Маннитол раствор д/инф. 15% по 250 мл (флакон)

1 флакон содержит:

активное вещество: маннитол - 100, 150 или 200 г;

вспомогательное вещество: натрия хлорид - 9 г, вода для инъекций до 1000 мл.

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Раствор для инфузий.

Диуретическое средство. Код АТХ: B05BC01.

Фармакодинамика

Осмотический диуретик. Вызывает выраженный диуретический эффект, при котором наблюдается выведение большого количества осмотически свободной воды (в отличие от других осмотических диуретиков), а также натрия, хлора, без существенного влияния на выведение калия. Принцип диуретического действия маннитола состоит в том, что препарат повышает осмотическое давление плазмы и фильтрацию, препятствуя реабсорбции воды (маннитол не подвергается реабсорбции в почечных канальцах), повышает осмотическое давление в канальцах, что приводит к удержанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Действует маннитол, в основном, в проксимальных канальцах, хотя эффект в незначительной степени сохраняется в нисходящей петле нефрона и в собирательных трубочках.

Повышая осмолярность плазмы, вызывает увеличение объема циркулирующей крови, приводит к перемещению жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло, в результате снижается внутричерепное и внутриглазное давление. Не проникает через клеточные и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический барьер), не повышает содержание остаточного азота в крови. Не влияет на клубочковую фильтрацию.

Способствует быстрому выведению жидкости из сосудистого русла, снижает сопротивление почечных сосудов и усиливает в них кровоток, благодаря чему уменьшается гипоксия почечной ткани, и улучшается выведение нейротоксинов.

На кислотно-основное состояние маннитол существенно не влияет.

Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза) препарата и определяется количеством и скоростью введенного и профильтрованного почками препарата, поэтому, при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных циррозом печени и с асцитом диуретический эффект может отсутствовать.

Фармакокинетика

Объём распределения соответствует объёму экстрацеллюлярной жидкости, поскольку он распределяется только во внеклеточном секторе. Препарат не проникает в норме через гематоэнцефалический барьер. Однако если в плазме крови создаются очень высокие концентрации препарата или у больного отмечается ацидоз, маннитол может проникать через гематоэнцефаличный барьер и вызывать реактивное повышение внутричерепного давления. Маннитол проходит через плацентарный барьер. Не установлено, проникает ли маннитол в грудное молоко.

Маннитол может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием гликогена.

Препарат выводится почками. Выведение маннитола регулируется клубочковой фильтрацией без существенной канальцевой реабсорбции и секреции. Примерно 80% маннитола в дозе 100 г выводится с мочой в течение 3 часов.

Период полувыведения составляет около 100 минут.

Диуретический эффект проявляется через 1-3 часа после введения, снижение давления спинномозговой жидкости и внутриглазного давления - в течение 15 минут после начала инфузий. Максимальное снижение внутриглазного давления отмечается через 30-60 минут после начала введения. Снижение давления спинномозговой жидкости сохраняется в течение 3-8 часов, снижение внутриглазного давления в течение 4-8 часов после окончания инфузии.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности период полувыведения может увеличиваться до 36 ч.

• отёк мозга;
• внутричерепная (церебральная) гипертензия;
• олигурия при острой печёночной и почечной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью почек (в составе комбинированной терапии);
• эпилептический статус;
• для лечения внутриглазной гипертензии (острый приступ глаукомы, после травмы, операций).
• профилактика гемолиза и гемоглобинемии при выполнении шунтирования на сердечно-легочной системе;
• профилактика гемолиза при операциях с экстракорпоральным кровообращением с целью предупреждения ишемии почек и связанной с ней острой почечной недостаточности;
• форсированный диурез отравлении барбитуратами, салицилатами, бромидами, препаратами лития, сульфаниламидами, психотропными, гемолитическими ядами, метгемоглобинобразователями, спиртами, угарным газом и др.;
• посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови;.

Вводят внутривенно капельно или медленно струйно.

Перед введением раствор необходимо предварительно согреть до температуры тела.

