Алфам Плюс

1 мл раствора содержит:

активные вещества: бримонидина тартрат - 2,0 мг, тимолола малеат - 6,8 мг (эквивалентно 5 мг/мл тимолола);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,05 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат 1,1 мг, натрий фосфорнокислый двузамещенный, безводный 5,8 мг; натрия гидроксид кислота хлористоводородная в достаточном количестве до значения рН 6.5-7.3, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Раствор офтальмологический стерильный.

Средства, применяемые в офтальмологии, противоглаукомные препараты и миотики, бета-адреноблокаторы; тимолол, комбинации. Код АТХ: S01ED51.

Фармакодинамика

Механизм действия

В состав препарата Алфам Плюс входят два действующих вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба активных вещества снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) вследствие взаимодополняющих механизмов действия, приводя к более выраженному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности. Препарат Алфам Плюс обладает быстрым началом действия.

Бримонидина тартрат агонист 02-адренергических рецепторов, который обладает в 1000 раз большей селективностью по отношению к а2-адренорецепторам, по сравнению с al- адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что бримонидина тартрат снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.

Тимолол неселективный блокатор В, и Ва-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической 8 местноанестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью, не является прямым миокардиальным депрессантом. Тимолол снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией В- адренергических рецепторов.

Фармакокинетика

Концентрации бримонидина и тимолола в плазме крови оценивали в перекрестном исследовании, сравнивающим терапию монопрепаратами с терапией препаратом Алфам Плюс у здоровых пациентов. Статистически значимых различий в AUC (площадь под кривой) бримонидина или тимолола при сравнении препарата Алфам Плюс с соответствующими монопрепаратами не наблюдалось. Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (С) бримонидина и тимолола после применения препарата Алфам Плюс составляет 0,0327 и 0,406 кг/мл соответственно.

Бримонидин

При инсталляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация брамовидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%. Период полувыведения препарата после местного применения в среднем составляет около 3 часов.

После приема внутрь бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится. Основная часть препарата (около 74% дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.

Бримонидин образует обратные связи с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопление не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин и значительной степени в тканях глаза не метаболизируется.

Тимолол

После инстилляции 0,5% раствора в виде глазных капель пациентам, которым проводили хирургическое лечение катаракты, максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза составляла 898 нг/мл через 1 час после применения. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени; выводится активное вещество и его метаболиты почками. Период полувыведения тимолола в плазме крови составляет около 7 часов.

Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Доклинические данные по безопасности

Бримонидин

Бримонидина тартрат не обнаруживал тератогенного эффекта у животных, однако приводил к прерыванию беременности у кроликов и задержке постнатального роста у крыс при системном воздействии, превышающем приблизительно в 37 и 134 раза, соответственно, системное воздействие у человека при применении в рекомендованных дозах.

Тимолол

В исследованиях на животных установлено, что бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, оказывают неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие плода, замедляют окостенение и увеличивают риск внутриутробной гибели плода и постнатальной смерти, но не вызывают тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты (резорбция плода) у кроликов и фетотоксические эффекты (замедление окостенения) у крыс наблюдались при воздействия тимолола в высоких дозах на материнский организм.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензией при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами.

Дети

Препарат Алфам Плюс противопоказан для применения у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет (см. разделы Побочные действия. Противопоказания, Особые указания и Передозировка).

Безопасность и эффективность применения препарата Алфам Плюс у детей и подростков и возрасте от 2 до 17 лет не установлены, поэтому применение препарата у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет не рекомендовано (см. разделы Побочные действия и Особые указания). Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза

Местно, закапывают в конъюнктивальный менюк пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.

Если используют более одного препарата, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.

Способ применения

Как при использовании других глазных капель, для ограничения возможной системной абсорбция, рекомендуется кратковременное на 2 минуты надавливание на слезный мелкок у внутреннего угла глаза или закрытие век сразу после инстилляции каждой капли. В результате снижается риск развития системных побочных реакций и повышается местная активность.

Недопустимо прикасаться наконечником флакона ни к каким поверхностям во избежание инфицированных глаза и содержимого флакона.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Исследований по изучению применения препарата Алфам Плюс у пациентов с нарушениями функции почек или печени не проводилось, поэтому применять препарат для лечения данной группы пациентов следует с осторожностью.

На основании клинических данных за 12 месяцев, наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (около 15% пациентов) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% пациентов). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.

В ходе клинических исследований препарата Алфам Плюс сообщалось о следующих нежелательных реакциях, с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органа зрения

• Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.
• Часто: острая жгучая боль, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
• Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.

Нарушения психики

• Часто: депрессия.

Со стороны нервной системы

• Часто: сонливость, головная боль.
• Нечасто: головокружение, синкопе.

Со стороны сердца

• Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

• Часто: повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
• Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

• Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век.
• Нечасто: аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Часто: астенические состояния.

О следующих нежелательных реакциях сообщалось с момента появления комбинации бримонидина тартрат/тимолол на рынке.

