Lenzetto buzadigan amallar D / tashqi. taxminan 1,53 mg/56 dozaga 6,5 ml doz (shisha)

Tarkib

1 doza sprey (90 mkl) quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

estradiol 1,53 mg (estradiol gemigidrat ko‘rinishida 1,58 mg);

ta’sir etuvchi modda: estradiol;

boshqa tarkibiy qismlar: oktisalat (2-etilgeksil salitsilat), etanol 96%.

Tavsif

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz yoki sariq rangli eritma.

Dori shakli

Transdermal sprey, eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Jinsiy bez gormonlari va jinsiy soha patologiyasida qo‘llaniladigan preparatlar. Estrogenlar. Oddiy tabiiy va yarim sintetik estrogenlar. Estradiol.

ATX kodi: G03CA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lenzetto - estrogenlar bilan tizimli o‘rin bosuvchi terapiya uchun preparat bo‘lib, uni qo‘llashda tuxumdonlar tomonidan ishlab chiqariladigan asosiy estrogen - estradiol ajralib chiqadi. Ta’sir etuvchi modda sintetik 17β-estradiol kimyoviy va biologik jihatdan insonning endogen estradioli bilan bir xil. Postmenopauza davridagi ayollarda estrogen yetishmovchiligining o‘rnini bosadi va menopauza belgilarini yumshatadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Lenzetto preparati teriga purkalganda o‘rtacha quritish vaqti 90 soniyani (mediana 67 soniya) tashkil etadi. Lenzettoning ko‘p martalik dozalari tadqiqotida postmenopauzadagi ayollar 14 kun davomida bilakning ichki yuzasi terisini bir, ikki yoki uch marta yuvish (har biri 90 mkl) ko‘rinishida davolandilar. Qon zardobidagi estradiol konsentratsiyasi Lenzettoni qo‘llashning 7-8 kunidan keyin muvozanat holatiga yetdi.

Davolash dozalari diapazonida ertalab qo‘llanilgandan so‘ng, qondagi konsentratsiya 24 soat davomida nisbatan barqaror darajada qoldi, maksimal qiymatlar tungi soat 2 dan ertalabki soat 6 gacha bo‘lgan davrda kuzatildi.

Klinik tadqiqot davomida postmenopauza davridagi ayollar Lenzetto preparati bilan 12 hafta davomida bilakning ichki yuzasi terisiga bir, ikki va uch marta (90 mkl dan) yuvish ko‘rinishida davolandilar. Qondagi estradiol konsentratsiyasi 4, 8 va 12 haftalarda aniqlandi. Estradiolning ta’siri dozaning oshishi bilan ortib bordi (mos ravishda bir, ikki va uch marta sug‘orish), ammo ta’sirning oshishi dozaning proporsional o‘zgarishiga qaraganda biroz kamroq bo‘ldi.

Lenzetto preparati bilan bir, ikki va uch marta (90 mkl dan) ishlov berilganda estradiol va estronning farmakokinetik ko‘rsatkichlari klinik tadqiqot davomida qo‘shimcha ravishda o‘rganildi. Olingan natijalar 1-jadvalda keltirilgan.

1-jadval. Qo‘llashning 14-kunidagi farmakokinetik ko‘rsatkichlar qiymatlari (dastlabki qiymatga tuzatilmagan)

FK ko‘rsatkichi1 Lenzetto preparatining kunlik purkashlar soni®

1 ta purkash

(N = 24) 2 ta purkash

(N = 23) 3 ta purkash

(N = 24)

Estradiol (pg/ml)

Cmax

Cmin

Cavg 31,2

10,3

17,8 46,1

16,4

28,2 48,4

18,9

29,5

Estron (pg/ml) Cmax

Cmin

Cavg 47,1

29,0

35,5 58,4

39,0

48,7 67,4

44,1

54,8

Ikkinchi farmakokinetik tadqiqotda menopauzadan keyingi davrda Lenzetto preparatini bilakning ichki yuzasi terisiga 18 kun davomida uch dozadan (90 mkl dan) qabul qilgan 20 nafar ayolning qon zardobidagi estradiol konsentratsiyasi baholandi. Ushbu tadqiqotda Lenzetto preparatini qo‘llashdan bir soat oldin quyoshdan himoyalovchi vositani qo‘llash estradiolning so‘rilish darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Quyoshdan himoyalovchi vosita Lenzetto® preparatini qo‘llagandan bir soat o‘tgach surtilganda, estradiolning so‘rilish darajasi taxminan 10% ga kamaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Preparatning surtish joyiga qarab so‘rilish darajasini o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatadiki, Lenzetto preparati son terisi sohalariga surtilganda estradiolning so‘rilishi bilak terisi yuzasidan so‘rilish darajasi bilan taqqoslanadi, biroq u preparatni qorin terisiga surtishga qaraganda pastroqdir.

Lenzetto preparatini qo‘llashda estradiol tashuvchanligini baholash

Klinik tadqiqot davomida postmenopauzadagi 20 nafar ayol kuniga bir marta bilakning ichki yuzasi terisining 90 mkl (1,53 mg/doza) hududlarini uch marta yuvish orqali transdermal sprey shaklida estradiol bilan davolandi. Ushbu tadqiqot doirasida preparat qo‘llanilgandan bir soat o‘tgach, erkaklar bilaklarining ichki yuzasiga 5 daqiqa davomida bilaklarining tegishi natijasida estradiolning o‘tkazilish xavfi baholandi. Tadqiqot davomida estradiolning sezilarli darajada yuqishi aniqlanmadi. Preparat qo‘llanilgandan keyin bir soat ichida estradiol o‘tkazilishining yaqqolligi haqida ma’lumot yo‘q ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Teri harorati ko‘tarilishi

Biologik o‘zlashuvchanlikni taqqoslash tadqiqotlari doirasida postmenopauza davridagi 24 nafar ayolda estradiolning so‘rilish darajasiga atrof-muhit haroratining ta’siri baholandi, bunda preparat bilakning ichki yuzasi terisiga ikki marta purkaldi. Ushbu tadqiqotda atrof-muhit harorati 4 soat davomida 35C gacha ko‘tarilganda, xona haroratida olingan ma’lumotlar bilan taqqoslanadigan (farqlar 10% darajasida) estradiolning so‘rilish tezligi va darajasi qiymati qayd etildi.

