Лензетто спрей д/наруж. прим. 1,53 мг/доза по 6,5 мл на 56 доз (флакон)

1 доза спрея (90 мкл) содержит:

эстрадиол 1,53 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1,58 мг);

действующее вещество: эстрадиол;

другие составляющие: октисалат (2-этилгексил салицилат), этанол 96 %.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтый раствор.

Спрей трансдермальный, раствор.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Простые природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код ATX: G03СA03.

Фармакодинамика

Лензетто - препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола, основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает нехватку эстрогенов у женщин в период постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Фармакокинетика

Абсорбция

При распылении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана 67 секунд). В исследовании многократных доз Лензетто женщины в постменопаузе получали лечение в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных орошений (по 90 мкл) кожи внутренней поверхности предплечья. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигала равновесного состояния после 7-8 дней применения Лензетто .

После утреннего применения в терапевтическом диапазоне доз концентрация в крови оставалась на относительно стабильном уровне в течение 24 ч с максимальными значениями в период между 2 ч ночи и 6 ч утра.

В ходе клинического исследования женщины в постменопаузе получали лечение препаратом Лензетто в течение 12 недель в виде одно-, двух- и трехкратных орошений (по 90 мкл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Концентрацию эстрадиола в крови определяли на 4, 8 и 12 неделях. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное орошение соответственно), однако повышение экспозиции было несколько меньше, чем пропорциональное изменение дозы.

Фармакокинетические показатели эстрадиола и эстрона при одно-, двух- и трехкратном орошении препаратом Лензетто (по 90 мкл) были дополнительно изучены в ходе клинического исследования. Полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Значения фармакокинетических показателей на 14 день применения (не скорректированы по исходному значению)

Во втором фармакокинетическом исследовании была проведена оценка концентрации эстрадиола в сыворотке 20 женщин в период постменопаузы, получавших в течение 18 дней по три дозы (по 90 мкл) препарата Лензетто на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесение солнцезащитного средства за один час до применения препарата Лензетто не оказывало существенного влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства через час после применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола снижалась примерно на 10% (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты исследований степени всасывания препарата в зависимости от места нанесения показывают, что всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто на участки кожи бедер сравнимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако оно ниже, чем при нанесении препарата на кожу живота.

Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто

В ходе клинического исследования 20 женщин в постменопаузы получали лечение эстрадиолом в форме трансдермального спрея путем трехкратных орошений по 90 мкл (1,53 мг/дозу) участков кожи внутренней поверхности предплечья один раз в сутки. В рамках данного исследования оценивали риск переноса эстрадиола вследствие прикосновения их предплечья в течение 5 минут к внутренней поверхности предплечья мужчин через час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола обнаружено не было. Отсутствует информация о выраженности переноса эстрадиола в пределах одного часа после применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Повышение температуры кожных покровов

В рамках исследований сравнения биодоступности проводилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола у 24 женщин в период постменопаузы при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании при повышении температуры окружающей среды до 35C в течение 4 часов было зарегистрировано значение скорости и степени всасывания эстрадиола, сравнимые (расхождения на уровне 10%) с данными, полученными при комнатной температуре.

Женщины с избыточной массой тела и ожирением

Для оценки влияния ожирения на степень всасывания при однократном применении было проведено сравнительное биодоступность. Исследование проводили для сравнения скорости и степени всасывания эстрадиола в форме спрея 1,53 мг/дозу (90 мкл) у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. Учитывая точечные оценки скорректированных относительно исходных значений уровней неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, степень и скорость всасывания примерно на 33-38% и 15-17% были ниже, тогда как медианный максимальный уровень всасывания был достигнут ранее 14 часов. С учетом скорректированного по исходному значению общего уровня эстрона степень всасывания была примерно на 7% ниже, а скорость - примерно на 22% выше у женщин с ожирением в период постменопаузы. Показатель Tmax был больше на 6 часов у женщин с ожирением в период постменопаузы.

Распределение

Эстрогены в крови преимущественно связываются с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и альбумином.

Биотрансформация

Эстрадиол обратимо конвертируется в эстрон, а оба соединения могут превращаться в эстриол (основной метаболит, который выводится с мочой). Эстрогены также подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку с последующим гидролизом в кишечнике и реабсорбцией. У женщин в период постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, сульфатом эстрона, которые являются циркулирующим резервуаром для формирования более активных эстрогенов.

