Метронидазол Дентафилл Плюс раствор д/инф. 0,5% по 100 мл (флакон)

1 мл раствора содержит:

активное вещество: метронидазол - 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор бледно-желтого цвета с прозрачным зеленым оттенком.

Раствор для инфузий.

Средство против микробов и простейших. Код АТХ: J01XD01.

Фармакодинамика

Противопротозойное и противомикробное средство, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия связан с биохимическим восстановлением 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простых одноклеточных животных. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клеток микроорганизмов, что блокирует образование их нуклеиновых кислот и вызывает гибель бактерий.

Эффект трихомонацида (гибель 99% упомянутых выше простых одноклеточных животных) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 часов. Минимальная ингибирующая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. МБК90 для анаэробных организмов составляет 8 мкг/мл. При совместном применении с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин устраняет развитие резистентности к метронидазолу).

Аэробные организмы и факультативные анаэробы устойчивы к Метронидазолу, однако при наличии смешанной флоры (аэробов и анаэробов) Метронидазол оказывает синергическое действие с антибиотиками, эффективными в отношении простых аэробов.

Повышает чувствительность опухолей к радиации, вызывает чувствительность к алкоголю (дисульфирамоподобный эффект), усиливает репаративные процессы.

Фармакокинетика

Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость в зависимости от введенной дозы. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается линейно при внутривенном введении препарата в дозе 100-4000 мг в течение 8 часов - в зависимости от дозы она составляет 6-40 мкг/мл. Однократное введение раствора, содержащего 500 мг метронидазола, обеспечивает среднюю концентрацию 11,7-18 мкг/мл в плазме крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет 30-60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 часов. При введении 500 мг внутривенно (в/и) в течение 20 минут Cmax в плазме крови через час - 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация ЛС в крови (Сmin) при последующих введениях - 18 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация Метронидазола в желчи после внутривенного введения может быть значительно выше, чем в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 10-20%. Метронидазол имеет высокий объем распределения (Vd): у взрослых - 0,55 л/кг, у новорожденных - 0,54-0,81 л/кг.

Метаболизируется (30-60%) за счет присоединения гидроксильной группы, окисления и присоединения УДФ-глюкуроновой кислоты. Основной метаболит - 2-оксиметронидазол оказывает также действие на простейших и микробов.

Метронидазол обладает высокой абсорбционной способностью, достигая бактерицидных концентраций, в том числе:

• легкие;
• почки;
• печень;
• мозг;
• кожа;
• спинномозговая жидкость;
• желчь;
• слюна;
• амниотическая жидкость;
• полость абсцесса;
• выделения из влагалища;
• семенная жидкость;
• грудное молоко.

Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 8 часов (6-12 часов) при нормальной функции печени. При алкогольном поражении печени - 18 часов (от 6 до 12 часов), у новорожденных: около 75 часов у недоношенных в 28-30 недель беременности, 35 часов в 32-35 недель, 25 часов в 36-40 недель.

Около 60-80% метронидазола и его метаболитов выводится с мочой (20% в неизмененном виде), 6-15% - через кишечник. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин.

Фармакокинетика в конкретных клинических ситуациях

Снижение клиренса метронидазола наблюдается у пациентов с нарушением функции печени. Метронидазол и основные метаболиты быстро выводятся из крови при гемодиализе (Т1/2 снижается до 2,6 ч). Небольшое количество выделяется во время перитонеального диализа.

• протозойные инфекции:
• внекишечный амебиаз, включая абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия);
• трихомониаз;
• лямблиоз;
• балантидиаз;
• лямблиоз;
• виды бактероидов. вызванные инфекциями (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus):
• инфекции костей и суставов;
• инфекции ЦНС, в том числе менингит, абсцесс головного мозга;
• бактериальный эндокардит;
• эмпиема плевры и абсцесс легкого;
• инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая виды Bacteroides fragilis Clostridium, виды Peptococcus и Peptostreptococcus:
• инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени);
• инфекции органов малого таза (эндометрит, эндометрит, аднексит и бактериальный вагиноз);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. газовая гангрена (анаэробная гангрена, мионекроз));
• сепсис;
• псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
• комплексное лечение тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций, в том числе заболеваний пародонта, гнойно-воспалительных процессов в челюстно-лицевой области;
• Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит или язва двенадцатиперстной кишки;
• профилактика осложнений после хирургических операций (особенно хирургических вмешательств на толстой кишке в параректальной области, аппендэктомии, гинекологических операций);
• при лучевом лечении больных опухолью - как средство фотосенсибилизации, применяется в случаях, когда резистентность опухоли связана с ее клеточной гипоксией.

