Ротамицин

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: спирамицин 1 500 000 МЕ или 3 000 000 МЕ;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки: Опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

Ротамицин 1500000 МЕ: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с надписью “DORA 1.5” на одной стороне.

Ротамицин 3000000 МЕ: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с надписью “DORA 3” на одной стороне.

Таблетки.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ: J01FA02.

Фармакодинамика

Спектр антибактериального действия

Критические концентрации, различающие чувствительные штаммы (S) от умеренно чувствительных штаммов, а также последние штаммы от резистентных штаммов (R), указаны ниже: S ≤1 мг/л и R >4 мг/л.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения; в связи с этим желательно располагать локальными сведениями о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. Эти данные являются лишь ориентирами, указывающими на вероятность восприимчивости бактериального штамма к данному антибиотику.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus, Rhodococcus equi, Staphylococcus meti-S (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus meti-R* (метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus B, неклассифицированный стрептококк, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Campylobacter, Legionella, Moraxella;
• анаэробные микроорганизмы: Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Mobiluncus, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella, Propionibacterium acnes;
• другие: Borrelia burgdorferi, Chlamydia, Coxiella, Leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
• умеренно чувствительные микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro.
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens;
• прочие: Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы:

• грамположительные аэробные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides;
• грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Acinetobacter, Enterobacteriaceae, Haemophilus, Pseudomonas;
• анаэробные микроорганизмы: Fusobacterium;
• другие: Mycoplasma hominis.

Активность спирамицина в отношении Toxoplasma gondii была доказана in vitro и in vivo.

Распространенность устойчивости к метициллину примерно от 30% до 50% для всех стафилококков, и в основном встречается в условиях стационара.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция спирамицина происходит быстро, но неполно. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение

После перорального применения 6000000 ME спирамицина максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 3,3 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 8 часов. Спирамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но выделяется в грудное молоко. Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 10%). Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких составляет20-60 мкг/г, в миндалинах - 20-80 мкг/г, в инфицированных пазухах - 75-110 мкг/г, в костях - 5-100 мкг/г). Через 10 дней после окончания лечения концентрация спирамицина в селезенке, печени и почках составляет 5-7 мкг/г.

Макролиды проникают и накапливаются в фагоцитах (нейтрофилы, моноциты, перитонеальные и альвеолярные макрофаги). У человека концентрации препарата внутри фагоцитов являются достаточно высокими. Этим объясняется эффективность макролидов в отношении внутриклеточных бактерий.

Биотрансформация

Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.

Выведение

Почечная экскреция составляет около 10% от введенной дозы. Выводится главным образом с желчью (концентрация в 15-40 раз выше, чем в сыворотке). Количество спирамицина, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительное.

Препарат показан для лечения инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• Тонзиллит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком группы А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно в случае, когда бета-лактамные антибиотики противопоказаны).
• Острый синусит (учитывая чувствительность наиболее часто вызывающих данную патологию микроорганизмов, препарат назначается в случае противопоказаний к бета-лактамным антибиотикам).
• Суперинфекция острого бронхита.
• Обострения хронического бронхита.
• Внебольничная пневмония при отсутствии признаков пневмококковой этиологии, тяжелых клинических симптомов у пациентов без дополнительных факторов риска.

При подозрении на внебольничную пневмонию, вызванную атипичными возбудителями, макролиды показаны вне зависимости от тяжести заболевания и локализации.

• Легкие формы кожных инфекций: импетиго, инфицированные дерматозы, эктима, инфекционный дермо-гиподермит (в частности, рожистое воспаление), эритразма.
• Инфекции полости рта.
• Негонококковые инфекции половых органов.
• Химиопрофилактика рецидивов острой ревматической лихорадки в случаях, когда бета-лактамные антибиотики противопоказаны.
• Токсоплазмоз у беременных.
• Профилактика менингококкового менингита в случае, когда применение рифампицина противопоказано, с целью эрадикации Neisseria meningitidis из носоглотки у пациентов после проведенного лечения и перед выходом из карантина, а также у лиц, контактировавших с больным, у которого в течение 10 дней до госпитализации наблюдалось выделение мокроты.

Препарат используется только для профилактики, но не для лечения менингококкового менингита.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Показания основаны на антибактериальной активности и фармакокинетических свойствах спирамицина, принимая во внимание одновременно данные клинических испытаний, проведенных по применению данного лекарственного препарата, и его место среди существующих в настоящее время антибактериальных средств.