Со стороны органа зрения

• Частота неизвестна: затуманивание зрения.

Со стороны сердца

• Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов

• Частота неизвестна: снижение артериального давления.

Со стороны кожи и подкожных тканей

• Частота неизвестна: эритема лица.

Дополнительные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, возможность возникновения которых не исключена при применении комбинации бримонидина тартрат/ тимолол.

Бримонидин

Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.

Со стороны психики: бессонница.

Co стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, в том числе эритема, отек лица, зуд, сыпь и вазодилатация сосудов.

При применении бримонидина в составе медикаментозной терапии врожденной глаукомы, сообщалось о симптомах передозировки бримонидина, таких как потеря сознания, летаргия, сонливость, гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, получавших бримонидин (см. раздел Противопоказания).

Высокая частота и выраженность сонливости наблюдались у детей в возрасте от 2 лет и старше, особенно у детей в возрасте от 2 до 7 лет и /или с массой тела ≤ 20 кг (см. раздел Особые указания).

Тимолол

Препарат Алфам Плюс (бримонидина тартрат/тимолол), как и другие офтальмологические препараты для местного применения, абсорбируется в системный кровоток.

Абсорбция тимолола может привести к развитию нежелательных побочных реакций, таких как при системном применении бета-адреноблокаторов. Частота развития системных побочных реакций после применения лекарственных средств для местного применения в офтальмологии ниже, чем при системном применении. Для ограничения системной абсорбции (см. раздел Способ применения и дозы).

Дополнительные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и возможность развития которых не исключена при применении препарата Алфам Плюс, приведены далее.

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики: бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти.

Со стороны нервной системы: цереброваскулярные осложнения, церебральная ишемия, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия.

Со стороны органа зрения: кератит, отслойка сосудистой оболочки (хориоидеи) после фильтрующей операции (см. раздел Особые указания), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия

Со стороны сердца: боль в груди, отеки, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: синдром Рейно, похолодание конечностей

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны половых органов и молочной железы: сексуальные дисфункции, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты.

В очень редких случаях при применении фосфат-содержащих глазных капель пациентами со значительным повреждением роговицы развивалась кальцификация роговицы.

• Гиперчувствительность к активным веществам или любому из компонентов препарата.
• Реактивные заболевания дыхательных путей, в том числе бронхиальная астма, или бронхиальная астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II-III степени, не контролируемая водителем ритма сердца, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
• Применение у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет (см. раздел Побочные действия).
• Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).
• Сопутствующая терапия антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Препарат содержит раствор бензалкония хлорида, не рекомендуется использовать мягкие контактные линзы в период лечения, так как бензалкония хлорид может вызвать изменение цвета мягких контактных линз.

Редко сообщалось о передозировке комбинации бримонидина тартрат/тимолол у людей, что не приводило к неблагоприятному исходу, реакций.

Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении (взрослые пациенты)

В зарегистрированных случаях, как правило, наблюдались реакции, которые уже перечислены в качестве побочных реакций.

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые пациенты)

Информация о случайном приеме внутрь бримонидина взрослыми пациентами ограничена. Единственной нежелательной реакцией, зарегистрированной на сегодняшний день, является снижение артериального давления. Сообщалось, что за гипотензивным эпизодом последовала «рикошетная» гипертензия. При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Пациенты детского возраста

При случайном приеме внутрь клинические проявления включали: угнетение ЦНС, как правило, кратковременную кому или спутанность сознания, потерю сознания, сонливость, снижение артериального давления, брадикардию, гипотермию, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях проводилась интубация трахен.

Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Тимолол

Симптомы общей передозировки тимолола включают: брадикардию, снижение артериального давления, бронхоспазм, головную боль, головокружение и остановку сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Пациенты детского возраста

Детям в возрасте от 2 лет и старше, особенно детей в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела 20 кг, следует с осторожностью назначать препарат и тщательно контролировать вследствие высокой частоты и выраженности сонливости. Безопасность и эффективность препарата Алфам Плюс у детей и подростков (в возрасте от 2 до 17 лет) не оценивали (см. разделы Способ применения и дозы и Побочные действия).

Во время клинических исследований на фоне применения препарата Алфам Плюс у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит обнаруживали у 5,2% пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В целом 3,1% пациентов прекратили принимать препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко (<1%). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Алфам Плюс следует прекратить.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа при применении 0,2% офтальмологического раствора бримонидина тартрата, при этом которым зарегистрированные случаи были связаны с повышением внутриглазного давления. Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат Алфам Плюс может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышение системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, как и при системном применении бета-адреноблокаторов. Частота развития системных побочных реакций после применения глазных капель ниже, чем при системном применении.

Заболевания сердца

Сообщалось о реакциях со стороны сердца, включая, редко, смерть, вследствие сердечной недостаточности после применения тимолола.

Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов нужно тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на предмет наличия признаков ухудшения данных заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени. Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Алфам Плюс пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, во избежание развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Сосудистые заболевания

Пациентам с тяжелыми нарушениями/расстройствами периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о нарушениях со стороны дыхательной системы, в том числе летальном исходе вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, при применении некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. С осторожностью применять препарат Алфам Плюс у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) легкой и средней степени, и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия сахарный диабет

С осторожностью применять бета-адреноблокаторы у пациентов, подверженных развитию спонтанной гипогликемии, или у пациентов с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз

Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза.

С осторожностью применять препарат Алфам Плюс у пациентов с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предшествующего лечения).

Заболевания роговицы

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета- адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола, когда пациент уже принимает другой системный бета-блокатор. Следует тщательно контролировать реакцию на лечение у данных пациентов. Не рекомендуется применение двух местных бета- адреноблокаторов (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Анафилактические реакции

На фоне приема препарата группы бета-адреноблокаторов у больных с атопическими или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно увеличение реакции на повторное введение таких аллергенов и отсутствие эффективности от введения адреналина в обычно применяемых дозах.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств, препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих операций.

Анестезия

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать системное действие бета- агонистов, например, адреналина. Врач-анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент получает тимолол.

Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, который входит в состав препарата

Алфам Плюс, может оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку глаз. Перед инстилляцией препарата необходимо снять контактные линзы, вновь их можно одеть через 15 минут.

Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Препарат Алфам Плюс не изучали у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Беременность и период лактации

Нет достаточных данных применения у беременных женщин фиксированной комбинации бримонидин/тимолол. Препарат Алфам Плюс не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это действительно необходимо. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел Способ применения и дозы.

Бримонидина тартрат

Нет данных о применении бримонидина тартрата у беременных женщин. В исследованиях

на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при высоких дозах препарата, обладающих токсическими эффектами для матери (см. раздел Доклинические данные по безопасности). Степень риска для человека не установлена.

Тимолол

В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. В эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (например, брадикардия, снижение артериального давления, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.

Если препарат Алфам Плюс назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.

Бримонидина тартрат

Неизвестно, выделяется ли бримонидин с грудным молоком у человека, однако установлено, что бримонидин выделяется с грудным молоком у крыс.

Тимолол

Бета-блокаторы выделяются с грудным молоком. Однако маловероятно, что тимолол в терапевтических дозах, применяемых местно, в достаточном количестве будет присутствовать в грудном молоке, чтобы вызвать развитие клинических симптомов бета блокады у новорожденного.

Грудное вскармливание на период лечения препаратом Алфам Плюс следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Препарат Алфам Плюс оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения препаратом Алфам Плюс возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и/или сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от управления транспортными средствами или от работы с механизмами.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации бримонидин/тимолол не проводилось. Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата Алфам Плюс не проводилось, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта или усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или анестетики).

Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотонии и/или выраженной брадикардии, когда раствор бета-блокаторов для местного применения используют одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета- адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая вмнодарон), сердечными гликозиддын, парасимпатомиметиками или гувнетидином. После применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10 000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять препарат Алфам Плюс с препаратами, обладающими системным гипотензивным действием.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина) в отдельных случаях возможно развитие мидриаза. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических препаратов. Они также могут маскировать симптомы и признаки гипогликемии (см. раздел Особые указания), применения бета-адреноблокаторов.

Гипертензивния реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне Были получены сообщения об увеличения риска развития системных побочных реакций (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессии) при одновременном применении тимолола с ингибиторами CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина).

Совместное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск выраженного снижения артериального давления, поэтому врача-анестезиолога необходимо предупредить о применении пациентом применять препарат Алфам Плюс с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина. Циметидин, гидралазин и этанол могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Данные об уровне циркулирующих катехоламинов после введения препарата Алфам Плюс отсутствуют. Тем не менее, необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, которые оказывают влияние на метаболизм и усвоение циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.

С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или нарушать их активность, например, агонисты или антагонисты адренорецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Алфам Плюс не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан пациентам, получающим терапию ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и пациентам, которые принимают антидепрессанты, которые влияют на порадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел Противопоказания). Пациентам, получающим ингибиторы МAO, лечение препаратом Алфам Плюс может быть назначено через 14 дней после отмены ингибитора МАO.

Несовместимость

Не применимо.

По 5 мл в пластиковом (ПВД/ПНД) непрозрачном флаконе белого цвета, вместимостью 5 мл, с насадкой-капельницей из бесцветного прозрачного ПВД, с завинчивающимся колпачком из полипропилена голубого цвета с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону-капельнице вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

Хранить при температуре не выше 30 °C. После первого вскрытия хранить при температуре, не превышающей 30 °С.

Хранить флакон в пачке картонной для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

24 месяца.

Срок хранения после первого вскрытия 30 дней.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Orchidia Pharmaceutical Industries»

Al Obour City - North Industrial Zone Extension, Parts No. (14-15), Block No. 12011, Каир, Египет.