Рироксатор таблетки по 20 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol moddasi: rivaroksaban - 10 mg yoki 20 mg.

Tavsif

10 mg dozalash uchun: dumaloq, och qizil rangli, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "Al" bosilgan, ikkinchi tomoniga esa silliq tabletkalar.

20 mg dozalash uchun: ovalsimon, to‘q qizil rangli, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "AZ" deb, ikkinchi tomoniga esa silliq qilib yozilgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antikoagulyant. ATX kodi: B01AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rivaroksaban X omilining yuqori selektiv to‘g‘ridan-to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, ichga qabul qilinganda yuqori biosinguvchanlikka ega. Ichki va tashqi qon ivish yo‘llari orqali X omilning faollashuvi va Xa omilning hosil bo‘lishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Xa omili shakllanayotgan protrombinaza kompleksining tarkibiy qismi bo‘lib, uning ta’siri protrombinning trombinga aylanishiga olib keladi. Natijada, bu reaksiyalar fibrin trombining shakllanishiga va trombotsitlarning trombin bilan faollashishiga olib keladi. Xa omilning bitta molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulasining hosil bo‘lishini katalizlaydi, bu "trombin portlashi" deb ataladi. Protrombinaza bilan bog‘langan Xa omil reaksiyasining tezligi xuddi shunday erkin Xa omilga nisbatan 300 000 marta oshadi, bu esa trombin miqdorining keskin ko‘tarilishini ta’minlaydi. Xa omilining selektiv ingibitorlari "trombin portlashi"ni to‘xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban qon ivish tizimlarini baholash uchun qo‘llaniladigan ba’zi o‘ziga xos yoki umumiy laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta’sir ko‘rsatadi.

Farmakodinamik ta’siri

Odamda Xa omilining dozaga bog‘liq ingibirlanishi kuzatildi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va agar tahlil uchun Neoplastin to‘plami ishlatilsa, plazmadagi konsentratsiyalar (g-0,98) bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi. Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar boshqacha bo‘ladi. Protrombin vaqtini sekundlarda o‘lchash lozim, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan bo‘lib, boshqa antikoagulyantlar uchun qo‘llanilishi mumkin emas.

Insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o‘tgach (ya’ni ta’sirning eng yuqori cho‘qqisida) protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95 foizli ko‘rsatkichlar kuniga 1 marta qabul qiladigan bemorlarda 14 soniyadan 40 soniyagacha va

Fenix, [15.01.2025 19:58]

Buyrak yetishmovchiligi (KK 49-30 ml/min) bo‘lgan, kuniga 1 marta 15 mg qabul qiluvchi bemorlarda 10 dan 50 soniyagacha.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) retsidivlarini davolash va oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni ta’sir maksimumida) protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-foizlar 15 mg kuniga 2 marta qabul qiladigan bemorlarda 17 dan 32 soniyagacha, kuniga 1 marta qabul qiladigan bemorlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Shuningdek, dozaga bog‘liq ravishda ACHTV ni oshiradi, biroq bu parametrni rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuningdek, agar buning uchun klinik asos bo‘lsa, preparat konsentratsiyasi kalibrlangan anti-faktor Xa miqdoriy testi yordamida o‘lchanishi mumkin.

Riroksator 10/Riroksator 20 preparati bilan davolash davrida qon ivish parametrlarini monitoring qilish talab etilmaydi. 50 yoshdan oshgan sog‘lom erkak va ayollarda preparat ta’sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Rivaroksaban tez so‘riladi; Staxga tabletka qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach erishiladi. 10 mg dozada qabul qilingandan so‘ng, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, mutlaq biosinguvchanligi yuqori (80-100%). 10 mg dozada ovqat bilan qabul qilinganda AUC va Stax o‘zgarishlari kuzatilmadi. Och qoringa qabul qilinganda biosinguvchanligi 66% ni tashkil etdi. Preparat ovqat vaqtida dozada qabul qilinganda, nahorga qabul qilinganga nisbatan o‘rtacha AUC 39% ga oshishi qayd etildi, bu deyarli to‘liq so‘rilish va yuqori biosinguvchanlikni ko‘rsatdi. Rivaroksaban va 15 mg ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak. Farmakokinetika o‘rtacha individual o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi, bu 30% dan 40% gacha tashkil etadi. Preparatni oshqozonning distal qismidan oshqozon-ichak traktiga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu preparat so‘rilishining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Butun tabletka qabul qilinganda preparatning biosinguvchanligi (AUC va Stax) maydalangan tabletka ko‘rinishida (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziyalangan) ichga qabul qilingan preparatning biosinguvchanligi bilan, shuningdek, me’da zondi orqali yuborilganda va keyinchalik suyuq ovqat qabul qilinganda preparatning biosinguvchanligi bilan taqqoslanadi.