Ortiqcha vaznli va semiz ayollar

Bir marta qo‘llanilganda semizlikning so‘rilish darajasiga ta’sirini baholash uchun solishtirma biosinguvchanlik o‘tkazildi. Tadqiqot semiz va normal tana vazniga ega bo‘lgan ayollarda 1,53 mg/doza (90 mkl) sprey shaklidagi estradiolning so‘rilish tezligi va darajasini solishtirish uchun normal haroratda, preparat bilakning ichki yuzasi terisiga ikki marta purkalgandan so‘ng o‘tkazildi. Boshlang‘ich qiymatlarga nisbatan tuzatilgan konyugatsiyalanmagan estradiol va konyugatsiyalanmagan estron darajasining nuqtali baholarini hisobga olgan holda, so‘rilish darajasi va tezligi taxminan 33-38% va 15-17% ga past bo‘ldi, so‘rilishning median maksimal darajasiga esa 14 soatdan oldin erishildi. Estronning boshlang‘ich qiymati bo‘yicha tuzatilgan umumiy darajasini hisobga olgan holda, menopauzadan keyingi semiz ayollarda so‘rilish darajasi taxminan 7% ga past, tezligi esa taxminan 22% ga yuqori bo‘ldi. Tmax ko‘rsatkichi menopauzadan keyingi davrda semizligi bo‘lgan ayollarda 6 soatga yuqori bo‘ldi.

Taqsimlash

Qondagi estrogenlar asosan jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (SHBG) va albumin bilan bog‘lanadi.

Biotransformatsiya

Estradiol qaytar tarzda estronga aylanadi, ikkala birikma ham estriolga (siydik bilan chiqariladigan asosiy metabolit) aylanishi mumkin. Estrogenlar, shuningdek, sulfatlanish va jigarda glyukuron kislotasi bilan konyugatsiyalanish orqali enterogepatik retsirkulyatsiyaga uchraydi, o‘t bilan ingichka ichakka kon’yugatlar sekretsiyasi, keyinchalik ichakda gidroliz va reabsorbsiya bilan o‘tadi. Postmenopauza davridagi ayollarda qonda aylanib yuruvchi estrogenlarning katta qismi sulfat kon’yugatlari, xususan, estron sulfat bilan ifodalanadi, ular yanada faol estrogenlar hosil bo‘lishi uchun aylanib yuruvchi rezervuar hisoblanadi.

Xulosa

Estradiol, estron va estriol sulfat kon’yugatlari va glyukuron kislotasi bilan kon’yugatlari holida siydik bilan chiqariladi. Qon zardobidagi estradiol, estron va estron sulfat konsentratsiyalari muvozanat holatiga erishilganda, preparat bekor qilinganidan keyin bir haftadan ko‘proq vaqt ichida dastlabki darajaga qaytadi.

Ko‘rsatmalar

Postmenopauza davridagi ayollarda estrogen yetishmovchiligi belgilari mavjud bo‘lganda (kamida 6 oy davomida hayz qon ketishi bo‘lmagan ayollarda yoki bachadoni saqlanib qolgan yoki olib tashlangan jarrohlik menopauzasi bo‘lgan ayollarda) o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya (ZGT) uchun qo‘llaniladi.

65 yoshdan oshgan ayollarni davolash tajribasi cheklangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

aniqlangan yoki gumon qilinayotgan ko‘krak bezi saratoni yoki anamnezda ushbu kasallikning mavjudligi;

aniqlangan yoki gumon qilinayotgan estrogenga bog‘liq xavfli o‘sma yoki anamnezda ushbu kasallikning mavjudligi (shu jumladan endometriy saratoni);

noaniq etiologiyali qindan qon ketishi;

endometriyning davolanmagan giperplaziyasi;

anamnezda yoki hozirda mavjud bo‘lgan venoz tromboembolik kasalliklar (chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi);

aniqlangan trombofilik buzilishlar (masalan, protein C, protein S yoki antitrombin yetishmovchiligi, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

anamnezda yoki hozirgi vaqtda arterial tromboembolik kasalliklar (shu jumladan stenokardiya, miokard infarkti);

o‘tkir jigar kasalliklari yoki anamnezda jigar kasalliklari, agar jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari me’yorlashmagan bo‘lsa;

porfiriya;

ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Dorilar metabolizmi fermentlarining, xususan sitoxrom R450 fermentlarining induktorlari bo‘lgan moddalar, masalan, tutqanoqqa qarshi vositalar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va antibiotiklar (masalan, rifampitsin, rifabutin, rifabutin) birgalikda qo‘llanganda estrogenlar metabolizmi kuchayishi mumkin.

Ritonavir va nelfinavir kuchli ingibitorlar sifatida ma’lum bo‘lsa-da, steroid gormonlar bilan birga qo‘llanganda indutsirlovchi xususiyatlarni namoyon qiladi. Teshik dalachoy (Hypericum perforatum) saqlovchi o‘simlik preparatlari estrogenlar (va progestagenlar) metabolizmini rag‘batlantirishi mumkin.

Transdermal qo‘llashda jigar orqali "birinchi o‘tish" effekti bo‘lmagani sababli, shu tarzda tayinlangan estrogenlar (va progestagenlar) o‘rnini bosuvchi gormonal terapiyada (ZGT) fermentlar induktorlari ta’siriga og‘iz orqali qo‘llashga qaraganda kamroq ta’sir qiladi.

Klinik jihatdan estrogenlar va progestagenlar metabolizmining oshishi preparat samaradorligining pasayishiga va bachadondan qon ketish xususiyatining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin.

Lenzetto preparati bilan dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan.

Qo‘llash xususiyatlari

Postmenopauza simptomlarini davolash uchun BGT faqat mavjud simptomlar ayolning hayot sifatiga sezilarli ta’sir ko‘rsatgandagina buyuriladi. Barcha holatlarda yiliga kamida bir marta xavf va afzalliklarni sinchkovlik bilan baholash zarur. Foydalanishning afzalliklari xavf-xatarlardan ustun bo‘lsa, BGTni davom ettirish lozim.

Erta menopauzani davolashda BGT bilan bog‘liq xavflar haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Yosh ayollarda mutlaq xavf pastroq bo‘lgani sababli, ular uchun foyda va xavf nisbati keksa ayollarga qaraganda qulayroq bo‘lishi mumkin.

Tibbiy ko‘rik/dinamik kuzatuv

GTBni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin, ehtiyot choralarini ko‘rishni talab qiladigan ehtimoliy qarshi ko‘rsatmalar va holatlarni aniqlash maqsadida to‘liq tibbiy va oilaviy anamnez yig‘ish hamda tibbiy ko‘rikdan o‘tkazish (kichik chanoq a’zolari va ko‘krak bezlarini tekshirishni o‘z ichiga oladi) lozim. Davolash davomida davriy ko‘riklar o‘tkazish tavsiya etiladi, ularning chastotasi va xususiyatini har bir bemor uchun alohida tanlash lozim.

Ayollar ko‘krak bezlaridagi o‘zgarishlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Qabul qilingan skrining me’yorlariga muvofiq, individual klinik ko‘rsatmalarni hisobga olgan holda maxsus tekshiruvlar, shu jumladan mammografiya o‘tkazish lozim.

