Нексиум таблетки по 40 мг №28 (2 блистера х 14 таблеток)

действующее вещество: эзомепразол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразол магния тригидрат, соответствующий 40 мг эзомепразола;

вспомогательные вещества: глицерол моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, стеарат магния, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарф , титана диоксид (E 171), триэтилцитрат;

красители: железа оксид красновато-коричневый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

розовая, овальная, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с отпечатком 40 mG с одной стороны и с другой стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. R- и S-изомеры омепразола проявляют подобную фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол - это слабое основание, концентрирующееся и превращающееся в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу - протонную помпу - и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты .

Фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг эзомепразола перорально начало действия лекарственного средства наблюдается в течение одного часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола один раз в сутки в течение пяти дней в пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 часов после приема последней дозы лекарственного средства.

Через пять дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживалась на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составляла соответственно 76%, 54% и 24%. Соответствующие частицы при применении эзомепразола в дозе 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и содержанием эзомепразола в плазме.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93% - через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг дважды в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H. pylori.

После эрадикационной терапии в течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными лекарственными средствами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном, двойно слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанным кровотечением пептической язвы класса Iа, Ib, IIа или IIb (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали средства Нексиум, раствор для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием лекарственного средства Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе приема плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составила соответственно 7,7% и 13,6%.

В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровни гастрина в сыворотке крови возрастают в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает в результате уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований выявления нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным по меньшей мере за 5-14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ингибиторов протонной помпы. Это позволит уровню CgA, который может быть ошибочно повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП), вернуться в диапазон нормальных значений.

При длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток (enterochromaffin-like cells (ECL)), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина. Эти результаты считаются клинически незначительными.

На фоне длительного лечения антисекреторными лекарственными средствами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие конфигурации являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока; они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например,Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином как активным компаратором была показана лучшая эффективность лекарственного средства Нексиум в лечении желудочных язв у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

В двух исследованиях по плацебо как компаратору была продемонстрирована лучшая эффективность лекарственного средства Нексиум в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (возрастом 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОХ-2.

Дети

В исследовании, проведенном с участием детей с ГЭРБ (возрастом от 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестной; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используются гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Лекарственное средство быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% при ежедневном приеме один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, отвечающей за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, проявляющегося в плазме крови.

Вывидение

Наведенные ниже параметры отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19, у которых метаболизм происходит быстро.

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема лекарственного средства и примерно 9 л/ч после многократного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 ч при систематическом приеме лекарственного средства один раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80% выводится в виде метаболитов с мочой, остальное выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола исследовалась при применении лекарственного средства в дозах до 40 мг дважды в сутки. Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту соотношения «доза - AUC» после повторного применения лекарственного средства. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время» была примерно на 100% выше медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Стать

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время» у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В зависимости от пола разница не отмечается при повторном применении лекарственного средства один раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови со временем возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Дети 12 лет-18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови (tmax) у детей 12-18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых у при применении обеих доз эзомепразола.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны взрослым пациентам при следующих состояниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера - Эллисона.

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны детям от 12 лет при следующих состояниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения омепразолом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия заключаются в подавлении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их сопутствующее применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг/сут. Сопутствующее применение омепразола (40 мг/сут) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг/сут) и саквинавиром (в сочетании с ритонавиром) сообщалось, что уровни саквинавира в сыворотке крови возрастали (80-100%).Лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию даравинара (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг/сут не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата при сопутствующем применении с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При сопутствующем применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости - откорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Уменьшение кислотности желудочного сока при лечении эзомепразолом и другими лекарственными средствами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти испытуемых - до 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить клинический врачебный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда эзомепразол предназначается для применения в режиме «при необходимости».

