Аквапен-М

1 флакон содержит:

активное вещество: меропенема тригидрата, в пересчете на меропенем - 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат эквивалентный натрию 0,0902 г (для поддержания рН).

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибиотик группы карбапенемов. Код АТХ: J01DH02.

Аквапен-М является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к действию дегидропептидазы-1 (DHP-1) человека, поэтому не требует дополнения ингибитора DHP-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновым В-лактамазам и выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин (РВР), объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВС) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МІС). Для 76% бактерий соотношения МВС/МІС составляло 2 и меньше. Меропенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с разными антибиотиками. Меропенем обладает постантибиотическим эффектом. Ссылаясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов относительно диаметра зоны и МІС для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.

Грамположительные аэробы:

Bacillus spp., Corynebacterium diphterice, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avion, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asterolds, Staphylococcus aureеня (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus cupitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus Intermedius, Staphylococcus schurl, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonіле (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguls, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi. Грамотрицательные аэробы:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sobria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coll, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к В-лактамазе и резистентные к ампициллину штаммы), Неат Philus parainfluenzae, Haemophilus ducreyl, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к В-лактамазам, резистентные к пенициллину в резистентные спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, K Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescents, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica,

Анаэробные бактерии:

Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella distens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum. Clostridium clostridioforme, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacteriurn aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aichun, Propionibacterium granulosum, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, являются резистентными и меропенему.

Фармакокинетика

После внутривенного введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа введения (болюсно или капельно), максимальное значение концентрации препарата в сыворотке крови (Стах) составляет 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл и 112 мкг/мл соответственно. Связывается с белками плазмы на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма человека (включая спинномозговую), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5-1,5 часа после введения. Подвергается незначительной биотрансформации. печени с образованием единственного метаболита (фармакологически неактивного). Период полувыведення препарата (Т м) составляет 1 час. Экскретируется, в основном, почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.

Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и у взрослых. Период полувыведения препарата у детей в возрасте до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация-доза» в диапазоне доз 10-40 мг/кг. У пожилых пациентов клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.

Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными и меропенему бактериями:

• пневмонии, включая госпитальную;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции, такие как эндометрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит;
• септицемия;
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Аквапен-М применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например, кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).

Взрослые

Дозировку и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендованная суточная доза составляет:

При лечении пневмонии, инфекция мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей 500 мг Аквапен-М каждые 8 часов.

При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией 1,0 г Аквапен-М каждые 8 часов.

При кистозном фиброзе рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендованная доза составляет 2 г каждые 8 часов. Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении Аквапен-М как монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.

При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.

Схема дозировки для взрослых пациентов с недостаточностью почечной функции.

Меропенем выводится с помощью гемодиализа, если необходимо длительное лечение

меропенемом, рекомендовано вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы возобновить терапевтически эффективные плазменные концентрация.

Нет опыта применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не нужна.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. У детей с массой тела больше 50 кг следует применять дозу для взрослых.

Для детей в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25-40 мг/кг каждые 8 часов. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Способ применения

Перед применением приготовленный раствор встряхнуть.

Аквапен-М можно вводить внутривенно болюсно в течение 5 минут или внутривенно инфузионно на протяжении приблизительно 15-30 минут.

Аквапен-М для применения внутривенно болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), вследствие чего получают концентрацию 50 мг/мл.

Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный или светло-желтого цвета.

Аквапен-М для внутривенной инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50-200 мл).

Аквапен-М совместим с такими жидкостями для инфузий:

• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% или 10% раствор глюкозы;
• 5% раствор глюкозы с 0,02% натрия бикарбонатом;
• 5% раствор глюкозы с 0,9% натрия хлоридом;
• 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида;
• 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида;
• 2,5% или 10% раствор маннитола.

Аквапен-М, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко. Для оценки частоты возникновения побочных реакций применяли такие критерии: часто (21%, <10%), редко (20,1%, <1%) и очень редко (20,01%, <0,1%).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

• Часто: тромбоцитемия.

Со стороны нервной системы

• Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы

• Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в брюшной полости, повышение концентраций трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в сыворотке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто: сыпь, зуд.

Общие расстройства и состояние места введения

• Часто: воспаление, боль.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

• Редко: єозинофилия, тромбоцитопения.

Гепатобилиарные расстройства

• Редко: повышение концентрации билирубина.

Со стороны нервной системы

• Очень редко: судороги.

Co стороны кровообращения системы и лимфатической системы

• Частота не установлена: лейкопения, нейтропения, и агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

• Частота не установлена: ангионевротический отек, проявление анафилаксии.

Со стороны нервной системы

• Частота не установлена: парестезия.

Со стороны пищеварительной системы

• Частота не установлена: псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

• Частота не установлена: крапивница, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и состояние места введения

• Частота не установлена: тромбофлебит, оральный вагинальный кандидоз.

• Повышенная чувствительность к препарату.
• Детский возраст до 3 месяцев.
• Дети с нарушениями функции печени и почек.

Необходимо быть осторожным при назначении Аквапен-М одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.

Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, угнетает ренальную секрецию, которая приводит к удлинению периода полураспада и повышению концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и длительность действия Аквапен-М, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Аквапен-М одновременно.

Потенциальное влияние Аквапен-М на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучалось.

Аквапен-М может уменьшать сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достигать субтерапевтических.

Аквипен-М назначался одновременно с другими лекарственными средствами без единого нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).

Аквипен-М не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Существует перекрестная аллергенность между другими карбапенемами и В-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Аквапен-М следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на В-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на Аквапен-М применение препарата следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям.

При применении Аквапен-М у пациентов с заболеваниями печени следует тщательным образом следить за уровнями трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время.

Применение Аквапен-М для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.

При лечении Аквапен-М редко сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.

Важно уделять внимание диагнозу псевдомембранозный колит у пациентов, у которых возникла диарея при применения Аквапен-М. Хотя исследования указывают на то, что токсин, производимый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков, другие причины следует также принимать во внимание.

Следует быть осторожными при применении Аквапен-М вместе с потенциально нефротоксическими препаратами.

Беременность и период лактации

Аквапен-М не следует назначать в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.

На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.

Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек.

Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным либо вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Данные отсутствуют, однако влияния Аквапен-М на способность управлять автомобилем не предвидится.

Побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочные действия».

Лечение: симптоматическое; гемодиализ.

Порошок во флаконе из стекла, укупоренного резиновой пробкой и обкатанного алюминиевым колпачком с крышкой первого вскрытия типа «flip-off». На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Аквапен-М, однако разведенный меропенем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25 °С) или в холодильнике (при 4 °С).

Раствор Аквапен-М нельзя замораживать.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.»

Unit N№ 807, 8 th Floor, Block-D, JMD Megapolis, Sohna Road, Gurgaon- 122001, Haryana, Индия.