Tashqi foydalanish uchun Divigel gel 0,1% 1 mg/paket 1 g №28 (paketlar)

Tarkib

1 ta paketda quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 0,5 mg yoki 1 mg estradiolga ekvivalent bo‘lgan estradiol gemigidrati;

yordamchi moddalar: karbomer 974R, trietanolamin, propilenglikol, etanol 96%, tozalangan suv.

Tavsif

Bir jinsli opalescent gel.

Dori shakli

Gel.

Farmakoterapevtik guruh

Tabiiy va yarim sintetik estrogenlarning oddiy preparatlari. Estradiol. ATX kodi: G03CA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sintetik 17b-estradiol bo‘lgan estradiol valerat kimyoviy va biologik jihatdan endogen inson estradioli bilan bir xil. U menopauza davrida ayollarda estrogenlar darajasining pasayishini qoplaydi va shu yo‘l bilan menopauza belgilarini yengillashtiradi. Estrogenlar menopauza davrida yoki ovarioektomiyadan keyin yuzaga keladigan suyak massasining yo‘qolishining oldini oladi.

Estradiolni medroksiprogesteron atsetat bilan birgalikda transdermal qo‘llash yuqori zichlikdagi lipoproteidlar xolesterini ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan holda umumiy xolesterin darajasini pasaytirishga yordam beradi. Postmenopauza davrida suyak to‘qimasi zichligining pasayishini korreksiyalash uchun Divigelning samaradorligi peroral estrogen preparatlarni qo‘llash bilan bir xil.

Farmakokinetika

Divigel — spirt asosidagi estradiol geli.

Gel teriga surtilganda spirt tez bug‘lanadi va estradiol teri orqali o‘tib, qon aylanish tizimiga tushadi. Preparatni 200 ̶ 400 sm2 (bir yoki ikki kaft o‘lchami) maydonga surtish so‘rilgan estradiol miqdoriga ta’sir qilmaydi. Lekin preparat katta maydonga surtilsa, so‘rilish darajasi ancha pasayadi. Estradiolning ma’lum miqdori teri osti kletchatkasida ushlanib qoladi va u yerdan asta-sekin tizimli qon oqimiga o‘tadi. Transdermal qo‘llash jigar metabolizmining birinchi bosqichidan qochish imkonini beradi. Shu sababli, Divigelni qo‘llashda qon plazmasidagi estrogen konsentratsiyasining o‘zgarishi peroral estrogenlarni qo‘llashdagiga qaraganda ancha kam ifodalangan.

Divigel transdermal qo‘llanilganda, plazmadagi estradiol konsentratsiyasi quyidagicha bo‘ldi:

Divigel dozasi Cmaks (pmol/l) Co‘rtacha (pmol/l) Cmin (pmol/l)

0,5 mg 143 75 92

1 mg 247 124 101

1,5 mg 582 210 152

Preparat bilan davolash paytida estradiol/estron nisbati 0,4 ̶ 0,7 darajasida saqlanib qoladi, estrogenlar og‘iz orqali qabul qilinganda esa u odatda 0,2 dan past darajaga tushadi. Biomavjudlikning barqaror ko‘rsatkichi estradiol valeratning ekvivalent peroral dozasiga nisbatan 82% ni tashkil etadi.

Divigelning transdermal qo‘llanilishidagi metabolizmi va ekskretsiyasi tabiiy estrogenlarnikiga o‘xshashdir.

Ko‘rsatmalar

Tabiiy yoki sun’iy menopauzada estrogen yetishmovchiligi bilan bog‘liq alomatlar.

Sinish xavfi yuqori bo‘lgan menopauzadan keyingi osteoporozning oldini olish uchun, osteoporozning oldini olish uchun boshqa dori vositalari qo‘llanilmaganda yoki yaroqsiz bo‘lganda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash.

Divigel - bu transdermal qo‘llash uchun gel bo‘lib, uzoq muddatli yoki davriy davolash uchun mo‘ljallangan. Odatdagi boshlang‘ich doza sutkasiga 1 g gelni tashkil etadi, bu 1 mg estradiolga to‘g‘ri keladi. Qo‘llash davomiyligi va dozasini shifokor bemorning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda tanlaydi (klinik holatga qarab, 2 ̶ 3 sikldan so‘ng dozani o‘zgartirish mumkin: kuniga 0,5 g dan 1,5 g gacha gel, bu kuniga 0,5 ̶ 1,5 mg estradiolga to‘g‘ri keladi).