Диазепам

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или в случае ее отмены.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период полувыведения (t½) рос на 31%, но значительного роста максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в послерегистрационном периоде сообщалось о нескольких частных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения (МЧС) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг/сут) и эзомепразолом (перорально 40 мг/сут), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования [индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

При проведении исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные по клиническим аспектам ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно крупных сердечно-сосудистых событий.Как меру сопутствующего применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не было замечено.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в какой-либо из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

Дети

Исследования врачебного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии каких-либо тревожных симптомов (например, таких как значительная беспричинная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее следует исключить наличие злокачественного новообразования , поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение лекарственного средства

Пациенты, принимающие лекарственное средство в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости

Пациенты, принимающие Нексиум по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты в желудке, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере, в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно упустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или в отношении пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдений, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ)

При применении ингибиторов протонной помпы случаи ПЖЧВ были очень редки. В случае появления поражений, особенно на открытых солнцу участках кожи и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства Нексиум. Развитие ПЖЖВ после лечения одним из ингибиторов протонной помпы может увеличить риск появления ПШЧВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразол следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит при участии CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. Как меру сопутствующего применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «при необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия лекарственного средства Нексиум с другими лекарственными средствами, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs)

В связи с лечением эзомепразолом сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая эритему многоформную (EM), синдром Стивенса - Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни.

Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу в случае появления каких-либо характерных признаков или симптомов.

При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций следует немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь/обеспечить тщательный контроль состояния пациента.

Не нужно повторно назначать лекарственное средство пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS.

Сахароза

Данное лекарственное средство содержит сахарозу.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 40 мг содержит 30 мг сахарозы.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует принимать это лекарственное средство.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение эзомепразолом нужно прекратить не менее 5 дней до измерения уровней СgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровни CgA и гастрина не вернулись в референтный диапазон, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ингибитором протонной помпы.

Содержимое натрия

В одной таблетке этого лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть его можно считать несодержащим натрия.

Беременность

В настоящее время нет достаточного количества клинических данных о применении лекарственного средства Нексиум во время беременности.Данные эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врожденных пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола у животных не было выявлено прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство беременным женщинам.

Умеренное количество данных относительно беременных женщин (от 300 до 1000 случаев беременности) свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровья новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять при кормлении грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Дозировка

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлечимым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

Длительное лечение после внутривенного применения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после введения лекарственного средства для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера - Эллисона

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Нексиум составляет 40 мг дважды в сутки. Далее дозу лекарственного средства корректируют индивидуально; лечение длится так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг/сут, дозу следует разделить и применять дважды в сутки.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Из-за ограниченности опыта применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение печеночной функции

Пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Нексиум для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети

Дети от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг один раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлечимым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять лекарственное средство в течение 4 недель.

Дети до 12 лет

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Нельзя применять другие жидкости, поскольку они могут растворить кишечнорастворимую оболочку. Размешайте до распада таблеток, после чего жидкость с гранулами следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан наполовину водой, размешать остатки и выпить. Не следует разжевывать или измельчать гранулы.

Для пациентов, которые не могут проглатывать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению лекарственного средства через зонд приведены ниже.

Введение лекарственного средства через желудочный зонд

1. Поместите таблетку в соответствующий шприц и наберите в шприц около 25 мл воды и около 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение лекарственного средства в 50 мл воды для того, чтобы избежать забивания зонда гранулами таблетки.
2. Сразу начинайте встряхивать шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не забился.
4. Подключите шприц к зонду, продолжая удерживать шприц направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Введите 5-10 мл растворенного лекарственного средства в зонд. После ввода поверните шприц в предыдущее положение и встряхните (шприц нужно удерживать наконечником вверх во избежание забивания наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл лекарственного средства в зонд. Повторите эту процедуру до полного стула шприца.
7. Наберите в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите пункт 5, если нужно, чтобы смыть оставшийся в шприце осадок. Для некоторых зондов необходимо набирать 50 мл воды.

Дети

Нексиум, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять детям младше 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям старше 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита.

В настоящее время данные относительно преднамеренной передозировки очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме лекарственного средства в дозе 280 мг, включали симптомы желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких отрицательных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа не значительно. Как и при любой передозировке, следует предоставить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности

Среди побочных реакций, наиболее часто встречающихся во время проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения лекарственного средства), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства одинаков для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций обнаружено не было.

Перечень побочных реакций в форме таблицы

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований лекарственного средства и в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в блистере для защиты от проникновения влаги.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека, Турция.