Kuzatuvni talab qiladigan holatlar

Bemorlar hozirda yoki o‘tmishda mavjud bo‘lgan va homiladorlik yoki dastlabki gormonal terapiya paytida quyidagi holatlar kuchaygan taqdirda shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak. Shuni e’tiborga olish kerakki, Lenzetto preparati bilan davolashda ko‘rsatilgan holatlar tiklanishi yoki yanada yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin, ayniqsa:

leyomioma (bachadon miomasi) yoki endometrioz;

tromboembolik kasalliklar rivojlanishining xavf omillari (pastga qarang);

estrogenga bog‘liq o‘smalarning xavf omillari, masalan, birinchi darajali qarindoshlarda ko‘krak bezi saratoni;

arterial gipertenziya;

jigar kasalligi (shu jumladan gepatotsellyulyar adenoma);

angiopatiyali yoki angiopatiyasiz qandli diabet;

o‘t-tosh kasalligi;

migren yoki (kuchli) bosh og‘rig‘i;

tizimli qizil volchanka;

anamnezda endometriy giperplaziyasi (pastga qarang);

epilepsiya;

bronxial astma;

otoskleroz.

Davolashni darhol to‘xtatish sabablari

Qarshi ko‘rsatmalar aniqlanganda va quyidagi holatlarda davolashni to‘xtatish lozim:

sariqlik yoki jigar faoliyatining buzilishi;

qon bosimining sezilarli darajada oshishi;

migrensimon bosh og‘rig‘ining paydo bo‘lishi;

homiladorlik.

Endometriy giperplaziyasi va saratoni

Bachadoni saqlangan ayollarda endometriy giperplaziyasi va saratoni rivojlanish xavfi estrogenlarni monoterapiya sifatida uzoq vaqt qabul qilganda ortadi. Shu bilan birga, davolashning davomiyligi va estrogen dozasiga qarab, endometriy saratoni xavfi gormon qabul qilmagan ayollarga nisbatan 2-12 baravar oshadi ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, xavf kamida 10 yil davomida yuqori bo‘lib qolishi mumkin.

Bachadoni saqlangan ayollarda progestagenlarni oyiga kamida 12 kun/28 kunlik sikl davomida siklik ravishda qo‘shish yoki estrogen va progesteron bilan uzluksiz kombinatsiyalangan terapiya faqat estrogenlar bilan bog‘liq BGT xavfining ortishining oldini oladi.

Lenzetto preparatini qo‘llash fonida progestagenlarni qo‘shimcha tayinlashda endometriy zararlanishi xavfining kamayishi o‘rganilmagan.

Yorib chiquvchi qon ketishi va surkaluvchi ajralmalar ba’zan davolashning dastlabki bir necha oylarida kuzatiladi. Agar yorib o‘tuvchi qon ketishi va surkov ajralmalari davolash boshlanganidan bir muncha vaqt o‘tgach kuzatilsa yoki davolash to‘xtatilgandan keyin ham davom etsa, endometriyda xavfli o‘smani istisno qilish uchun endometriy biopsiyasini o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan sababni aniqlash uchun tekshiruv o‘tkazish zarur.

Monoterapiya rejimida estrogen stimulyatsiyasi endometriozning qolgan o‘choqlarida saraton oldi yoki xavfli o‘zgarishlarga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, agar endometriozning qoldiq o‘choqlari mavjud bo‘lsa, endometrioz orqali gisterektomiya qilingan ayollar uchun estrogenlar bilan o‘rin bosuvchi terapiya sxemalariga progestagenlarni qo‘shimcha kiritish zaruriyatini ko‘rib chiqish kerak.

Sut bezi saratoni

Ma’lumki, estrogenni progestagen bilan birga yoki faqat estrogen bilan birga qabul qiluvchi ayollarda ko‘krak bezi saratoni xavfi yuqori bo‘lib, bu ko‘krak bezi saratoni davomiyligiga bog‘liq.

Kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi

WHI (Ayollar salomatligi tashabbusi) randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqot natijalari, shuningdek, istiqbolli epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili ZGT maqsadida kombinatsiyalangan estrogen-progestagen preparatlarini qabul qiluvchi ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishini ko‘rsatdi. Xavfning sezilarli darajada oshishi davolash boshlanganidan taxminan 3 (1-4) yil o‘tgach kuzatildi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Monoterapiya sifatida estrogenlarni qo‘llash.

WHI tadqiqoti davomida bachadoni olib tashlangan va faqat estrogen asosidagi BGT qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi kuzatilmadi. Ko‘pgina kuzatuv tadqiqotlarida estrogen-progestagen terapiyasini olgan ayollarga qaraganda sut bezi saratoni xavfining biroz oshishi qayd etilgan. Katta meta-tahlil natijalari shuni ko‘rsatdiki, davolanishni to‘xtatgandan so‘ng yuqori xavf vaqt o‘tishi bilan kamayadi va dastlabki darajaga qaytish uchun zarur bo‘lgan vaqt BGTni oldindan qo‘llash davomiyligiga bog‘liq. Agar BGT 5 yildan ortiq qo‘llanilgan bo‘lsa, xavf 10 yil va undan ortiq vaqt davomida saqlanib qolishi mumkin.

GTBda, ayniqsa estrogen va progesteron birgalikda qo‘llanilganda, suratlarda mammografik zichlikning ortishi kuzatiladi, bu esa sut bezi saratonini rentgenologik tashxislashni qiyinlashtirishi mumkin.

Tuxumdon saratoni

Tuxumdon saratonining uchrash darajasi ko‘krak bezi saratonining uchrash darajasidan ancha past.

Katta meta-tahlilning epidemiologik ma’lumotlari GTB sifatida faqat estrogen yoki kombinatsiyalangan estrogen-progestin preparatlarini qabul qiluvchi ayollarda birmuncha yuqori xavfni aniqladi. Bunday xavf 5-yil davomida ortib boradi va davolash to‘xtatilgandan so‘ng asta-sekin kamayadi.

Ba’zi boshqa tadqiqotlar, jumladan WHI, kombinatsiyalangan GTB preparatlarini uzoq vaqt qo‘llash xuddi shunday yoki biroz kamroq xavf bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Venoz tromboemboliya

ZGTda venoz tromboemboliya (VTE), ya’ni chuqur venalar trombozi yoki o‘pka tromboemboliyasi rivojlanish xavfi 1,3-3 marta ortadi. Bunday asoratning ehtimoli BGTning birinchi yilida keyingi yillarga qaraganda yuqoriroq.

Trombofilik holatlar tashxisi qo‘yilgan bemorlarda TEE xavfi yuqori. BGT bu xavfni oshirishi mumkin. Shuning uchun ushbu guruh bemorlariga BGT qo‘llanilishi mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

VTEning umume’tirof etilgan xavf omillariga quyidagilar kiradi: estrogenlarni qo‘llash, keksa yosh, katta jarrohlik amaliyotlari, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (tana vazni indeksi > 30 kg/m2), homiladorlik/tug‘ruqdan keyingi davr, tizimli qizil yuguruk (SQV) va onkologik kasalliklar. TEE rivojlanishida venalarning varikoz kengayishining ehtimoliy roli haqida yagona fikr mavjud emas.