Вывод

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся с мочой в форме сульфатных конъюгатов и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Концентрации в сыворотке крови эстрадиола, эстрона и сульфата эстрона возвращаются к исходным уровням в пределах более одной недели после отмены препарата, когда состояние равновесия было достигнуто.

Применять для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в период постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

• диагностированный или подозреваемый рак молочной железы или наличие данного заболевания в анамнезе;
• установленная или подозреваемая эстрогензависимая злокачественная опухоль или наличие данного заболевания в анамнезе (в т. ч. рак эндометрия);
• вагинальное кровотечение неустановленной этиологии;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• диагностированные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»);
• артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (в т. ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
• острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;
• порфирия;
• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Метаболизм эстрогенов может возрастать при сопутствующем применении веществ, являющихся индукторами ферментов лекарственного метаболизма, в частности ферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например, рифампицин, рифабутин, рифабутин).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известные как мощные ингибиторы, при сопутствующем применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие продырявленный зверобой (Hypericum perforatum ), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Поскольку при трансдермальном применении отсутствует эффект «первого прохождения» через печень, то назначены подобным образом эстрогены (и прогестагены) при заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в меньшей степени подвержены воздействию индукторов ферментов, чем при пероральном применении.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточного кровотечения.

Исследование лекарственных взаимодействий с препаратом Лензетто не проводилось.

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ назначают только тогда, когда имеющиеся симптомы оказывают существенное влияние на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ как минимум один раз в год. ЗГТ следует продолжать, пока преимущества от применения преобладают риски.

Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении ранней менопаузы. Поскольку абсолютный риск у молодых женщин ниже, соотношение пользы и риска для них может быть более благоприятным, чем для старших женщин.

Медицинское обследование/динамическое наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести медицинское обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки.

Женщинам нужно сообщать врачу об изменениях в молочных железах. В соответствии с принятыми нормами скрининга следует проводить специальные исследования, в т. ч. маммографию, с учетом индивидуальных клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Пациентки должны находиться под наблюдением врача при наличии теперь или в прошлом и в случае обострения во время беременности или предварительной гормональной терапии нижеперечисленных состояний. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Лензетто указанные состояния могут восстанавливаться или становиться более выраженными, особенно:

• лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
• факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у родственников первой степени родства;
• артериальная гипертензия;
• заболевание печени (в т. ч. гепатоцеллюлярная аденома);
• сахарный диабет с ангиопатией или без нее;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (сильные) головные боли;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• отосклероз.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапию следует прекратить при обнаружении противопоказаний и при следующих состояниях:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение АД;
• появление мигреневидной головной боли;
• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов в качестве монотерапии. При этом в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена риск рака эндометрия повышается в 2-12 раз по сравнению с таковым у женщин, не получавших гормоны (см. «Побочные реакции»). После прекращения терапии риск может оставаться высоким по меньшей мере в течение 10 лет.

Добавление прогестагенов циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестероном у женщин с сохраненной маткой предупреждает повышение риска, связанного с ЗГТ только эстрогенами.

Уменьшение риска поражения эндометрия при дополнительном назначении прогестагенов на фоне применения препарата Лензетто не изучалось.

Прорывное кровотечение и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. Если прорывное кровотечение и мажущие выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, необходимо провести обследование для выявления причины, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования в эндометрии.

Эстрогенная стимуляция в режиме монотерапии может приводить к предраковым или злокачественным трансформациям оставшихся очагов эндометриоза. Таким образом, необходимость дополнительного включения прогестагенов в схемы заместительной терапии эстрогенами следует рассматривать для женщин, которым проведена гистерэктомия через эндометриоз, если есть остаточные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Известно, что у женщин, принимающих эстроген в комбинации с прогестагеном или только эстрогеном для ЗГТ, существует повышенный риск рака молочной железы, который зависит от длительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI (Инициатива по здравоохранению женщин), а также метаанализа проспективных эпидемиологических исследований показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты с целью ЗГТ. Существенное увеличение риска наблюдалось приблизительно через 3 (1-4) года после начала лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение эстрогенов в качестве монотерапии.

В ходе исследования WHI не было отмечено повышение риска развития рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только на основе эстрогена. В большинстве наблюдательных исследований было отмечено некоторое повышение риска рака молочной железы, который был ниже, чем у женщин, получавших эстроген-прогестагенную терапию. Результаты большого метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск уменьшается со временем, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предварительного применения ЗГТ. Если ЗГТ применялось более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более.

