Мелоксидол раствор д/ин. 15 мг / 1,5 мл по 1,5 мл №5 (ампулы)

1 ампула содержит:

активное вещество: мелоксикам - 15,0 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этанол, динатрия эдетат, пропиленгликоль, метабисульфит натрия, гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.

Прозрачный, желтовато-зеленого цвета раствор.

Раствор для внутримышечного введения.

Нестероидные противовоспалительное средство. Код АТХ: М01AC06.

Фармакодинамика

Мелоксидол это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса эноловой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгетическое антисептическое действие. Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности мелоксикама ингибировать биосинтез простагландинов медиаторов воспаления.

Более безопасный механизм действия мелоксикама связан с селективным ингибированием циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) в сравнении с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). На сегодня очевидно, что терапевтический эффект НПВС связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2. тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.

Селективность ингибирования ЦОГ-2 Мелоксикамом подтверждена многими исследованиями как in vitro, так и ex vivo. Мелоксикам (7,5 мг и 15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ-2 in vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом, в сравнении с продукцией тромбоксана в крови (ЦОГ-1). Эти эффекты дозозависимые. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении рекомендованных доз in vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.

Клинические исследования установили низкую частоту желудочно-кишечных побочных явлений (перфорации, образование язв, кровотечение) при применении рекомендованных доз мелоксикама в сравнении со стандартными дозами других НПВС.

Фармакокинетика

Мелоксидол полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции, что отражает абсолютную биодоступность (практически 100%).

Фармакокинетика мелоксикама линейна и дозозависимо при внутримышечном применении 7.5 мг и 15 мг. Концентрация мелоксикама в плазме крови достигает пика через 60 минут после внутримышечной инъекции. Стабильные концентрации достигаются на 3-5 сутки. Беспрерывное лечение на протяжении длительного периода (например, 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров, в сравнении с параметрами после 2 недель перорального введения мелоксикама по 15 мг в сутки.

Какие-либо изменения также маловероятны и при длительном лечения болоо 6 месяцев препаратом. В крови более 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации приблизительно вдвое меньшей , чем в плазме крови.

Мелоксикам подлежит интенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам практически полностью метаболизируется до четырех фармакологически инертных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5-гидроксиметилмелоксикама, что также выделяется в меньшей мере (9% дозы). Исследования in vitro допускают, что СҮР2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как СҮРЗА4 изоэнзимы в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, отвечает за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.

Экскретируется мелоксикам преимущественно в форме метаболитов с мочой и калом в одинаковом количестве. В неизмененном виде с калом выводятся менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения составляет приблизительно 20 часов.

Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику Мелоксикама.

Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин. Клиренс снижается у женщин пожилого возраста. Объём распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30-40% после внутримышечного применения.

• Симптоматическое лечение боли и воспаления при остеоартрозе.
• Симптоматическое лечение боли и воспаления при ревматоидном артрите.
• Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева), других дегенеративных заболеваний суставов, сопровождающихся болевым синдромом.

Внутримышечно

Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых 2-3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз/сут, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводят глубоко внутримышечно. Внутривенное введение препарата запрещено!

У пациентов с повышенным риском побочных реакций суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) доза препарата не должна превышать 7,5 мг.

Режим дозирования препарата для внутримышечных инъекций у детей и подростков не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза 15 мг.

При комбинированном применении различных лекарственных форм препарата eгo максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 мг.

Со стороны пищеварительной системы: более 1% диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея: 0.1-1% преходящее повышение активности печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит. гастродуоденальная язва, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. скрытое), стоматит; 0,1%- перфорация ЖКТ, колит, гепатит, гастрит.

Со стороны системы кроветворения: более 1% анемия; 0,1-1% изменение формулы крови, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов: более 1% зуд, кожная сыпь; 0,1-1% крапивница; менее 0,1%- фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы: менее 0,1% бронхоспазм.

Со стороны ЦНС: более 1% головокружение, головная боль; 0,1-1% вертиго, шум в ушах, сонливость; менее 0,1% спутанность сознания, дезориентация, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 1% периферические отеки; 0,1-1% - повышение АД, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны мочевыделительной системы: 0,1-1% гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; менее 0,1% острая почечная недостаточность; связь с приемом мелоксикама не установлена интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.

Со стороны органов чувств: менее 0,1% конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.

Аллергические реакции: менее 0,1% ангионевротический отек, анафилактические/ анафилактоидные реакции.

Местные реакции: более 1% отечность в месте введения; менее 1% болезненные ощущения в месте введения.

• гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам;
• противопоказан в период после проведения аортокоронарного шунтирования;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в т.ч. в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
• выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения;
• выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания,

хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин.

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально коротким курсом.

Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно- кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: специфического антидота нет, симптоматическая терапия. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, пациентов с хронической сердечной недостаточностью с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.

У пациентов с почечной недостаточностью, если клиренс креатинина более 30 мл/мин не требуется коррекция режима дозирования.

У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарата не должна превышать 7,5 мг/сутки.

Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.

Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращения приема препарата.

Мелоксидол, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Беременность и период лактации

Применение Мелоксидола, ках и других препаратов блокирующих синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Применение препарата может вызвать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли, головокружения, и сонливости. Следует отказаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих концентрации внимания.

При одновременном применении с другими НПВП (а также ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).

При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).

При одновременном применении с диуретиками и с циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.

При одновременном применении с внутриматочными контрацептивами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), a также фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизии) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови).

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Первичная: По 1,5 мл препарата в ампулах янтарного цвета.

Вторичная: По 5 ампул в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по медицинскому применению вложенные в картонную упаковку.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«Scott-Edil Pharmacia Ltd.»

56. E.P.LP., Phase-1, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan-173 205 (НР), Индия.