Operatsiyadan keyingi davrda barcha bemorlarda TEEning oldini olish choralarini ko‘rish zarur. Agar rejali jarrohlik aralashuvidan so‘ng uzoq muddatli immobilizatsiya kutilsa, operatsiyadan 4-6 hafta oldin BGTni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi. Harakat faolligi to‘liq tiklangandan keyingina davolashni davom ettirish mumkin.

Shaxsiy anamnezida TEE bo‘lmagan, ammo I darajali qarindoshlari anamnezida yoshligida tromboz bo‘lgan ayollarga uning cheklovlari bo‘yicha batafsil maslahatdan so‘ng tekshiruvni taklif qilish kerak (skriningda trombofilik buzilishlarning faqat bir qismi aniqlanadi).

Agar oilaning boshqa a’zolarida trombozlar bilan bog‘liq bo‘lmagan trombofilik buzilish aniqlangan bo‘lsa yoki bu og‘ir buzilish bo‘lsa (masalan, antitrombin yetishmovchiligi, S oqsili, C oqsili yetishmovchiligi yoki buzilishlarning kombinatsiyasi), BGT qo‘llanilmaydi.

ZGTni tayinlash masalasini hal qilishda doimiy ravishda antikoagulyant terapiya olayotgan ayollarda foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash talab etiladi.

Davolash boshlanganidan keyin TEE rivojlanganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Tromboemboliyaning birinchi mumkin bo‘lgan belgilari paydo bo‘lganda (masalan, oyoqlarning og‘riqli shishi, ko‘krak qafasidagi to‘satdan og‘riq, hansirash) bemor zudlik bilan shifokorga murojaat qilishi kerak.

Yurak ishemik kasalligi (YUIK)

Randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlarda YUBT (estrogen monoterapiya sifatida yoki progestagenlar bilan birgalikda) YUIK bilan og‘rigan yoki og‘rimagan ayollarda miokard infarkti rivojlanishidan himoya qilishi haqida hech qanday dalil topilmadi.

Kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi

O‘BGT uchun kombinatsiyalangan dori vositalari bilan davolash davrida YUIKning nisbiy xavfi biroz oshadi. YUIK rivojlanishining boshlang‘ich mutlaq xavfi ko‘p jihatdan bemorning yoshiga bog‘liq bo‘lganligi sababli, kombinatsiyalangan dori vositalari bilan BGT qabul qilayotgan ayollarda YUIKning qo‘shimcha holatlari chastotasi menopauza boshlanishiga yaqin yoshdagi sog‘lom ayollar guruhida juda past, ammo yosh o‘tishi bilan ortib boradi.

Monoterapiya sifatida estrogenlarni qo‘llash.

Randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlar davomida faqat estrogenlar asosida BGT olgan ayollarda gisterektomiyadan keyin YUIK rivojlanish xavfining oshishi kuzatilmadi.

Ishemik insult

Kombinatsiyalangan estrogenogestagen preparatlar va faqat estrogenlar bilan davolashda ishemik insult xavfi 1,5 baravar oshadi. Nisbiy xavf bemorning yoshi yoki menopauza davomiyligiga bog‘liq emas. Biroq, ma’lumki, insultning boshlang‘ich xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq, shuning uchun BGT qabul qiluvchi ayollarda insultning umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Ko‘rish qobiliyatining buzilishi

Estrogenlar bilan davolanayotgan ayollarda to‘r parda tomirlari trombozi holatlari tasvirlangan. Agar obyektiv tekshiruv natijalariga ko‘ra to‘satdan ko‘rishning to‘liq yoki qisman yo‘qolishi yoki to‘satdan proptoz, diplopiya yoki migren rivojlanishi aniqlansa, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish lozim. Ko‘ruv nervi diskining shishishi yoki to‘r parda tomirlarining shikastlanishi aniqlanganda, estrogenlar bilan davolashni butunlay bekor qilish lozim.

Boshqa holatlar

Estrogenlar suyuqlikning ushlanib qolishiga yordam beradi, shuning uchun yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar diqqat bilan kuzatuvga muhtoj.

Gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan ayollarda estrogenlar bilan o‘rin bosuvchi terapiya yoki kombinatsiyalangan ZGT davomida sinchkovlik bilan kuzatuv talab etiladi, chunki gipertriglitseridemiyada estrogenlar qo‘llanilganda, qon plazmasida triglitseridlar darajasining sezilarli darajada oshishi va keyinchalik pankreatit rivojlanishi bilan bog‘liq ayrim holatlar kuzatilgan.

Estrogenlar tiroksin bog‘lovchi globulin (TBO) darajasini oshiradi, bu esa qondagi tireoid gormonlarning umumiy darajasini oshiradi, bu oqsillar bilan bog‘langan yod (PBI), T4 (kolonka xromatografiyasi yoki radioimmun tahlil usuli bilan) yoki T3 darajasi bilan o‘lchanadi. Smola tomonidan T3 ni qamrab olish intensivligining pasayishi TSO darajasining oshishini aks ettiradi. Erkin T4 va erkin T3 konsentratsiyasi o‘zgarmaydi. Plazmada boshqa bog‘lovchi oqsillar, masalan, kortikosteroid bog‘lovchi globulin (KBO), jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JBG) darajasining oshishi mumkin, bu esa qon aylanishidagi kortikosteroid va jinsiy gormonlar darajasining oshishiga olib keladi. Erkin yoki biologik faol gormonlar konsentratsiyasi o‘zgarmaydi. Plazmadagi boshqa oqsillar (angiotenzin/renin substrati, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin) miqdori oshishi mumkin.

BGT kognitiv funksiyalarni yaxshilamaydi. 65 yoshdan oshgan ayollarda uzluksiz kombinatsiyalangan EGT yoki faqat estrogen bilan EGTni boshlagan ayollarda demensiya rivojlanish xavfining oshishi haqida ba’zi dalillar mavjud.

Teriga quyoshdan himoyalovchi vositalarni surtish

Quyoshdan himoyalovchi vositalar Lenzetto preparati qo‘llanilganidan taxminan bir soat o‘tgach, teriga surtilganda estradiolning so‘rilish darajasi 10% ga kamayishi mumkin. Quyoshdan himoyalovchi vositalar Lenzetto® preparatini qo‘llashdan taxminan bir soat oldin teriga surtilganda, estradiolning so‘rilish darajasiga ta’siri aniqlanmadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Teri haroratining ko‘tarilishi

Lenzetto preparatini qo‘llashda atrof-muhit haroratining ko‘tarilishi ta’siri o‘rganildi, estradiolning so‘rilish darajasi uchun 10% farq qayd etildi. Ushbu ta’sir Lenzetto preparatini har kuni qo‘llashda klinik ahamiyatga ega emas edi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Biroq, Lenzetto preparatini atrof-muhit harorati yuqori bo‘lganda (sauna, qorayish) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bolalar

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi hisobotlarda Lenzettoning tasodifiy takroriy ta’siridan so‘ng prepubertat yoshdagi qizlarda sut bezlarining shishishi va kattalashishi, erta balog‘atga yetish belgilari, ginekomastiya va prepubertat yoshdagi o‘g‘il bolalarda ko‘krak bezlari hajmining kattalashishi holatlari tasvirlangan. Ko‘p hollarda aniqlangan o‘zgarishlar Lenzetto preparatining ta’siri to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan.