Taqsimlash

Odam organizmida rivaroksabanning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, asosiy bog‘lovchi komponent zardob albumini hisoblanadi. Vd - o‘rtacha, Vss taxminan 50 l ni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Ichga qabul qilinganda, buyurilgan dozaning taxminan 2/3 qismi rivaroksaban metabolizmga uchraydi va keyinchalik siydik va ichak orqali teng qismlarda chiqariladi.

Dozaning qolgan 1/3 qismi o‘zgarmagan holda, asosan faol buyrak sekretsiyasi hisobiga bevosita buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi. SYURZA4, SYUR2J2 izofermentlari hamda sitoxromlar sistemasiga bog‘liq bo‘lmagan mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy qismlari morfolin guruhining oksidlanishi va amid bog‘larining gidrolizlanishidir. In vitro olingan ma’lumotlarga ko‘ra, rivaroksaban P-gp (P-glikoprotein) va Vegr (sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchi oqsillari uchun substrat hisoblanadi. O‘zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasidagi yagona faol birikma bo‘lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Tizimli klirensi taxminan 10 l/soatni tashkil etuvchi rivaroksabanni past klirensli dori moddalari qatoriga kiritish mumkin. Rivaroksabanni plazmadan chiqarishda yakuniy Ta yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha va keksa bemorlarda 11 dan 13 soatgacha bo‘ladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksalik davri (65 yoshdan yuqori). Keksa bemorlarda rivaroksabanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqori; AUC ning o‘rtacha qiymati asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli yosh bemorlardagi tegishli qiymatlardan taxminan 1,5 baravar yuqori.

Turli vazn toifalari

Tana vaznining juda kam yoki ko‘pligi (50 kg dan kam va 120 kg dan ortiq) rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasiga faqat kam ta’sir ko‘rsatadi (farq 25% dan kam).

Bolalik va o‘smirlik davri (tug‘ilgandan 18 yoshgacha). Bu yosh toifasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligining rivaroksaban farmakokinetikasiga ta’siri Chayld-Pyu tasnifiga muvofiq (klinik tadqiqotlarda standart muolajalarga muvofiq) taqsimlangan bemorlarda o‘rganildi. Chayld-Pyu tasnifi surunkali jigar kasalliklari, asosan, sirroz prognozini baholash imkonini beradi. Antikoagulyant terapiya o‘tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda jigar faoliyati buzilishining eng muhim oqibati jigarda qon ivish omillari sintezining kamayishidir. Ushbu ko‘rsatkich Chayld-Pyu tasnifini tashkil etuvchi beshta klinik biokimyoviy mezonlardan faqat bittasiga mos kelishi sababli, qon ketish xavfi ushbu tasnif bilan unchalik aniq bog‘liq emas. Bunday bemorlarni antikoagulyantlar bilan davolash masalasi Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha sinfdan qat’i nazar hal qilinishi kerak.

Rivaroksaban klinik jihatdan muhim qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Jigar yetishmovchiligining yengil darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinf) bo‘lgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda rivaroksaban farmakokinetikasi sog‘lom sinaluvchilarning nazorat guruhidagi tegishli ko‘rsatkichlardan biroz farq qildi (rivaroksaban AUC ning o‘rtacha 1,2 baravar oshishi qayd etildi). Guruhlar o‘rtasida farmakodinamik xususiyatlarda sezilarli farqlar kuzatilmadi.

