Новорапид 30 Флекспен

1 мл раствора содержит:

активное вещество: 100 ЕД инсулина аспарт* (эквивалент 3,5 мг). Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл эквивалентно 300 ЕД.

* Инсулин аспарт получают путем рекомбинантной ДНК технологии в Saccharomyces Cerevisiae.

вспомогательные вещества: глицерол, фенол, метакрезол, цинка хлорид, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, кислота хлороводородная / натрия гидроксид (для корректировки уровня рН) и вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный водный раствор для инъекций.

Раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке.

Препараты для лечения сахарного диабета. Инсулины и аналоги для инъекций, быстрого действия. Код АТХ: A10A.

Механизм действия

НовоРапид® обеспечивает более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином, с более низкой концентрацией глюкозы, как определено в течение первых четырех часов после еды. НовоРапид® имеет более короткую продолжительность действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином после подкожной инъекции.

После подкожного введения НовоРапид®, начало действия будет происходить в течение 10 до 20 минут после инъекции. Максимальный эффект действует между 1 и 3 часами после инъекции. Продолжительность действия составляет от 3 до 5 часов.

Инсулин аспарт равнозначен растворимому человеческому инсулину на молярной основе.

Взрослые: клинические исследования у больных с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировали более низкий уровень глюкозы в крови после приема пищи с НовоРапид® по сравнению с растворимым человеческим инсулином. В двух долгосрочных открытых испытаниях у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, включающих 1070 и 884 пациентов соответственно, НовоРапид® снизил гликозилированный гемоглобин на 0.12 процентные пункты и на 0.15 процентные пункты по сравнению с растворимым человеческим инсулином; различие сомнительной клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: в одном фармакокинетическом / фармакодинамическом исследовании относительные различия в фармакодинамических свойствах между инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа были такие же, как и у здоровых людей и у молодых пациентов с сахарным диабетом.

Дети и подростки: при применении у детей, НовоРапид® показал аналогичный долгосрочный контроль уровня глюкозы по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 фармакодинамических профиль инсулина аспарт у детей был такой же, как и у взрослых.

Клинические испытания у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировали снижение риска развития ночной гипогликемии с инсулином аспарт по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Риск развития дневной гипогликемии был незначительно увеличен.

Беременность: клиническое испытание по сравнению безопасности и эффективности инсулина аспарт с растворимым человеческим инсулином в лечении беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа (322 беременные) не показали какое-либо негативное влияние инсулина аспарт на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного.

Кроме того, данные клинических испытаний с участием 27 женщин с гестационным диабетом, которые были рандомизированы для лечения инсулином аспарт и растворимым человеческим инсулином, показали аналогичные профили безопасности между лечениями, а также значительное улучшение уровня глюкозы после приема пищи в группе с применением инсулина аспарт.

Фармакокинетика

В НовоРапид® замещение аминокислоты пролина аспарагиновой кислотой в положении B28 уменьшает склонность к образованию гексамеров, как это наблюдалось с человеческим инсулином. Поэтому НовоРапид® быстрее всасывается из подкожного слоя, чем растворимый человеческий инсулин.

Время достижения максимальной концентрации, в среднем, половина времени концентрации растворимого человеческого инсулина. Средняя максимальная концентрация в плазме крови 492 мкмоль/л была достигнута через 40 минут после подкожной инъекции дозы 0.15 ЕД/кг массы тела у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Концентрация инсулина вернулась к исходному уровню около от 4 до 6 часов после дозирования. Скорость всасывания была несколько медленнее, у больных сахарным диабетом 2 типа, что привело к снижению Cmax (352±240 пмоль/л) и более позднему Tmax (60 минут). Внутрииндивидуальная изменчивость во времени достижения максимальной концентрации значительно меньше для препарата НовоРапид®, чем для растворимого человеческого инсулина, в то время как внутри-индивидуальная изменчивость в Cmax для НовоРапид® больше.