Shifokor Lenzetto preparatining tasodifiy ikkilamchi ta’siriga alohida e’tibor qaratishi lozim. Shifokor bolaning anomal jinsiy rivojlanishi sabablarini aniqlashi kerak. Lenzetto preparatining tasodifiy ta’siri natijasida sut bezlarida o‘zgarishlar aniqlangan taqdirda, shifokor ayollarga qo‘shimcha ravishda bolalar bilan muloqotda bo‘lganda Lenzetto preparatini qo‘llash va muomala qilish qoidalari haqida maslahat berishi kerak. Agar boshqa odamning (ayniqsa, bolalarning) bu hudud bilan aloqada bo‘lish ehtimoli bo‘lsa, ayollar sprey surtiladigan joyni kiyimlari bilan yopishlari kerak. Lenzetto preparatini qo‘llash xavfsizligini ta’minlash imkoni bo‘lmaganda, uni bekor qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Yordamchi moddalar

Ushbu dori vositasi har bir dozada 65,47 mg etil spirti (etanol 96%) saqlaydi, bu 72,74% massa/hajmga teng. Bu terining zararlangan qismida achishish hissini keltirib chiqarishi mumkin.

Tarkibida etil spirti bo‘lgan suyuqliklar yonuvchan bo‘ladi. Olovga, ochiq alangaga tegishdan saqlanish, chekmaslik va sprey dozasi to‘liq quriguncha fen kabi asboblarni ishlatmaslik kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik . Lenzetto preparati homiladorlik davrida qo‘llanilmaydi. Agar homiladorlik Lenzetto preparati bilan davolash paytida yuzaga kelgan bo‘lsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim.

Estrogenlarning homilaga tasodifiy ta’siriga oid bugungi kunga qadar o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlarning aksariyat natijalari teratogen va fetotoksik ta’sirlarning yo‘qligidan dalolat beradi.

Emizish. Lenzetto preparatini emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparatning transport vositasini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar

Lizetta sutkada 1 marta monoterapiyada yoki uzluksiz ketma-ket rejimda (progestagen bilan birgalikda) qo‘llaniladi.

Spreyning bir belgilangan dozasi kuniga 1 marta (boshlang‘ich doza) bilakning quruq va shikastlanmagan terisiga surtiladi. Dozani bemorning klinik javobi darajasiga qarab bilak terisiga kuniga ikki marta surtishgacha oshirish mumkin. Dozani oshirish postmenopauza belgilarining yaqqollik darajasiga asoslanishi kerak, bunda bu Lenzettoni uzluksiz davolashning kamida 4 haftasidan keyin amalga oshirilishi mumkin. Maksimal sutkalik doza - bilak terisiga 3 marta (kuniga 4,59 mg) surtish. Dozani oshirish haqidagi qarorni shifokor qabul qiladi. Belgilangan dozada preparatni bilakning ayrim sohalariga ularni yopmasdan surtishda qiyinchilik sezayotgan bemorlarga Lenzetto preparatini boshqa bilak terisi sohalariga yoki sonning ichki yuzasi terisi sohalariga surtish mumkin. Lenzetto preparatini har kuni bir xil vaqtda qo‘llash kerak.

Postmenopauza belgilarini davolashni boshlash va davom ettirish uchun eng qisqa muddatga past samarali dozani tayinlash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Agar dozani oshirishdan keyin postmenopauza belgilari kamaymasa, bemor oldingi dozada qo‘llashga qaytishi kerak.

Davolashni davom ettirishning maqsadga muvofiqligini aniqlash uchun bemorlar vaqti-vaqti bilan (masalan, har 3 yoki 6 oyda) klinik tekshiruvdan o‘tishlari kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Tarkibida estrogen bo‘lgan preparat tayinlangan taqdirda, bachadon saqlangan postmenopauza davridagi ayollar endometriy saratoni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi vositasi sifatida tasdiqlangan progesteron bilan davolashni boshlashlari kerak. Faqat kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi uchun ro‘yxatga olingan progestagenlarni tayinlash lozim.

Bachadoni saqlangan ayollar

Bachadoni saqlangan ayollarga preparatni estrogenni uzluksiz qo‘llash bilan uzluksiz ketma-ket davolash rejimida estrogen-progestagen terapiyasi uchun vosita sifatida tasdiqlangan progestagen bilan birgalikda buyurish lozim. Progesteron har bir 28 kunlik sikl davomida ketma-ket dozalangan tartibda kamida 12-14 kun qo‘llaniladi.

Avval o‘rinbosar gormonal terapiyani olmagan bemorlarga, shuningdek, BGTning boshqa turlaridan (siklik, uzluksiz yoki doimiy kombinatsiyalangan) o‘tayotgan bemorlarga davolashni to‘g‘ri boshlash bo‘yicha tavsiyalar berilishi kerak.

Estrogenni progestagen bilan birgalikda qo‘llash davrida yorib o‘tuvchi qon ketishlar yuzaga kelishi mumkin. Davolashning yangi 28 kunlik sikli preparatlarni qo‘llashda tanaffussiz boshlanadi.

Bachadoni olib tashlangan ayollar

Agar ayolda ilgari endometrioz tashxisi qo‘yilmagan bo‘lsa, bachadoni olib tashlangan ayollarga progesteronni qo‘shimcha qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Teri haroratining ko‘tarilishi

Lenzetto preparatini qo‘llashda atrof-muhit haroratining ko‘tarilishi ta’siri o‘rganildi, biroq Lenzettoning so‘rilish darajasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmadi. Biroq, Lenzetto dori vositasini atrof-muhit harorati yuqori bo‘lganda (sauna, qorayish) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Teriga quyoshdan himoyalovchi vositalar surtish

Lenzetto® preparatini qo‘llashdan taxminan bir soat o‘tgach, preparat applikatsiya qilingan joyga quyoshdan himoyalovchi vositalar surtilsa, estradiolning so‘rilish darajasi 10% ga kamayishi mumkin. Lenzetto preparatini qo‘llashdan bir soat oldin quyoshdan himoyalovchi vositalardan foydalangan ayollarda Lenzetto preparatining so‘rilishiga hech qanday ta’sir kuzatilmadi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Ortiqcha tana vazni va semizlik

Ortiqcha tana vazniga ega va semiz ayollarda Lenzetto preparatining so‘rilish darajasi pasayishi mumkinligini ko‘rsatuvchi cheklangan ma’lumotlar mavjud. Davolash davomida Lenzetto dori vositasining dozasini tartibga solish zarurati tug‘ilishi mumkin. Dozani o‘zgartirishni shifokor bilan kelishish kerak.