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar sirrozi va jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinf) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan dori moddasining klirensi sezilarli darajada pasayganligi sababli sezilarli darajada (2,3 baravar) oshgan, bu esa jigarning jiddiy kasalligidan dalolat beradi. X. omili faolligining susayishi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda kuchliroq (2.6 marta) namoyon bo‘ldi. Protrombin vaqti ham 2,1 baravar yuqori bo‘ldi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasining pasayish darajasiga teskari proporsional bo‘lgan AUC ning oshishi kuzatildi, bu KK (kreatinin klirensi) bo‘yicha baholandi. Buyrak faoliyati buzilishining yengil darajasi (KK 50-80 ml/min), buyrak faoliyati buzilishining o‘rta darajasi (KK 30-49 ml/min) va buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan qon plazmasidagi rivaroksaban konsentratsiyasining (AUC) mos ravishda 1.4, 1.5 va 1.6 baravar oshishi kuzatildi. Farmakodinamik ta’sirlarning mos ravishda oshishi yaqqolroq namoyon bo‘ldi.

KK 50-80 ml/min, KK 30-49 ml/min va KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda Xa omili faolligining umumiy susayishi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 1.5, 1.9 va 2 marta oshdi; protrombin vaqti ham Xa omili ta’sirida mos ravishda 1.3, 2.2 va 2.4 marta oshdi.

KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan, shu sababli ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. KK <15 ml/min bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas, shu sababli ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Asosiy kasallik tufayli buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda qon ketish va tromboz xavfi yuqori bo‘ladi.

Chuqur venalar (CHV) o‘tkir trombozi bilan og‘rigan bemorlar. O‘tkir TPVni davolash uchun Rivaroksaban dozasini kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda Stax ning o‘rtacha geometrik qiymati preparatni qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach 215 mkg/l (22-535 mkg/l) ni tashkil etdi; preparatni qabul qilgandan 24 soat o‘tgach minimal konsentratsiyaning o‘rtacha geometrik qiymati 32 mkg/l (6-239 mkg/l) ni tashkil etdi. Prognozlash intervali - 90%.

Ko‘rsatmalar

klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi;

chuqur venalar trombozini (CHVT) davolash va qayta CHVTning oldini olish;

o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini (O‘ATE) davolash;

chuqur venalar trombozi (CHVT) va/yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) qaytalanish xavfini kamaytirish uchun, CHVT va/yoki O‘ATE qaytalanish xavfi saqlanib qolgan bemorlarda kamida 6 oy davom etgan dastlabki davolash tugagandan so‘ng;

tizza yoki tos-son bo‘g‘imini almashtirish operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiga (O‘ATE) olib kelishi mumkin bo‘lgan chuqur venalar trombozining (CHVT) oldini olish uchun;

venoz tromboemboliya (VTE) profilaktikasi uchun, qon ketish xavfi yuqori bo‘lmagan, o‘tkir kasallik tufayli shifoxonaga yotqizilgan, harakatning o‘rtacha yoki to‘liq cheklanishi va VTEning boshqa xavf omillari bilan bog‘liq tromboembolik asoratlar xavfi guruhidagi bemorlarda shifoxonaga yotqizish vaqtida va shifoxonadan chiqarilgandan so‘ng;

surunkali yurak ishemik kasalligi (YUIK) yoki periferik arteriyalar kasalligi (PKA) bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun;

Qo‘llash usuli va dozalari

Riroksator 10/Raronsator 20 ichga, oda paytida, sutkaning bir xil vaqtida qabul qilinishi kerak.

Bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasida insult xavfini kamaytirish uchun tavsiya etilgan va maksimal doza kuniga bir marta.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kreatinin klirensi ≥ 50 ml/daqiqa, tavsiya etilgan doza sutkada bir marta.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kreatinin klirensi 550 ml/min, tavsiya etilgan doza 15 mg sutkada bir marta.

Kreatinin klirensi ≤15 ml/min bo‘lgan o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol Rivaroksabanni qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak.

Davolash insult va tizimli tromboemboliya xavf omillari saqlanib qolguncha davom ettirilishi kerak.

Chuqur venalar trombozini (CHVT) va/yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini (O‘ATE) davolash uchun tavsiya etilgan doza 15 mg kuniga ikki marta, 21 kunlik uzluksiz qabuldan so‘ng, preparatni kuniga bir marta qo‘llash tavsiya etiladi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, kreatinin klirensi ≥15 ml/min, tavsiya etilgan doza 15 mg sutkada ikki marta, 21 kunlik uzluksiz qabuldan so‘ng, Riroksator 10/Riroksator 20 kuniga bir marta qo‘llash tavsiya etiladi.

Dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar navbatdagi dozani qabul qilish 15 mg dozani kuniga ikki marta qo‘llashda 21 kungacha o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor 30 mg kunlik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol Riroksator 10/Riroksator 20 qabul qilishi kerak. Buning uchun preparatning 15 mg dozasidagi 2 tabletkasini bir vaqtning o‘zida qabul qilish mumkin. Ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq kuniga 2 marta 15 mg dozada preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim.

Agar dozani qabul qilishda preparat o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor kunlik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol Riroksator 10/Riroksator 20 qabul qilishi kerak. Ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq sutkada bir marta dozada preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim.

Davolashni venoz tromboemboliya xavf omillari saqlanib qolguncha davom ettirish kerak.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va/yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) qaytalanish xavfini kamaytirish uchun CHVT va/yoki O‘ATE qaytalanish xavfi saqlanib qolgan bemorlarda tavsiya etilgan doza 10 mg kuniga bir marta, kamida 6 oylik standart antikoagulyant terapiyadan keyin.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kreatinin klirensi 215 m/min, tavsiya etilgan doza 10 mg sutkada bir marta.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kreatinin klirensini 15 ml/daqiqa qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar 10 mg dozani qo‘llashda navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilsa, bemor darhol Rivaroksabanning o‘tkazib yuborilgan dozasini qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi lozim.

Tizza bo‘g‘imini almashtirish operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiga (O‘ATE) olib kelishi mumkin bo‘lgan chuqur venalar trombozining (DVT) oldini olish uchun tavsiya etilgan doza 10 mg sutkada bir marta, 35 kun davomida, operatsiyadan keyin 6-10 soat o‘tgach (gemostaz holatida) qabul qilinadi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kreatinin klirensini ≤15 ml/min qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar 10 mg dozani qo‘llashda navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol o‘tkazib yuborilgan Riroksator 10/Riroksator 20 dozasini qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi lozim.

Yurakning surunkali ishemik kasalligi (YUIK) yoki periferik arteriyalar kasalligi (PKA) bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun tavsiya etilgan doza atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda kuniga 2 marta 2,5 mg ni tashkil etadi.

Dozani qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar 2.5 mg dozani qo‘llashda navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol o‘tkazib yuborilgan Riroksator 10/Riroksator 20 dozasini qabul qilishi va keyingi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi lozim.

O‘tkazib yuborilgan paneening o‘rnini to‘ldirish uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak!

O‘tkazib yuborilgan paneening o‘rnini to‘ldirish uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak!

Alohida hollarda qo‘llash usuli.

Butun Rivaroksaban tabletkasini yutib yubora olmaydigan bemorlar uchun ushbu tabletkalarni bevosita iste’mol qilishdan oldin maydalab, olma pyuresi bilan aralashtirish va darhol iste’mol qilish mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bemorning yoshi (65 yoshdan katta), jinsi, tana vazni yoki etnik kelib chiqishiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Rivaroksaban klinik ahamiyatga ega qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Mavjud cheklangan klinik ma’lumotlar buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) rivaroksaban konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatadi. Bu toifadagi bemorlar uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

KK <15 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

JSST ma’lumotlariga ko‘ra, nojo‘ya ta’sirlar ularning rivojlanish chastotasiga ko‘ra quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000); noma’lum mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkoni bo‘lmadi.

Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha kamqonlik (tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlarini o‘z ichiga olgan holda), kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya (shu jumladan trombotsitlar sonining ko‘payishi)

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda allergik reaksiya, allergik dermatit, angionevrotik shish, allergik shish.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda miya ichi va kalla ichiga qon quyilishi, hushdan ketish.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘pincha ko‘zga qon quyilishi (jumladan, konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha qon bosimining pasayishi, gematoma, kamdan-kam hollarda taxikardiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: tez-tez burun qonashi, qon tupurish.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi (shu jumladan rektal qon ketishi), qorinda og‘riq, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, ich ketishi, qusish, kamdan-kam hollarda og‘iz qurishi kuzatiladi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda jigar faoliyatining buzilishi, kamdan-kam hollarda sariqlik, xolestaz, gepatit (shu jumladan gepatotsellyulyar shikastlanish).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha teri qichishishi (kamdan-kam hollarda tarqalgan qichishish holatlari ham), teri toshmasi, ekximoz, teri va teri osti qon quyilishlari, kamdan-kam hollarda eshakyemi.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: ko‘pincha oyoq-qo‘llarda og‘riq, kamdan-kam hollarda gemartroz, kamdan-kam hollarda mushakka qon quyilishi.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha urogenital yo‘llardan qon ketishi (jumladan, gematuriya va menorragiya), buyrak faoliyatining buzilishi (jumladan, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusining pasayishi (shu jumladan holsizlik va asteniya), kamdan-kam hollarda - umumiy ahvolning yomonlashishi (shu jumladan holsizlik), kamdan-kam hollarda mahalliy shish.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha jigar transaminazalari faolligining oshishi, kamdan-kam hollarda bilirubin konsentratsiyasining oshishi, IF (ishqoriy fosfataza) faolligining oshishi, LDG (laktatdegidrogenaza) faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, GGT (gamma-glutamiltranspeptidaza) faolligining oshishi, kamdan-kam hollarda konyugirlangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALT faolligi oshishi bilan yoki usiz).

