Флунимак раствор д/инф. 2 мг/мл по 100 мл (флакон)

100 мл раствора содержат:

активное вещество: флуконазол - 0,2 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 0,9 г, вода для инъекций 9.5.

Прозрачный и почти бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Раствор для инфузий.

Противогрибковое средство. Код АТХ: J02AC01.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р 430 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека. Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен:

• при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии);
• Cryptococcus neoformans u Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции).
• Microsporum spp. Trichophyton spp.
• при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (вт.ч. иммунодепрессии).

Менее чувствительны: Candida krusei, Candida glabrata;

Резистентные: Candida albicans.

Фармакокинетика

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме.

90% Css (уровень равновесной концентрации) флуконазола в плазме достигаются к 4-5 дню. Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Cѕѕ, ко 2 дню.

Кажущийся Vd (объём распределения) приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы 11-12%. Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены.

Метаболизм и выведение

Длительный период полувыведения (Т1/2) 30 часов (в диапазоне 20-50 часов) у людей, позволяет принимать препарат один раз в сутки при лечении орофарингеального кандидоза и использовать однократное назначение при лечении вагинального кандидоза. Является ингибитором изофермента СҮР2С9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80% в неизмененном виде, 11% в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутреннем введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек. То повышается у пациентов с нарушенной функцией почек, существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 часов, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, лёгких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. трансплантации органов);
• поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных Спид:
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей;
• кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и/или хронический
• рецидивирующей форме, баланит;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
• отрубевидный лишай, онихомикоз;
• профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией;
• профилактика грибковых инфекций у больных 00 злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза (антибиотикотерапия);
• глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом;

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Раствор для инфузий вводят в/в капельно, со скоростью не более 200 мг/ч (надо вводить медленно, струйно вводить не рекомендуется).

Суточная доза Флунимака зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приёма внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим:

• 20% раствором декстрозы;
• Раствором Рингера;
• Раствором Хартмана;
• 5% раствором декстрозы;

• 0,9% раствором калия хлорида;
• 4,2% раствором натрия гидрокарбоната;
• 0,9% раствором натрия хлорида.

Инфузий можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворителей.

Взрослые

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают, в среднем, 400 мг Флунимака, а затем продолжают лечение в дозе 200 400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его, обычно, продолжают минимум 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Флунимаком в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока (возможен переход на пероральную форму).

При появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2-х лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе 1124 месяцев, при гистоплазмозе 3 17 месяцев (возможен переход на пероральную форму).

Дети. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых, то есть не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут. При необходимости проведения длительной терапии возможен переход на пероральную форму флуконазола.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций, а также при генерализованном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 612 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания. Длительность терапии в течение 10 -

12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у детей, больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения терапию Флуннмаком в дозе 6 мг/кг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе у детей рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг/сут в первый день, далее ежедневно по 3 мг/кг/сут, однократно. Длительность терапии в течение не менее 2 недель.

При кандидозе слизистых оболочек у детей рекомендуемая доза Флунимака составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Длительность терапии не менее 3 недель.

При кандидозе пищевода у детей флуканазол назначают однократно в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. В зависимости от тяжести заболевания доза может быть повышена до 6-12 мг/кг/сут. Длительность терапии не менее 3 недель и ещё в течение 2 недель после регрессии симптомов.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Флунимак назначается однократно в дозе 3 12 мг/кг/сут. Длительность терапии до устранения индуцируемой нейтропении.

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

Применение препарата у детей в возрасте до 4 недель. Следует иметь в виду, что у новорожденных Флунимак выводится медленно. Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-х и 4-х недель ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Пожилые люди

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больные с нарушениями функции почек

При КК менее 50 мл/мин требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном применении изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствие со степенью выраженности почечной недостаточности. Раствор препарата содержит 0,9% натрия хлорида; в каждом флаконе на 100 мл содержится по 15 ммоль ионов натрия и ионов хлорида, следовательно, у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Флунимак, как правило, хорошо переносится.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто более 1%, нечасто 0,11%, редко 0,01 0,1%; очень редко - менее 0,01%.

Аллергические реакции: нечасто кожная сыпь; редко многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т. ч. ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто утомляемость, головная боль, головокружение; редко судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко интервала QT, мерцание/трепетание желудочков. увеличение продолжительности

Со стороны пищеварительной системы: нечасто снижение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея, метеоризм, боль в животе; редко нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, гепатит, (гепатоцеллюлярный некроз), в т. ч. с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: редко нарушение функции почек.

