Венофер раствор д/ин. 20 мг/мл по 5 мл №5 (ампулы)

Действующее вещество: 1 мл 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозный комплекс - 540 мг).

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ: В03АС.

Фармакодинамика

Активный компонент препарата Венофер® сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (|||) гидроксида, окруженных извне большим количеством ковалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуру центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось в белков, обеспечивающих его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика

Распределение.

Оценка феррокинетики сахарозы железа, обозначенного 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивное захвата железа происходит в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы Венофер®, содержащий 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль / л. Объем распределения в центральной камере отвечал объема в плазме (примерно 3 литра).

Метаболизм.

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68% до 97%.

Вывод.

Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведение почками. Вывод железа почками в течение первых 4 часа после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а вывод сахарозы почками составляло примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. До сих пор неизвестно, влияет почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозный комплекс(см. Раздел «Особенности применения»).

Применение препарата показано пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности приема железосодержащих препаратов, например:

• при непереносимости пероральных препаратов железа;
• при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;
• при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Венофер® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата:

• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия);
• I триместр беременности.

Венофер® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Венофер® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь снижается.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению аллергических реакций немедленного типа (анафилактоидных/ анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений.

Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, Венофер® может быть применен только в случае крайней необходимости и при условии соблюдения строгих мер.

Лечение препаратом Венофер® должен назначать дежурный врач только после точного определения показания.

Венофер® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата Венофер® следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальная отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая спазмы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать относительно проявлений побочных реакций минимум через 30 минут после каждого введения железосодержащих препаратов. При возникновении каких-либо аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических / анафилактоидных реакций рекомендуется, прежде всего, адреналин, например, 0,3 мг внутримышечно, и только потом антигистаминные препараты и / или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск / польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательное наблюдение за уровнем железа в организме.

Парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза / риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Венофер® пациентам с бактериемией.

Следует избегать паравенозные истоков, поскольку попадание препарата Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окраски кожи в коричневый цвет. В случае паравенозные утечки препарата следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высокая частота развития нежелательных побочных действий (особенно возникновения гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Венофер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю - Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Есть некоторые данные о применении железа сахарозный комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению препарата Венофер® беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщение о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, железа (iii) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрин, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат Венофер® противопоказано применять в I триместре беременности (см. Раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск / польза перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. Раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные по массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко после введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитных состояний, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозный комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке ни был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного / младенец, поэтому следует оценивать соотношение риск / польза применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами до исчезновения симптомов.

Венофер®Вводится только внутривенно.

Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Венофер® следует применять только тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами является определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина.

Во время и после применения препарата Венофер® следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и превышать ее. Дозу рассчитывают с учетом массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется дробное введение препарата.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу препарата Венофер®, эквивалентную общем дефицита железа (мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицита железа в организме больного по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента (г/л)) '0 , 24 * + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонированного железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонированного железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 *0,07* 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общий объем Веноферу®, который необходимо ввести (в мл)

Общий дефицит железа (мг) 20 мг железа / мл

Таблица 1. Общая кумулятивная доза Венофер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента.

Таблица 2. Необходимій уровень Hb зависимо от массы тела пациента.

Для пересчета Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель надо умножить на 1,6.

Если необходима общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение нужно осуществлять в несколько приемов.

Стандартная дозировка.

Взрослые. 5-10 мл препарата Венофер® (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Применении и коэффициент разведения см. ниже.

Дети от 3 лет Есть лишь ограниченные данные о применении препарата у детей. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Венофер® (3 мг железа) на 1 кг массы тела 1-3 раза в неделю. Применении и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые.

Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят - не более 3 раз в неделю составляет 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), продолжительность введения - не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят - не более 1 раза в неделю, пациентам с массой тела более 70 кг - 500 мг железа (25 мл препарата Венофер®) в течение не менее 3,5 часа;

Пациентам с массой тела 70 кг и ниже - 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часа.

Следует строго соблюдать времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 1,0-2,0 г/дл через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие устойчивой кровопотери.

Применение: Венофер® можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Венофер® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходима общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением препарат Венофер® необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3.

Внутривенное введение.

Венофер® можно вводить путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должна превышать 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

Следует избегать паравенозные истоков, поскольку попадание препарата Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окраски кожи в коричневый цвет (см. Раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Венофер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения инъекции.

Дети

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение препарата Венофер® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщение организма железом, может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

К наиболее частым побочных реакций, наблюдаемых во время клинических испытаний препарата Венофер® принадлежит дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек.

К другим частых нежелательных реакций относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезных побочных реакций, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Венофер®, принадлежат реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/ анафилактические реакции) возникали редко. В общем анафилактоидные/ анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. Раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальная гипотензия, тахикардия, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальная отек и т. д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота и т. д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд тому подобное).

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко (<1/100 до ≥ 1/1000) и очень редко (<1/1000 до ≥ 1/10000) (доступны данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности.

Метаболизм и нарушения питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы:

Часто: дисгевзия, головокружение.

Редко: головная боль, парестезии, гипестезия.

Очень редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Очень редко: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Редко: тромбофлебит, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень редко: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Очень редко: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто: тошнота.

Редко: рвота, боль в животе, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря:

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Редко мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто боль в месте иньекции.

Редко боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль.

Очень редко: повышение потливости, лихорадка.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о таких побочных реакций

Частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Венофер® можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и / или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физиологическим раствором физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

По 5 мл в ампулах.

По 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

ВИФОР (Интернешнл) Инк., Швейцария / Vifor (International) Inc., Switzerland.

Адрес:Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.