Jarohatlar va zaharlanishlar: ko‘pincha muolajalardan keyin qon ketishi (shu jumladan operatsiyadan keyingi kamqonlik va jarohatdan qon ketishi), gematoma, kamdan-kam hollarda jarohatdan suyuqlik ajralishi, kamdan-kam hollarda qon tomir psevdoanevrizmasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

klinik ahamiyatga ega faol qon ketishlar (masalan, kalla ichi qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi);

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan shikastlanish yoki holat (masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalar, yaqinda bosh miya yoki orqa miya jarohatlari, bosh miya, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, intrakranial qon ketish, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi tashxisi qo‘yilgan yoki taxmin qilingan, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh miya yoki orqa miya qon tomir patologiyasi);

biron-bir boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikdagi terapiya, masalan, fraksiyalarga ajratilmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, apiksaban, dabigtran), rivaroksabanga o‘tish yoki fraksiyalarga ajratilmagan geparinni markaziy vena yoki arterial kateterning ishlashini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda qo‘llash hollari bundan mustasno;

klinik jihatdan muhim qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari;

buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi - kreatinin klirensi (KK <15 ml/daqiqa);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (ushbu yosh guruhidagi bemorlar uchun samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);tug‘ma laktaza tanqisligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli).

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: rivaroksaban 600 mg gacha qabul qilinganda kamdan-kam hollarda qon ketishi yoki boshqa noxush reaksiyalar rivojlanmasdan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Cheklangan so‘rilish tufayli, 50 mg va undan yuqori terapevtik dozalarni qo‘llashda preparatning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasini yanada oshirmasdan, past darajadagi plato konsentratsiyasining rivojlanishi kutilmoqda.

Davolash: spetsifik antidot noma’lum. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, dializ o‘tkazilganda uning chiqarilmasligi kutiladi.

Qon ketishini davolash

Agar Riroksator 20 qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati yuzaga kelsa, preparatning keyingi qabulini kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, ushbu preparat bilan davolashni bekor qilish kerak. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishining og‘irligi va lokalizatsiyasiga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarur hollarda mexanik kompressiya (masalan, burundan og‘ir qon ketishlarda), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon preparatlari (anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab eritrotsitar massa yoki yangi muzlatilgan plazma) yoki trombotsitlarni qo‘llash kabi tegishli simptomatik davolash usullaridan foydalanish mumkin.

Agar yuqorida sanab o‘tilgan chora-tadbirlar qon ketishini bartaraf etmasa, protrombin kompleksi konsentrati (PKK), faollashtirilgan protrombin kompleksi konsentrati (ARKK) yoki rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) kabi teskari ta’sirga ega bo‘lgan maxsus prokoagulyant preparatlar tayinlanishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda ushbu preparatlarni qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Taxminlarga ko‘ra, protamin sulfat va K vitamini rivaroksabanning qon ivishiga qarshi faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketish xavfi

Rivaroksaban, boshqa antitrombotik vositalar singari, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim, jumladan:

qon ketishiga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan;

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya bilan;

me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining zo‘rayish bosqichida;

yaqinda oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi bilan og‘rigan;

qon tomir retinopatiyasi bilan;

yaqinda kalla suyagi ichiga yoki miyaga qon quyilganlar;

bosh yoki orqa miya qon tomirlari patologiyasi bilan;

yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zlarida operatsiya qilinganlar;

anamnezida bronxoektazlar yoki o‘pkadan qon ketishi bo‘lgan bemorlar.

