Флагимет гранулы д/внут. прим. по 400 мг №14 (саше)

1 саше препарата содержит:

активные вещества: метронидазол (в виде метронидазола бензоата) - 400 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, основной бутилированный метакрилатный сополимер, натрия лаурил сульфат, стеариновая кислота, клубничный ароматизатор, сукралоза.

Гранулы неправильной формы, различного размера, покрытые оболочкой от белого до светло-желтого цвета.

Гранулы для приема внутрь.

Противомикробное и противопротозойное средство. Производные нитроимидазола. Код АТХ: Р01AB01.

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует C ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus. Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens) и некоторых грамположительных анаэробных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp.. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0125-625 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и некоторые анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая, биодоступность при пероральном приеме не менее 80%. Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко; проходит через ГЭБ и плацентарный барьер.

Объем распределения у взрослых примерно 0,55 л/кг, у новорожденных - 0,54-0,81 л/кг. Связывание с белками плазмы 10-20%. Максимальная концентрация в крови Стах 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. Стах при пероральном приеме достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. При в/в видении 500 мг в течение 20 мин Стах в сыворотке через 1 ч 35,2 мкг/мл, через 4 ч 33,9 мкг/мл, через 8 ч 25,7 мкг/мл; Сmin при последующем введении 18 мкг/мл.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т12 при нормальной функции печени 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч); у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28- 30 нед - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч и 36-40 нед 25 ч соответственно. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник 6-15%. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин.

У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому больным с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшить).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

• Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
• Инфекции, вызываемые видами Bacteroides spp., (в т. ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.
• Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу Bacteroides fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. анаэробно-инфицированные язвы на ногах и пролежни), сепсис.
• Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).
• Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.
• Профилактика послеоперационных осложнений (особенно после вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
• Лучевая терапия больных с опухолями в качестве фотосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.
• Острые зубные инфекции (например, острый перикоронит и острые апикальные инфекции).
• Алкоголизм

Пероральное применение. Препарат принимают внутрь во время или после еды запивая стаканом воды либо предварительно растворив в стакане воды.

Профилактика анаэробной инфекции:

• Взрослые: 400 мг 8 часов в течение 24 часов непосредственно перед операцией с последующим послеоперационным внутривенным или ректальным введением до тех пор, пока пациент не сможет принимать гранулы по 400-800 мг/сут.
• Дети младше 12 лет: разовая доза 20-30 мг / кг за 1-2 часа до операции.
• Новорожденные со сроком беременности меньше 40 недель: однократно 10 мг/кг массы тела перед операцией.

Анаэробные инфекции

Продолжительность курса лечения Флагимет составляет около 7-10 дней, но это будет зависеть от серьезности состояния пациента, оцененного клинически и бактериологически.

Лечение установленной анаэробной инфекции

• Взрослые: 800 мг, а затем 400 мг каждые 8 часов.
• Дети от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг/кг/день в виде разовой дозы или разделенная на 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.
• Дети младше 8 недель: 15 мг/кг однократно в день или разделенные на 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Протозойные и другие инфекции

Урогенитальный трихомониаз

В случае вероятности повторного заражения взрослым супруг должен одновременно пройти аналогичный курс лечения.

Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней.

Дети 1-10 лет: 40 мг/кг перорально однократно или 15-30 мг/кг/день, разделенные на 2-3 приема в течение 7 дней; не превышать 2000 мг/доза.

Бактериальный вагиноз

Взрослые и дети старше 10 лет: 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг однократно в течение 1 дня.

Амебиаз

Инвазивное кишечное заболевание у восприимчивого субъекта:

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.
• Дети (7-10 лет): 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
• Дети (3-7 лет): 200 мг четыре раза в день в течение 5 дней.
• Дети (1-3 года): 200 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Заболевания кишечника у менее восприимчивых субъектов и хронический амебный гепатит:

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.
• Дети (7-10 лет): 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.
• Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5-10 дней.
• Детям (1-3 года): 100 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Амебный абсцесс печени, а также формы внекишечного амебиаза:

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг 3 раза в день в течение 5 дней.
• Дети (7-10 лет): 200 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
• Дети (3-7 лет): 100 мг четыре раза в день в течение 5 дней.
• Дети (1-3 года): 100 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Прохождение кисты без симптомов:

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400-800 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.
• Детям (7-10 лет): 200-400 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней. Детям (3-7 лет): 100-200 мг 4 раза в день в течение 5-10 дней.
• Детям (1-3 года): 100-200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

В качестве альтернативы, от 35 до 50 мг/кг в день в 3 приема в течение 5-10 дней, но не более 2400 мг/день.

Лямблиоз:

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 2000 мг один раз в день в течение 3 дней, или 400 мг три раза в день в течение 5 дней.
• Дети от 7 до 10 лет: 800-1000 мг один раз в день в течение 3 дней.
• Дети от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней.
• Дети от 1 до 3 лет: 400 мг один раз в день в течение 3 дней.

В качестве альтернативы, выраженной в мг на кг массы тела: 15-40 мг / кг/сут, разделенные на 2-3 приема.

Энтероколит, вызванный Clostridium difficile

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг 3-4 раза в день в течение 7 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori

400 мг 3-4 раза в сутки в комбинации с другими предписанными препаратами

Острый язвенный гингивит

• Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг два раза в сутки в течение 3 дней.
• Дети (7-10 лет): 100 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней.
• Дети (3-7 лет): 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.

Острые стоматологические инфекции

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг два раза в сутки в течение 3-7 дней.

Язвы на ногах и пролежни

Взрослые, пожилые люди и дети старше 10 лет: 400 мг 3-4 раза в день в течение 7 дней.

Пожилые люди: пожилые люди хорошо переносят метронидазол, HO фармакокинетические исследования показывают, что в этой возрастной группе следует осторожно использовать режимы высоких доз.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений,

атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (1 триместр), период лактации.

С осторожностью применяют при беременности (ІІ-ІІІ триместры), почечной/печеночной недостаточности.

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля (в случае приема препарата внутрь), проведение гемодиализа. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе.

B период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни.

Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций.

После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

Дети

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

Беременность и период лактации

Применение в период беременности (1 триместр) и период лактации противопоказано. Применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности возможно, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или конвульсий, связанных с приемом этого препарата, что нарушает операторскую активность.

Метронидазол не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением не менее 2 недель).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Первичная упаковка: по 1625,05 мг гранул в саше (пакетах ламинированных тройных). Вторичная упаковка: по 14 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

ONE PHARMA Industrial Pharmaceutical Company Societe Anonyme 60th km N/N/R/ Athinon-Lamias, Sximatari Voiotias, 32009, Greece.

Тел.: + 30 22620-58172, Факс: +30 22620-58173.