Фортум порошок д/ин. по 1 г (флакон)

активное вещество: цефтазидима (в виде пентагидрата) - 500 мг или 1 г;

вспомогательное вещество: карбонат натрия (безводный), диоксид углерода.

В сухом виде препарат представляет собой смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната, при восстановлении которой получают раствор, содержащий цефтазидим натрия.

Бело-кремовый порошок.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибиотик (гр. цефалоспоринов). Код АТХ: J01DD02.

Цефтазидим оказывает бактерицидное действие, путем ингибирования бактериального синтеза клеточной стенки.

Фармакодинамические эффекты

Распространенность (встречаемость) приобретенной устойчивости (резистентности) является географически и время зависимой и для определенных микроорганизмов может быть очень высокой. Желательно иметь локальную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

In vitro чувствительность микроорганизмов к цефтазидиму

Микроорганизмы, клиническая эффективность цефтазидима против которых была продемонстрирована в клинических испытаниях, отмечены звездочкой (*).

Большинство чувствительных микроорганизмов

Грамположительные аэробы:

• Бета-гемолитические стрептококки*.
• Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)*.
• Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы:

• Haemophilus influenzae*, включая ампициллин-резистентные штаммы.
• Haemophilus parainfluenzae.
• Neisseria gonorrhoeae.
• Neisseria meningitidis*.
• Pasteurella multocida.
• Proteus spp.*
• Providencia spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.

Микроорганизмы, при лечении которых необходимо учитывать приобретенную резистентность

Грамотрицательные аэробы:

• Acinetobacter spp.
• Burkholderia cepacia.
• Citrobacter spp.*
• Enterobacter spp.*
• Escherichia coli*.
• Klebsiella spp., включая K. pneumoniae*.
• Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa*.
• Serratia spp.*
• Morganella morganii.
• Yersinia enterocolitica.

Грамположительные аэробы:

• Streptococcus pneumoniae*.

Группа стрептококка вириданс

Грамположительные анаэробы:

• Clostridium spp., за исключением C. difficile.
• Peptostreptococcus spp.
• Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы:

• Fusobacterium spp.

Микроорганизмы с природной резистентностью

Грамположительные аэробы:

• Enterococcus spp. , включая E. faecalis и E. faecium.
• Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы:

• Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы:

• Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы:

• Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Другие:

• Chlamydia spp.
• Mycoplasma spp.
• Legionella spp.

Фармакокинетика

Абсорбция

После в/м введения препарата в дозах 500 мг и 1 г Cmax (пиковый уровень) в плазме крови достигаются быстро и составляют 18 мг/л и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г плазменные концентрации цефтазидима составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.

Распределение

После в/в или в/м введения терапевтические концентрации активного вещества в плазме крови сохраняются в течение 8-12 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие MIC для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через ГЭБ, концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) низкая. Однако, терапевтические уровни от 4-20 мг/л и более в СМЖ достигаются при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Парентеральное введение приводит к высоким и пролонгированным уровням концентрации в сыворотке крови который снижается с периодом полувыведения около 2 часов. Цефтазидим выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозы выделяется с мочой в течение 24 ч. Менее 1% препарата выводится с желчью, ограничивая проникновение в кишечник.

Особые группы пациентов

При нарушениях функции почек скорость выведения цефтазидима снижается и необходимо снизить дозировку (см. Способ применения и дозы - Нарушении функции почек и Особые указания).

Доклинические данные по безопасности.

Никаких дополнительных данных не имеется.

Лечение моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Фортум™ может применяться как препарат первого выбора до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.

Может применяться в комбинации с аминогликозидом и с большинством других бета-лактамных антибиотиков.

Применяется с антибиотиком для лечения анаэробной инфекции, когда имеется подозрение на присутствие Bacteroides fragilis.

Чувствительность к цефтазидиму изменяется в зависимости от географического положения и времени и необходимо учитывать локальные данные по чувствительности при их наличии.

Показания:

• тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом; инфекции у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, например инфицированные ожоги);
• инфекции дыхательных путей, включая инфекции у больных муковисцидозом;
• инфекции ЛОР органов;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД);
• профилактика: операции на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Доза препарата зависит от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также от возраста пациента и функции почек.

Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной части бедра. Раствор можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает растворы парентерально.

Взрослые

1-6 г в сутки, вводить внутривенно или внутримышечно, разделенные на 2 или 3 приема.

Инфекции мочевыводящих путей и менее тяжелые инфекции

0,5 г или 1 г каждые 12 часов.

Большинство инфекций

1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.