При ЗГТ, особенно при комбинированном применении эстрогена и прогестерона, наблюдается увеличение маммографической плотности на снимках, что может затруднять рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичников

Частота рака яичников гораздо ниже частоты рака молочной железы.

Эпидемиологические данные большого метаанализа выявили несколько повышенный риск у женщин, принимающих в качестве ЗГТ только эстроген или комбинированные эстроген-прогестиновые препараты. Такой риск возрастает в течение 5 лет и постепенно уменьшается после прекращения лечения.

Некоторые другие исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же или несколько меньшим риском (см. «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1,3-3 раза. Вероятность такого осложнения в первый год ЗГТ выше, чем в последующие.

Пациентки с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и онкологические заболевания. Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Необходимо принимать меры по предотвращению ВТЭ у всех пациентов в послеоперационный период. Если предполагается продолжительная иммобилизация после планового оперативного вмешательства, рекомендуется временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщинам, у которых нет ВТЭ в личном анамнезе, но родственники I степени родства имеют в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, следует предложить обследование после подробной консультации по его ограничениям (при скрининге выявляется только часть тромбофилических нарушений).

ЗГТ противопоказана, если было выявлено тромбофилическое нарушение, не связанное с тромбозами, у других членов семьи или если это тяжелое нарушение (например, дефицит антитромбина, дефицит протеина S, протеина С или комбинация нарушений).

При решении вопроса о назначении ЗГТ требуется тщательная оценка соотношения польза/риск у женщин, постоянно получающих антикоагулянтную терапию.

При развитии ВТЭ после начала лечения прием препарата следует прекратить. При появлении первых возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств, что ЗГТ (эстроген как монотерапия или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Поскольку исходный абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста пациента, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте, близком к началу менопаузы, но возрастает с возрастом.

Применение эстрогенов в качестве монотерапии.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было отмечено повышение риска развития ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих ЗГТ только на основе эстрогенов.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при терапии комбинированными эстрогено гестагенными препаратами и только эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста пациента или продолжительности менопаузы. Однако известно, что исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, поэтому общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. «Побочные реакции»).

Нарушение зрения

У женщин, получающих лечение эстрогенами, были описаны случаи тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата следует немедленно прекратить, если по результатам объективного обследования была обнаружена внезапная полная или частичная потеря зрения или внезапное развитие проптоза, диплопии или мигрени. При обнаружении отека диска зрительного нерва или повреждении сосудов сетчатки лечение эстрогенами следует полностью отменить.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в пристальном наблюдении.

Женщинам с гипертриглицеридемией требуется тщательное наблюдение в течение заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку в случае применения эстрогенов при гипертриглицеридемии наблюдались единичные случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСО), что приводит к повышению суммарного уровня в крови тиреоидных гормонов, измеряемого по уровням связанного с белками йода (PBI), Т4 (методом колоночной хроматографии или методом радиоиммуноанализа) или Т3 ). Снижение интенсивности захвата Т3 смолой отражает повышение уровня ТСО. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связующих протеинов в плазме, например кортикостероид связывающего глобулина (КСО), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повышаться уровни других белков плазмы (субстрат ангиотензина/ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые доказательства повышенного риска развития деменции у женщин, начавших непрерывную комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном в возрасте более 65 лет.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на кожу примерно через час после применения препарата Лензетто степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. При нанесении солнцезащитных средств на кожу примерно за один час до применения препарата Лензетто® влияния на степень всасывания эстрадиола обнаружено не было (см. раздел «Фармакокинетика»).

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто , для степени всасывания эстрадиола было зарегистрировано различие на уровне 10%. Данный эффект не был клинически значим при ежедневном применении препарата Лензетто (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако препарат Лензетто следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды (сауна, загар).

Дети

В пострегистрационных сообщениях были описаны случаи набухания и увеличения молочных желез у девочек препубертатного возраста, признаки преждевременного полового созревания, гинекомастии и увеличения размеров грудных желез у мальчиков препубертатного возраста после непреднамеренного повторного воздействия Лензетто . В большинстве случаев обнаруженные изменения исчезали после прекращения влияния препарата Лензетто .

