Нитро-Мик спрей 0,4 мг/доза по 15 мл (флакон)

Действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 доза содержит нитроглицерина разбавленного в пересчете на 100% нитроглицерин - 0,4 мг;

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная.

Спрей сублингвальный дозированный.

Прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерола тринитрат. Код АТХ: C01DA02.

Фармакодинамика

Нитроглицерин - соединение органических нитратов, которое оказывает дилататорнле действие на артерии и вены.

Посткапиллярные цепи периферических сосудов, крупные артерии, и особенно, участки коронарных сосудов, которые все еще реактивные, более чувствительны к нитроглицерина, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды. Расширение кровеносных сосудов в большом круге кровообращения увеличивает венозную емкость и, как следствие, уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузку), размер желудочка и давление наполнения кровью сердца. Благодаря этому снижается потребность миокарда в энергии и кислороде, кровоснабжение уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок, при этом улучшаются также региональная подвижность стенок и ударный объем сердца. Расширение крупных артерий, которые находятся у сердца, уменьшает системный и легочный сосудистое сопротивление.

Нитроглицерин проявляет также миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желче- и мочевыводящих путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечника, сфинктеров.

Предполагается, что нитроглицерин проявляет эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, находящимися на оболочке клеток гладких мышц. В гладкой мускулатуре нитроглицерин испытывает ферментативного преобразования, образуя оксид азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатициклазу, отвечающий за образование циклического гуанозин-3ь5'-монофосфата (цГМФ), который расслабляет гладкие мышцы.

Фармакокинетика

При сублингвальному применении нитроглицерин быстро всасывается из ротовой полости и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные индивидуальные различия и составляет в среднем около 39%. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в пределах 1-1,5 минуты и продолжается в течение 30 минут. Максимальный уровень в плазме крови достигается в пределах 4 минут. При сублингвальному применении период полувыведения нитроглицерина составляет почти 2,5-4,4 минуты. Нитроглицерин, который попал в кровоток, связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов, связывание с белками плазмы крови - почти 60%. Основной путь выведения - с мочой в виде метаболитов менее 1% применяемой дозы выводится в неизмененном виде.

• Для лечения приступов стенокардии;
• для профилактики приступов стенокардии; физическая нагрузка или эмоциональный стресс, которые могут повлечь приступы стенокардии;
• для адъювантной терапии в случаях, требующих неотложной помощи при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма);
• для снижения давления при остром инфаркте миокарда;
• для предотвращения спазмы коронарных сосудов, вызванные зондированием сердца, во время коронарографии.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, других производных нитратов или к любому компоненту лекарственного средства;
• острая сосудистая недостаточность (шок, коллапс);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм. Рт. Ст., Диастолическое АД ниже 60 мм рт. Ст.);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• стенокардия, вызванная гипертрофической, обструктивной кардиомиопатией;
• констриктивный перикардит;
• тампонада полости перикарда;
• церебральная ишемия;
• глаукома с высоким внутриглазным давлением;
• брадикардия (менее 50 уд/мин);
• сочетанное применение с соединениями, образуют закись азота, и нитратами вследствие влияния лекарственного средства Нитро-Мик® на метаболический процесс закиси азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГMФ) ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) могут усиливать антигипертензивные эффекты нитратов;
• любое состояние, сопровождающееся повышением внутричерепного давления (кровоизлияние в мозг и черепно-мозговая травма);
• первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия гиповентильованои альвеолярной участка может привести к гипоксии). Особый риск имеют пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, со склонностью к ортостатических нарушений кровообращения;
• тяжелая анемия;
• одновременное применение с риоцигуатом и стимуляторами растворимого гуанилатциклазы.

Противопоказано назначать Нитро-Мик® одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, которые применяются для лечения нарушений эрекции (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно повышение антигипертензивного эффекта лекарственного средства Нитро-Мик®.