Очень тяжелые инфекции особенно у пациентов с иммунодефицитом, в том числе с нейтропенией

2 г каждые 8 или 12 часов или 3 г каждые 12 часов.

Взрослые с муковисцидозом с синегнойной инфекцией легких

От 100 до 150 мг/кг в сутки в три приема.

У взрослых с нормальной функцией почек применение суточной дозы 9 г не приводило к нежелательным явлениям. При использовании в качестве профилактического средства в хирургии предстательной железы, 1 г следует вводить во время вводного наркоза. Вводить вторую дозу следует в момент удаления катетера.

Младенцы и дети (старше 2 месяцев)

От 30 до 100 мг/кг суточно в два или три приема.

Дозы до 150 мг/кг суточно (максимально 6 г в день) в три приема могут быть назначены детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом.

Новорожденные (от 0 до 2 месяцев)

От 25 до 60 мг/кг посуточно в два приема.

У новорожденных, период полураспада цефтазидима в сыворотке крови может быть в три-четыре раза дольше, чем у взрослых.

Пожилые

В связи со снижением клиренса цефтазидима у пациентов пожилого возраста в тяжелом состоянии, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим выводится в неизмененном виде почками. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек, дозу следует уменьшать.

Начальная ударная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы должны быть назначены в соответствии с клиренсом креатинина, как показано в Таблице 1:

Таблица 1 Поддерживающие дозы при почечной недостаточности

Пациентам с тяжелыми инфекциями следует увеличить поддерживающую дозу на 50% или частоту введения препарата. У таких пациентов следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови; сывороточная концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.

Для детей выведение креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или мышечной массой.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.

Перитонеальный диализ

Фортум™ можно применять во время перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД).

Помимо в/в введения, цефтазидим можно включать в диализный раствор (обычно 125-250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, и для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в один или несколько приемов).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.

Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблицах 2 и 3.

Таблица 2 Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Таблица 3 Дозы у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта.

*Добавление раствора проводят в 2 приема.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор Фортума™ может иметь цвет от светло-желтого до янтарного. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Цефтазидим при концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• M/6 лактат натрия;
• раствор Хартмана;
• 5% раствор декстрозы;
• 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
• 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы;
• 10% раствор декстрозы;
• декстран 40 для инъекций 10% в 0.9% растворе натрия хлорида;
• декстран 40 для инъекций 10% в 5% растворе декстрозы;
• декстран 70 для инъекций 6% в 0.9% растворе натрия хлорида;
• декстран 70 для инъекций 6% в 5% растворе декстрозы;

При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, оба компонента сохраняют активность:

Гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы;

Цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе хлорида натрия;

Клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

Гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;

Калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Приготовление раствора для в/м или в/в болюсного введения:

1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть ее во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки углерода диоксида.

Приготовление раствора для в/в инфузий из Фортума™ для инъекций (устройства типа минибэг или бюретка)

Раствор готовится путем добавления 50 мл (для флаконов 1 г и 2 г) и 75 мл (для флакона 3 г) совместимого растворителя в два этапа, как указано ниже.

Флаконы 1 г, 2 г и 3 г для в/в инфузий:

1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя во флаконы, содержащие 1 г и 2 г препарата и 15 мл растворителя во флаконы, содержащие 3 г препарата.
2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Не вставляйте иглу для выхода газа, пока препарат полностью не растворится. Вставить иглу для выхода газа в крышку флакона, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
4. Перенести восстановленный раствор в систему, довести общий объем до не менее 50 мл (75 мл для флакона 3 г), и вводить в/в инфузию в течение 15-30 минут.

Примечание

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Данные из крупных клинических исследований (внутренние и опубликованные) были использованы для определения частоты встречаемости «очень часто» и «иногда» для побочных реакций.

Частота встречаемости, присвоенная всем другим побочным эффектам, в основном, была определена с использованием постмаркетинговых данных, в большей степени ссылаясь на отчетность чем на действительную частоту встречаемости.

Следующие категории были использованы для классификации частоты встречаемости: очень часто: > 1/10, часто: > 1/100 < 1/10, иногда: > 1/1000 < 1/100, редко: > 1/10000 < 1/1000, очень редко: < 1/10000.

Инфекции и инвазии:

• Иногда: кандидоз (включая вагинит и молочницу ротовой полости).

Заболевания крови и лимфатической системы:

• Часто: эозинофилия и тромбоцитоз.
• Иногда: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.
• Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

• Очень редко: анафилаксия (включая бронхоспазм и/или гипотонию).

Со стороны нервной системы:

• Иногда: головная боль и головокружение.
• Очень редко: парестезия.

