Серетид Аккухалер/Дискус

1 доза содержит:

активные вещества: сальметерол (в виде сальметерола ксинафоата) - 50 мкг, флутиказона пропионат - 100 мкг, 250 мкг или 500 мкг.

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (содержит молочный белок).

Порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для ингаляций.

Бронхолитическое средство. Код АТХ: R03BX.

Фармакодинамика

Механизм действия

Сальметерол и флутиказона пропионат обладают разными механизмами действия. Сальметерол предотвращает симптомы, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Сальметерол/флутиказона пропионат может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают β-агонист и ингаляционный глюкокортикостероид. Соответствующие механизмы действия обоих препаратов рассматриваются ниже:

Сальметерол

Сальметерол - селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (до 12 часов), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Данные фармакологические свойства сальметерола обеспечивают более эффективную защиту против индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию продолжительностью не менее 12 часов, чем рекомендованные дозы β2-агонистов короткого действия.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений астмы, без побочных реакций характерных для глюкокортикостероидов, назначаемых системно.

Фармакодинамические эффекты

Сальметерол

Испытания in vitro продемонстрировали, что сальметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.

Сальметерол у человека угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 часов после введения одной дозы, т.е. в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение сальметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что сальметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов (ГКС).

Флутиказона пропионат

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата даже в максимально рекомендованных дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников обычно остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата, суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных глюкокортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующие тесты стимуляции. Необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени (см. раздел Особые указания).

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ при применении у животных и людей.

Для изучения фармакокинетики необходимо, чтобы каждый компонент рассматривался отдельно.

В ходе плацебо контролируемого, перекрестного исследования лекарственного взаимодействия с участием 15 здоровых добровольцев, при совместном приёме сальметерола (50 микрограмм дважды в сутки ингаляционно) и ингибитора кетоконазола CYP3A4 (400 микрограмм один раз в сутки перорально) в течение 7 дней отмечалось значительное увеличение содержания сальметерола в плазме крови (в 1,4 раза- Сmax и в 15 раз- AUC). При повторном дозировании не наблюдалось увеличения накопления сальметерола. Совместный приём сальметерола и кетоконазола был отменен у троих исследуемых, из-за удлинения интервала QT или синусовой тахикардии. У остальных 12 больных совместный приём сальметерола и кетоконазола не приводил к клинически значимому влиянию на сердечный ритм, уровень калия в крови или продолжительность интервала QT (см. разделы Особые указания и Лекарственные взаимодействия).

Абсорбция

Сальметерол

Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому терапевтический эффект не зависит от его содержания в плазме. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (около 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении сальметерола ксинафоата, в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, достигая устойчивых концентраций около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. При длительном применении (более 12 месяцев) отрицательного воздействия на состояние больных с обструкцией дыхательных путей не наблюдалось.

Флутиказона пропионат

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых испытуемых абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9%; для флутиказона пропионата, введенного в сочетании с сальметеролом в виде Эвохалера - 5.3% и в виде Аккухалера/Дискуса - 5.5% соответственно. У пациентов с астмой или ХОБЛ наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, причем в начале она более быстрая, но затем замедляется. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при пероральном приеме составляет менее 1%. Существует линейная зависимость (увеличение) между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Распределение

Сальметерол

Нет данных.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Сальметерол

In vitro испытания продемонстрировали, что сальметерол интенсивно метаболизируется до a-гидроксисальметерола (алифатическое окисление) под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Повторное исследование дозирования сальметерола и эритромицина на здоровых добровольцах не продемонстрировало клинически значимых изменений в фармакодинамике при дозе эритромицина 500мг три раза в сутки. Однако при изучении взаимодействия сальметерола и кетоконазола наблюдалось значительное увеличение концентрации сальметерола в плазме (см. разделы Особые указания и Лекарственные взаимодействия).

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного метаболита карбоксильной кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4, в связи с возможным повышением системного воздействия флутиказона пропионата.

Выведение

Сальметерол

Нет данных.

Флутиказона пропионат

Флутиказона пропионат имеет высокий клиренс в плазме (1150 мл/мин) и конечный период полувыведения составляющий приблизительно 8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2%) и менее 5% в виде метаболита.