Bachadoni butun bo‘lgan bemorlar uchun Divigelni progestagenlar bilan davolash bilan birga 1 oylik interval bilan, masalan, medroksiprogesteron atsetat, noretindron, noretindron atsetat yoki didrogesteronni kamida 12 ̶ 14 kun davomida qo‘llash zarur.

Gisterektomiyadan keyin ayollarda endometrioz tashxisi qo‘yilmagan bo‘lsa, progestagenlar tavsiya etilmaydi.

Ilgari gormon o‘rnini bosuvchi terapiyani (GVT) qo‘llamagan yoki uzoq muddatli kombinatsiyalangan terapiyadan so‘ng Divigelga o‘tayotgan bemorlar Divigel bilan davolashni istalgan kunda boshlashlari mumkin. Uzluksiz o‘rinbosar gormonal terapiyadan so‘ng Divigelga o‘tayotgan bemorlar oxirgi davolash sikli tugagandan so‘ng Divigel bilan davolashni boshlashlari mumkin.

Postmenopauzal simptomlarni davolashda eng kam samarali dozani qo‘llash va davolash davomiyligi iloji boricha qisqa bo‘lishi kerak.

Agar bemor gelni o‘z vaqtida surtishni unutgan bo‘lsa, davolash odatdagidek ertasi kuni davom ettirilishi kerak.

Preparat muntazam qo‘llanilmaganda hayzga o‘xshash bachadondan qon ketishi yuzaga kelishi mumkin.

Qo‘llash usuli.

Divigelni toza, quruq teriga surtish kerak.

Divigel dozasi sutkada 1 marta son yoki tananing pastki qismi terisiga surtiladi, surtish joyi muntazam o‘zgartirib turiladi. Kaft o‘lchami ― 1 ̶ 2 bo‘yicha surtish maydoni. Divigelni sut bezlariga, yuzga, jinsiy a’zolarga, shuningdek, terining ta’sirlangan joylariga surtish mumkin emas. Preparat surtilgandan so‘ng, gel quriguncha bir necha daqiqa kutish kerak. Surtilgan joyni bir soat davomida yuvmaslik kerak. Divigelning ko‘zga tasodifan tegishidan saqlanish kerak. Gel surtilgandan so‘ng darhol qo‘llarni yuvish lozim.

Bemorlarga bolalar estradiol saqlovchi gel surtilgan tana qismiga tegmasliklari kerakligi haqida xabar berish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar. Preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Davolashning dastlabki bir necha oyi davomida yorib o‘tuvchi qon ketishlar va qonli ajralmalar, sezuvchanlik yoki ko‘krakning kattalashishi kuzatilishi mumkin. Bu alomatlar odatda qisqa muddatli bo‘lib, davolanish davomida yo‘qoladi.

Quyida keltirilgan ma’lumotlar klinik sinovlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda olingan. Nojo‘ya ta’sirlar taxminan 76% bemorlarda paydo bo‘lishi mumkin. Klinik tadqiqotlar davomida 10% dan ortiq bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar surtilgan joydagi reaksiyalar va sut bezlarining og‘riqliligi edi.

Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi quyidagi tasnifga ega:

tez-tez (≥ 1/100 < 1/10); tez-tez emas (≥ /1000 < 1/100); kamdan-kam (≥ 1/10000 < 1/1000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha aniqlab bo‘lmaydi).

Estradiolni transdermal qo‘llashda yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar.

Xavfsiz, xavfli va noaniq o‘smalar (kistalar va poliplarni o‘z ichiga olgan holda).

Kamdan-kam: sut bezi va endometriyning xavfsiz o‘smalari.

Chastotasi noma’lum: mioma.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam hollarda: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari.

Chastotasi noma’lum: irsiy angionevrotik shishning zo‘rayishi.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi.

Ko‘pincha: shish, tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi.

Kamdan-kam hollarda: ishtahaning oshishi.

Chastotasi noma’lum: giperxolesterinemiya1.

Ruhiy buzilishlar.

Ko‘pincha: tushkunlik, asabiylik, uyquchanlik.

Tez-tez emas: libido va kayfiyatning o‘zgarishi, xavotirlik, uyqusizlik, apatiya, emotsional labillik, diqqatni jamlashning buzilishi.