Общая доза и скорость введения зависят от показаний и клинического состояния пациента.

Взрослым в качестве диуретического средства вводят 50-100 г маннитола в форме 10-20% раствора со скоростью, обеспечивающей уровень диуреза не меньше 30-50 мл/час.

Лечебная доза для взрослых - 1,0-2,0 г/кг (не более 3) г/кг в течение 30-90 минут.

Максимальная суточная доза для взрослых - 140-180 г.

При отёке мозга, повышенном внутричерепном давлении или глаукоме проводят инфузию из расчёта 0,25-1 г/кг или 15-30 г на 1 м2 поверхности тела в виде 15-20% раствора в течение 30-60 минут.

При отравлениях у взрослых вводят 50-200 г маннитола в виде 10-20% раствора со скоростью инфузии, обеспечивающей диурез на уровне 100-500 мл/час.

У пациентов с низкой массой тела или обессиленных больных достаточной дозой является 0,5 г/кг.

Для профилактики гемолиза и гемоглобинемии при выполнении шунтирования на сердечно-легочной системе или при операциях с экстракорпоральным кровообращением доза маннитола составляет 500 мг/кг массы тела в виде 10-20% раствора.

При операциях с экстракорпоральным кровообращением вводят в дозе 20-40 г непосредственно перед началом перфузии.

Пациентам с олигурией с целью выявления реакции на осмотические диуретики следует предварительно ввести в/в капельно пробную дозу маннитола 200 мг/кг в виде 20% раствора в течение 3-5 минут. Если после этого в течение 2-3 часов не будет отмечено повышения скорости диуреза до 30-50 мл/час, то от дальнейшего введения маннитола следует воздержаться. Если реакция на тест-дозу получена (диурез более 30 мл/час или повысится на 50%), то введение раствора (12.5-25 г маннитола) следует повторять через 1-2 часа для поддержания скорости диуреза на уровне выше 40 мл/час.

Дети

Детская дозировка в качестве диуретического средства из расчета 0,25-1,5 г/кг или 30 г на 1 м2 поверхности тела в виде 15-20% раствора в течение 2-6 часов.

При отёке мозга, повышенном внутричерепном давлении или глаукоме проводят инфузию из расчёта 0,5-1,5 г/кг в виде 15-20% раствора в течение 30-60 минут.

У детей с недостаточной массой тела или ослабленных пациентов достаточной может быть доза 0,5 г/кг.

Максимальная суточная доза для детей составляет 2,0 г/кг или 60 г на 1 м2 поверхности тела

При отравлениях у детей проводят внутривенную инфузию в дозе до 2 г/кг или 60 г на 1 м2 поверхности тела в виде 10% раствора.

Для оценки функции почек у детей - 100-200 мг/кг. Контрольная доза вводится в течение 3-5 минут.

Длительное применение раствора маннита не рекомендуется.

Реакции гиперчувствительности: ринит, ангионевротический отек, озноб, лихорадка, аллергические реакции, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, реактивное повышение внутричерепного давления, и миастения, помутнение зрения, в тяжёлых случаях: судороги, нарушение сознания, галлюцинации.

Со стороны сердца и сосудов: тахикардия, артериальная гипотензия (снижение АД), артериальная гипертензия (повышение АД), аритмии, боль за грудиной, застойная сердечная недостаточность, развитие отека легких.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, полиурия, в высоких дозах- развитие острой почечной недостаточности

Со стороны обмена веществ: нарушения водно-электролитного баланса: обезвоживание (жажда, сухость кожи, сухость во рту, мышечная слабость), гипонатриемия, редко- гиперкалиемия.

Местные реакции: развитие тромбофлебита, кожная сыпь. боль в месте введения, некроз кожи.

Примечание: Попадание маннитола в около сосудистые ткани может вызывать отек и некроз кожи.

