг железа в течение 15 мин.

При отсутствии нежелательных явлений можно вводить с рекомендуемой скоростью оставшуюся часть раствора.

Внутривенный струйный ввод

Ампулы используют сразу после открытия.

ФерМед® можно также вводить медленной внутривенной инъекцией со скоростью не более 1 мл неразбавленного раствора в минуту. Такая скорость соответствует 5 мин для ампулы, содержащей 5 мл концентрата. Можно вводить не более 10 мл раствора (эквивалентно 200 мг железа) в одну инъекцию.

Перед тем как начать введение, необходимо провести тест-дозу:

Взрослым медленно вводят 1 мл (20 мг) железа в течение 1-2 мин.

Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы.

Если возможно, пациентов следует попросить выпрямить руку после введения препарата и зажать место инъекции с целью уменьшения паравенозного рефлюкса.

Инъекция с помощью аппарата для диализа

Необходимо использовать раствор сразу после открытия ампулы.

ФерМед® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы. Используют такую же дозу, как и для внутривенной инъекции или инфузии.

Одноразовая и ежедневная доза

Обычная доза для взрослых: 5-10 мл ФерМед® (100-200 мг железа) дважды или трижды в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Расчет дозы:

Общий дефицит железа [мг] = = масса тела [кг] x (целевой Hb фактический Hb) [г/л] x 0,24* + запас железа [мг],

также:

• при массе тела до 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 130 г/л, а запас железа составляет 15 мг/кг;
• при массе тела от 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 150 г/л, а запас железа составляет 500 мг.

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%; объем крови = 7% от массы тела; фактор 1000 = перевод граммов (г) в миллиграммы (мг) ).

У пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями (например, с хронической почечной недостаточностью при лечении средствами, стимулирующими эритропоэз (ВСЭ)) могут варьировать оптимальный целевой Hb и, как следствие, результаты вычисления дозы. В таких случаях следует обращаться к действующему справочнику по лечению.

Необходимое количество ФерМеда® вычисляют, как указано ниже.

Необходимое количество ФерМеда® [мл] "="Общий дефицит железа [мг]

20 мг/мл

Если целевые гематологические параметры не достигаются после 1-2 недель лечения, следует пересмотреть первичный диагноз.

Вычисление дозы для устранения дефицита железа из-за потери крови или вследствие донорства

Взрослые и больные пожилого возраста

Для инъекций:

10 мл ФерМед®(200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 мин, назначают не чаще 3 раз в неделю.

Для инфузии:

в зависимости от показаний разовая дозировка может достигать 500 мг железа.

Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кг массы тела и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 25 мл.® (500 мг железа).

Время введения и способ разведения смотри выше.

Дети. Препарат применяют детям от 12 лет.

Передозировка может повлечь за собой острое перенасыщение организма железом, что может проявиться как гемосидероз. При передозировке рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

ФерМед® можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (например, определение ферритина сыворотки крови или гемоглобина (Hb), или гематокрита (Ht), насыщение трансферрина железом, или определение количества эритроцитов, или определение их параметров среднего объема. эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците).

Реакции гиперчувствительности.

Препараты железа, вводимые парентерально, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические/анафилактоидные реакции.

Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предварительного неосложненного парентерального введения доз комплексов железа. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать к синдрому Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда (см. раздел Побочные реакции)).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с известными аллергиями, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

ФерМед®следует применять только тогда, когда врач-специалист по оценке и лечению анафилактических реакций может немедленно обеспечить полное реанимационное лечение. Состояние каждого пациента следует наблюдать по поводу побочных реакций в течение по меньшей мере 30 минут после каждого введения ФерМеда.®. Если при введении наблюдаются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение следует немедленно прекратить. Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (позднее начало действия).

Пациентам с нарушениями функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата ФерМед® у пациентов с бактериемией.

Также осторожность необходима при введении препарата лицам с низкой сывороточной способностью связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты. Однако результаты нескольких исследований у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа или глюконату железа, показали, что препарат хорошо переносился в данной группе пациентов.

При введении препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного истечения. Паравенозное истечение препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте. В случае паравенозной истечения следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития нежелательных побочных действий (особенно артериальной гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата ФерМед.®пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, не содержащий осадка. ФерМед® следует вводить сразу после открытия ампулы.

Срок годности после разбавления 0,9% раствором натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 ч при температуре 22 ± 2 °C. С микробиологической точки зрения,разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если оно не использовано немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет потребитель. Продолжительность хранения должна составлять не более 24 часов при температуре 2 8 °C.

Остальные компоненты.

ФерМед® содержит менее 1 ммоль (23 мг) на 5 мл натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Есть некоторые данные по применению железа сахарозного комплекса у беременных женщин в I триместре беременности. Дальнейший опыт применения препарата ФерМед® у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) в течение ІІ и ІІІ триместров беременности не показал проблем безопасности для матери и новорожденного.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат ФерМед®противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки.

После введения парентеральных препаратов железа может возникнуть брадикардия плода, которая обычно носит транзиторный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время введения парентеральных препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние нерожденного ребенка.

Данные об экскреции железа в грудное молоко после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Исследования репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В общем ФерМед® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам при возникновении головокружения или спутанного сознания после введения ФерМеда®не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до окончательного исчезновения симптомов.

Как и все другие парентеральные препараты железа, ФерМед® не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку абсорбция пероральных препаратов железа снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать, по крайней мере, через 5 дней после последней инъекции препарата ФерМед.®.

24 месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживайтесь.

По 5 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Медице Арцнаймиттель Пюттер Гмбх & Ко. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Куловег 37, 58638 Изерлон, Германия.