Chastotasi noma’lum: eyforiya1, qo‘zg‘alish1.

Asab tizimidagi buzilishlar.

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Ko‘pincha: migren, paresteziyalar.

Chastotasi noma’lum: tremor1.

Ko‘rish a’zolari tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam: ko‘rishning buzilishi.

Kamdan-kam: kontakt linzalarni ko‘tara olmaslik.

Chastotasi noma’lum: ko‘z qurishi1.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar.

Ko‘pincha: suv ko‘tarilishi.

Kamdan-kam hollarda: yurak urishining kuchayishi.

Kamdan-kam hollarda: qon bosimining ko‘tarilishi, venalar tromboemboliyasi (masalan, oyoqlarning chuqur venalari trombozi yoki tos venalari trombozi), o‘pka emboliyasi2.

Chastotasi noma’lum: miya qon aylanishining buzilishi, yuzaki flebit1, purpura1.

Nafas olish tizimi tomonidan buzilishlar, ko‘krak va ko‘ks oralig‘i buzilishlari.

Chastotasi noma’lum: nafas olish qiyinlashishi1, tumov1.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan buzilishlar.

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, qusish, oshqozon sanchig‘i, meteorizm.

Kamdan-kam: qabziyat.

Chastotasi noma’lum: qorinda og‘riq, qorin dam bo‘lishi, dispepsiya1, diareya1, rektal simptomlar1.

Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam hollarda: jigar funksiyasi va o‘t oqib chiqishining buzilishi.

Chastotasi noma’lum: xolestatik sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam: akne, kallik, terining quruqligi, tugunli eritema, eshakemi.

Kamdan-kam: toshma.

Chastotasi noma’lum: kontakt dermatit, ekzema, tirnoq plastinkasining o‘zgarishi1, terining tugunli o‘zgarishlari1, girsutizm1.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam hollarda: bo‘g‘im belgilari, mushak tortishishlari.

Buyrak va siydik ajratish tizimidagi buzilishlar.

Tez-tez emas: chaqiriqlar chastotasi va siydik chiqarish chastotasining ortishi.

Chastotasi noma’lum: siydik tutolmaslik1, sistit1, siydikning rangsizlanishi1, gematuriya1.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan buzilishlar.

Ko‘pincha: sut bezlarining sezuvchanligi/og‘rig‘i/zo‘riqishi, tez-tez qon ketishi yoki qonli ajralmalar, qin ajralmalari, vulvar/qin belgilari, hayz ko‘rishning buzilishi.

Kam hollarda: sut bezlarining kattalashishi, sut bezlarining yuqori sezuvchanligi, endometriy giperplaziyasi.

Kamdan-kam hollarda: og‘riqli hayz, hayz oldi sindromi.

Chastotasi noma’lum: bachadon simptomlari1.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar.

Ko‘pincha: ta’sirlanish, surtilgan joyda qichishish, og‘riq, gipergidroz.

Kamdan-kam: charchoq.

Chastotasi noma’lum: laboratoriya ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi1, asteniya1, gipertermiya1, gripp belgilari1, lohaslik 1.

1Alohida xabarlar. Tadqiqotlarda ishtirok etgan odamlar soni kam bo‘lganligi sababli (n = 611), olingan natijalarga asoslanib, keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarni tez-tez yoki kamdan-kam uchraydigan deb tasniflash mumkin emas.

2 "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang.

Estrogen-progestagen kombinatsiyalangan terapiyasida yuzaga kelgan boshqa nojo‘ya ta’sirlar:

Endometriy saratoni kabi estrogenga bog‘liq xavfsiz va xavfli o‘smalar.

Miokard infarkti va insult rivojlanishi.

O‘t pufagi faoliyatining buzilishi.

Xloazma, ko‘p shaklli eritemaning yakka hollari.

65 yoshdan keyin demensiyaning rivojlanishi.

Sut bezi saratoni rivojlanish xavfi.

Besh yildan ortiq estrogen va progestagen kombinatsiyasini qo‘llagan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi ortadi. Estrogen-progestagen kombinatsiyasini qo‘llagan ayollarga qaraganda, estrogen bilan monoterapiyani qo‘llagan ayollarda xavf sezilarli darajada past. Xavf darajasi davolanish davomiyligiga bog‘liq.