Врачу следует уделять особое внимание непреднамеренному вторичному влиянию препарата Лензетто . Врач должен установить причины аномального полового развития ребенка. В случае выявления изменений молочных желез, возникших в результате непреднамеренного влияния препарата Лензетто врач должен дополнительно проконсультировать женщин о правилах использования и обращения с препаратом Лензетто при контакте с детьми. Женщины должны закрывать зону нанесения спрея одеждой, если существует возможность контакта другого лица с этой зоной (особенно детей). При невозможности обеспечения безопасности применения препарата Лензетто следует рассмотреть вопрос о его отмене.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 65,47 мг этилового спирта (этанол 96%) в каждой дозе, что эквивалентно 72,74% масса/объем. Это может привести к ощущению жжения на пораженном участке кожи.

Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными. Следует избегать контакта с огнем, открытым пламенем, не курить и не применять такие приборы, как фен, до полного высыхания дозы спрея.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность . Препарат Лензетто не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время терапии препаратом Лензетто , лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных на сегодняшний день эпидемиологических исследований, относящихся к случайному влиянию эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического эффектов.

Кормление грудью. Препарат Лензетто не показан для применения в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с другими механизмами не проводились.

Дозы

Лизетта применяется 1 раз в сутки в монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в сочетании с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят 1 раз в сутки (начальная доза) на сухую и невредимую кожу предплечья. Дозу можно увеличить до двух нанесений в сутки на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа пациентки. Повышение дозы должно основываться на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом это возможно как минимум через 4 недели непрерывного лечения Лензетто . Максимальная суточная доза - 3 нанесения (4,59 мг/сут) на кожу предплечья. Решение о повышении дозы принимает врач. Пациентам, которые испытывают трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные участки предплечья, не перекрывая их, препарат Лензетто можно наносить на участки кожи другого предплечья или на участки кожи внутренней поверхности бедра. Препарат Лензетто следует применять ежедневно в одно и то же время.

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначить низкую эффективную дозу на кратчайшие сроки (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы постменопаузы не уменьшаются после повышения дозы, пациенту следует вернуться к применению в предыдущей дозе.

Пациентки должны периодически проходить клиническое обследование (например, каждые 3 или 6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае назначения препарата, содержащего эстроген, женщинам в период постменопаузы с сохраненной маткой следует начинать лечение прогестероном, утвержденным как средство для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Следует назначать только прогестагены, которые зарегистрированы как средства для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии.

Женщины с сохраненной маткой

Женщинам с сохраненной маткой препарат следует назначать в комбинации с прогестагеном, утвержденным как средство для эстроген-прогестагенной терапии в непрерывном последовательном режиме лечения с непрерывным применением эстрогена. Прогестерон применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в последовательном дозированном режиме.

Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим из других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной комбинированной), нужно предоставить рекомендации по правильному началу лечения.

В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.

Женщины с удаленной маткой

Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, дополнительное применение прогестерона женщинам с удаленной маткой не рекомендуется.

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при применении препарата Лензетто , однако клинически значимых различий в степени всасывания Лензетто выявлено не было. Однако лекарственное средство Лензетто следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды (сауна, загар).

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на место аппликации препарата примерно через час после применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. У женщин, использующих солнцезащитные средства за час до нанесения препарата Лензетто , никакого влияния на всасывание препарата Лензетто не наблюдалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Избыточная масса тела и ожирение

Есть ограниченные данные, указывающие на то, что степень всасывания препарата Лензетто может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин с ожирением. В ходе лечения может возникнуть необходимость в регулировании дозы препарата Лензетто . Смена дозы следует согласовать с врачом.

В случае операции

В случае операции пациентка должна сообщить хирургу, применяющему Лензетто . Лензетто следует прекратить приблизительно за 4-6 недель до операции, чтобы уменьшить риск тромбоза. С разрешения врача применение Лензетто можно восстановить.

Пропуск дозы

Если женщина забыла применить лекарственное средство в обычное время, необходимо применить спрей, как только об этом упоминается, и затем на следующий день продолжить применение препарата в обычном режиме. Если время нанесения следующей дозы практически приблизилось, пропущенную дозу не следует наносить, а дождаться времени нанесения следующей дозы и применить ее в обычное время. Если пропущено применение одной или более доз, перед нанесением на кожу следует одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Если пациентка забывает применить препарат, это повышает риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.

Флакон содержит 56 доз препарата. 1 доза спрея составляет 90 мкл раствора. Количество применяемых распылений рекомендуется отмечать в таблице на картонной упаковке. Флакон следует утилизировать после применения 56 доз, даже если в нем остался раствор.

