Флузон таблетки по 150 мг №2 (блистер)

1 таблетка содержит:

активные вещества: флуконазола 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция фосфат двухосновной, натрия кроскармелоза, магния стеарат, краситель, гидроксиметилпропилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль-6000.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Противогрибковые препараты для системного применения.

Фармакодинамика

Флуконазол относится к триазольному классу противогрибковых средств - это мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Флуконазол высоко специфичен к цитохрому P450 зависимых фунгальных ферментов.

Известны случаи суперинфекции, вызванной штаммами Саndida, кроме C. albicans, имеющих естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи нуждаются в альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и на концентрацию стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста.

Флуконазол в дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированный АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг при однократном или многократном его применении на метаболизм.

Фармакокинетика

Плазменные концентрации пропорциональна дозе.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Объем распределения близок к общему объему жидкости в организме. Уровни препарата в слюне и мокроте подобны плазменным уровням. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80% уровня в плазме крови. В коже достигаются концентрации флуконазола, превышающие плазменные, например в роговом слое, эпидермисе-дерме и потовых железах. Флуконазол аккумулируется в роговом слое. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Клиренс преимущественно почечный, примерно 80% неизмененной дозы обнаружено в моче. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Доказательств существования циркулирующих метаболитов нет.

Системные кандидозы, кандидозы зева, пищевода, влагалища, кожи. Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями. Криптококковый менингит. Кокцидиомикозы с Coccidioides immitis. Криптококкозы (менингеальные и экстраменингеальные с Cryptococcus neoformans). Онихомикозы с Trichophyton spp. и Candida spp. Дерматомикозы (tinea corporis, tinea cruris, tinea manum, tinea pedis). Pytiriasis versicolor (tinea versicolor).

Взрослым и подросткам - при системном кандидамикозе и криптококковом менингите по 400 мг один раз в день до исчезновения симптомов, затем по 200-400 мг один раз в день на протяжении 10-12 недель, до полной стерильности СМЖ.

При кандидамикозе зева и пищевода по 50-100 мг в день на протяжении 7-14 дней или более у больных иммунодефицитом.

При кандидамикозе влагалища 150 мг однократно.

При других формах кандидоза слизистых по 50-100 мг один раз в день на протяжении 14-30 дней.

Для профилактики микозов у больных злокачественными новообразованиями по 50 мг один раз в день. При микозах кожи по 150 мг один раз в неделю или по 50 мг один раз в день на протяжении 2-4 недель, при дерматофитии ног (tinea pedis) - до 6 недель.

При pytiriasis versicolor по 50 мг один раз в день на протяжении 2-4 недель. При парентеральном введении дозы те же.

В профилактических целях - по 400 мг один раз в день длительное время (недели или месяцы).

Детям до 3 лет при поверхностных кандидозах 1-2 мг/кг, при системных и криптококкозе - 3-6 мг/кг один раз в день. Продолжительность лечения - как у взрослых.

Флузон обычно хорошо переносится.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, приступы судорог.

Пищеварительный тракт: боль в животе, диарея, вздутие, тошнота, диспепсия, рвота.

У некоторых пациентов, особенно у больных тяжелыми заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдались изменения почечных и гематологических показателей, функции печени, но их клиническая значимость и связь с лечением неизвестны.

Печень/желчевыводящие пути: токсические поражения печени, включая единичные смертельные случаи, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, АсАТ, АлАТ, недостаточность печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Сердечная система: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Кожа: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Гематопоэтическая и лимфатическая система: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, кожный зуд, крапивница).

Метаболизм/питание: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Остальные: изменение вкусовых ощущений.

Повышенная чувствительность к препарату. Заболевания печени и почек.

Кормление грудью. Дети младше 2 лет.

Известен случай передозировки флуконаза, когда у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента возникли галлюцинации и эксгибиционическое параноидное поведение после применения 8200 мг флуконазола.

При передозировке можно применить поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение, при необходимости - промывание желудка.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно с мочой, форсированный диурез, вероятно, увеличит скорость его выведения. Трехчасовой цикл гемодиализа снижает плазменный уровень примерно на 50%.

При беременности и кормлении

При беременности назначается только в исключительных случаях. Во время лактации ребенка следует отнять от груди. Осторожно при назначении чувствительным пациентам, у которых могут быть анафилактические реакции.

С применением многократных доз флуконазола связаны взаимодействия с такими лекарственными средствами; их связь с однократными дозами флуконазола в настоящее время не установлена.

Антикоагулянты в исследованиях взаимодействия у здоровых мужчин флуконазолом увеличивал протромбиновое время после введения варфарина на 12%. В послерегистрационном опыте, как и для других азолов, сообщалось о случаях кровотечений (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молота), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших флуконазол и варфарин. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового типа.

Оральные контрацептивы: при приеме 50 мг флуконазола не отмечалось никакого существенного влияния на уровне гормонов у женщин, тогда как при приеме 200 мг/сут наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (AUS) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол приводил к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно одновременно назначать пациентам с сахарным диабетом, хотя следует учитывать вероятность гипогликемии. Следует проверять уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу препаратов сульфонилмочевины.

Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия многократных доз гидрохлоротиазида с флуконазолом у здоровых добровольцев наблюдался рост плазменной концентрации флуконазола на 40%. Это влияние не требует коррекции режима дозировки флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, однако врач должен его учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC до 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, одновременно получающих рифампицин, дозу флуконазола следует увеличить.

Циклоспорин: фармакокинетические исследования у пациентов после трансплантации почки показали, что флуконазол в дозе 200 мг медленно снижает концентрацию циклоспорина. Однако другое исследование многократных доз флуконазола 100 мг/сут не выявило влияния на уровень циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга. Для пациентов, получающих флуконазол, рекомендуется мониторинг плазменных концентраций циклоспорина.

Пациентам, получающим флуконазол, нельзя назначать цизаприд.

Сообщалось о существовании взаимодействия при одновременном введении флуконазола и рифабутина, что приводило к повышению уровня последнего. Также сообщалось об увеите у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин. Пациенты, одновременно применяющие флуконазол и рифабутин, нуждаются в тщательном наблюдении за ними.

Применение флуконазола пациентам, одновременно получающим астемизол или другие препараты, метаболизируемые системой цитохрома P450, может быть связано с повышением сывороточных уровней этих препаратов. При отсутствии определенной информации при назначении флуконазола следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за пациентами.

Азитромицин: однократное однократное пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не приводило ни к каким значимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом и азитромицином.

Хотя исследований с другими препаратами не проводилось, нельзя исключать наличие других фармакологических взаимодействий.

3 года.

По рецепту.

Cadila Pharmaceuticals Limited, Индия.