Неокласт 4

действующее вещество: монтелукаст натрия (эквивалент монтелукаста - 4 мг, 5 мг и 10 мг);

вспомогательные вещества: 4 мг и 5 мг - маннит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, железа (III) оксид (III валентность), кроскармеллоза натрия, ароматизатор вишневый, аспартам, стеарат магния; 10 мг - целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния;

оболочка: 10 мг Opadry OY-C-22902 Желтый (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, этилцеллюлоза, алюминиевый лак квинлин желтый, диэтилфталат, желтый FD&C, алюминиевый лак панацеа.

4 мг - таблетки овальной формы, двояковыпуклые, розового цвета с риской на одной стороне, запаха вишни;

5 мг - круглые, двояковыпуклые, розовые таблетки с вишнёвым запахом;

10 мг - таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые желтой оболочкой с риской на одной стороне.

Жевательные таблетки и таблетки, покрытые оболочкой.

Противовоспалительное антибронхоконстрикторное (противосужение бронхов) средство блокатор лейкотриеновых рецепторов.

Монтелукаст селективный антагонист лейкотриеновых D4-рецепторов (цистенил-лейкотриен CysLT1), который является наиболее мощным медиатором хронического интермиттирующего воспаления, повышающего гиперреактивность бронхов при бронхиальной астме. Цистениллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) представляют собой воспалительные эйкозаноиды, продуцируемые тучными клетками и различными другими клетками, включая эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми (CysLT1) рецепторами в дыхательных путях и вызывают бронхоспазм, гиперсекрецию слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и накопление эозинофилов. Цистеиниллейкотриены играют важную роль в развитии симптомов аллергического ринита.

На ранних и поздних стадиях аллергических реакций цистеиновые лейкотриены высвобождаются в слизистой оболочке носа после воздействия аллергена.

Их действие проявляется в ухудшении проходимости полости носа и отеке слизистой оболочки носа. Монтелукаст проявляет высокое сродство к рецепторам и избирательно связывается с рецепторами CysLT1 в дыхательных путях (вместо других важных рецепторов, таких как простаноиды, холинергические или β-адренорецепторы) и тем самым ослабляет физиологические бронхоконстрикторные эффекты LTD4, вызывая бронхолитический эффект.

Монтелукаст уменьшает спазм гладкой мускулатуры бронхиол и сосудов, отечность, миграцию эозинофилов и макрофагов; уменьшает выработку слизи и улучшает мукоцилиарный транспорт. Проявляет высокую активность при пероральном приеме. Бронхолитический эффект развивается в течение суток и сохраняется длительное время.

Фармакокинетика

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Биодоступность таблетки 5 мг при пероральном приеме составляет 73%; Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг - 64%. Время достижения максимальной концентрации после приема жевательных таблеток 4 и 5 мг, Tmax - 2 часа, для таблеток 10 мг - 3 часа.

Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы крови.

Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 л. Монтелукаст подвергается активному метаболизму в печени. При применении в терапевтических дозах у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии в плазме крови не определяется. Предполагается, что цитохром R450 (3А4 и 2S9) участвует в метаболизме монтелукаста, при применении монтелукаста в терапевтических концентрациях изоферментов SYP: Не ингибирует 3A4, 2S9, 1A2, 2A6, 2S19 и 2D6.

Плазменный клиренс - 45 мл/мин. После приема внутрь монтелукаст практически полностью выводится через кишечник (около 86%) и через почки - менее 0,2%.

У молодых здоровых взрослых период полувыведения монтелукаста Т1/2 составляет от 2,7 до 5,5 часов.

Фармакокинетика в индивидуальных случаях. Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и женщин аналогична. Нет необходимости корректировать дозировку для пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Фармакокинетика монтелукаста не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или гепатитом. В связи с кишечной экскрецией монтелукаста и его метаболитов нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы;
• профилактика желудочно-кишечных и ночных симптомов (для детей от 2 лет и взрослых);
• профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте (детям с 6 лет и взрослым);
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (для детей и взрослых от 2 лет), лечение бронхиальной астмы;
• применяется детям от 2 лет и взрослым для облегчения симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Жевательные таблетки по 4 или 5 мг.

Назначают внутрь 1 раз в сутки, перед сном. Жевательные таблетки следует разжевать и проглотить.

Если препарат принимают во время еды, монтелукаст следует применять за 1 час до или через 2 часа после еды. Препарат назначают детям под контролем взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет по одной жевательной таблетке 4 мг один раз в день перед сном (жевательные таблетки монтелукаста 4 мг не рекомендуются детям до 2 лет).