Суточная доза - 1 нанесение фиксированной дозы спрея на внутреннюю поверхность предплечья. Если назначенная суточная доза составляет две или три фиксированных дозы, следует наносить их на соседние участки сухой и здоровой кожи внутренней поверхности руки между локтем и запястьем (одна за другой, не перекрывая их) площадью около 20 см 2 . Следует подождать примерно 2 минуты для полного высыхания раствора. Если это нереально, следует наносить спрей на внутреннюю поверхность бедра. Лензетто не следует наносить на травмированную или поврежденную кожу. Не массируйте и не вотрите Лензетто в кожу.

Как применить Лензетто®

Прежде чем применять новый аппликатор впервые, необходимо трижды нажать кнопку (активатор), распыляя раствор в крышку, не снимая ее с аппликатора: контейнер следует держать в вертикальном положении, как показано на рисунке 1. Нажмите на кнопку аппликатора три раза большим или указательным пальцем. Спрей готов к применению.

НЕ СЛЕДУЕТ проводить подобные действия с аппликатором перед каждым применением. Так следует поступать только в начале использования нового флакона. Если вы пропустили одну или несколько доз, подготовьте аппликатор в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Пропуск дозы».

Убедитесь в том, что вы распылите препарат на здоровую, сухую и чистую кожу.

Как следует применять суточную дозу

Для распыления суточной дозы снимите крышку с аппликатора и, удерживая контейнер в вертикальном положении, направьте специальное коническое купольное отверстие на обрабатываемый участок кожи (рисунок 2).

Возможно, Вам потребуется сместить руку или плотнее прижать специальное коническое купольное отверстие, чтобы между ним и кожей не осталось свободного промежутка.

Нажмите кнопку аппликатора один раз. Кнопку следует всегда нажимать полностью и удерживать перед отпуском.

При необходимости повторного распыления сместите коническое купольное отверстие флакона вдоль руки таким образом, чтобы он располагался рядом с обработанным участком кожи. Нажмите кнопку аппликатора один раз.

При необходимости третьего распыления снова переместите коническое купольное отверстие флакона вдоль руки и нажмите на кнопку аппликатора один раз.

Если при втором или третьем применении спрея невозможно нанести препарат на внутреннюю поверхность предплечья одной руки, вы можете распылить его на внутреннюю поверхность второго предплечья. Если у вас возникли проблемы с установкой конического купольного отверстия на внутреннюю поверхность предплечья, как показано на рисунке 3, или неудобно использовать спрей на предплечье, вы можете распылить препарат на внутреннюю поверхность бедра.

После применения препарата Лензетто всегда закрывайте крышкой аппликатор.

Если вы применяете препарат согласно инструкции, независимо от формы или рисунка пятна, оставленного препаратом на коже после его нанесения, при каждом применении на кожу будет наноситься одинаковое количество препарата.

Не следует применять Лензетто на кожу молочных желез или любой участок возле молочных желез.

После высыхания спрея женщины должны закрыть одеждой обработанные участки кожи, чтобы сделать невозможным контакт с ними других лиц. Зоны нанесения не должны подвергаться воздействию воды в течение 60 минут. Если спрей попал на другие участки кожи (например, кисть), их следует немедленно промыть с мылом. Другим лицам не следует затрагивать участки нанесения в течение 60 минут после нанесения препарата.

Не разрешайте детям прикасаться к участкам предплечий с нанесенным спреем Лензетто . Если ребенок прикоснулся к той части руки, куда был нанесен препарат Лензетто , нужно как можно быстрее вымыть с мылом участок кожи ребенка с которым происходил контакт.

Не разрешайте домашним животным облизывать и кусать участок кожи, обработанный препаратом Лензетто . Небольшие домашние животные могут быть особенно восприимчивы к действию эстрогенов, содержащихся в препарате Лензетто . Обратитесь к ветеринару в случае обнаружения у своего домашнего животного признаков увеличения молочных желез/сосков и/или отечности вульвы или других нарушений.

В исследованиях степени всасывания эстрадиола в зависимости от места нанесения было обнаружено, что при нанесении препарата Лензетто на внутреннюю поверхность предплечий степень всасывания была схожа с таковой при нанесении на внутреннюю поверхность бедер, но была ниже, чем после нанесения на кожу живота.

Дети.