Нитро-Мик® необходимо применять с осторожностью вместе с:

• другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов) нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно усиление антигипертензивного эффекта нитроглицерина);
• дигидроэрготамином (уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличивается);
• гепарином (уменьшение эффекта гепарина).

Больным, которые получали ранее нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат), могут потребоваться более высокие дозы нитроглицерина.

Нитро-Мик® можно применять вместе с другими препаратами, содержащими нитраты, но следует соблюдать осторожность, чтобы избежать передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять в качестве вспомогательного терапию с лекарственным средством Нитро-Мик® для лечения приступов стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.

α-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина.

Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцестиин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к нитроглицерина.

Употребление алкогольных напитков при использовании лекарственного средства строго запрещено.

N-ацетилцистеин может усиливать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

При совместном применении дигидроэрготамина может повыситься его концентрация в сыворотке крови и усилиться сосудосуживающим эффектом, что может снизить эффект нитроглицерина. Это требует особого внимания при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидроэрготамина и нитроглицерина может привести к сужению коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина с амифостин и ацетилсалициловой кислотой может повысить артериальное давление и снизить эффект нитроглицерина.

Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать, когда его применяют вместе с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимого гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить тщательный медицинский контроль у пациентов со склонностью к постуральной гипотензии и больных с повышенным внутричерепным давлением.

С осторожностью назначать препарат больным с мигренью.

Чувствительность больных к нитратам может сильно отличаться, поэтому это всегда следует учитывать при подборе дозы препарата.

Увеличение дозы может привести к толерантности.

Употребление спиртных напитков в период применения лекарственного средства запрещено.

Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ванилилмигдалевои кислоты с мочой.

Лекарственное средство содержит спирт. Его применение может быть опасным при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, травмах мозга и других заболеваниях ЦНС, для беременных и детей. Нитроглицерин может изменять или усиливать действие других препаратов.

Лекарственное средство содержит пропиленгликоль и может вызвать раздражение слизистой оболочки.

Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: первичной легочной гипертензии (с гиперемией альвеолярных участков с пониженной вентиляцией, может привести к гипоксии) неконтролируемой гиповолемии; сердечной недостаточности с нормальным или низким давлением в легочной артерии; токсическом отеке легких, тяжелой анемии гипертиреозе; нарушении мозгового кровообращения тяжелой почечной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Пациенты с заболеванием коронарных сосудов имеют особый риск.

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста, больным с аортальным или митральным стенозом.

Во время лечения противопоказаны посещения бани, сауны, горячий душ.

Нитроглицерин следует применять с осторожностью пациентам с цереброваскулярные заболевания, поскольку симптомы этих заболеваний могут быть вызваны гипотонией.

Артериальная гипотензия с брадикардией может возникать у пациентов с инфарктом миокарда это явление считается рефлекторно опосредованным.

Особая осторожность необходима, если нитроглицерин назначают пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, митральным пролапсом, переохлаждением и в случае недоедания, с недавним инфарктом миокарда в анамнезе.

В случаях инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить осторожно, под строгим контролем и/или с гемодинамическим мониторингом.

Осторожность требуется при лечении пациентов с артериальной гипоксией из-за тяжелой анемией (включая индуцированные формы дефицита G6PD), поскольку у таких больных биотрансформация глицерола тринитрат уменьшается.

Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией часто страдают от аномалий нижних дыхательных путей (особенно альвеолярной гипоксии). С осторожностью применяют у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/перфузии через заболевания легких. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией в легких происходит вазоконстрикция, чтобы сместить перфузию от участков альвеолярной гипоксии в лучше вентилируемых участков легких (механизм Эйлера - Лильестранда).

Как мощный вазодилататор, глицерола тринитрат может изменить эту защитную вазоконстрикцию и, таким образом, привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, усиление дисбаланса вентиляции/перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального давления кислорода.

Нитроглицерин может снизить уровень кислорода в крови у пациентов с легочными заболеваниями или легочным сердцем.