При заказе рекомендуется определить чувствительность к нему выявленных микроорганизмов.

Дозу определяют в зависимости от тяжести заболевания, вида инфекции, состояния организма, возраста больного, массы тела и функции почек.

Вводится в вену (в/и) - струйно или капельно.

Взрослым и детям старше 12 лет вводят внутривенно в начальной дозе 500-1000 мг (7,5-15 мг/кг), продолжительность инфузии - 30-60 минут, затем каждые 8 часов по 500 мг (7,5 мг/кг) в сутки. скорость 5 мл/мин. Средний курс лечения составляет 7 дней (определяется индивидуально). При необходимости введение в/и продолжают в течение длительного времени. Максимальная суточная доза составляет 4 г. В зависимости от инструкции на поддерживающую терапию переходят по 200-400 мг перорально 3 раза в сутки.

С целью профилактики взрослым и детям старше 12 лет вводят внутривенно по 500-1000 мг перед операцией, по 1500 мг/сут после операции и на следующий день (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1-2 дня его переводят на внутренний, проводящий прием.

Детям до 12 лет назначают однократно в дозе 7,5 мг/кг по предыдущей схеме. При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В качестве средства фотосенсибилизации вводят внутривенно за 30-60 минут до облучения 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела. Применяется в течение 1-2 недель перед каждым сеансом облучения. Метронидазол не применяется во время остальной части лучевого лечения. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Изотонические растворы глюкозы или хлорида натрия применяют для устранения интоксикации, вызванной облучением.

Использование в конкретных клинических ситуациях.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и клиренсом креатинина (КК) 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг, количество приемов должно быть 2 раза в сутки.

Аллергические реакции: признаки гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадочный озноб), крапивница, гиперемия кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чувствительность, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, периферическая невропатия (полиневропатия, невропатия), в редких случаях (при длительном применении) - подергивания, сонливость, депрессия, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: уплощение зубца Т на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: насморк.

Со стороны пищеварительной системы: налет на языке, кислый, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, снижение аппетита, диарея, анорексия, тошнота, рвота, полноподобные боли внизу живота, кишечные колики, запор. , панкреатит, в редких случаях - холестаз, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, красновато-коричневое окрашивание мочи (вызывает метаболит метронидазола, клинически не значимо).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии.

По лабораторным показателям: обратимая нейтропения и лейкопения, в редких случаях - повышение активности печеночных ферментов.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или припухлость в месте инъекции).

• повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим производным нитроимидазола);
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• заболевания крови;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• нельзя применять при беременности и в период лактации (проходит через плаценту).

С осторожностью

• почечная/печеночная недостаточность;
• заболевания печени (могут накапливаться).

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, при приеме в качестве фотосенсибилизирующего средства - подергивания, периферическая нейропатия, эпилептические припадки.

Лечение: симптоматическое. Специфического противоядия не существует. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Небольшое количество удаляется во время перитонеального диализа.

Категорически запрещается употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом (существует риск развития дисульфирамоподобных реакций: боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи).

При заболеваниях печени выведение Матералина замедляется, что приводит к его накоплению. В этом случае необходимо корректировать дозу. Раствор следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией.

Также с осторожностью следует назначать пациентам, принимающим глюкокортикостероиды, имеющим склонность к отекам, имеющим острые и тяжелые заболевания центральной нервной системы.

Амоксициллин не рекомендуется применять пациентам младше 18 лет.

Возможность продолжения лечения при лейкопении зависит от риска развития инфекционного процесса.

Атаксия, головокружение и любое другое ухудшение неврологического статуса у пациентов требуют отмены лечения.

Может обездвиживать трепонемы и вызывать ложноположительный результат теста Нельсона.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин следует избегать половой жизни. Половых партнеров необходимо лечить вместе. Лечение не прекращают во время менструации. После лечения трихомониаза необходимо проводить контрольные анализы до и в течение следующих трех менструальных циклов.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, необходимо провести 3 анализа кала с интервалом в несколько дней через 3-4 недели (у некоторых успешно пролеченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, напоминает симптомы лямблиоза). лямблиоз и сохраняющийся в течение нескольких недель или месяцев).