Ротамицин принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Препарат в дозировке 1500000 МЕ спирамицина не следует применять у детей до 6 лет, так как применение в форме таблеток может привести к аспирации (следует применять соответствующие формы выпуска спирамицина).

Препарат в дозировке 3000000 МЕ спирамицина применяется только у взрослых.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослым назначают 2-3 таблетки по 3000000 МЕ или 4-6 таблеток по 1500000 МЕ (т.е. 6000000 - 9000000 МЕ) в сутки. Суточную дозу делят на 2 или 3 приема.

У детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет следует применять таблетки 1500000 ME.

У детей старше 6 лет суточная доза составляет 1500000 - 3000000 ME на 10 кг массы тела, которая делится на 2 или 3 приема.

Продолжительность лечения острого тонзиллита составляет 10 дней.

Профилактика менингококкового менингита

Взрослым назначают по 3000000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней; детям - по 75000 МЕ на кг массы тела в течение 5 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и частоте возникновения. Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердца и сосудов: частота неизвестна - удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может привести к остановке сердца.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха или ревматоидную пурпуру, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; частота неизвестна - крапивница, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны нервной системы: очень часто - иногда случается и преходящая парестезия; часто - преходящая дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей; частота неизвестна - холестатический, смешанный или реже цитолитический гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Повышенная чувствительность к спирамицину или другим компонентам препарата.

Токсическая доза спирамицина неизвестна.

После применения высоких доз спирамицина возможны расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота и диарея.

У новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина, и после внутривенного введения спирамицина у пациентов с риском удлинения интервала QT наблюдались случаи удлинения интервала QT (при отмене лечения показатель интервала QT возвращается к норме).

Поэтому в случае передозировки спирамицина следует провести ЭКГ-исследование с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии других факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, прием других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и/или вызывающих развитие тахикардии типа «пируэт»).

Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая терапия.

При применении спирамицина сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах развития указанных реакций и тщательно наблюдать за состоянием кожи.

При появлении признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, прогрессирующая сыпь, часто сопровождается появлением пузырьков или поражениями слизистой оболочки) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза (генерализованная фебрильная эритема, связанная с появлением пустул) лечение нужно прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина как в монотерапии, так и в комбинации противопоказано.

Так как активное вещество препарата выводится с мочой в незначительных количествах, то необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью нет.

Сообщалось об очень редких случаях развития гемолитической анемии у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение спирамицина в данной группе пациентов не рекомендуется.

Удлинение интервала QT

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих макролиды, включая спирамицин.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении спирамицином у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• применение в комбинации с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибиотики, некоторые антипсихотические препараты);
• пожилые люди, новорожденные и женщины могут быть более чувствительными к эффекту удлинения интервала QT.

Беременность и период лактации

При необходимости Ротамицин может назначаться во время беременности. Большой опыт применения спирамицина во время беременности не выявил у него тератогенных и фетотоксических свойств.

Спирамицин экскретируется в грудное молоко в значительном количестве. Сообщалось о возникновении желудочно-кишечных расстройств у новорожденных при грудном вскармливании матерями, получающими спирамицин. Применение препарата в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом

Отсутствуют данные об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении:

• лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: антиаритмические средства класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• сультоприд (нейролептик группы бензамидов);
• прочие (мышьяк, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон, вводимый внутривенно, эритромицин, вводимый внутривенно, левофлоксацин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, торемифен, винкамин, вводимый внутривенно).

Существует повышенный риск развития желудочковых аритмий, в частности, желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении с карбидопой: всасывание карбидопы ингибируется, что приводит к снижению концентрации леводопы в плазме.

В данной ситуации необходимо клиническое наблюдение и возможная коррекция дозы леводопы.

Влияние на международное нормализованное отношение (МНО)

Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотикотерапию. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска. В связи с этим определить влияние инфекции и ее лечения на изменение МНО затруднительно. Тем не менее, некоторые классы антибактериальных препаратов (например, фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины) оказывают влияние на изменение МНО в большей степени, чем остальные.

Ротамицин 1500000 МЕ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 8 таблеток в блистере.

2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Ротамицин 3000000 МЕ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 10 таблеток в блистере.

1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50 Гюнешли Багджылар / Стамбул).

“World Medicine Ilaç San. ve Tic. А.Ş.”, Turkey

(15 Temmuz Mah. Cami Yolu Cad. No: 50 Güneşli Bağcılar / İstanbul).