Operatsiya qilingan taqdirda

Operatsiya qilingan taqdirda, bemor Lenzettoni qo‘llovchi jarrohga xabar berishi kerak. Tromboz xavfini kamaytirish uchun lenzettoni operatsiyadan taxminan 4-6 hafta oldin to‘xtatish kerak. Shifokor ruxsati bilan Lenzettoni qo‘llashni tiklash mumkin.

Dozani o‘tkazib yuborish

Agar ayol dori vositasini odatdagi vaqtda qo‘llashni unutgan bo‘lsa, bu haqda eslatilishi bilanoq spreyni qo‘llash, so‘ngra ertasi kuni dori vositasini odatdagi tartibda qo‘llashni davom ettirish zarur. Agar keyingi dozani qo‘llash vaqti deyarli yaqinlashsa, o‘tkazib yuborilgan dozani qo‘llash kerak emas, balki keyingi dozani qo‘llash vaqtini kutish va uni odatdagi vaqtda qo‘llash kerak. Agar bir yoki undan ortiq dozani qo‘llash o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, applikator qopqog‘ini yechmasdan teriga surtishdan oldin bir marta purkash kerak. Agar bemor preparatni qo‘llashni unutsa, bu yorib o‘tuvchi qon ketishlar va surkalgan qonli ajralmalar xavfini oshiradi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Flakon 56 doza preparatni o‘z ichiga oladi. 1 doza sprey 90 mkl eritmani tashkil etadi. Qo‘llaniladigan purkagichlar miqdorini karton qadoqdagi jadvalda belgilash tavsiya etiladi. Flakon 56 doza qo‘llangandan so‘ng, hatto unda eritma qolgan bo‘lsa ham, utilizatsiya qilinishi kerak.

Kunlik doza - bilakning ichki yuzasiga spreyning belgilangan dozasini 1 marta surtish. Agar tayinlangan kunlik doza ikki yoki uchta belgilangan dozani tashkil etsa, ularni qo‘lning ichki yuzasidagi quruq va sog‘lom teriga, tirsak va bilak oralig‘iga (birin-ketin, ularni qoplamasdan) taxminan 20 sm maydonga surtish kerak 2 . Eritma to‘liq qurishi uchun taxminan 2 daqiqa kutish kerak. Agar bu imkonsiz bo‘lsa, sonning ichki yuzasiga sprey surtish kerak. Lenzetto jarohatlangan yoki shikastlangan teriga surtilmasligi kerak. Lenzettoni massaj qilmang va teriga surtmang.

Lenzettoni qanday qo‘llash kerak®

Yangi applikatorni birinchi marta qo‘llashdan oldin, tugmani (aktivatorni) uch marta bosib, eritmani qopqoqqa purkash kerak, uni applikatordan olmasdan: konteynerni 1-rasmda ko‘rsatilgandek vertikal holatda ushlash kerak. Applikator tugmasini bosh yoki ko‘rsatkich barmoq bilan uch marta bosing. Sprey ishlatishga tayyor.

Applikatorni har safar qo‘llashdan oldin bunday harakatlarni amalga oshirmaslik kerak. Faqat yangi flakondan foydalanish boshlanishida shunday qilish kerak. Agar siz bir yoki bir nechta dozani o‘tkazib yuborgan bo‘lsangiz, applikatorni "Dozani o‘tkazib yuborish" bo‘limida keltirilgan ko‘rsatmalarga muvofiq tayyorlang.

Preparatni sog‘lom, quruq va toza teriga purkashingizga ishonch hosil qiling.

Kunlik dozani qanday qo‘llash kerak

Kunlik dozani purkash uchun applikator qopqog‘ini olib tashlang va konteynerni vertikal holatda ushlab turib, maxsus konussimon gumbazli teshikni terining ishlov beriladigan qismiga yo‘naltiring (2-rasm).

Ehtimol, siz qo‘lingizni siljitishingiz yoki u bilan teri o‘rtasida bo‘sh joy qolmasligi uchun maxsus konussimon gumbazsimon teshikni qattiqroq bosishingiz kerak bo‘ladi.

Applikator tugmasini bir marta bosing. Tugmani har doim oxirigacha bosish va qo‘yib yuborishdan oldin ushlab turish kerak.

Agar takroriy purkash zarur bo‘lsa, flakonning konussimon gumbazli teshigini qo‘l bo‘ylab shunday suringki, u terining ishlov berilgan qismiga yaqin joylashsin. Applikator tugmasini bir marta bosing.

Uchinchi marta purkash kerak bo‘lsa, flakondagi konussimon gumbazsimon teshikni yana qo‘l bo‘ylab suring va applikator tugmasini bir marta bosing.

Agar spreyni ikkinchi yoki uchinchi marta qo‘llashda preparatni bir qo‘lning bilak ichki yuzasiga surtish imkoni bo‘lmasa, siz uni ikkinchi bilakning ichki yuzasiga purkashingiz mumkin. Agar 3-rasmda ko‘rsatilganidek, bilakning ichki yuzasiga konussimon gumbazli teshikni o‘rnatishda muammolarga duch kelsangiz yoki bilakka sprey qo‘llash noqulay bo‘lsa, preparatni sonning ichki yuzasiga purkashingiz mumkin.

Lenzetto preparatini qo‘llagandan so‘ng, har doim applikatorni qopqoq bilan yoping.

Agar siz preparatni yo‘riqnomaga muvofiq qo‘llasangiz, preparat surtilgandan so‘ng terida qoldirilgan dog‘ning shakli yoki naqshidan qat’i nazar, har safar qo‘llanilganda teriga bir xil miqdordagi preparat surtiladi.

Lenzettoni sut bezlari terisiga yoki sut bezlari yaqinidagi har qanday sohaga qo‘llash mumkin emas.

Sprey qurigandan so‘ng, ayollar terining ishlov berilgan qismlarini kiyimlari bilan yopishlari kerak, shunda boshqa shaxslarning ular bilan aloqasi bo‘lmaydi. Qo‘llash zonalari 60 daqiqa davomida suv ta’sirida bo‘lmasligi kerak. Agar sprey terining boshqa sohalariga (masalan, qo‘l panjasiga) tushgan bo‘lsa, ularni darhol sovunlab yuvish kerak. Preparat surtilgandan so‘ng 60 daqiqa davomida boshqa shaxslar surtiladigan joylarga tegmasligi kerak.

Bolalarning Lenzetto spreyi surtilgan bilak qismlariga tegishiga yo‘l qo‘ymang. Agar bola qo‘lining Lenzetto preparati surtilgan qismiga tegib ketgan bo‘lsa, bolaning kontaktda bo‘lgan teri qismini iloji boricha tezroq sovunlab yuvish kerak.

Uy hayvonlariga Lenzetto preparati bilan ishlov berilgan terini yalash va tishlashga ruxsat bermang. Kichik uy hayvonlari Lenzetto preparati tarkibidagi estrogenlar ta’siriga ayniqsa sezgir bo‘lishi mumkin. Agar uy hayvoningizda ko‘krak bezlari/so‘rg‘ichlarning kattalashishi va/yoki vulvaning shishishi yoki boshqa kasalliklar aniqlansa, veterinarga murojaat qiling.