Endometriy saratoni rivojlanish xavfi.

Postmenopauzadagi intakt bachadonli bemorlar.

BGT qo‘llamaydigan intakt bachadonli ayollarda endometriy saratoni rivojlanish xavfi 5:1000 ni tashkil etadi.

Bachadoni buzilmagan ayollarda EGT uchun estrogenlar bilan monoterapiya tavsiya etilmaydi, chunki endometriy saratoni xavfi ortadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Epidemiologik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, endometriy saratoni rivojlanish xavfining oshishi estrogenlar bilan monoterapiya davomiyligi va estrogen dozasiga bog‘liq bo‘lib, 50 yoshdan 65 yoshgacha bo‘lgan har ming ayolga 5 tadan 55 tagacha qo‘shimcha holatni tashkil etadi.

Har bir davr davomida estrogen terapiyasiga kamida 12 kun progestagenlarni qo‘shish ushbu xavfning ortishining oldini oladi.

MWS ("Million ayol tadqiqoti") tadqiqotiga ko‘ra, 5 yil davomida kombinatsiyalangan BGT (siklik yoki uzluksiz) qo‘llanilishi endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi [ (nisbiy xavf 1,0 (95% DI 0,8 1,2)) ].

Tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi.

ZGTni monoterapiyada yoki progestagenlar bilan birgalikda qo‘llash tuxumdon saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog‘liq.

Tadqiqotlarga ko‘ra, 50 yoshdan 54 yoshgacha bo‘lgan ayollarda 5-yillik OGT davomida OGT olgan 2000 bemorga taxminan 1 ta tuxumdon saratoni holati va OGT olmagan 2000 bemorga 2 ta tuxumdon saratoni holati qayd etilgan.

Vena emboliyasi rivojlanish xavfi.

ZGT venoz tromboemboliya, masalan, chuqur venalar trombozi yoki o‘pka emboliyasi rivojlanish xavfining 1,3 marta oshishi bilan bog‘liq. Kasallikning rivojlanishi ZGTning birinchi yilida ehtimoli ko‘proq.

Yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfi.

Yurak ishemik kasalligining rivojlanish xavfi 60 yoshdan oshgan bemorlarda birmuncha oshadi.

Ishemik insult rivojlanish xavfi.

Ishemik insultning nisbiy xavfi estrogenlar bilan monoterapiya va kombinatsiyalangan estrogen-progestagen terapiyasini qo‘llaydigan bemorlarda 1,5 baravar oshadi. GTB davomida gemorragik insult xavfi oshmaydi.

Nisbiy xavf yoshga yoki davolanish davomiyligiga bog‘liq emas, ammo xavf, shubhasiz, yoshga bog‘liq, shuning uchun BGT qo‘llaydigan bemorlarda insult rivojlanishining umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi.

Dozani oshirib yuborish

O‘tkir toksiklikni o‘rganish tavsiya etilgan dozadan bir necha barobar ko‘p bo‘lgan dozani qo‘llashdan keyin o‘tkir nojo‘ya ta’sirlar xavfini ko‘rsatmaydi.

Ba’zi ayollarda ko‘ngil aynishi, bosh og‘rig‘i, qusish, qon ketishi kuzatilishi mumkin.

Bir nechta hisobotlarga ko‘ra, estrogenlarning yuqori dozasi bilan og‘iz kontratseptivlarini qabul qilgan bolalarda hech qanday jiddiy nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan.

Davolash simptomatik.

Transdermal qo‘llanganda estradiol dozasini oshirib yuborish ehtimoli kam. Maxsus antidot mavjud emas. Davolash simptomatik. Gelni yuvib tashlash kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ko‘krak bezi saratoni (tashxis qo‘yilgan, gumon qilingan yoki anamnezda).

Tashxis qo‘yilgan yoki shubha qilingan estrogenga bog‘liq xavfli o‘smalar (masalan, endometriy saratoni).

Etiologiyasi aniqlanmagan qindan qon ketishi.

Davolanmagan endometriy giperplaziyasi.

Venalarning tromboembolik kasalliklari, shu jumladan anamnezda (chuqur venalar trombozi (CHVT), o‘pka arteriyasi emboliyasi).

Qon ivishining oshishi tashxisi qo‘yilgan (masalan, protein C, protein S yoki antitrombin yetishmovchiligi).

