Рироксатор таблетки по 20 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

1 таблетка содержит:

Активное вещество: ривароксабан - 10 мг или 20 мг.

Для дозировки 10 мг: круглые, светло-красного цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеющие тиснение «Al» с одной стороны и гладкое с другой.

Для дозировки 20 мг: овальные, темно-красного цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеющие тиснение «АЗ» с одной стороны и гладкое с другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антикоагулянт. Код АТХ: B01AF01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ривароксабан высокоселективный прямой ингибитор фактора Х., обладающий высокой биодоступностью при приёме внутрь. Активация фактора Х с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компо- нентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формирова- нию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназа фактора Ха увели чивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха. что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (г-0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 сек у пациентов, принимающих, 1 раз сутки, и от

Fenix, [15.01.2025 19:58]

10 до 50 сек у пациентов с почечной недостаточностью (КК 49-30 мл/мин), принимающих 15 мг 1 раз сутки.

У пациентов, получающих ривароксабан для лечения и профилактики рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза сутки, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих, 1 раз сутки.

Также доза зависимо увеличивает АЧТВ, однако этот параметр не рекомендуется исполь зовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Также, если для этого есть клиническое обоснование, концентрация препарата может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Ха.

В период лечения препаратом Рироксатор 10/Рироксатор 20 проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала ОТ на ЭКГ под влиянием препарата не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Ривароксабан быстро всасывается; Стах достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Абсолютная биодоступность после приема в дозе 10 мг высокая (80-100%) независимо от приема пищи. При приеме в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Стах. При приеме, натощак наблюдалась биодоступность 66%. При приеме препарата в дозе, во время еды отмечалось увеличение средней AUC на 39% по сравнению с приемом натощак, показывая практически полное всасывание и высокую биодоступность. Ривароксабан, и 15 мг следует принимать во время еды. Фармакокинетика характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью, которая составляет от 30% до 40%. Следует избегать введения препарата в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания препарата.

Биодоступность (AUC и Стах) препарата, при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яб лочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd - умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

При приёме внутрь приблизительно 2/3 назначенной дозы ривароксабан подвергается ме таболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и через кишечник.

Оставшаяся 1/3 дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счёт активной почечной секреции. Метаболизируется посредством изоферментов СҮРЗА4, СҮР2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным ін vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (P-гликопротеина) и Вегр (белка устойчивости рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови человека, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный Та составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

Различные весовые категории

Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Детский возраст и подростковый возраст (с рождения до 18 лет). Данные по этой возрастной категории отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у пациентов, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обусловливающей клинически значимый риск кровотечений.

У пациентов с циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Х. было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, IІІ и І, которые синтезируются в печени. Пациенты с печеночной недостаточностью средней степени тя- жести более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд- Пью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдалось увеличение AUC, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК (клиренс креатинина). У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин), средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин) и тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин) наблюдалось соответственно 1.4, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с КК 50-80 мл/мин, КК 30-49 мл/мин и КК 15-29 мл/мин общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении препарата у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов. В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены высокому риску кровотечений и тромбозов.

Пациенты с острым тромбозом глубоких вен (ТВ). У пациентов, получавших ривароксабан в дозе, для лечения острого ТПВ 1 раз в сутки, среднее геометрическое значение Стах через 2-4 ч после приема препарата составило 215 мкг/л (22-535 мкг/л); среднее геометрическое значение минимальной концентрации через 24 ч после приема препарата составило 32 мкг/л (6-239 мкг/л). Интервал прогнозирования - 90%.

• профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения;
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактика повторного ТГВ;
• лечение тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЕЛА);
• для снижения риска рецидива тромбоза глубоких вен (ТТВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА) у пациентов с сохраняющимся риском рецидива ТГВ и / или ТЕЛА после завершения начального лечения продолжительностью не менее 6 месяцев;
• для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), которая может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА) у пациентов, перенесших операцию по замене коленного или тазобедренного сустава;
• для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ), во время госпитализации и после выписки из стационара у больных с невысоким риском кровотечения, госпитализированных по поводу острого заболевания, которые находятся в группе риска тромбоэмболических осложнений, связанных с умеренными или полным ограничением подвижности и других факторов риска ВТЭ;
• для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) или болезнью периферических артерий (БПА);

Рироксатор 10/Раронсатор 20 следует принимать внутрь, во время оды, в одно и то же время суток.

Для снижения риска инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий рекомендуемая и максимальная доза, один раз в сутки.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рекомендуемая доза, один раз в сутки.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, клиренс креатинина 550 мл/мин, рекомендуемая доза 15 мг один раз в сутки.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин, применять не рекомендуется.

Действия при пропуске приёма дозы. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приёма препарата. Если приём очередной дозы пропущен пациент должен немедленно принять Ривароксабан, и на следующий день продолжать регулярный приём препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска инсульта и системной тромбоэмболии.

Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или лечения тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЕЛА) рекомендуемая доза 15 мг два раза в сутки, после 21 суток непрерывного приема, рекомендуется применять препарат, один раз в сутки.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, клиренс креатинина ≥15 мл/мин, рекомендуемая доза 15 мг два раза в сутки, после 21 суток непрерывного приема, рекомендуется применять Рироксатор 10/Рироксатор 20, один раз в сутки.

Действия при пропуске приёма дозы. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приёма препарата. Если приём очередной дозы пропущен при использовании дозы 15 мг два раза в сутки до 21 суток включительно, пациент должен немедленно принять Ри- роксатор 10/Рироксатор 20 для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы 30 мг.. Для этого можно принять одновременно 2 таблетки препарата в дозе 15 мг. На следующий день следует продолжить регулярный приём препарата в дозе 15 мг 2 раза в сутки соответствии с рекомендованным режимом.

Если приём препарата пропущен при приёме дозы, пациент должен немедленно принять Рироксатор 10/Рироксатор 20 для того, чтобы обеспечить поступление суточной дозы. На следующий день следует продолжить регулярный приём препарата в дозе, один раз в сутки в соответствии с рекомендованным режимом.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняются факторы риска венозной тромбоэмболии.

Для снижения риска рецидива тромбоза глубоких вен (ТТВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА) у пациентов с сохраняющимся риском рецидива ТГВ и/или ТЕЛА рекомендуемая доза 10 мг один раз в сутки, по крайней мере, через 6 месяцев стандартной антикоагулянтной терапии.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, клиренс креатинина 215 мя/мин, рекомендуемая доза 10 мг один раз в сутки.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью, клиренс креатинина 15 мл/мин. применять не рекомендуется.

Действия при пропуске приёма дозы. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приёма препарата. Если приём очередной дозы пропущен при использовании дозы 10 мг пациент должен немедленно принять пропущенную дозу Ривароксабан, и на следующий день продолжать регулярный приём препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Для профилактики тромбоза глубоких вен (ТТВ), которая может привести к тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЕЛА) у пациентов, перенёсших операцию по замене коленного сустава рекомендуемая доза 10 мг один раз в сутки, в течение 35 суток, через 6-10 часов после операции (при условии гемостаза).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс креатинина ≤15 мл/мин применять не рекомендуется.

Действия при пропуске приёма дозы. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приёма препарата. Если приём очередной дозы пропущен при использовании дозы 10 мг. пациент должен немедленно принять пропущенную дозу Рироксатор 10/Рироксатор 20 на следующий день продолжать регулярный приём препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнения у пациентов с хронической ише мической болезнью сердца (ИБС) или болезнью периферических артерий (БПА) рекомендуемая доза 2.5 мг 2 раза в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Действия при пропуске приёма дозы. Рекомендуется придерживаться режима регулярного приёма препарата. Если приём очередной дозы пропущен при использовании дозы 2.5 мг пациент должен немедленно принять пропущенную дозу Рироксатор 10/Рироксатор 20 на следующий день продолжать регулярный приём препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации, пропущенной panee!

Способ применения в исключительных случаях.

Для пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку Ривароксабан, последние могут быть измельчены и смешаны с яблочным пюре непосредственно перед употреблением и немедленно съесть.

Отдельные группы пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения.

Пациенты с нарушением функции почек

Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин). Для этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КК <15 мл/мин.

По данным ВОЗ, побочные действия классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто анемия (включая соответствующие лабораторные параметры), нечасто тромбоцитопения (включая повышение количества тромбоцитов)

Со стороны иммунной системы: нечасто аллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек, аллергический отек.

Со стороны нервной системы: часто головокружение, головная боль, нечасто внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.

Со стороны органа зрения: часто кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто снижение АД, гематома, нечасто тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто- Носовое кровотечение, кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто кровоточивость десен, желудочно- кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в животе, диспепсия, тошнота, запор, диарея, рвота, нечасто сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто нарушение функции печени, редко желтуха, холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния, нечасто крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто боли в конечностях, нечасто гемартроз, редко кровоизлияние в мышцу.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто лихорадка, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению), нечасто - ухудшение общего самочувствия (включая недомогание), редко локальный отёк.

Лабораторные и инструментальные данные: часто повышение активности печеночных трансаминаз, нечасто повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ (щелочная фосфатаза), повышение активности ЛДГ (лактатдегидрогеназа), повышение активности липазы, повышение активности амилаза, повышение активно- сти ГГТ(гамма-глютамилтранспептидаза), редко повышение концентрации коньюгиро- ванного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него).

Травмы и отравления: часто кровотечения после проведённых процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), гематома, нечасто выделение секрета из раны, редко сосудистая псевдоаневризма.

• повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным компонентам препарата;
• клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения);
• повреждение или состояние, связанное с повышенным риском кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, операции на головном, спинном мозге или глазах, внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного мозга);
• сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, дальтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
• заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения;
• тяжелая степень нарушения функции почек клиренс креатинина (КК <15 мл/мин);
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

Симптомы: были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приёме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что он не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений

Если у пациента, получающего Рироксатор 20, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие, как концентрат протромбинового комплекса (РСС), концентрат активированного протромбинового комплекса (АРСС) или рекомбинантный фактор VIIa (rFVIIa). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получавших ривароксабан, весьма ограничен.

Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.

Риск кровотечения

Ривароксабан, как и другие антитромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих повышенный риск кровотечений, в т.ч.:

• с врожденной или приобретенной склонностью к кровотечениям;
• с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией;
• с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• недавно перенесших язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• с сосудистой ретинопатией;
• недавно перенесших внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
• с патологией сосудов головного или спинного мозга;
• недавно перенесших операцию на головном, спинном мозге или глазах;
• с бронхоэктазами или легочным кровотечением в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромботические препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).

Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение.

При необъяснимом снижении гемоглобина или АД необходимо искать источник кровотечения.

Пациенты с искусственными клапанами сердца

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение препарата в дозе, (15 мг у пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек при КК 15-49 мл/мин) обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов.

Пациенты с высоким риском тройного позитивного антифосфолипидного синдрома Применение препарата не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован устойчивый тройной позитивный антифосфолипидный синдром (наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2- гликопротеину І), поскольку терапия ривароксабаном сопровождается повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина. K (ABK).

Пациенты с гемодинамически нестабильной ТЭЛА и пациенты, которым требуется проведение тромболизиса или тромбэктомии

Препарат не рекомендуется в качестве альтернативы нефракционированному гепарину у пациентов с гемодинамически нестабильной тромбоэмболией лёгочной артерии, а также у пациентов, которые могут нуждаться в проведении тромболизиса или тромбэктомии, поскольку безопасность и эффективность препарата при таких клинических ситуациях не установлена.

Хирургические операции и вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, приём препарата следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства и на основании заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Приём препарата следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза.

Спинальная анестезия

При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или, которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Опыт клинического применения препарата в дозировках 15 мг и, в описанных ситуациях отсутствует.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать его фармакокинетический профиль. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно. Основываясь на общих фармакокинетических характеристиках, эпидуральный катетер извлекают по истечении как минимум двукратного Т1/2, т.е. не ранее чем через 18 ч после приёма последней дозы препарата для молодых пациентов и не ранее чем через 26 ч для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать не ранее чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера.

В случае травматичной пункции приём Ривароксабан, следует отложить на 24 ч.

Кожные реакции

При проведении постмаркетинговых наблюдений сообщалось о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При первом появлении тяжелой кожной сыпи (например, при её распространения, интенсификации и/или образовании волдырей) или при наличии других симптомов гиперчувствительности, связанных с поражением слизистой оболочки, следует прекратить терапию препаратом.

Женщины репродуктивного возраста

Препарат можно использовать у женщин детородного возраста только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Беременность и период лактации

По классификации FDA о возможности применения во время беременности препарата Рироксатор 10/Рироксатор 20(ривароксабан) категория безопасности не назначена

Во время беременности и период лактации препарат противопоказан.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Фармакокинетические взаимодействия

Выведение ривароксабана осуществляется, главным образом, посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (СҮР ЗА4, СҮР 2J2) и почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Вегр (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).

Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент СҮР ЗА4 и другие важные изоформы цитохрома.

Одновременное применение препарата и сильных ингибиторов изофермента СҮР ЗА4 и Р- гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо увеличить системное воздействие.

Совместное применение ривароксабана и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором СҮР ЗА4 и Р- гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Сик. Ривароксабана в 1,7 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Совместное назначение препарата и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором СҮР ЗА4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Смах ривароксабана в 1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим препарат не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.

Совместное назначение препарата и рифампицина, являющегося сильным индуктором СҮР ЗА4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов.

Совместное применение препарата с другими сильными индукторами СҮР ЗА4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме.

Фармакодинамические взаимодействия

После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности анти-фактора Х., не сопровождавшийся дополнительными эффектами в отношении проб на свертывание крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном (15 мг) и клопидогрелем (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотечения, не коррелирующее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIЬ/IIIа-рецептора.

После совместного применения ривароксабана (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на ривароксабан (1) или с ривароксабана на варфарин увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (от дельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха.

Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние ривароксабана. Между варфарином и рива- роксабаном не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий.

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии препаратом ривароксабан на терапию фениндионом или аценокумаролом, то следует соблюдать особую осторожность, в период совместного приёма препаратов (МНО, протромбиновое время).

Если возникает необходимость перевести пациента с терапии фениндионом или аценоку- маролом на терапию ривароксабаном, то следует соблюдать особую осторожность, кон- троль фармакодинамического действия препаратов при этом не требуется.

Как и в случае применения других антикоагулянтов, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении препарата с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), поскольку применение этих препаратов повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований продемонстрировали численное повы шение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов.

10 таблеток в блистере 3 или 10 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«Torrent Pharmaceuticals Limited», Индия.