Дети и подростки: фармакокинетические и фармакодинамические свойства НовоРапид® были исследованы у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин аспарт быстро всасывается в обеих возрастных группах, с аналогичным показателем Tmax как и у взрослых. Тем не менее, показатель Cmax отличался между возрастными группами, подчеркнув важность индивидуального титрования НовоРапид®.

Пациенты пожилого возраста: относительные различия в фармакокинетических свойствах инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа были схожи с результатами, полученных у здоровых людей и у молодых пациентов с сахарным диабетом. Сниженная скорость всасывания наблюдалось у пожилых пациентов, что привело к более позднему показателю Tmax (82 минут), в то время как Cmax была такой же, как наблюдалась у молодых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и немного ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Нарушение функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью Tmax был задержан около 85 мин. (50 минут у пациентов с нормальной функции печени), в то время как ППК (площадь под кривой), Cmax и CL (клиренс) / F (биодоступность) были аналогичными.

Нарушение функции почек: было проведено фармакокинетическое исследование применения одной дозы инсулина аспарт у 18 людей с нарушением функции почек от нормальной до серьезной степени. Не обнаружено очевидное влияние значения клиренса креатинина на ППК, Cmax, CL / F и Tmax инсулина аспарт. Данные были ограничены у людей с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью, которым необходим диализ, не исследовались.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не показали какой-либо специфической опасности для людей на основе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и токсичности для воспроизводства.

В тестах в лабораторных условиях, в том числе связывание с инсулином и местами рецепторов ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста) и воздействие на рост клеток, инсулин аспарт действует таким образом, что напоминает человеческий инсулин. Исследования также показывают, что диссоциация связывания с рецептором инсулина инсулина аспарт эквивалентно человеческому инсулину.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет и старше.

НовоРапид® является аналогом инсулина быстрого действия. НовоРапид® дозируется индивидуально и определяется в соответствии с потребностями пациента. Как правило, НовоРапид® должен использоваться в сочетании с инсулином средней продолжительности действия или длительного действия, который принимается, по крайней мере, один раз в день. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы крови и коррекция дозы инсулина для достижения оптимального уровня гликемии.

Индивидуальная потребность в инсулине у взрослых и детей, как правило, между 0.5 и 1.0 ЕД/кг/день. В базально-болюсной схеме лечения, 50-70% потребности может быть обеспечена применением НовоРапид® и остальная часть инсулином средней продолжительности действия или длительного действия. Может потребоваться коррекция дозировки, если пациент испытывает повышенную физическую активность, изменил свой обычный режим питания или во время сопутствующего заболевания.

НовоРапид® имеет более быстрое начало действия и меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин.

В связи с более быстрым началом действия, НовоРапид® как правило, следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоРапид® может быть введен вскоре после приема пищи.

В связи с короткой продолжительностью действия, НовоРапид® имеет более низкий риск развития эпизодов ночной гипогликемии.

Особые группы

Как и для всех препаратов инсулина, у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени, следует активизировать мониторинг уровня глюкозы и регулировать дозировку инсулина аспарт на индивидуальной основе.

Детская группа населения

НовоРапид® может быть использован у детей в предпочтении к растворимому человеческому инсулину, когда быстрое начало действия инсулина является предпочтительным. Например, во времени введения инъекций по отношению к приему пищи.

Перевод с других препаратов инсулина

При переводе с других препаратов инсулина, может быть необходима коррекция дозы НовоРапид® и дозы базального инсулина.

Способ применения

НовоРапид® вводится подкожно в виде инъекций в область передней брюшной стенки, область бедра, плеча, область дельтовидной мышцы или ягодичную область. Места инъекций всегда надо чередовать в пределах одной и той же области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Как и для всех препаратов инсулина, подкожная инъекция в область передней брюшной стенки обеспечивает более быстрое всасывание по сравнению с другими местами для инъекций.

Как и для всех препаратов инсулина, продолжительность действия будет варьироваться в зависимости от дозы, места инъекции, кровотока, температуры и уровня физической активности. Тем не менее, более быстрое начало действия по сравнению с растворимым человеческим инсулином поддерживается независимо от места инъекции.