Со стороны органов кроветворения: редко лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровоточивость.

Дерматологические реакции: редко эксфолиативные кожные заболевания, алопеция.

Со стороны обмена веществ: редко гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, повышение активности АЛТ, АСТ И ЩФ.

Местные реакции: редко при внутривенном введении лекарственного препарата возможно появление признаков флебита проксимальнее места введения (покраснение, болезненность по ходу вены). Это, как правило, не является причиной для прекращения лечения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях обычно не требуется.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим противогрибковым средствам производным азола;
• одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), астемизола, цизапридом.

С осторожностью

• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
• одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
• потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременное применение лекарственных средств, вызывающих аритмии, одновременный приём с рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450, ацетилсалициловой кислотой (цизаприд, астемизол, хинидин));
• одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
• алкоголизм;
• детский возраст до 16 лет.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, форсированный диурез; гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазме, приблизительно, на 50%.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция противогрибковой терапии.

Во время лечения не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови (клеточный состав, свертываемость), функцию почек и печени. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами производными кумарина. При возникновении нарушения функции почек и печени следует прекратить применение препарата.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено зависимости их развития от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Если у пациентов с поверхностным микозом кожи отмечается появление сыпи (особенно у больных СПИДом и злокачественными новообразованиями), причиной, которой может быть применение флуконазола, лечение препаратом следует прекратить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивным или системным микозом дальнейшее лечение следует проводить под строгим контролем.

При появлении буллезных изменений или многоформной эритемы лекарственный препарат следует отменить. Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Беременность и период лактации

Применение в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).

Категория действия на плод по FDA-«C».

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не известно отрицательного влияния флуконазола на способность к управлению автомобилем и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Антикоагулянты

Флуконазол увеличивает протромбиновое вое время непрямых антикоагулянтов производных кумарина (например, варфарина, пелентана) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих флуконазол и непрямых антикоагулянтов производных кумарина. Пероральные гипогликемические препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид). При их одновременном применении с флуконазолом Тил пероральных гипогликемических препаратов, производных сульфонилмочевины, удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазолау больных, получающих одновременно диуретики.

Фенитоин

Одновременное применение флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование концентрации фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в плазме.

Пероральные контрацептивы

Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. При дозах >200 мг, возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел).

Рифампицин

Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению на 25% AUC (концентрация препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения) и на 20% длительности Тіофлуконазола. При одновременном применении рифампицина и флуконазола, необходимо учитывать дозу флуконазола.

Циклоспорин

При лечении флуконазолом рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Теофиллин

Флуконазол удлиняет период Тіл теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании в терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. В контролируемых исследованиях показано, что применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала ОТ на ЭКГ.

Рифабулин

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Такролимус

Флуконазол повышает плазменную концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Зидовудин

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение плазменной концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит.

Мидазолам

Флуконазол повышает плазменную концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в).

При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Флуконазол, следует наблюдать бензодиазепина. C целью соответствующего снижения дозы

При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина «В» следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке крови (на 30%), повышается риск развития токсичности карбамазепина; может понадобиться изменение дозы карбамазепина.

Флуконазол повышает эффект амитриптилина; желательно измерение уровня амитриптилина/нортриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю, при необходимости следует корректировать дозу амитриптилина.

При применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 (астемизола, цизапридом), необходимо соблюдать осторожность.

Повышает плазменную концентрацию сиролимуса предположительно из-за ингибирования метаболизма сиролимуса, опосредованного СҮРЗА4 и Р-гликопротеином (при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы сиролимуса).

Флуконазол может увеличивать системное воздействие некоторых БКК (блокаторы кальциевых каналов) нифедипин, исрадитин, амлодипин, фелодипин и др., которые метаболизируются с участием СҮРЗА4. Больных, одновременно получающих флуконазол и нифедипин, рекомендуется тщательно наблюдать в связи с увеличением риска возникновения побочных эффектов.

При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль протромбинового индекса.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Флунимака совместим: см. «Способ применения и дозы».

200 мг раствора в 100 ма полиэтиленовой бутылке в полипропиленовом пакетике упакованы в картонную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Alchemy Medicine Pvt Ltd». Индия.