Agar bemor bir vaqtning o‘zida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik dorilar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) kabi gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qabul qilsa, ehtiyot bo‘lish kerak.

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga tegishli profilaktik muolajalar tayinlanishi mumkin.

Gemoglobin yoki qon bosimi sababsiz pasayganda qon ketish manbasini qidirish kerak.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun preparatni 15 mg dozada qo‘llash (buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda KK 15-49 ml/daqiqa) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Uchlamchi musbat antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar Anamnezida trombozlar bo‘lgan, turg‘un uchlamchi musbat antifosfolipid sindromi (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga antitanachalar va beta-2-glikoprotein I ga antitanachalar mavjudligi) aniqlangan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash vitamin antagonistlari bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalarning qaytalanish chastotasi oshishi bilan kechadi. K (ABK).

Gemodinamik beqaror O‘ATE bilan og‘rigan bemorlar va trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazish zarur bo‘lgan bemorlar

Preparat o‘pka arteriyasining gemodinamik beqaror tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazishga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda fraksiyalashtirilmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Jarrohlik amaliyotlari va aralashuvlar

Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, preparatni qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasi asosida to‘xtatish lozim.

Agar muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, qon ketish xavfini shoshilinch aralashuv zarurati bilan taqqoslab baholash lozim.

Preparatni qabul qilishni invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, tegishli klinik ko‘rsatkichlar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lgan taqdirda davom ettirish lozim.

Orqa miya anesteziyasi

Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda epidural/orqa miya anesteziyasi yoki orqa miya punksiyasi bajarilganda, uzoq muddatli falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud.

Bu hodisalarning xavfi keyinchalik doimiy epidural kateter yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan yondosh davolash qo‘llanilganda ortadi. Epidural yoki orqa miya punksiyasini travmatik bajarish yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin.

Nevrologik buzilishlarning belgilari va alomatlarini (masalan, oyoqlarning uvishishi yoki zaifligi, ichak yoki siydik pufagi disfunksiyasi) aniqlash uchun bemorlar kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda zudlik bilan tashxis qo‘yish va davolash zarur.

Shifokor antikoagulyantlar olayotgan yoki trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar tayinlanishi rejalashtirilayotgan bemorlarga orqa miya aralashuvini o‘tkazishdan oldin potensial foyda va nisbiy xavfni taqqoslashi lozim. Preparatni 15 mg va yuqorida ta’riflangan holatlarda klinik qo‘llash tajribasi yo‘q.

Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki spinal punksiyani bir vaqtda qo‘llash bilan bog‘liq qon ketishining potensial xavfini kamaytirish maqsadida uning farmakokinetik profilini hisobga olish lozim. Epidural kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash yoki lyumbal punksiyani rivaroksabanning antikoagulyant ta’siri kuchsiz deb baholanganda amalga oshirgan ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishishning aniq vaqti noma’lum. Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki karrali T1/2 o‘tgandan so‘ng, ya’ni yosh bemorlar uchun preparatning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 18 soatdan, keksa bemorlar uchun esa 26 soatdan keyin olib tashlanadi. Preparatni epidural kateter olib tashlanganidan keyin kamida 6 soat o‘tgach buyurish kerak.

Travmatik punksiya holatida Rivaroksabanni qabul qilishni 24 soatga kechiktirish lozim.

Teri reaksiyalari

Marketingdan keyingi kuzatuvlar o‘tkazilganda, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Og‘ir teri toshmasi birinchi marta paydo bo‘lganda (masalan, uning tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar hosil bo‘lishi) yoki shilliq qavatning shikastlanishi bilan bog‘liq boshqa yuqori sezuvchanlik belgilari mavjud bo‘lganda, preparat bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Preparatni tug‘ish yoshidagi ayollarda faqat samarali kontratsepsiya usullari qo‘llanilgan taqdirdagina qo‘llash mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya davri

FDA tasnifiga ko‘ra, homiladorlik davrida Riroksator 10/Riroksator 20 (rivaroksaban) preparatini qo‘llash imkoniyati bo‘yicha xavfsizlik toifasi belgilanmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davrida preparat qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qabul qilish fonida transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan. Bunday noxush reaksiyalar yuzaga keladigan bemorlar transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Rivaroksaban asosan sitoxrom R450 (SYUR ZA4, SYUR 2J2) tizimi vositasida jigardagi metabolizm va P-gp/Vegr (R-glikoprotein/sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchilar tizimidan foydalangan holda o‘zgarmagan dori moddasining buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi.