Arteriyalarning o‘tkir tromboemboliyasi, shu jumladan anamnezda (masalan, stenokardiya, miokard infarkti).

O‘tkir jigar kasalliklari, shu jumladan anamnezda (jigar funksiyalarining laboratoriya ko‘rsatkichlari me’yorlashgunga qadar).

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Porfiriy.

Qo‘llash xususiyatlari

65 yoshdan oshgan ayollarni davolashda o‘rinbosar gormonal terapiya (O‘GT) tajribasi kam.

BGTni faqat hayot sifatiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan postmenopauzal alomatlar mavjud bo‘lganda qo‘llash lozim.

Terapiyaning xavf va foyda nisbatini (kamida har yili) sinchkovlik bilan baholash lozim.

FGMni uning foydasi xavfdan ustun bo‘lmaguncha davom ettirish mumkin.

Erta menopauza o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar haqida ma’lumotlar cheklangan. Yosh ayollarda nojo‘ya ta’sirlarning mutlaq xavfi pastligi sababli, bu ayollar uchun xavf va foyda nisbati keksa ayollarga qaraganda qulayroq bo‘lishi mumkin.

Tekshirishlar.

O‘rnini bosuvchi gormonal terapiyani (O‘GT) boshlashdan yoki qayta tayinlashdan oldin shifokor bemorning to‘liq shaxsiy va oilaviy anamnezini yig‘ishi, mumkin bo‘lgan qarshi ko‘rsatmalarni aniqlash va preparatni tayinlashda zarur ehtiyotkorlikka rioya qilish maqsadida tibbiy ko‘rikdan (kichik chanoq a’zolari va sut bezlarini o‘z ichiga olgan holda) o‘tishi lozim.

Davolash jarayonida vaqti-vaqti bilan tekshiruvlar o‘tkazish tavsiya etiladi. Tekshirish usullarining chastotasi va turi har bir bemor uchun alohida belgilanadi. Ayollarga sut bezlaridagi qanday o‘zgarishlar haqida shifokorga xabar berish kerakligi haqida ma’lumot berish kerak. Tadqiqotlar, shu jumladan mammografiya, qabul qilingan me’yorlarga muvofiq o‘tkazilishi va har bir bemorning individual klinik ehtiyojlariga moslashtirilishi kerak.

Nazorat talab qiladigan holatlar.

Agar quyidagi holatlardan birortasi mavjud bo‘lsa, ilgari paydo bo‘lgan va/yoki homiladorlik davrida yoki oldingi gormonal terapiya paytida kuchaygan bo‘lsa, bemor doimiy shifokor nazoratida bo‘lishi kerak. Bu holatlar ba’zi hollarda Divigel bilan davolanish paytida takrorlanishi yoki kuchayishi mumkin: bachadon leyomiomasi (fibromiomasi) yoki endometrioz, tromboembolik kasalliklar, agar ular o‘tmishda bo‘lgan bo‘lsa yoki ularning xavfi, estrogenga bog‘liq o‘smalarning xavf omillari (masalan, ko‘krak bezi saratonining I darajali irsiylanishi), arterial gipertenziya, jigar kasalligi (masalan, jigar adenomasi), qon tomirlari shikastlangan yoki shikastlanmagan qandli diabet, xolelitiaz, migren yoki kuchli bosh og‘rig‘i, tizimli qizil yuguruk, anamnezda endometriy giperplaziyasi, epilepsiya, astma, otoskleroz, irsiy Kvinke shishi.

Davolashni darhol to‘xtatish sabablari.

Agar qarshi ko‘rsatmalar aniqlansa va quyidagi holatlar yuzaga kelsa, terapiyani to‘xtatish kerak: sariqlik yoki jigar faoliyatining yomonlashuvi, qon bosimining yaqqol ko‘tarilishi, migrenga o‘xshash bosh og‘rig‘ining yangi xurujlari, homiladorlik.

Endometriy giperplaziyasi va karsinoma.

Bachadoni butun bo‘lgan bemorlar uzoq vaqt davomida faqat estrogenlar bilan davolansa, endometriy giperplaziyasi va saraton xavfi ortadi. Davolash davomiyligi va estrogenlar dozasiga ko‘ra, estrogenlarni qabul qilgan bemorlarda endometriy saratoni xavfi estrogenlarni qabul qilmaganlarga nisbatan 2 ̶ 12 baravar oshganligi haqida xabar berilgan.

Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, xavf kamida 10 yil davomida yuqori bo‘lib qolishi mumkin.

Bachadoni buzilmagan ayollarda estrogen va gestagenning uzluksiz kombinatsiyalangan terapiyasi yoki progestagenni siklik ravishda qo‘shish, bir oy davomida kamida 12 kun yoki 28 kun davomida estrogenning oshishi bilan bog‘liq xavfni oldini oladi.

Davolashning birinchi oyi davomida yorib o‘tuvchi qon ketishlar va qonli ajralmalar paydo bo‘lishi mumkin. Agar qon ketishi yoki qonli ajralmalar davolanish boshlanganidan keyin biroz vaqt o‘tgach paydo bo‘lsa yoki davolanish to‘xtatilgandan keyin ham davom etsa, qon ketish sabablari o‘rganilishi kerak. Zarurat tug‘ilganda, hujayralarning xavfli o‘zgarishini istisno qilish uchun endometriy biopsiyasi o‘tkazilishi kerak.

Progestagen qo‘shmasdan estrogenlar bilan davolash endometrioz o‘chog‘ida saraton oldi yoki xavfli o‘zgarishlarga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, endometrioz tufayli gisterektomiya qilingan bemorlar, ayniqsa endometrioz o‘choqlari aniqlangan bemorlar uchun estrogen terapiyasi paytida progestagenni qo‘shishning maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish kerak.

Sut bezlari saratoni.

Ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi estrogen va gestagen kombinatsiyasini qo‘llaydigan bemorlarda ham, faqat estrogenni qo‘llaydigan bemorlarda ham oshadi.

Estrogen-progestagenli kombinatsiyalangan terapiya.

Randomizatsiyalangan, platsebo nazoratidagi va epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya uchun estrogen va progestagen kombinatsiyasini qo‘llash sut bezi saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Ta’siri taxminan 3 yildan keyin namoyon bo‘ladi.

Estrogenlar bilan monoterapiya.

Gisterektomiya o‘tkazgan ayollarda o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya uchun estrogenlarni qo‘llash ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshirmaydi.

Boshqa kuzatuvlar ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishini ko‘rsatadi, ammo bu o‘sish estrogen-progestagen kombinatsiyasini qo‘llashdan ancha kam ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ko‘p yillar davomida estrogenlar bilan davolanganda saraton xavfi ortishi aniq. Biroq, xavf davolash to‘xtatilgandan keyin bir necha (besh yildan ko‘p bo‘lmagan) yil o‘tgach, dastlabki darajaga qaytadi.

ZGT, ayniqsa estrogen-progestagen kombinatsiyalari ko‘krak bezi to‘qimalarining zichligini oshiradi, bu esa ko‘krak bezi saratonining radiologik tashxisini yomonlashtirishi mumkin.

Tuxumdon saratoni.

Tuxumdon saratoni sut bezi saratoniga qaraganda ancha kam uchraydi. Uzoq vaqt davomida (kamida 5-10-yil) estrogen ZGTni qo‘llash tuxumdon saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog‘liq edi. Ba’zi tadqiqotlarga ko‘ra, kombinatsiyalangan BGTni uzoq vaqt qo‘llash xuddi shunday yoki hatto kamroq xavf bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Venoz tromboemboliya.

ZGT venoz tromboemboliya, masalan, chuqur venalar trombozi yoki o‘pka emboliyasi rivojlanish xavfining 1,3 ̶ 3 baravar oshishi bilan bog‘liq. O‘rinbosar gormonal terapiyaning birinchi yilida kasallikning rivojlanishi ehtimoli yuqori ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Trombozlarga moyilligi bo‘lgan bemorlarda venoz tromboemboliya rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. ZGT uni oshirishi mumkinligi sababli, bunday bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Venoz tromboemboliya rivojlanishining umumiy xavf omillariga estrogenlarni qabul qilish, keksa yosh, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (TVI > 30 kg/m2), homiladorlik/tug‘ruqdan keyingi davr, tizimli qizil yuguruk va saraton kiradi. Venoz tromboemboliya rivojlanishida venalar varikozining ehtimoliy roli masalasida konsensusga erishilmagan.