Qo‘llash joyiga qarab estradiolning so‘rilish darajasi o‘rganilganda, Lenzetto preparati bilakning ichki yuzasiga surtilganda, so‘rilish darajasi sonning ichki yuzasiga surtilganga o‘xshash, ammo qorin terisiga surtilganga qaraganda pastroq ekanligi aniqlandi.

Bolalar.

Lenzetto preparati bolalarda qo‘llanilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Tarkibida estrogen bo‘lgan preparatlarning yuqori dozalarini qabul qilgandan so‘ng, sezilarli ta’sirlar qayd etilmadi. Estrogenlar dozasi oshib ketganda ayollarda ko‘ngil aynishi va qusish, sut bezlarining og‘rishi, bosh aylanishi, qorinda og‘riq, uyquchanlik/charchoq hissi va qon ketishining to‘xtashi kuzatilishi mumkin. Dozaning oshib ketishini davolash Lenzetto preparatini bekor qilish va tegishli simptomatik terapiyani tayinlashdan iborat.

Salbiy ta’sirlar

Lenzetto dori vositasining 454 nafar ayol ishtirokidagi 12 haftalik randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqoti davomida faol moddani qo‘llash uchun randomizatsiyalangan bemorlarning 80-90 foizi kamida 70 kun davomida va platset guruhiga randomizatsiyalangan bemorlarning 75-85 foizi kamida 70 kun davomida davolangan.

Nojo‘ya ta’sirlar sinflar va organlar tizimi hamda MedDRA chastotasi bo‘yicha keltirilgan: tez-tez uchraydigan (≥ 1/100 dan

2-jadval. Qayd qilingan nojo‘ya ta’sirlar

Organ tizimlari sinfi Tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha) Kamdan-kam (≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha) Yakka (≥ 1/10 000 dan < 1/1000 gacha)

Immun tizimi tomonidan - Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari -

Ruhiy jihatdan - Kayfiyatning tushkunligi, uyqusizlik Xavotirlanish, jinsiy maylning pasayishi, jinsiy maylning kuchayishi

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i bosh aylanishi Migren

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan - Bosh aylanishi -

Ko‘ruv a’zolari tomonidan - Ko‘rish qobiliyatining buzilishi Kontakt linzalarni ko‘tara olmaslik

Yurak tomonidan - Yurak urishining tezlashishi hissi -

Tomirlar tomonidan - Arterial gipertenziya -

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan Qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi Ich ketishi, dispepsiya Qorin dam bo‘lishi, qusish

Teri va teri osti to‘qimalarida Toshma, z Tugunli eritema, eshakemi, terining ta’sirlanishi Girsutizm, akne

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan - Mialgiya Mushak spazmlari

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan Sut bezlaridagi og‘riq, sut bezlarining shishishi, bachadondan/qinidan qon ketishi, shu jumladan surtma ajralmalar, metrorragiya Sut bezlari terisining rangi o‘zgarishi, so‘rg‘ichdan ajralmalar, bachadon bo‘yni polipi, endometriy giperplaziyasi, tuxumdon kistalari, vaginit Dismenoreya, hayzga o‘xshash sindrom, sut bezlarining kattalashishi

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar ma’lumotlari Tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi Gamma-glutamiltransferaza faolligining oshishi, qondagi xolesterin konsentratsiyasining oshishi -

Qo‘llash joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar - Qo‘ltiq osti sohasidagi shish va og‘riq Yuqori charchoq

Bundan tashqari, marketingdan keyingi kuzatuv doirasida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi.

Teri va teri osti to‘qimalarida: alopetsiya, xloazma, teri rangining o‘zgarishi.

Estrogen va progesteronning kombinatsiyalangan preparatlarini 5 yildan ortiq qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi 2 baravar yuqori.

Monoterapiya sifatida estrogen qabul qiluvchi ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi kombinatsiyalangan estrogen-progesteron preparatlarini qo‘llashga qaraganda kamroq.

Xavf darajasi davolanish davomiyligiga bog‘liq.

Eng katta randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqot (WHI) va istiqbolli epidemiologik tadqiqotlarning eng katta meta-tahlili natijalariga ko‘ra mutlaq xavflarni baholash quyida keltirilgan.

3-jadval. Istiqbolli epidemiologik tadqiqotlarning eng yuqori meta-tahlili: tana vazni indeksi (TVI) 27 (kg/m2) bo‘lgan ayollarda 5-yillik davolanishdan so‘ng ko‘krak bezi saratonining kutilayotgan qo‘shimcha xavfi

Ayolning BGT boshlanishidagi yoshi (yillar) 5 yil davomida hech qachon BGT olmagan 1000 nafar ayolga to‘g‘ri keladigan holatlar soni (50-54 yosh) * Xavflar nisbati 5 yillik davolanishdan so‘ng BGT olgan 1000 nafar ayolga to‘g‘ri keladigan qo‘shimcha holatlar soni

Faqat estrogenlar asosidagi ZGT

50 13,3 1,2 2,7

Kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi

50 13,3 1,6 8,0

*2015-yilda Angliyada TVI 27 (kg/m2) bo‘lgan ayollarning kasallanishi asosida. Izoh: Yevropa Ittifoqi mamlakatlarida ko‘krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi turlicha bo‘lganligi sababli, qo‘shimcha ko‘krak bezi saratoni holatlari soni ham mutanosib ravishda o‘zgaradi.

4-jadval. TVI 27 bo‘lgan ayollarda 10 yillik davolanishdan so‘ng ko‘krak bezi saratonining kutilayotgan qo‘shimcha xavfi (kg/m2)

Ayolning BGT boshlanishidagi yoshi (yillar) 10 yil davomida hech qachon BGT olmagan 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan holatlar soni (50-59 yosh) * Xavflar nisbati 10 yillik davolanishdan so‘ng BGT olgan 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan qo‘shimcha holatlar soni

Faqat estrogenlar asosidagi ZGT

50 26,6 1,3 7,1

Kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasi

50 26,6 1,8 20,8

*2015-yilda Angliyada TVI 27 (kg/m2) bo‘lgan ayollarning kasallanishi asosida. Izoh: Yevropa Ittifoqi mamlakatlarida ko‘krak bezi saratoni bilan kasallanish darajasi turlicha bo‘lganligi sababli, qo‘shimcha ko‘krak bezi saratoni holatlari soni ham mutanosib ravishda o‘zgaradi.

5-jadval. AQShda WHI tadqiqoti: 5-yillik davolanishdan so‘ng ko‘krak bezi saratoni xavfining ortishi

Yosh oralig‘i (yillar) 5 yil davomida platsebo qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan kasallanish Xavflar nisbati va 95% II 5 yil davomida BGT qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan qo‘shimcha holatlar soni (95% II)

Monoterapiya sifatida estrogenlarni qo‘llash (CEE)

50-79 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6-0) *2.