НовоРапид ФлексПен является предварительно заполненной шприц-ручкой разработанной для использования с одноразовыми иглами НовоФайн или НовоТвист длиной до 8 мм.

Упаковка НовоРапид ФлексПен содержит листок-вкладыш с подробными инструкциями по использованию, которых следует придерживаться.

Продолжительная подкожная инфузия инсулина (ППИИ)

НовоРапид® может использоваться для продолжительной подкожной инфузии инсулина (ППИИ) в насосных системах, пригодных для инфузии инсулина. ППИИ следует вводить в область передней брюшной стенки. Места инфузий следует чередовать.

При использовании с насосными системами инфузии инсулина, НовоРапид® не следует смешивать с любыми другими препаратами инсулина.

Пациентам, которые используют ППИИ, должен быть проведен всесторонний инструктаж по использованию насосной системы и соответствующего резервуара и трубок для насоса. Инфузионный набор (трубки и канюли) следует менять в соответствии с инструкциями, приведенными в документации, поставляемой с инфузионном набором.

Пациенты, которые вводят НовоРапид® с помощью ППИИ, должны иметь альтернативный инсулин, доступный в случае сбоя системы насоса.

Внутривенное применение

При необходимости НовоРапид® можно вводить внутривенно только специалистами в области здравоохранения.

Для внутривенного применения инфузионных систем для препарата НовоРапид® 100 ЕД/мл с концентрацией от 0.05 ЕД/мл до 1.0 ЕД/мл инсулина аспарт в инфузионных растворах 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы или 10% раствор декстрозы с содержанием 40 ммоль/л калия хлорида с использованием полипропиленовой инфузионной системы для вливаний, готовые растворы стабильны при комнатной температуре в течение 24 часов.

Несмотря на то, что готовые растворы остаются стабильными в течение времени, определенное количество инсулина первоначально абсорбируется материалом инфузионной системы. Необходим контроль уровня глюкозы в крови во время инфузии инсулина.

Краткое описание безопасности

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих НовоРапид®, в основном связаны с фармакологическим эффектом инсулина.

Наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией во время лечения является гипогликемия. Частота гипогликемий меняется в зависимости от популяции пациентов, схем дозировки и уровня контроля гликемии, см. раздел С ниже.

В начале лечения инсулином, могут произойти нарушения рефракции, отек и реакции на месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, отечность и зуд на месте инъекции). Эти реакции обычно имеют временный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может быть связано с острой болезненной невропатией, которая обычно обратима. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля уровня гликемии может быть связано с временным ухудшением диабетической ретинопатии, в то время как долгосрочное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Табличный список побочных реакций

Побочные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических испытаний и классифицируются в зависимости от частоты МедСРД (Медицинский словарь терминов для регулятивной деятельности) и класса системы органов. Категории частоты определяются в соответствии со следующим: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1, 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10, 000 до < 1/1, 000); очень редко (< 1/10, 000); неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

• Нечасто: крапивница, сыпь, высыпания.
• Очень редко: анафилактические реакции.

Метаболизм и нарушения питания

• Очень часто: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы

• Редко: периферическая нейропатия (болезненные невропатии).

Нарушения со стороны органа зрения

• Нечасто: нарушения рефракции.
• Нечасто: диабетическая ретинопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Нечасто: липодистрофия.

Общие нарушения и реакции на месте инъекции

• Часто: реакции на месте инъекции.
• Нечасто: отеки.

Анафилактические реакции

Возникновение обобщенных реакций гиперчувствительности (включая обобщенную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения желудочно-кишечного тракта, ангионевротический отек, затрудненность дыхания, сердцебиение и снижение артериального давления) проявляются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Наиболее известной нежелательной реакцией является гипогликемия. Это может произойти, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или к судорогам и может привести к временному или постоянному нарушению функции головного мозга или даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя: холодный пот, прохладная бледная кожа, усталость, нервозность или тремор, взволнованность, чрезмерная усталость или слабость, спутанность сознания, трудность в концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, изменение зрения, головная боль, тошнота и сердцебиение.