Препарат может изменять результаты определения активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, уровня глюкозы в крови.

Во время применения препарата может выявляться некоторая лейкопения, поэтому желательно контролировать количество лейкоцитов в периферической крови в начале и в конце лечения. Если лечение продолжается более 10 дней, необходим постоянный лабораторный контроль крови.

Во время применения препарата может наблюдаться обострение кандидоза.

При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС необходимо избегать управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

Беременность и период лактации

Противопоказано (метронидазол проходит через плаценту).

Метронидазол проникает в грудное молоко в количестве, соответствующем его концентрации в плазме крови. Может придавать кисловатый привкус грудному молоку. Чтобы предотвратить влияние препарата на ребенка, необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения и в течение 1-2 дней после его окончания.

Храните препарат в недоступном для детей месте и не используйте его после истечения срока годности.

Метронидазол внутривенно нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фармацевтически несовместим с 10% раствором глюкозы, натриевой (калиевой) солью бензилпенициллина, раствором Рингера лактата.

Фармацевтическая диспропорция с цефепимом - невозможно вводить в одном шприце.

Совместим с другими группами антибиотиков: беталактамами, хинолонами, аминогликозидами и др.

Сульфаниламиды и некоторые антибиотики усиливают противомикробное действие метронидазола.

При совместном применении азтреонам проявляет синергизм с метронидазолом.

При анаэробных инфекциях спарфлоксацин можно успешно применять совместно с метронидазолом.

Метронидазол повышает антибактериальную активность амоксициллина, цефаклора.

При совместном применении с метронидазолом ломефлоксацин (в комплексах ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол) не обладает «двойной резистентностью».

Ципрофлоксацин усиливает эффект метронидазола (взаимно). Синергизм обычно наблюдается при совместном применении ципрофлоксацина (тинидазол + ципрофлоксацин) с метронидазолом. Ципрофлоксацин можно применять вместе с метронидазолом при анаэробных инфекциях. При применении ципрофлоксацина совместно с метронидазолом не наблюдалось изменений их концентрации в плазме.

Метронидазол, астемизол замедляют метаболизм терфенадина и повышают их концентрацию в плазме, одновременное применение не рекомендуется.

При совместном применении с диданозином увеличивается возможность развития панкреатита и периферических нейропатий за счет добавления метронидазола.

Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол), что увеличивает время образования протромбина, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. Целесообразно прекратить прием пероральных антикоагулянтов за 24 часа до внутривенного введения метронидазола.

При совместном применении с ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы метронидазол усиливает действие цианамида, одновременного применения этих препаратов следует избегать.

Одновременное применение алкоголя и метронидазола может вызвать дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи).

Применение совместно с дисульфирамом (Эспераль) может привести к развитию различных неврологических симптомов - аддитивной двигательной активности, возможности возникновения психотических состояний, спутанности сознания (временной интервал между приемами не должен быть менее 2 недель).

Прием совместно с препаратами, усиливающими ферменты микросомального окисления в печени, может увеличить высвобождение метронидазола, что приводит к снижению его концентрации в плазме.

Циметидин может снижать метаболизм метронидазола, что может приводить к повышению его концентрации в сыворотке крови (увеличению периода полувыведения и снижению клиренса) и усилению побочных эффектов.

При совместном приеме с препаратами лития (например, карбонатом лития) может повышаться его концентрация в плазме и развиваться симптомы интоксикации, поэтому необходимо уменьшить дозу лития перед приемом препарата или прекратить его прием во время лечения.

Не рекомендуется использовать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Прием препарата одновременно с другими растворами, содержащими натрий, может привести к накоплению натрия в организме.

Одновременное применение циклоспорина с Метронидазолом может привести к повышению уровня циклоспорина в плазме крови, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови).

Метронидазол снижает клиренс фторурацила, в результате чего повышается его токсичность.

Метронидазол снижает биотрансформацию тегафура, повышает его концентрацию в крови, эффективность и риск токсического действия.

0,5% раствор для инфузий. По 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл и в полиэтиленовых флаконах.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

По рецепту.

ООО «Dentafill Plyus»

Республика Узбекистан, 100209, город Ташкент, Сиргалинский район, пересечение улиц Чорток-Магриб 1 дом. Тел/факс: (+99871) 218-67-45