Rivaroksaban SÜR ZA4 izofermentini va sitoxromning boshqa muhim izoformalarini bostirmaydi va indutsirlamaydi.

Preparat va kuchli SÜR ZA4 izofermenti va R-glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak va jigar klirensining pasayishiga olib kelishi va shu tariqa tizimli ta’sirni sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksaban va azol zamburug‘ga qarshi preparat ketokonazolni (400 mg sutkasiga 1 marta) birgalikda qo‘llash, SÜR ZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lib, rivaroksabanning o‘rtacha muvozanatli AUC ko‘rsatkichini 2,6 marta va o‘rtacha Sik ko‘rsatkichini oshishiga olib keldi. Rivaroksaban 1,7 martaga oshdi, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi.

Preparatni va OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg sutkasiga 2 marta) birgalikda buyurish, SÜR ZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lib, rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ning 2,5 baravarga va rivaroksaban o‘rtacha Smax ning 1,6 baravarga oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Shu sababli, azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi dori vositalari yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparatni SÜR ZA4 va R-glikoproteinning kuchli induktori bo‘lgan rifampitsin bilan birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini taxminan 50% ga pasaytirdi va uning farmakodinamik ta’sirini parallel ravishda kamaytirdi.

Preparatni SÜR ZA4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshilgan dalachoy) bilan birgalikda qo‘llash ham plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va rivaroksaban (bir martalik dozasi 10 mg) kombinatsiyalangan holda tayinlangandan so‘ng, X anti-omil faolligiga nisbatan qo‘shimcha ta’sir kuzatildi, bu qon ivish sinamalariga (protrombin vaqti, ACHTV) nisbatan qo‘shimcha ta’sirlar bilan birga kechmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Rivaroksaban (15 mg) va klopidogrel o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi (zarbdor doza 300 mg, keyinchalik qo‘llab-quvvatlovchi doza 75 mg), ammo bemorlarning kichik guruhida trombotsitlar agregatsiyasi darajasi va R-selektin yoki GPIIb/IIIa-retseptor miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishi aniqlandi.

Rivaroksaban (15 mg) va naproksenni 500 mg dozada birgalikda qo‘llashdan so‘ng qon ketish vaqtining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Shunga qaramay, ayrim shaxslarda ko‘proq ifodalangan farmakodinamik javob bo‘lishi mumkin.

Bemorlarning varfarindan (MNO 2,0 dan 3,0 gacha) rivaroksabanga (1) yoki rivaroksabandan varfaringa o‘tishi protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) ni ta’sirlarni oddiy jamlashda kutilishi mumkin bo‘lganidan ko‘proq darajada oshirdi (MNO ning nisbiy qiymatlari 12 gacha yetishi mumkin), shu bilan birga FQTVga ta’siri, Xa omili faolligini bostirish va trombin endogen potensialiga ta’siri additiv bo‘ldi.

O‘tish davrida preparatning farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarurati tug‘ilganda, varfarin ta’sir ko‘rsatmaydigan zarur testlar sifatida anti-Xa faolligini aniqlashdan foydalanish mumkin.

Varfarinni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan PV, ACHTV, Xa omili faolligini ingibirlash va EPT (trombin endogen potensiali)) faqat rivaroksaban ta’sirini aks ettiradi. Varfarin va rivaroksaban o‘rtasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Agar bemorni rivaroksaban bilan davolashdan fenindion yoki atsenokumarol bilan davolashga o‘tkazish zarurati tug‘ilsa, preparatlarni birgalikda qabul qilish davrida (MNO, protrombin vaqti) alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

Agar bemorni fenindion yoki atsenokurol terapiyasidan rivaroksaban terapiyasiga o‘tkazish zarurati tug‘ilsa, alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim, bunda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi.

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, preparatni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQIAI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQIAI) bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatga ega qon ketishlarning miqdoriy ko‘payishini ko‘rsatdi.

Chiqarish shakli

10 ta tabletka blisterda 3 yoki 10 ta blister karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Torrent Pharmaceuticals Limited," Hindiston.