В клинических испытаниях, частота гипогликемии изменялась в зависимости от популяции пациентов, схем дозирования и уровня контроля гликемии. В ходе клинических исследований общий уровень гипогликемии не отличался у пациентов, получавших инсулин аспарт по сравнению с пациентами, получавшими человеческий инсулин.

Липодистрофия

О липодистрофии сообщалось редко. Липодистрофия может наблюдаться на месте инъекции.

Гиперчувствительность к инсулину аспарт или любому из наполнителей.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании

Перед поездкой между различными часовыми поясами пациент должен обратиться за консультацией врача, так как это означает, что пациент должен принимать инсулин и питание в разное время.

Гипергликемия

Ненадлежащее дозирование или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу.

Гипогликемия

Пропуск принятия пищи или незапланированные напряженные физические упражнения могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.

У пациентов, у которых контроль показателей глюкозы в крови значительно улучшился, например, в результате инсулинотерапии, могут возникнуть изменения в их обычных симптомах предупреждения гипогликемии, и им следует провести соответствующую консультацию. Обычные предупреждающие симптомы могут исчезнуть у пациентов с длительно текущим сахарным диабетом.

Следствием фармакодинамики быстродействующих аналогов инсулина является то, что, если возникнет гипогликемия, это может произойти раньше после инъекции по сравнению с применением растворимого человеческого инсулина.

НовоРапид® следует вводить в непосредственной связи с приемом пищи, следовательно, необходимо учитывать быстрое начало действия у пациентов с сопутствующими заболеваниями или при приеме лекарств, где можно было бы ожидать замедленное всасывание пищи.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и повышенная температура, как правило, увеличивает потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания, влияющие на надпочечники, гипофиз или щитовидную железу, могут потребовать изменения дозы инсулина.

Когда пациенты переводятся на разные типы препаратов инсулина, симптомы раннего предупреждения гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными, чем при приеме предыдущего вида инсулина.

Перевод с других препаратов инсулина

Перевод пациента на другой тип или торговую марку инсулина (например, изменения силы действия или производителя) должен быть осуществлен под строгим наблюдением врача и может потребовать изменения в дозировке или количестве ежедневных инъекций, которые применялись с предыдущими препаратами инсулина. Если требуется корректировка дозирования, корректировку можно сделать при применении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев.

Реакции на месте инъекции

Как и для любой инсулинотерапии, на месте инъекции могут возникнуть реакции, которые включают боль, покраснение, сыпь, воспаление, кровоподтеки, отек и зуд. Непрерывное чередование места инъекции в данной области может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции. Реакции обычно исчезают в течение нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях, реакции на месте инъекции могут потребовать прекращения применения НовоРапид®.

Сочетание тиазолидиндионов и лекарственных средств инсулина

Были зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности при использовании тиазолидиндионов в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Этот факт следует иметь в виду при назначении комбинации тиазолидиндионов и лекарственных средств инсулина. Если используется эта комбинация, пациенты должны наблюдаться на предмет признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения веса и отеков. При возникновении любого ухудшения сердечных симптомов прием тиазолидиндионов должен быть прекращен.

Инсулиновые антитела

Применение инсулина может привести к образованию инсулиновых антител. В редких случаях, наличие инсулиновых антител может потребовать корректировки дозы инсулина для коррекции тенденции гипер- или гипогликемии.

Нельзя определить конкретные случаи передозировки инсулина, однако, при введении чрезмерно высоких доз, по отношению к потребностям пациента, может развиваться гипогликемия в течение последовательных стадий:

Легкие гипогликемические эпизоды можно лечить путем перорального введения глюкозы или сахаросодержащих продуктов. Именно поэтому диабетикам рекомендуется всегда при себе иметь сахаросодержащие продукты.