Barcha xirurgik bemorlar uchun operatsiyadan keyingi tromboemboliyaning oldini olish uchun maxsus profilaktika chora-tadbirlari zarurligi ko‘rib chiqilishi lozim. Agar rejali operatsiyadan keyin bemorni uzoq vaqt davomida immobilizatsiya qilish zarur bo‘lsa, jarrohlik amaliyotidan 4-6 hafta oldin o‘rnini bosuvchi gormonal terapiyani to‘xtatish tavsiya etiladi. Davolashni tegishli harakat faolligi tiklanmaguncha davom ettirish kerak emas.

Agar ayolning birinchi darajali qarindoshlari yoshligida venoz tromboemboliya bilan kasallangan bo‘lsa, trombofiliya skrining tekshiruvini o‘tkazish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish lozim. Bundan oldin ayolga ushbu tekshiruv cheklangan ma’lumotga ega ekanligini aytish kerak (trombofiliyaga olib kelishi mumkin bo‘lgan buzilishlarning faqat bir qismi aniqlanadi). Agar tromb hosil bo‘lishiga moyillik yuqori bo‘lsa, qarindoshlarda tromboz holatlari ma’lum bo‘lsa yoki aniqlangan buzilish jiddiy bo‘lsa (masalan, antitrombin, protein S va/yoki C yetishmasligi yoki ko‘rsatilgan holatlarning kombinatsiyasi mavjud bo‘lsa), ZGT o‘tkazish mumkin emas.

Agar bemor uzoq vaqt davomida antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bo‘lsa, o‘rnini bosuvchi gormonal terapiyaning afzalliklari va xavflarini yaxshilab o‘ylab ko‘rish lozim.

Davolashning boshida venoz tromboemboliya rivojlansa, davolashni to‘xtatish kerak. Bemor tromboemboliyaning qanday belgilari paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish kerakligini bilishi kerak (masalan, oyoqning og‘riqli shishi, ko‘krak qafasidagi to‘satdan og‘riq, nafas olishning qiyinlashuvi).

Yurakning ishemik kasalligi.

Randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlarda yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda yoki boshqa ayollarda estrogen-progestagen kombinatsiyasi yoki estrogen monoterapiyasi bilan o‘rinbosar gormonal terapiyaning himoya ta’siri aniqlanmadi.

Estrogen-progestagenli kombinatsiyalangan terapiya.

Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining nisbiy xavfi estrogen-progestagen kombinatsiyalangan terapiyasi qo‘llanilganda biroz oshadi. Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining mutlaq xavfi yoshga bog‘liq. Menopauzaga yaqin bo‘lgan sog‘lom ayollarda estrogen-progestagen kombinatsiyalangan terapiya natijasida yurak ishemik kasalligi holatlari soni juda kam, ammo yosh o‘tishi bilan ko‘payib boradi.

Estrogenlar bilan monoterapiya.

Randomizatsiyalangan nazoratli sinovlar faqat estrogen qo‘llagan ayollarda gisterektomiyadan keyin yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfining oshishini aniqlamadi.

Ishemik insult.

Estrogen-progestagenli kombinatsiyalangan terapiya va estrogenlar bilan monoterapiya ishemik insult xavfining 1,5 baravar oshishi bilan bog‘liq. Nisbiy xavf yosh o‘tishi bilan yoki menopauzadan keyin o‘zgarmaydi. Insult xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lganligi sababli, BGT qo‘llaydigan ayollarda insultning umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa xususiyatlari.

Estrogenlar organizmda suyuqlik ushlanib qolishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun yurak va buyrak faoliyati buzilgan bemorlar alohida nazorat ostida bo‘lishi kerak.

Gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan va ZGT qo‘llanilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Bunday bemorlarga estrogenlar qo‘llanganda qon plazmasida triglitserid miqdorining keskin oshishi va bu pankreatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan bir necha holatlar ma’lum.

Estrogenlar tireoid bog‘lovchi globulin (TSG) darajasini oshiradi, bu esa oqsil bilan bog‘langan yod yordamida o‘lchanadigan qalqonsimon bezning aylanib yuruvchi gormonlari darajasi, T4 konsentratsiyasi (kolonka yoki radioimmun tadqiqot usuli) yoki TS konsentratsiyasi (radioimmun tadqiqot usuli) oshishiga olib keladi. TT darajasining oshishi kamayadi, bu TSG darajasining oshishini ko‘rsatadi, erkin T4 va TT konsentratsiyalari o‘zgaradi.

