Прамипекс

Действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит промипексол дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 0,25 мг - белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с крестом с одной стороны;

Таблетки по 1,0 мг - белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны и маркировкой «1» с другой.

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATX: N04BC05.

Фармакодинамика

Памипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью в отношении допаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, он отличается полной внутренней активностью.

Промипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот допамина.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.

Фармакокинетика

Памипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1 и 3 часами. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме пищи, но уменьшается общий уровень всасывания.

Промипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (

Выведение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путём элиминации. Приблизительно 90% дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный - примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) - от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-выключение»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол связывается с белками плазмы в очень незначительной степени 

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, подавляющие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминируемые этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом и приводить к уменьшению клиренса промипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы промипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.

Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции») .

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты.

Назначение прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации

Галлюцинации - известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительные) при применении препарата.

Дискинезия

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Об осевой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плевростотонус (синдром Пизы), иногда сообщали у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть схему лечения допаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна и сонливость

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сонливости во время дневной активности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов следует проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при лечении прамипексолом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сна следует воздерживаться от вождения и работы с техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного воздействия следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами » и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением

Пациентов следует тщательно контролировать развитие расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка. пищи.

При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

При Тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с расстройствами психики

Пациентам с расстройствами психики следует применять препарат только в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает над рисками. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных препаратов с промипексолом.

Нейролептический злокачественный синдром

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергического лечения.

Офтальмологическое обследование

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае нарушения зрения.

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS)

Сообщалось о развитии синдрома отмены агонистов допамина при применении агонистов допамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать согласно разделу «Способ применения и дозы». Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные и/или высокие кумулятивные дозы агонистов допамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах следует предупредить пациентов и регулярно следить за ними. При снижении дозы и прекращении приема лекарственного средства за пациентами следует тщательно наблюдать. При серьезных или постоянных симптомах отмены может быть рассмотрено временное повторное применение прамипексола в самой низкой эффективной дозе.

Аугментация (усиление симптомов)

Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или днем) усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Почечная недостаточность

Промипексол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку промипексол выделяется через почки.

Рабдомиолиз

Известно о случае рабдомиолиза, имевшего место у пациента с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. У пациента наблюдался повышенный уровень креатинфосфокиназы (СРК - 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Воздействие на беременность у людей не исследовалось. Промипексол можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин, поэтому препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости следует воздерживаться от вождения и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода при применении прамипексола.

Таблетки принимают перорально, независимо от еды, запивая водой.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределяют на 3 приема одинаковыми частицами.

Начальное излечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг/сут каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг/сут до максимальной - 4,5 мг/сут. При увеличении дозы эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять с учетом клинического ответа и возникновения побочных реакций. Известно, что в ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозу менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона назначение дозы выше 1,5 мг/сут может быть целесообразным для пациентов, которым планируется уменьшение дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы препарата Прамипекс и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома или синдрома отмены агонистов допамина. Дозу прамипексола следует снижать по схеме мг/сут до суточной дозы 0,75 мг/сут. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов допамина может возникнуть при уменьшении дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы до восстановления уменьшения дозы (см. «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуют уменьшения суточной дозы или частоты дозировки.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипекс назначают в два приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамипекс назначают в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата Прамипекс уменьшают на столько процентов, на сколько произошло уменьшение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу препарата Прамипекс уменьшают на 30%. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза Прамипекса составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, требующих дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы - 0,75 мг/сут (как приведено ниже в таблице 2):

Таблица 2

Следует оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, указанной выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная дозировка для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамипекс можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. Может наблюдаться возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (ужесточение симптомов по сравнению с начальным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект возможен для всех дозировок.

Нарушение функции почек.

Выведение препарата Прамипекс из организма зависит от функции почек. Для пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости снижать суточную дозу.

Применение прамипексола не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата Прамипекс детям (до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения препарата Прамипекс детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата Прамипекс не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Турети. Препарат Прамипекс не следует применять детям (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риска для этого заболевания.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и гипотензию. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения ЦНС можно назначить нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции представлены по классам системы органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 - ≥ 1/1000 - ≥ 1/10 000 -

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если промипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии: редко - пневмония.

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение секреции антидиуретического гормона ¹ .

Со стороны психики: часто - нарушение сна, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение сна; нечасто - переедание ¹ , патологическое влечение к посещению магазинов, гиперфагия ¹ , гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, бред, делирий; редко - мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, дискинезия, сонливость; часто - головная боль; нечасто - амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия; нечасто - сердечная недостаточность ¹ .

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения : часто - повышенная утомляемость, периферические отеки; неизвестно - синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование : часто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто - увеличение массы тела.

¹ Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин по сравнению с мужчинами при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: редко - пневмония ² .

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение секреции антидиуретического гормона ² .

Со стороны психики: часто - нарушение сна, бессонница; нечасто - симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение ² , такие как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; спутанность сознания, мания ² , галлюцинации, гиперфагия ² , расстройства либидо, паранойя ² , беспокойство, бред ² , делирий ² .

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - амнезия ² , дискинезия, гиперкинезия ² , внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения: часто нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность ² , артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки; неизвестно - синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование : редко - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

² Сообщалось, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. У 95% частота не выше нечасто, но может быть ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и редко с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности».

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность.

Известно, что в исследованиях и постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. Существуют данные, что при фармакоэпидемиологическом исследовании применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ,1,21-2,85).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ООО "Фарма Старт".

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

ООО «АСИНО УКРАИНА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.