Детям от 6 до 14 лет по одной жевательной таблетке дозой 5 мг 1 раз в день перед сном (жевательные таблетки Неокласт 5 мг не рекомендуется применять детям до 6 лет). Терапевтический эффект монтелукаста развивается с 1-го дня приема препарата. Пациенту следует продолжать применение монтелукаста как в период контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения бронхиальной астмы.

Для профилактики у детей при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой:

От 2 до 5 лет по 1 жевательной таблетке дозой 4 мг 1 раз в день перед сном в течение 24 недель; От 6 до 14 лет по 1 жевательной таблетке 5 мг 1 раз в день перед сном в течение 24 недель. При отсутствии удовлетворительных результатов следует назначить дополнительное или альтернативное лечение.

Для лечения пациентов старше 15 лет и взрослых рекомендуется применять монтелукаст в других лекарственных формах (например, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг). Для пациентов с почечной недостаточностью, легким или умеренным нарушением функции печени, а также в зависимости от пола пациента специального подбора дозы не требуется.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Назначают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки перед сном.

Для лечения бронхиальной астмы у взрослых и детей от 15 лет, для облегчения симптомов аллергического ринита - назначают по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки, перед сном. Терапевтический эффект монтелукаста на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение 1 суток. Больному следует продолжать прием монтелукаста как в период контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.

Для профилактики детям от 15 лет и взрослым при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой: по 1 таблетке 10 мг 1 раз в день перед сном в течение 2-4 недель, при недостаточном эффекте следует назначить дополнительную или альтернативную терапию.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола пациента специального подбора дозы не требуется.

Для всех лекарственных форм

Мотелукаст не рекомендуется использовать в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести.

Побочные эффекты в большинстве случаев незначительны и не требуют отмены препарата.

По данным ВОЗ побочные эффекты классифицируются по частоте их развития следующим образом: очень частые (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); в редких случаях (от ≥1/10 000 до <1/1 000); в очень редких случаях (<1/10000); частота неизвестна определить частоту встречаемости по имеющимся данным невозможно.

В результате клинического изучения препаратов, содержащих монтелукаст, у больных с интермиттирующими (легкой степенью, иногда эпизодическими) и интермиттирующими обострениями бронхиальной астмы были получены следующие сведения о побочных эффектах:

Пациенты 15 лет и старше (два 12-недельных исследования; n=795):

Со стороны МНТ: часто - головная боль.

Желудочно-кишечный тракт: часто боли в животе.

Постмаркетинговые наблюдения

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны органов гемостаза: высокая склонность к кровотечениям, в том числе носовым, кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: нечасто реакции гиперчувствительности средней степени тяжести, включая анафилаксию; в редких случаях ангионевротический отек; в редких случаях - эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частая сыпь; нечасто - склонность к образованию гематом, крапивница, зуд; в очень редких случаях - узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, подергивания, гиперкинез.

Психические расстройства: нечасто - нарушения сна (в т.ч. ночные кошмары), сомнамбулизм, бессонница, раздражительность, беспокойство, раздражительность (в т.ч. агрессивное поведение или враждебность), депрессия; в редких случаях тремор; в редких случаях - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях - ощущение учащенного сердцебиения.

Со стороны крови и лимфатической системы: в редких случаях - повышенная склонность к кровотечениям.

Желудочно-кишечный тракт: часто боль в животе, диарея, тошнота, рвота, панкреатит; нечасто сухость во рту, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), очень редко - холестатический гепатит, поражение гепатоцитов, часто на фоне сопутствующей лекарственной терапии или имеющейся патологии печени (различные формы гепатита). .

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение, очень редко - синдром Чарга-Стросса.

Со стороны органов чувств: отит (в т.ч. средний отит).

Прочие: нечасто - астения (утомляемость, слабость, отеки, гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром, лихорадка).

• повышенная чувствительность к монтелукасту или другим компонентам препарата (для всех форм препарата);
• фенилкетонурия (для жевательных таблеток 4 или 5 мг содержит аспартам);
• редкие наследственные заболевания, такие как мальабсорбция галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы (для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг);
• детский возраст до 2 лет (по жевательным таблеткам 4 мг); до 6 лет (для жевательных таблеток 5 мг); Не применять детям младше 15 лет (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг).

Данных о симптомах передозировки при назначении монтелукаста пациентам в дозе более 200 мг в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1 недели не обнаружено. Имеются сообщения об острой передозировке монтелукаста у детей (препарат принимался в дозе не менее 1000 мг в сутки). Клинические и лабораторные данные показывают, что профиль безопасности монтелукаста у детей соответствует профилю безопасности у взрослых и пациентов пожилого возраста.