Estrogen va progestagenlar (SEE + MPA) ‡

50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

*2 Sut bezi saratoni xavfi oshmaganligi aniqlangan, bachadoni olib tashlangan WHI tadqiqotidagi ayollar guruhi. ‡ Tadqiqotga kiritilishidan oldin hech qachon BGT olmagan ayollar bilan cheklangan bo‘lsa, davolanishning dastlabki 5 yilida xavfning oshishi aniqlanmadi; 5 yildan so‘ng xavf BGT olgan ayollarga qaraganda yuqori bo‘ldi. SEE - kon’yugirlangan ot estrogeni MPa - medroksiprogesteron atsetat

Endometriy saratoni xavfi

Bachadoni saqlangan postmenopauza davridagi ayollar

Endometriy saratoni xavfi BGT qabul qilmaydigan, bachadoni saqlangan har 1000 ayoldan taxminan 5 tasini tashkil etadi.

Bachadoni saqlangan ayollarga tarkibida faqat estrogen bo‘lgan BGT preparatlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshiradi ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Estrogenlar bilan monoterapiya davomiyligi va estrogen dozasiga qarab, epidemiologik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, endometriy saratoni xavfining oshishi 50-65 yoshdagi har 1000 ayolga 5 tadan 55 tagacha qo‘shimcha tashxis qo‘yilgan holatlar orasida o‘zgaradi.

Sikl davomida kamida 12 kun davomida estrogen monoterapiyasiga progestagenlarni qo‘shish ushbu xavfning ortishining oldini olishi mumkin. MWS tadqiqotida besh yil davomida kombinatsiyalangan (ketma-ket yoki uzluksiz) BGT qo‘llanilishi endometriy saratoni xavfini oshirmagan (VR 1,0 [0,8-1,2]).

Tuxumdon saratoni

Estrogenlar bilan monoterapiya yoki estrogenlar va progestagenlar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo‘llash tuxumdonlar saratonini aniqlash xavfining biroz oshishi bilan bog‘liq ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang). 52 ta epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili BGTni qo‘llaydigan ayollarda BGTni hech qachon qo‘llamagan ayollarga nisbatan tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatadi (1,43 VR, 95% DI 1,31-1,56). 50 yoshdan 54 yoshgacha bo‘lgan va 5 yil davomida BGTdan foydalangan ayollar uchun bu 2000 kishiga taxminan 1 ta qo‘shimcha holatga olib keladi. BGT qo‘llamaydigan 50 yoshdan 54 yoshgacha bo‘lgan ayollarda 5 yil davomida 2000 ayoldan taxminan 2 nafarida tuxumdon saratoni tashxisi qo‘yilgan.

Venoz tromboemboliya xavfi

ZGTda venoz tromboemboliya (VTE), ya’ni chuqur venalar trombozi yoki o‘pka tromboemboliyasi rivojlanishining nisbiy xavfi 1,3-3 marta oshadi. Bunday asoratning ehtimoli BGTni qo‘llashning birinchi yilida yuqori bo‘ladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). WHI tadqiqoti natijalari quyida keltirilgan.

5-jadval. WHI tadqiqoti - 5-yillik davolanishdan so‘ng VTEning qo‘shimcha xavfi

Yosh diapazoni (yillar) 5 yil davomida platsebo qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan kasallanish Xavf nisbati va 95% II ZGT qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan qo‘shimcha holatlar soni

Og‘iz orqali estrogen bilan davolash 3

50-59 1,2 (0,6-2,4) (-3-10)

Kombinatsiyalangan og‘iz orqali estrogen-progestagen terapiyasi

50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

3 Bachadoni olib tashlangan ayollar ishtirokidagi tadqiqot.

Yurak ishemik kasalligi xavfi

Yurak ishemik kasalligi xavfi 60 yoshdan oshgan, kombinatsiyalangan BGT olgan ayollarda biroz oshgan.

Ishemik insult xavfi

Ishemik insultning nisbiy xavfi estrogenlar bilan monoterapiya va estrogen-progestagen terapiyasida 1,5 baravar oshadi. GTBda gemorragik insult xavfi oshmaydi.

Nisbiy xavf yoshga yoki davolash davomiyligiga bog‘liq emas, ammo dastlabki xavf sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lgani sababli, BGT qabul qilayotgan ayollarda insultning umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

6-jadval. Birlashgan tadqiqotlar WHI - 5-yillik qo‘llanilishdan so‘ng ishemik insultning qo‘shimcha xavfi 4

Yosh oralig‘i (yillar) 5 yil davomida platsebo qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan kasallanish Xavf nisbati va 95% II 5 yil davomida BGT qabul qilgan har 1000 ayolga to‘g‘ri keladigan qo‘shimcha holatlar soni

50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

4 Ishemik va gemorragik insult o‘rtasida farqlash o‘tkazilmagan.

Estrogenlar va/yoki progestagenlar bilan terapiya o‘tkazish fonida ham qayd etilgan qo‘shimcha nojo‘ya reaksiyalar: angionevrotik shish, anafilaktoid/anafilaktik reaksiyalar, glyukozaga tolerantlikning buzilishi, depressiya, kayfiyatning buzilishi, ta’sirchanlik, xoreyaning kuchayishi, epizlarning kuchayishi. Qo‘llash xususiyatlari"), bronxial astmaning qo‘zishi, xolestatik sariqlik, o‘t pufagi kasalligi rivojlanish xavfining ortishi, pankreatit, jigar gemangiomasi hajmining kattalashishi, xloazma yoki melazma, ular dori vositasi bekor qilingandan keyin ham saqlanib qolishi mumkin; multiform eritema, gemorragik toshma, boshda soch to‘kilishi, bo‘g‘imlarda og‘riq, galaktoreya, sut bezlari to‘qimasining kistoz-fibroz o‘zgarishlari, bachadon leyomiomasi hajmining kattalashishi, servikal shilliq miqdorining o‘zgarishi, bachadon bo‘yni eroziyasi, vaginal kandidoz, gipokalsiyemiya.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot olish muhimdir. Bu dori vositasi uchun foyda/xavf nisbatini nazorat qilish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati qo‘llanilgandan keyin - 56 kun.

Saqlash shartlari

25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Sovutmang va muzlatmang! Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Foydalanish boshlangandan so‘ng, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Sovitilmasin va muzlatilmasin!

Yong‘in xavfi bor! Ochiq olovdan va isitish asboblaridan uzoqda saqlanadi.

Qadoq

6,5 ml eritma (56 doza) shisha flakonda, u purkagich va aktivatorli dozalash nasosi bilan ta’minlangan va ichki tomonida yutuvchi qistirma bo‘lgan qopqoq bilan yopiladigan konussimon gumbazli teshikli applikatorga joylashtirilgan; Karton qutida 1 ta applikator.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Gedeon Rixter Ruminiya A. T.

Manzil: Kuza Vode ko‘chasi, 99-105, Tirgu-Muresh, Judes Muresh, 540306, Ruminiya.