Сообщалось о неврологических осложнениях, включая тремор, миоклонии, судороги, энцефалопатия и комы у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза Фортума™ при применении не была снижена надлежащим образом.

Сосудистые расстройства:

• Часто: флебит или тромбофлебит при в/в введении.

Желудочно-кишечные расстройства:

• Часто: диарея.
• Иногда: тошнота, рвота, боли в животе и колит.
• Очень редко: Потеря вкусовых ощущений.

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. Особые указания).

Гепатобилиарные расстройства:

• Часто: транзиторные повышения уровня одного или нескольких печеночных ферментов, AЛT (SGPT), АСТ (SOGT), ЛДГ (LDG), ГГТ (GGT) и щелочная фосфатаза.
• Очень редко: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• Часто: макулопапулезная сыпь или крапивница.
• Иногда: зуд.
• Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие и местные реакции:

• Часто: боль и/или воспаление после в/м введения инъекции.
• Иногда: лихорадка.

Исследования:

• Часто: Положительный тест Кумбса.
• Иногда: Как и в случаях с другими цефалоспоринами наблюдалось транзиторное повышение уровней мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови.

Положительный тест Кумбса развивается примерно у 5% пациентов и может оказывать влияние на пробу на совместимость крови.

• гиперчувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам;
• гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или любому другому компоненту препарата.

Симптомы: Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, в том числе энцефалопатии, судорогам и коме.

Лечение: уровень цефтазидима в сыворотке может быть снижен путем проведения гемодиализа или перитонеального диализа.

Перед началом приема препарата следует установить, имеет ли пациент гиперчувствительные реакции на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. Особое внимание следует уделять пациентам, которые имеют аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамы.

При развитии аллергической реакции, препарат следует отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина (адреналина), гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий.

Одновременное применение цефалоспоринов в высоких дозах с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может оказывать негативное влияние на функцию почек. Клинические испытания показали, что во время применения в рекомендуемых дозах, возникновение данных проблем, связанных с нарушением функции почек, маловероятно. Нет доказательств, что при применении Фортума™ в нормальных терапевтических дозах возникает негативное влияние на функцию почек.

Поскольку Фортум™ выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Иногда сообщалось о неврологических осложнениях, когда у пациентов с почечной недостаточностью дозировка не была снижена.

Как и с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может иметь как легкую так и жизнеугрожающую степень тяжести. Поэтому при развитии у пациентов диареи во время или после применения антибиотиков важно учитывать (рассматривать) данный диагноз. Если диарее продолжительная или значительная, или пациент испытывает боли в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, а пациент дополнительно обследован.

Как и в случае применения других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить тест на чувствительность.

Беременность и период лактации

Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие, однако, как и в случае с другими препаратами, Фортум™ следует с осторожностью назначать женщинам в первые месяцы беременности и новорожденным детям.

Фортум™ в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Влияние на способность к управлению автомобильным транспортом и механизмами.

Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем или механизмами.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек. Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническое значение данного факта неизвестно, но при необходимости одновременного применения Фортума™ с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Фортум™ может повлиять на кишечную флору, и может привести к снижению реабсорбции эстрогенов, тем самым снижая эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Цефтазидим не влияет на результаты тестов по определению глюкозурии при помощи энзимных тестов, но может оказывать незначительное влияние на методы восстановления меди (методы Бенедикта, Фехлинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на результат определения уровня креатинина с помощью щелочного пикрата.

Совместимость с другими препаратами.

Фортум™ менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, чем в большинстве других растворов для внутривенного введения. Поэтому бикарбонат натрия не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Фортум™ несовместим с аминогликозидами, их не следует смешивать в одном шприце. При добавлении ванкомицина к раствору Фортума™ отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

Стеклянный флакон (стекло тип III или I) №1, содержащий 500 мг или 1 г цефтазидима (в виде пентагидрата), закупоренный бромобутиловой резиновой пробкой и дополнительным алюминиевым укупорочным покрытием, предупреждающим вскрытие тары, помещен в картонную коробку совместно с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Флаконы Фортум™ для инъекций следует хранить при комнатной температуре (температура определяется соответствующей фармакопеей).

Временное хранение при температуре не выше 30 °C в течение двух месяцев не наносит продукту никакого ущерба.

Препарат следует хранить в защищенном от света месте.

Рекомендуемый срок хранения после восстановления водой для инъекций или подходящим раствором - 24 часа при температуре ниже 25 °С, 7 дней в холодильнике (4 °С).

24 месяца.

По рецепту.

Эй Си Эс Добфар С. п. А., Италия / ACS Dobfar S.р.A., Italy.

Ул. Алессандро Флеминга, 2, Верона, 37135, Италия / Via Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italy.