Препарат Лензетто не показан для применения детям.

После приема высоких доз содержащих эстрогены препаратов выраженных эффектов зарегистрировано не было. При передозировке эстрогенов у женщин могут возникать тошнота и рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/ощущение усталости и отмены кровотечения. Лечение передозировки заключается в отмене препарата Лензетто и назначении соответствующей симптоматической терапии.

В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования препарата Лензетто при участии 454 женщин 80-90% пациентов, рандомизированных для применения активного вещества, получали терапию как минимум в течение 70 дней и 75-85% пациентов, рандомизированных в группу плаце как минимум в течение 70 дней.

Побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте MedDRA: частые (от ≥ 1/100 до

Таблица 2. Зарегистрированные побочные реакции

Кроме того, в рамках постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы следующие побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, хлоазма, изменение цвета кожи.

Риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестерона более 5 лет, риск развития рака молочной железы в 2 раза выше.

Повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген как монотерапию, меньше, чем при применении комбинированных эстроген-прогестероновых препаратов.

Степень риска зависит от длительности лечения.

Оценки абсолютных рисков по результатам наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и наибольшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований даны ниже.

Таблица 3. Наибольший мета анализ проспективных эпидемиологических исследований: ожидаемый дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения у женщин с индексом массы тела (ИМТ) 27 (кг/м 2 )

Таблица 4. Ожидаемый дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет лечения у женщин с ИМТ 27 (кг/м 2 )

Таблица 5. Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Риск развития рака эндометрия

Женщины в период постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохраненной маткой, не получающих ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстроген, поскольку это повышает риск развития рака эндометрия (см. «Особенности применения»).

В зависимости от длительности монотерапии эстрогенами и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами в течение минимум 12 дней за цикл может предотвратить это повышение риска. В исследовании MWS применение комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ в течение пяти лет не повышало риск рака эндометрия (ВР 1,0 [0,8-1,2]).

Рак яичников

Применение монотерапии эстрогенами или комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами связано с небольшим повышением риска выявления рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не использовали ЗГТ (1,43 ВР, 95% ДИ 1,31-1,56). Для женщин от 50 до 54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, это приводит примерно к 1 дополнительному случаю на 2000 человек. У женщин от 50 до 54 лет, не применяющих ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 человек был диагностирован рак яичников в течение 5 лет.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или легочной тромбоэмболии, повышается в 1,3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследования WHI приведены ниже.

Таблица 5. Исследование WHI - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет лечения

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца незначительно повышен у женщин, получавших комбинированную ЗГТ в возрасте более 60 лет.

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск ишемического инсульта при монотерапии эстрогенами и эстроген-прогестагенной терапии повышается в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, но поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 6. Объединенные исследования WHI - дополнительный риск ишемического инсульта 4 после 5 лет применения

4 Не проводилась дифференцировка между ишемическим и геморрагическим инсультом.

Дополнительные побочные реакции, также зарегистрированные на фоне проведения терапии эстрогенами и/или прогестагенами: ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции, нарушение толерантности к глюкозе, депрессия, нарушение настроения, раздражительность, обострение хореи, обострение эпис. Особенности применения»), обострение бронхиальной астмы, холестатическая желтуха, повышение риска развития заболевания желчного пузыря, панкреатит, увеличение размера гемангиомы печени, хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться и после отмены лекарственного средства; мультиформная эритема, геморрагическая сыпь, выпадение волос на голове, боли в суставах, галакторея, кистозно-фиброзные изменения тканей молочных желез, увеличение в размере лейомиомы матки, изменения количества цервикальной слизи, эрозия шейки матки, вагинальный кандидоз, гипокальциемия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно получение отчетности о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Срок годности после начала применения - 56 дней.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

После начала использования хранить при температуре не выше 25 °С.

Не охлаждать и не замораживать!

Огнеопасно! Хранить вдали от открытого пламени и нагревательных приборов.

6,5 мл раствора (56 доз) в стеклянном флаконе, который снабжен дозирующим насосом с распылителем и активатором и помещен в аппликатор с коническим купольным отверстием, закрывающимся крышкой, имеющей с внутренней стороны поглощающую прокладку; 1 аппликатор в картонной коробке.

По рецепту.

Гедеон Рихтер Румыния А. Т.

Адрес:ул.Куза Воде, 99-105, Тиргу-Муреш, жудец Муреш, 540306, Румыния.