Симптомы: наиболее часто встречаются жажда, сонливость, рвота, мидриаз, гиперкинезы, психомоторное возбуждение, головная боль и боль в животе.

Лечение: Симптоматическое лечение. Данных о том, можно ли выводить монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа, нет.

Монтелукаст может назначаться для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы совместно с другими препаратами, например с традиционно применяемыми бронходилятаторами и ингаляционными глюкокортикостероидами ГКС. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. AUC монтелукаста снижается на 40% при приеме монтелукаста в разовой дозе 10 мг на фоне лечения монтелукастом фенобарбиталом, однако коррекция режима дозирования для лечения монтелукаста у таких пациентов не требуется. Определен адекватный клинический мониторинг пациентов, получающих на фоне лечения монтелукастом такие препараты, как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, индуцирующие систему цитохрома R450.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является потенциальным ингибитором изофермента SYP2C8 системы цитохрома R450. дозы монтелукаста не ингибируют изофермент SYP2C8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглимида).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом SYP2C8, SYP2C9 и SYP3A4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемофиброзила (ингибитора SYP2C8 и SYP2C9) показали, что гемофиброзил увеличивает системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза.

Совместное применение интраконазола, мощного ингибитора SYP3A4, с гемфиброзилом и монтелукастом не приводило к дополнительному увеличению системной экспозиции монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста еще предстоит выяснить с точки зрения его безопасности при назначении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для пожилых пациентов.

На основании данных (например, для пожилых пациентов - 200 мг в сутки в течение 22 недель и для пациентов, получавших препарат до 900 мг в сутки в течение примерно недели - клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось) не считается клинически значимо.

Таким образом, при одновременном применении с гемфиброзилом коррекции дозы монтелукаста не требуется.

По результатам исследования в условиях in vitro не ожидается возможности клинически значимого взаимодействия препарата с другими известными ингибиторами SYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, одновременное применение монтелукаста и интраконазола не приводило к значительному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Препарат Неокласт является дополнительным лечением, основанным на монотерапии бронхолитиками, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. После достижения терапевтического эффекта от лечения препаратом Неокласт (обычно после первого приема) дозу бронходилататоров можно постепенно снижать.

Комплексное лечение ингаляционными ГКС

Лечение препаратом Неокласт обеспечивает дополнительный терапевтический эффект у пациентов, применяющих ингаляционные ГКС. После достижения стабильного состояния дозу ГКС можно постепенно снижать под контролем врача. В отдельных случаях ингаляционные ГКС можно полностью отменить, однако резко заменять ингаляционные ГКС препаратом Неокласт не рекомендуется.

Препараты, сохраняющие луночное поле, могут снижать уровень монтелукаста в плазме крови.

Несмотря на то, что специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, препарат использовался в клинических исследованиях с различными лекарственными средствами. Это такие препараты, как гормоны щитовидной железы, седативные и снотворные средства, нестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины и противовоспалительные препараты.

Схему лечения необходимо соблюдать точно. После достижения значительного улучшения рекомендуется продолжить прием препарата. Не следует применять для купирования острых астматических приступов (не применять вместо ингаляционных бронходилятаторов). При появлении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) количество ингаляций бронхолитиков можно уменьшить в течение суток.

Применение монтелукаста у пожилых пациентов

Среди пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях монтелукаста, 3,5% были старше 65 лет и 0,4% старше 75 лет. Клинически значимой разницы в эффективности монтелукаста у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Согласно имеющимся к настоящему времени данным о клиническом применении монтелукаста, существенных различий в ответе на лечение у пожилых и молодых пациентов нет. Фармакокинетический профиль и биодоступность монтелукаста при однократном пероральном приеме в дозе 10 мг были сходными у пожилых и молодых пациентов. Однако T1/2 монтелукаста был несколько выше у пожилых пациентов. Пациентам пожилого возраста корректировка режима применения монтелукаста не требуется.

Применение монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени

Монтелукаст подвергается медленному метаболизму у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и клиническими признаками цирроза печени, при этом AUC увеличивается на 41% после однократного перорального приема 10 мг монтелукаста. Выведение препарата происходит несколько медленнее, чем у здоровых лиц (Т1/2 7,4 часа). Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Специфика фармакокинетических свойств не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, а также у пациентов с гепатитом.

Применение монтелукаста у пациентов с нарушением функции почек

Монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, специфичность фармакокинетики монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно изучена. Коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Применение монтелукаста при острых приступах бронхиальной астмы.