Особые группы пациентов

Был проведен фармакокинетический популяционный анализ, использующий данные по пациентам, страдающим астмой (девять клинических исследований для флутиказона пропионата и пять исследований для сальметерола), в ходе которого было продемонстрировано следующее:

• После назначения комбинации сальметерол-флутиказона пропионат (50/100 микрограмм) наблюдалось увеличение воздействия флутиказона пропионата по сравнению с воздействием при применении только флутиказона пропионата (100 микрограмм) у подростков и взрослых (соотношение 1.52 [90% CI 1.08, 2.13]) и у детей (соотношение 1.20 [90% CI 1.06, 1.37]).
• У детей, принимавших комбинацию сальметерол-флутиказона пропионат (50/100 микрограмм), наблюдалось увеличение воздействия флутиказона пропионата по сравнению с подростками и взрослыми (соотношение 1.63 [90% CI 1.35, 1.96]).
• Клиническая значимость этих выводов неизвестна, однако в клинических опытах продолжительностью до 12 недель не наблюдалось различий в показателях гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при сравнении воздействия комбинации сальметерол- флутиказона пропионат (50/100 микрограмм) и флутиказона пропионата (100 микрограмм) у подростков, взрослых и детей.
• Воздействие флутиказона пропионата было идентично при применении высоких доз комбинации сальметерол-флутиказона пропионат (50/500 микрограмм) и эквивалентной дозы флутиказона пропионата, в качестве монотерапии.
• Повышенное воздействие сальметерола наблюдалось у детей, принимавших комбинацию сальметерол-флутиказона пропионат (50/100 микрограмм), по сравнению с подростками и взрослыми (соотношение 1.23 [90% CI 1.10, 1.38]).
• Клиническая значимость этих выводов не известна, однако не наблюдалось различий во влиянии на сердечно-сосудистую систему или случаев возникновения тремора у взрослых, подростков и детей в процессе клинических исследований продолжительностью вплоть до 12 недель.

Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)

Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ показан для базисной терапии астмы (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей) включая:

• пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы - бета-агонистов длительного действия и ингаляционных глюкокортикостероидов;
• пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами;
• пациентов, получающих систематическое лечение бронходилататорами и нуждающихся в ингаляционных ГКС.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ показан для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких. Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ показал снижение общей смертности.

Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ предназначен только для ингаляций.

Для получения максимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Врачи должны проводить регулярный осмотр для того, чтобы дозировка препарата была оптимальной. Изменение дозы следует проводить только по рекомендации врача.

Астма (Обратимая Обструкция Дыхательных Путей)

Дозу препарата следует снижать постепенно до минимально эффективной дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивают две ингаляции Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ в сутки, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сутки.

Пациенту следует назначать препарат в дозировке, содержащей такую дозу флутиказона пропионата, которая соответствует тяжести заболевания.

Если у пациента не удается достичь адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами, переход на комбинированную терапию препаратом Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ в терапевтически эквивалентной дозе глюкокортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным глюкокортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию препаратом Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ может позволить снизить дозу глюкокортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше

Одна ингаляция (50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) два раза в сутки или одна ингаляция (50 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) два раза в сутки или одна ингаляция (50 мкг сальметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) два раза в сутки.

Дети в возрасте от 4 лет и старше

Одна ингаляция (50 мкг сальметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) два раза в сутки.

Нет данных о применении сальметерола-флутиказона пропионата у детей в возрасте до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Взрослые

Для взрослых пациентов максимально рекомендуемая доза составляет одну ингаляцию (50 мкг сальметерола и 500 мкг /флутиказона пропионата) два раза в сутки. Применение препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ в этой дозе продемонстрировало снижение общей смертности.

Особые группы пациентов

У лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени уменьшения дозы не требуется.

Все побочные эффекты, связанные с каждым из компонентов сальметерола ксинафоат и флутиказона пропионат, перечислены ниже. При применении комбинации двух компонентов не было выявлено дополнительных побочных эффектов в сравнении с таковыми при применении каждого компонента в отдельности.

Побочные эффекты перечислены в зависимости от классов системы органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (>1/10), часто (>1/100 к <1/10), иногда (>1/1000 к <1/100), редко (> 1/10 000 к <1/1000) очень редко (<1/10 000).

Большинство показателей частоты встречаемости были определены в ходе 23 клинических исследований по астме и 7 по ХОБЛ. Не все эффекты были выявлены в ходе клинических исследований. Частота побочных эффектов, которые не были зафиксированы в ходе клинических исследований, была рассчитана на основании спонтанно полученных сообщений.

Инфекционные и паразитарные заболевания

• Часто: Кандидоз ротовой полости и гортани, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
• Редко: Кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы

• Иногда: кожная аллергическая реакция, диспноэ.
• Редко: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы

• Иногда: катаракта.
• Редко: глаукома.

Со стороны обмена веществ

• Иногда: гипергликемия.