Тяжелые гипогликемические эпизоды, когда пациент теряет сознание, можно лечить с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона (от 0,5 до 1 мг) с помощью обученного человека, или внутривенным введением раствора глюкозы с помощью специалистов здравоохранения. Необходимо вводить внутривенно раствор глюкозы, если на пациента не подействовал глюкагон в пределах от 10 до 15 минут. После приведения пациента в сознание, рекомендуется прием пероральных углеводов, чтобы предотвратить рецидив.

Беременность и период лактации

НовоРапид® (инсулин аспарт) можно использовать во время беременности. Данные двух рандомизированных контролируемых клинических испытаний не указывают на нежелательное влияние инсулина аспарт на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином (см. Фармакодинамика).

Интенсификация контроля уровня глюкозы в крови и мониторинг беременных женщин с сахарным диабетом рекомендуются во время беременности и при планировании беременности. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре и увеличивается впоследствии во втором и третьем триместрах беременности. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к уровню до беременности.

Нет никаких ограничений по лечению препаратом НовоРапид® во время кормления грудью. Инсулинотерапия кормящей матери не представляет риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость корректировки дозирования НовоРапид®.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Способность пациента сосредоточиваться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это может представлять опасность в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при вождении или управлении действующими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности, чтобы избежать гипогликемии во время вождения. Это особенно важно для тех лиц, которые имеют слабо выраженные или отсутствующие предупреждающие признаки гипогликемии или для тех, у кого наблюдаются частые эпизоды гипогликемии. При таких условиях следует рассматривать целесообразность вождения.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Известен ряд лекарственных средств, которые взаимодействуют с метаболизмом глюкозы.

Следующие препараты могут снизить потребность пациента в инсулине:

Пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), бета-блокаторы, ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Следующие препараты могут увеличить потребность пациента в инсулине:

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-блокирующие вещества могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут либо увеличить, либо уменьшить потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или снижать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимости

Вещества, добавленные в НовоРапид® могут привести к разрушению инсулина аспарт, например, если препарат содержит тиол или сульфиты.

Препарат не должен смешиваться с другими препаратами. Исключением является инсулин НПХ (Нейтральный Протамин Хагедорна) и инфузионные жидкости, как описано в разделе.

3 мл суспензии в стеклянном картридже (стекло типа 1) с поршнем (бромбутиловая резина) и закрытый пробкой (бромбутил / полиизопрен резина), содержащимся в предварительно заполненной одноразовой шприц-ручке из полипропилена.

Размеры упаковки 5 и 10 предварительно заполненной одноразовой шприц-ручке. Не все размеры упаковок могут продаваться.

Особые меры предосторожности при утилизации и ином обращении

Иглы не содержатся в упаковке НовоРапид® ФлексПен®. Картридж не должен быть заново заполнен. НовоРапид® не должен использоваться, если он не имеет прозрачный и бесцветный вид или если он подвергся замерзанию. Пациенту следует рекомендовать выбросить иглу после каждой инъекции.

НовоРапид® может быть использован в инфузионной насосной системе (ППИИ), как описано в разделе «Способ применения». Трубки, в которой материал внутренней поверхности изготовлен из полиэтилена или полиолефина, были оценены и признаны совместимыми для использования с насосом.

В случае чрезвычайной ситуации у текущих пользователей НовоРапид® (госпитализация или неисправность шприца-ручки с инсулином), НовоРапид® может быть извлечен из ФлексПен при помощи инсулинового шприца с делениями для ЕД 100.

Храните в холодильнике (2 °C-8 °С). Хранить вдали от охлаждающего элемента. Не замораживать. Хранить шприц-ручку ФлексПен с закрытым колпачком в целях защиты от действия света.

НовоРапид® должны быть защищены от воздействия чрезмерного тепла и света.

После первого вскрытия или ношения в качестве запасного: Не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30 °С.

Срок хранения во время использования составляет 4 недели.

30 месяцев.

По рецепту.

«Novo Nordisk A/S»

Ново Алле, DK-2880 Багсверд, Дания.