Монтелукаст не рекомендуется применять для купирования бронхоспазма при острых приступах бронхиальной астмы, включая астматические состояния. В таких случаях пациенту следует назначить медикаментозную терапию. При этом лечение монтелукастом можно продолжить в случаях обострения бронхиальной астмы. Для срочной ликвидации приступов бронхиальной астмы, развившихся в результате физической нагрузки, необходимо рассмотреть возможность применения агонистов бета-адренорецепторов короткого действия.

Применение монтелукаста у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте

Пациентам с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте следует избегать ее приема, как и других НПВП, во время лечения монтелукастом. Несмотря на эффективное улучшение вентиляционных свойств органов дыхания у больных астмой с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, монтелукаст не показал эффективности в устранении бронхоконстрикторного эффекта ацетилсалициловой кислоты и других НПВП у таких пациентов.

Развитие системной эозинофилии у больных бронхиальной астмой, получающих монтелукаст

У больных бронхиальной астмой, принимающих монтелукаст, редко развивалась системная эозинофилия с клинической картиной системного васкулита, иногда соответствующая состоянию синдрома Герге-Стросс, часто требующая системного назначения глюкокортикостероидов. Установлено, что развитие столь тяжелого состояния часто, если не всегда, обусловлено снижением доз пероральных форм глюкокортикостероидов. Специалисты должны обратить внимание на появление у пациентов, получающих монтелукаст, таких симптомов, как системная эозинофилия, геморрагические высыпания (кровоизлияния, соответствующие васкулитно-коричневому типу), ухудшение функции дыхания, жалобы со стороны сердца, связанные с нейропатией. В то же время достоверной причинно-следственной связи между приемом монтелукаста и развитием указанных патологических состояний не установлено.

Применение монтелукаста у больных фенилкетонурией

Пациентов с фенилкетонурией следует проинформировать о том, что жевательные таблетки монтелукаста 4 мг и 5 мг содержат фенилаланин (в виде аспартама).

Безопасность и эффективность монтелукаста у детей

Безопасность и эффективность препарата у детей с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 14 лет адекватно изучены в контролируемых клинических исследованиях. Профиль безопасности и эффективности препарата был схожим у этой группы пациентов и взрослых. На основании контролируемых клинических исследований у детей с бронхиальной астмой в возрасте 6 лет и старше сделан вывод о безопасности жевательных таблеток монтелукаста 4 мг у детей с бронхиальной астмой в возрасте от 2 до 5 лет. Основанием для экстраполяции служат данные, показывающие сходную фармакокинетику монтелукаста у этой группы пациентов.

Следует также отметить, что патофизиологические механизмы, течение и ответ на медикаментозную терапию сходны в группах детей 25 лет и пациентов 6 лет и старше. Данные об эффективности монтелукаста у детей в возрасте 2-14 лет, сезонного аллергического ринита, а также у детей в возрасте от 6 мес до 14 лет, при постоянной форме аллергического ринита, были получены путем экстраполяции результатов исследования, проведенного с участие пациентов в возрасте 15 лет и старше с аллергическим ринитом. При этом патофизиологические механизмы заболевания, его течение и реакция на лекарственную терапию допускались сходными у данной группы больных. Безопасность жевательных таблеток монтелукаста в дозах 4 и 5 мг у детей в возрасте 2-14 лет с аллергическим ринитом определена на основании результатов, полученных в клинических исследованиях с участием детей этой возрастной группы, больных бронхиальной астмой. Безопасность жевательных таблеток монтелукаста в дозе 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет, больных бронхиальной астмой, основана на контролируемых клинических исследованиях у детей в возрасте 6 лет и старше, больных бронхиальной астмой. Основанием для экстраполяции послужили данные, показывающие сходную фармакокинетику монтелукаста у этой группы пациентов. Его принимали также в группах детей 2-5 лет и пациентов 6 лет и старше с учетом сходства патофизиологических механизмов заболевания, его течения и реакции на лекарственную терапию. Безопасность и эффективность монтелукаста у детей до года с бронхиальной астмой и у детей до 6 лет с персистирующим аллергическим ринитом не изучались.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория воздействия FDA на плод V. Препарат Неокласт можно применять в период беременности и лактации только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. По результатам исследования на крысах было показано, что монтелукаст выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко человека. Учитывая, что большинство препаратов выделяется с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении монтелукаста кормящим женщинам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций

Сведения о влиянии монтелукаста на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не установлены. Однако сообщалось о сонливости и головокружении, поэтому при появлении таких симптомов пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Таблетки для разжевывания (4 мг, 5 мг), таблетки покрытые оболочкой (10 мг) N14 (1х14), N28 (2х14) (упаковки контурные ячейковые).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25 °С. Храните препарат в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

Nobel Pharmsanoat, Узбекистан.