Нарушения со стороны психики

• Иногда: страх, нарушение сна.
• Редко: изменения в поведении, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы

• Очень часто: головная боль.
• Иногда: тремор.

Со стороны сердца

• Иногда: учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия.
• Редко: сердечная аритмия, включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Часто: охриплость голоса/дисфония.
• Очень редко: раздражение горла.

Со стороны кожи и подкожных тканей

• Иногда: кровоподтеки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• Часто: Мышечные судороги, артралгия.

Постмаркетинговые данные

Со стороны иммунной системы

• Редко: Ангионевротический отек (в основном отек лица и орофарингеальный отек) и бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы

• Редко: Синдром Кушинга, Кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редко: парадоксальный бронхоспазм.

Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к компонентам препарата в анамнезе (см. раздел Состав).

Имеющиеся данные по передозировке препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™, сальметерола и/или флутиказона пропионата приведены ниже.

Не рекомендуется назначение препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ в дозах, превышающих рекомендованные. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов (см. раздел Способ применения и дозы).

Симптомы

Ожидаемые симптомы и признаки передозировки сальметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении в дозах, превышающих рекомендованные, может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приеме препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма. хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки сальметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента.

Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Может потребоваться увеличение дозы глюкокортикостероида. Если используемая доза препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент тоже должен обратиться к врачу.

Из-за опасности развития обострения лечение препаратом Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ нельзя резко прекращать пациентам с астмой, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих сальметерол-флутиказона пропионат. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Как и все ингаляционные препараты, содержащие глюкокортикостероиды, препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ следует с осторожностью назначать пациентам с активной и неактивной формой туберкулеза легких.

Следует с осторожностью назначать препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ при тиреотоксикозе.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке крови.

Любой ингаляционный глюкокортикостероид может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными глюкокортикостероидами (см. раздел Передозировка). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и рассматривать возможность оптимального лечения глюкокортикостероидами (см. раздел Передозировка).

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным глюкокортикостероидом.

Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные глюкокортикостероиды следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении глюкокортикостероида в стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел Побочные действия), и об этом следует помнить при назначении препарата больным сахарным диабетом.

В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящим к системным эффектам глюкокортикостероида, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами глюкокортикостероида (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Данные крупного американского клинического исследования (SMART) безопасности сальметерола (компонент препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™), добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была выше в группе сальметерола. У пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода выше при приеме сальметерола по сравнению с плацебо, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Исследование SMART не было нацелено на определение, влияет ли сопутствующее применение ингаляционных глюкокортикостероидов на риск связанного с астмой летального исхода.

При исследовании лекарственных взаимодействий отмечалось, что совместное применение системного кетоконазола увеличивает экспозицию сальметерола в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QTс. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с сальметеролом (см. раздел Лекарственные взаимодействия и Фармакокинетика).

Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Препарат Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел Побочные действия).

Имеются сообщения о побочных явлениях, связанных с фармакологическим действием бета2-агонистов, таких как тремор, субъективное ощущение сердцебиения и головная боль. Однако данные явления носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел Побочные действия).

Беременность и период лактации

При беременности и в период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Недостаточно данных по применению сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата в период беременности и лактации.

Фертильность

Нет данных.

Беременность

Исследования репродуктивной токсичности препарата и его компонентов на животных выявили влияние на плод при избыточных уровнях системной концентрации активного агониста β2-адренорецепторов и глюкокортикостероида.

Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Ни сальметерол, ни флутиказона пропионат не обладают генотоксичностью.

Лактация

Концентрация сальметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации сальметерола и флутиказона пропионата. Нет данных о концентрации сальметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата Серетид™ Аккухалер™/Дискус™ на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось, однако фармакология обоих компонентов не предполагает какого-либо влияния.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов у пациентов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обоснованно.

При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках постмаркетингового применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения системного воздействия флутиказона пропионата.

Совместное применение кетоконазола и сальметерола приводило к значительному повышению концентрации сальметерола в плазме (в 1,4 раза Сmax и в 15 раз AUC), и это может привести к удлинению интервала QTс (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика).

Ламинированный алюминиевый блистер с 60 ячейками (каждая ячейка содержит 1 дозу препарата) помещен в круглый пластмассовый ингалятор двух оттенков фиолетового цвета (темно-фиолетовый и светло-фиолетовый) со счетчиком доз.

По 1 ингалятору вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре ниже 30 °С. Хранить в сухом месте.

24 месяца.

По рецепту.

Glaxo Wellcome Production, Evreux, France

Глаксо Веллком Продакшн, Франция.