• гиперчувствительность к какому-либо из составных компонентов препарата;
• тяжёлая дегидратация;
• гиперосмолярное состояние;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• отёк лёгких на фоне острой левожелудочковой недостаточности;
• внутричерепное кровотечение;
• субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа);
• геморрагический инсульт;
• поражения головного мозга, сопровождающиеся нарушением целостности гематоэнцефалического барьера;
• почечная недостаточность с нарушением фильтрационной функции почек;
• острая почечная недостаточность с продолжительностью анурии более 12 часов, анурия на фоне острого некроза канальцев;
• коматозные состояния.

С осторожностью у пациентов:

• с хронической сердечной недостаточностью;
• с гиперволемией,
• с гипонатриемией,
• с гипохлоремией
• с гиперкалиемией;
• пожилого возраста.
• при беременности и лактации.

Быстрое введение препарата в высоких дозах может привести к обезвоживанию, нарушению электролитного обмена (гипернатриемии, гипонатриемии и гиперкалиемии), увеличению объёма внеклеточной жидкости, отёку лёгких, перегрузке сердца (особенно у больных с острой или хронической почечной недостаточностью).

Симптомы: мышечная слабость, судороги, потеря сознания, усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое.

При применении маннитола необходимо контролировать АД, диурез, осмотичность крови, концентрацию электролитов в сыворотке крови (калий, натрий), водно-электролитный баланс и центральную гемодинамику.

С осторожностью назначают пациентам с хронической сердечной недостаточностью. После введения пробной дозы необходимо следить за диурезом. Нельзя делать выводы, исходя из удельного веса мочи.

В случае появления при введении головной боли, рвоты, головокружения, нарушения зрения следует прекратить введение препарата и исключить развитие такого осложнения, как субдуральное и субарахноидальное кровотечение.

Возможны случаи кристаллизации препарата при хранении при низкой температуре. В случае выпадения кристаллов, необходимо нагреть флакон до 50-70°C (на водяной бане), периодически встряхивая до полного растворения кристаллов. Перед применением следует охладить до температуры 36-38°C, и если кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к применению.

При сердечной недостаточности, особенно при левожелудочковой недостаточности (в связи с риском развития отёка лёгких), нужно сочетать маннитол с быстродействующими петлевыми диуретиками. Возможно применение маннитола (только в комбинации с «петлевыми диуретиками) и при гипертоническом кризе с энцефалопатией.

Введение маннитола при анурии, вызванной органическими заболеваниями почек, может привести к развитию отёка лёгких.

Следует иметь в виду, что первоначально при введении раствора увеличивается объём внеклеточной жидкости и развивается гипонатриемия. Следует иметь в виду, то, что возникающий при развитии диуретического эффекта натрийурез меньше по величине чем водный, что иногда может приводить к гипернатриемии.

При появлении признаков обезвоживания необходимо введение в организм жидкости.

Повторное введение препарата должно проводиться под контролем показателей водно-электролитного баланса крови.

Препарат применяют только в условиях стационара.

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводилось. Не установлено проникает ли маннитол в грудное молоко.

Применение в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Дети

Эффективность и безопасность препарата в педиатрии недостаточно изучена.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

Препарат применяют только в условиях стационара.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

При одновременном применении маннитола с сердечными гликозидами возможно увеличение их токсического действия, связанного с гипокалиемией.

Потенцирует мочегонный эффект салуретиков, ингибиторов карбоангидразы и других диуретических средств.

При сочетании маннитола с аминогликозидами повышается риск развития ототоксических и нефротоксических реакций.

Маннитол потенцирует действие курареподобных миорелаксантов.

Одновременное использование маннитола с препаратами лития или метотрексатом снижает их действие, в связи с увеличением экскреции данных препаратов с мочой.

Одновременное применение маннитола с циклоспорином увеличивает риск проявления нефротоксических реакций.

Маннитол снижает эффект пероральных антикоагулянтов (за счет увеличения концентрации факторов свертываемости вследствие дегидратации).

Раствор для инфузий 10%, 15%, 20% 100 мл, 250 мл, 500 мл (флаконы).

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

По рецепту.

Jurabek Laboratories, СП. Узбекистан.