Если симптомы стенокардии не исчезли при применении трех доз, пациенту следует вызвать неотложную помощь.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Применение лекарственного средства в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормления грудью.

Неизвестно, выделяются метаболиты нитроглицерина в грудное молоко.

Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребенка и, если риск перевесит пользу, воздержаться от кормления грудью.

Фертильность.

Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных о влиянии на людей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начале лечения - в течение периода, будет определено индивидуально, управлять автотранспортом или работать с механизмами запрещается. Позже ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.

Глицерола тринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшить скорость реакции или, в редких случаях, может привести к ортостатической гипотензии и головокружения (а также, в исключительных случаях, может возникать обмороки после передозировки). Пациенты, у которых возникают эти эффекты, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лечение приступов стенокардии.

Во время приступа стенокардии нужно ввести 1 дозу (1 впрыска равна 400 мкг) под язык.

Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минут, но не вводить более 3 доз.

Если после этого нападение не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии.

Профилактика приступов стенокардии.

Чтобы предотвратить возникновение приступов стенокардии при нагрузке или в других предусмотренных ситуациях, рекомендуется 1 доза (1 впрыскивания) (400 мкг) под язык незадолго до предполагаемой нагрузки.

Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма).

При лечении негипотензивних пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью (т. е. артериальное систолическое давление> 100 мм рт. Ст.) Применяют 400 мкг нитроглицерина, то есть 1 дозу (1 впрыскивания) сублингвально, и повторяют введение через 5-10 минут. Общее количество впрысков не должна превышать 3 доз при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. Впоследствии пациента можно перевести на внутривенную терапию или на другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.

Перед коронарографией.

С целью предотвращения спазмы коронарных сосудов рекомендуется доза 1-2 впрыскивания (0,4-0,8 мг).

Снижение артериального давления при остром инфаркте миокарда.

Рекомендуемая доза составляет 0,4-1,2 мг, то есть 1-3 впрыска, при контроле кровообращения (артериальное систолическое давление должно превышать 100 мм рт. Ст.).

Корректировка дозы пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пациентов пожилого возраста. Пациентам рекомендуется сесть во время приема сублингвального спрея.

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь лекарственное средство готов к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применению неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке)
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор следует вдыхать. Для гарантии безупречной действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца и отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Дети.

Опыта применения лекарственного средства в педиатрической практике нет, поэтому Нитро-Мик® не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка лекарственного средства может усилить известные побочные реакции (головную боль, выраженную гипотензию, тахикардию, головокружение, приливы, рвоту, диарею). При использовании очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, одышка и тахипноэ. Также сообщалось про дополнительные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как колики и понос.

Лечение передозировки.

При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая жизненные симптомы и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. В случае незначительной гипотонии может быть достаточно принять положение лежа с приподнятыми ногами.

При тяжелом передозировке необходимо принять общих мероприятий, проводимых при интоксикации и шоке (введение жидкости, норэпинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии показаны такие антидоты и мероприятия:

1. Витамин С 1 г внутрь в виде таблеток или 1 г в виде раствора соли натрия аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синий 1-2 мг/кг массы тела 1% раствора, внутривенно в течение 5 минут, если пациент не имеет дефицита G-6-PD.
3. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2-4 мг/кг, затем 2 мг/кг повторно.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия.

Со стороны психики: часто ощущение возбуждения, тревоги, беспокойства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обмороки, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда первая доза, в частности повышенная первая доза может вызвать снижение артериального давления и/или постуральной гипотензии с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью. При чрезмерном снижении артериального давления лечения Нитро-Мик® может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмия и потерей сознания, ощущением жара, цианозом, бледностью.

Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение, аллергические реакции кожи, реакции гиперчувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.

Общие расстройства: умеренное преходящее чувство жжения в горле, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), головная боль, постуральная гипотензия, приливы, сердцебиение, гипотермия, обострение глаукомы, астения. Эти симптомы являются неустойчивыми и исчезают через несколько минут.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93000, Луганская обл., Г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.