Qon zardobida boshqa bog‘lovchi oqsillar, masalan, kortikoidlarni bog‘lovchi globulin (KSG), jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (GSPG) konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa qon aylanishidagi kortikosteroidlar va jinsiy steroid gormonlar konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Erkin yoki biologik faol gormon konsentratsiyasi o‘zgarishsiz qoladi. Plazmadagi boshqa oqsillar konsentratsiyasi oshishi mumkin (angiotenzin/renin-substrat, alfa-1-tripsin, seruloplazmin).

Ba’zan xloazma paydo bo‘lishi mumkin, ayniqsa anamnezida homiladorlik paytida xloazma bo‘lgan ayollarda. Xloazmaga moyilligi bo‘lgan ayollar BGT paytida quyosh nuri yoki ultrabinafsha nurlarining ta’sirini minimallashtirishlari lozim.

BGT kognitiv funksiyalarni yaxshilamaydi. 65 yoshdan oshgan ayollarda estrogen terapiyasining boshlanishi va davomida demensiya rivojlanish xavfi ortishi haqida bir qator dalillar mavjud.

Divigel tarkibida terini ta’sirlashi mumkin bo‘lgan propilenglikol mavjud.

Divigel kontratseptiv emas, shuning uchun tegishli kontratsepsiya vositalarini qo‘llash zarur.

Bola organizmiga estradiolning potensial kirishi

Tarkibida estradiol bo‘lgan gel teriga surtilgan joyga tegishi natijasida tasodifan bola organizmiga tushishi mumkin.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda estradiolni o‘z ichiga olgan gelning tasodifiy ikkilamchi ta’siridan keyin prepubertat yoshdagi qizlarda ko‘krakning kattalashishi, erta jinsiy yetilish va prepubertat yoshdagi o‘g‘il bolalarda ginekomastiya holatlari qayd etilgan. Aksariyat hollarda estradiol ta’siri to‘xtatilgandan so‘ng holat me’yorlashdi.

Bemorlarga quyidagilar zarurligi haqida ko‘rsatma berilishi lozim:

terining ochiq joylariga boshqa shaxslarning, ayniqsa bolalarning tegishiga yo‘l qo‘ymaslik va zarurat tug‘ilganda surtilgan joyni kiyim bilan yopish. Preparat surtilgan joy bolaning terisiga tegsa, uni iloji boricha tezroq suv va sovun bilan yuvish kerak;

tasodifan estradiol saqlovchi gel ta’siriga uchragan bolada ko‘krakning kattalashishi yoki boshqa jinsiy o‘zgarishlar kabi belgi va alomatlar paydo bo‘lsa, shifokor bilan maslahatlashish.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Divigelni homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash ko‘rsatilmagan.

Agar bemor terapiya paytida homilador bo‘lib qolsa, Divigel bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Ko‘pgina epidemiologik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, homiladorlik paytida estrogenni tasodifan qo‘llash teratogen yoki fetotoksik ta’sirga ega emas.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparat avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Jigar fermentlari induktorlari, ayniqsa sitoxrom R450 preparatlarini bir vaqtda qo‘llash estradiol metabolizmini tezlashtirishi mumkin. Bu moddalarga tutqanoqqa qarshi dori vositalari (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) va mikroblarga qarshi dori vositalari (masalan, rifampitsin, rifabutin, nevirapin, sefavirenz) kiradi.

Ritonavir va nelfinavir kuchli ingibitorlar bo‘lsa-da, estrogenlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, aksincha, indutsirlovchi ta’sir ko‘rsatadi.

Tarkibida teshik dalachoy o‘ti bo‘lgan o‘simlik preparatlari estrogenlar metabolizmini kuchaytirishi mumkin. Estrogenlar metabolizmining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi ko‘rsatilgan gormonlar samaradorligining pasayishiga olib kelishi va hayz qon ketishi davriyligining o‘zgarishiga sabab bo‘lishi mumkin.

Klinik jihatdan estrogenlar va progestagenlar metabolizmining oshishi ta’sirning pasayishiga va qindan qon ketish xususiyatining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

+25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

0,5 g yoki 1 g gel paketchada; 28 ta paketcha karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Orion korporatsiyasi.

Manzil: Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandiya/ Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandiya.