Сертоспан

1 ампула суспензии содержит:

активные вещества: бетаметазона дипропионат - 6,43 мг (эквивалентно 5 мг бетаметазона), бетаметазона натрия фосфат - 2,63 мг (эквивалентно 2 мг бетаметазона);

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, динатрия фосфат безводный, натрия хлорид, полисорбат 80, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензиловый спирт, хлористоводородная кислота, кармеллоза натрия, макрогол, вода для инъекций.

Слегка вязкая жидкость, содержащая легко суспендированные частицы белого цвета, свободная от посторонних примесей.

Суспензия для инъекций.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ: Н02АВ01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Сертоспан содержит комбинацию двух эфиров (один из которых легко растворим, а другой трудно растворим) бетаметазона, фторированного глюкокортикоида, который обладает противовоспалительным, противоревматическим и антиаллергическим действием, распространяющимся на ткани. Сертоспан представляет собой стерильную кристаллическую суспензию с двухфазным действием. Бетаметазон в форме растворимого натрия фосфата обеспечивает быстрое начало действия, поскольку его резорбция в тканях происходит сразу после инъекции. Пролонгированный эффект достигается с помощью микрокристаллической суспензии бетаметазона дипропионата, который образует депо и таким образом контролирует симптомы в течение длительного периода.

Эффективность бетаметазона, как и всех глюкокортикоидов, основана на стимуляции синтеза специфических белков в клетках. Они ответственны за биологические эффекты. Поскольку механизм действия распространяется на ядра клеток, максимальный фармакологический эффект глюкокортикоидов проявляется с задержкой даже после парентерального введения (приблизительно через 2 часа после введения растворимой соли) и длится дольше, чем период полувыведения из плазмы.

Продолжительность действия препарата индивидуальна. После инъекции обычно наблюдается средняя продолжительность клинического действия от 3 до 4 недель при системном применении (внутримышечно) и от 4 до 6 недель при местном применении.

Относительный противовоспалительный эквивалент бетаметазона (в растворимой форме) по сравнению с другими кортикостероидами составляет: 1 мг бетаметазона = 1,25 мг дексаметазона = 6,5 мг триамцинолона или метилпреднизолона = 8,5 мг преднизона или преднизолона = 35 мг гидрокортизона = 40 мг кортизона.

Длительность противовоспалительного эффекта приблизительно соответствует продолжительности блокады гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

Минералокортикоидный эффект бетаметазона минимален.

Фармакокинетика

Абсорбция

После инъекции бетаметазона натрия фосфата (растворимый компонент препарата) максимальная концентрация в крови достигается примерно через 60 минут.

Количественные данные о резорбции бетаметазона дипропионата (компонент препарата, представленный в виде кристаллической суспензии) отсутствуют, однако продолжительность действия препарата указывает на то, что его резорбция очень медленная (в течение нескольких дней или даже недель).

Распределение

В терапевтическом диапазоне концентраций связывание с белками плазмы (в основном с сывороточным альбумином) бетаметазона натрия фосфата составляет приблизительно 60-70%. Объем распределения бетаметазона составляет 1,4 ± 0,3 л/кг. Нет данных о его распределении в спинномозговой жидкости, легких, желчном пузыре, предстательной железе, костной ткани и слюне.

Неизвестно, проникает ли бетаметазон через плацентарный барьер и в грудное молоко. Это характерно в случае других глюкокортикоидов.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы бетаметазона натрия фосфата, вводимого перорально или парентерально, составляет 5 часов с биологическим периодом полувыведения от 36 до 54 часов.

Почечный клиренс бетаметазона составляет 2,9 ± 0,9 мл/мин/кг.

Исследования с использованием радиоактивных маркеров показали, что бетаметазон в форме растворимого натрия фосфата практически полностью выводится в первые 2 дня после введения, тогда как бетаметазон в форме суспендированного дипропионата выводится только на 52% через 10 дней.

Эфиры бетаметазона гидролизуются в тканях места инъекции до фармакологически активного бетаметазона. Бетаметазон метаболизируется в печени, как и другие глюкокортикоиды. Выводится, главным образом, через желчевыводящие пути в конъюгированной форме с глюкуроновой кислотой.

Кинетика в особых клинических случаях

При тяжелой печеночной недостаточности и гипотиреозе метаболизм глюкокортикоидов замедляется, что может усиливать действие бетаметазона.

Гипоальбуминемия и гипербилирубинемия могут приводить к нежелательным высоким концентрациям небелкового активного (т.е. фармакологически активного) действующего вещества.

Период полувыведения глюкокортикоидов пролонгируется во время беременности, а плазменный клиренс у новорожденных ниже, чем у детей и взрослых.

Сертоспан показан для системной и местной терапии острых и хронических состояний, отвечающих на лечение глюкокортикоидами, и особенно при следующих состояниях:

Заболевания скелетно-мышечных и мягких тканей

В качестве краткосрочной дополнительной терапии во время острых эпизодов или обострений следующих заболеваний: остеоартрит, ревматоидный артрит (в особых случаях может потребоваться более низкая поддерживающая доза), бурсит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцигодиния, ишиас, люмбаго, кривошея, синовиальные кисты, экзостоз, фасциит.

Коллагенозы

При обострении или поддерживающем лечении в некоторых случаях системной красной волчанки, склеродермии, дерматомиозита, узелкового полиартериита.

Аллергические заболевания

В качестве вспомогательной терапии при астматическом статусе и реакциях гиперчувствительности на лекарства и укусы насекомых.

При тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояниях, не отвечающих на лечение обычными методами, особенно при острых приступах и обострениях следующих заболеваний: хроническая бронхиальная астма, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, тяжелая форма аллергического бронхита, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, атопический дерматит, нейродермит, контактный дерматит, крапивница, тяжелая солнечная экзантема.

Дерматологические заболевания

Гипертрофический плоский лишай, липоидный некробиоз у пациентов с диабетом, очаговая алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоиды, пузырчатка, герпетиформный дерматит, кистозные угри.

Неопластические заболевания

Паллиативное лечение лейкозов и лимфом у взрослых и острых лейкозов у детей.

Другие заболевания

Адреногенитальный синдром, язвенный колит, регионарный илеит, спру, заболевания стоп (бурсит на фоне твердой мозоли, тугоподвижность большого пальца стопы (hallux rigidus), варусная деформация 5-го пальца стопы), состояния, требующие субконъюнктивальной инъекции, дискразии крови, поддающиеся кортикостероидной терапии, нефрит, нефротический синдром.

Кортикостероиды обычно дополняют фоновое лечение, но не заменяют его. Парентеральное введение глюкокортикоидов должно проводиться в экстренных случаях и в ситуациях, когда пероральный путь нецелесообразен или нежелателен. Если в течение определенного периода времени улучшения не наступает, парентеральное введение глюкокортикоидов необходимо прекратить. Лечение также следует прекратить при спонтанной ремиссии хронического заболевания.

Общие рекомендации по дозированию

Сертоспан применяется для внутримышечного, внутрисуставного, околосуставного, интрабурсального, внутрикожного и внутриочагового введения.

Местное введение кристаллической суспензии требует безупречной техники инъекции. Введение должно проводиться с соблюдением правил асептики.

Сертоспан не предназначен для внутривенного введения в качестве начального лечения в экстренных случаях. Подкожное введение препарата не рекомендовано.

Перед применением препарат следует встряхивать.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от вида заболевания и реакции пациента.

Чтобы минимизировать нежелательные реакции, доза должна быть снижена, как только состояние пациента позволяет это сделать, и затем перевести пациента на прием пероральных кортикостероидов. Лечение препаратом следует продолжать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. В большинстве легких случаев одна инъекция дает желаемый эффект. Длительное лечение, т.е. повторные инъекции с интервалами в 3-4 недели следует проводить только после тщательной оценки преимуществ и рисков. Если требуется длительное лечение, пациента необходимо тщательно контролировать для оценки возможности снижения дозы или прекращения применения препарата.

При переводе пациента на лечение другим глюкокортикоидом следует соблюдать эквивалентность доз.

Применение в педиатрии

У детей дозировка зависит, как правило, в большей степени от тяжести заболевания, чем от возраста, веса или роста.

Применение и безопасность препарата не изучались у детей в возрасте до 6 лет.

Системное введение (внутримышечно)

Внутримышечное введение Сертоспана показано для лечения острых состояний, которые также требуют пролонгированного действия после немедленного эффекта.

При системной терапии начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1-2 мл, при необходимости можно повторить введение через 3-4 недели. Доза и срок применения должны быть скорректированы в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции на лечение. Следует определить минимальную эффективную дозу.

При большинстве дерматологических и легких аллергических заболеваний достаточно низких доз (1 мл); в особых случаях (астматический статус, тяжелые аллергические реакции или красная волчанка) может потребоваться более высокая начальная доза -2 мл.

При отсутствии удовлетворительного клинического ответа в течение определенного периода времени, лечение препаратом следует прекратить и назначить другую соответствующую терапию.

Препарат вводится глубоко в ягодичную мышцу в строгих асептических условиях.

Местное введение

Инъекция препарата обычно не вызывает боли, вторичная болезненная иррадиация, которая может произойти через несколько часов после внутрисуставной инъекции, также встречается редко. Если требуется одновременное применение местного анестетика, Сертоспан может быть смешан в шприце (не в ампуле или флаконе) с 1% или 2% раствором лидокаина, прокаина или другими анестетиками, не содержащими парабенов или фенолов. Необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные в информации о соответствующих препаратах. Местный анестетик не следует вводить в ампулу с препаратом. Сначала набирают в шприц требуемую дозу препарата Сертоспан, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика.

Для предотвращения возможной несовместимости Сертоспан не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Внутрисуставное введение

Доза для внутрисуставного введения подбирается индивидуально и зависит от размера сустава и тяжести заболевания. Следующие дозы могут быть использованы в качестве рекомендованных:

• очень большие суставы (например, тазобедренный): от 1 до 2 мл;
• крупные суставы (например, коленный, голеностопный, плечевой): 1 мл;
• суставы среднего размера (например, локтевой, запястный): от 0,5 до 1 мл;
• мелкие суставы (например, пястно-фаланговые, межфаланговые, грудино-ключичные и акромиально-ключичные): от 0,25 до 0,5 мл.

Для лечения хронического состояния инъекции следует повторять с интервалами от 4 до 6 недель или более, в зависимости от улучшения после первой инъекции.

Внутриочаговое введение

Рекомендованная доза при лечении различных сухожильных и бурсальных расстройств составляет 1 мл. При острых формах бурсита может быть показана начальная доза от 1 до 2 мл.

Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат в синовиальную оболочку пораженного сухожилия, а не в само сухожилие. В случае эпикондилита вводят суспензию в наиболее чувствительное место.

При синовиальных кистах суставных капсул или сухожильных влагалищ вводят 0,5 мл непосредственно в кисту.

При большинстве поражений стопы рекомендованные дозы составляют 0,25 или 0,5 мл. При остром подагрическом артрите могут потребоваться дозы до 1 мл.

Для внутрикожной инъекции (не подкожно) в дерматологические очаги доза составляет 0,2 мл/см2 поверхности кожи. Рекомендуется вводить не более 1 мл в неделю.

Рекомендации по технике инъекций при местном применении

Сертоспан вводят в асептических условиях, следует избегать любых местных инъекций в инфицированные суставы. Необходимо исследовать синовиальную жидкость для исключения септического процесса. Значительно усиливающиеся боли с локальным отеком, стойким ограничением подвижности суставов, повышением температуры и общим недомоганием свидетельствуют о развитии септического артрита. При наличии септицемии следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Отсутствие терапевтического эффекта при внутрисуставной инъекции часто возникает из-за неправильной техники инъекции, когда игла не попадает в суставное пространство. Инъекция в окружающие ткани не обеспечивает какого-либо улучшения. В случае отсутствия терапевтического эффекта (при подтверждении состояния сустава после аспирации синовиальной жидкости) повторные инъекции приведут к незначительному терапевтическому результату.

При тендините и теносиновите следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат в пораженную синовиальную оболочку, а не в само сухожилие.

Хотя присутствие микрокристаллических частиц стероидов в подкожной клетчатке может подавлять воспалительные реакции, такие частицы могут разрушать клеточные компоненты и вызывать изменения в соединительной ткани. Эти редкие изменения кожи и/или подкожной ткани могут привести к повреждению кожи (образованию «провалов») в месте инъекции. Степень тяжести этого состояния зависит от количества введенного кортикостероида. Кожа восстанавливается через несколько месяцев или после резорбции всех кристаллов кортикостероида.

При проведении внутрисиновиальных и внутримышечных инъекций следует избегать введения или диффузии препарата в дерму. Следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты возникновения подкожной атрофии.

Нежелательные реакции зависят от дозировки, качества введения и продолжительности лечения, а также от возраста, пола пациента и вида заболевания.

Во время кратковременного лечения риск нежелательных реакций минимален. Тем не менее, необходимо учитывать, что кишечное кровотечение (часто связанное со стрессом) при лечении кортикостероидами может быть бессимптомным.

При длительном лечении в высоких дозах, т.е. при превышении пороговой дозы Кушинга (>1 мг бетаметазона в сутки) могут возникнуть известные нежелательные эффекты кортикостероидов:

Инфекционные и паразитарные заболевания: из-за негативного влияния на количество и функцию лимфоцитов -повышенная восприимчивость к инфекциям, скрытые инфекции, активация латентных инфекций, оппортунистические инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые редко могут прогрессировать до анафилактических реакций с гипотензией, циркуляторным коллапсом и/или бронхоспазмом.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидные черты, задержка роста у детей, вторичная адренокортикальная и гипофизарная недостаточность, особенно в случае стресса, связанного с травмой.

Со стороны обмена веществ и питания: отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, липоматоз, увеличение веса, повышение аппетита, задержка натрия и жидкости, потеря калия, кальция и фосфатов, гипокалиемический алкалоз, снижение углеводной толерантности, манифестация латентного сахарного диабета.

Нарушения психики: эйфория, бессонница, перепады настроения, изменения личности, обострение аффективных расстройств и психотическая тенденция, которая может доходить до манифестных психозов, серьезных депрессий.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение, головная боль, повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком (ложная опухоль головного мозга) обычно после окончания терапии.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, единичные случаи слепоты после внутриочагового введения в область лица и головы, нарушение четкости зрения.

Со стороны сердца: разрыв миокарда после недавнего инфаркта, застойная сердечная недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Со стороны сосудов: тромбоэмболия, гипертензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, язва желудка с возможной перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой или толстой кишки, особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, вздутие живота, панкреатит, язвенный эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: петехии и экхимозы, повышенное потоотделение, гиперемия лица, гипо- или гиперпигментация, атрофия кожи («пергаментная кожа») с растяжками пурпурного цвета, телеангиэктазии, повышенная ломкость капилляров, гипертрихоз, стероидные угри, замедленное заживление, периоральный дерматит по типу розацеа, реакции гиперчувствительности (например, лекарственная экзантема, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, мышечная атрофия, остеопороз (особенно у женщин в постменопаузе), асептический остеонекроз (включая шейку бедренной кости и плечевую кость), компрессионный перелом позвоночника, патологический перелом костей (включая длинные трубчатые кости), разрыв сухожилия, постинъекционное обострение (воспаление сустава), артропатия Шарко, кортикостероидная миопатия, ухудшение симптомов у пациентов с миастенией гравис, стерильный абсцесс.

Со стороны половых органов и молочной железы: нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание, замедленное заживление; при интрасиновиальном и внутриочаговом введении -инфекции в месте введения при нарушении асептики. Повторное внутримышечное (а также внутрисуставное и внутриочаговое) введение бетаметазона (или другого глюкокортикоида) может привести к серьезному локальному повреждению тканей (включая атрофию и некроз).

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение или отсутствие реакций кожных тестов.

В редких случаях могут возникнуть реакции гиперчувствительности к бензиловому спирту.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызывать реакции гиперчувствительности, а также реакции гиперчувствительности замедленного типа и, в редких случаях, бронхоспазм.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• внутривенное и внутрисосудистое введение;
• интратекальное и эпидуральное введение;
• введение в нестабильный или инфицированный сустав, другие инфицированные участки или межпозвоночное пространство;
• системные грибковые инфекции;
• детский возраст младше 6 лет;
• при внутрисуставном и инфильтрационном введении: аваскулярный остеонекроз, разрыв сухожилия, нейроартропатия Шарко;
• острые инфекции (опоясывающий лишай, герпес, ветряная оспа), паразитарные заболевания, полиомиелит (за исключением бульбоэнцефалитной формы), лимфаденит после вакцинации БЦЖ, амебная инфекция, офтальмологический герпес;
• введение приблизительно за 8 недель до и в течение 2 недель после профилактических прививок;
• в случае длительного лечения: язва желудочно-кишечного тракта, хронический активный гепатит (положительная реакция на HBsAg), узкоугольная или открытоугольная глаукома.

Передозировка

Острая токсичность глюкокортикоидов и риск нежелательных реакций в случае острой передозировки минимальны.

При хронической передозировке следует ожидать усиления нежелательных реакций и рисков.

Сообщалось о серьезных неврологических осложнениях, иногда с летальным исходом, в связи с эпидуральной инъекцией кортикостероидов. Они включают такие явления, как инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, кортикальную слепоту и нарушение мозгового кровообращения. Эти неврологические осложнения были зарегистрированы с и без флюороскопии. Безопасность и эффективность эпидурального введения кортикостероидов не установлены, поэтому кортикостероиды не должны вводиться эпидурально.

При парентеральной терапии кортикостероидами в редких случаях могут возникать тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как отек гортани, бронхоспазм и анафилактический шок, особенно у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям (например, бронхиальная астма или аллергия на лекарства). При возникновении данных реакций должна проводиться неотложная терапия (введение адреналина, восполнение объема циркулирующей жидкости, реанимационные мероприятия).

Учитывая тот факт, что осложнения при лечении кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности терапии, преимущества и риски должны быть оценены в каждом конкретном случае.

Полная эффективность бетаметазона, как и всех глюкокортикоидов, развивается с задержкой (через несколько часов), поэтому препарат не должен применяться в жизнеугрожающих ситуациях (например, астматический статус, тяжелые аллергические реакции) без проведения неотложной терапии.

При обострении бронхиальной астмы введение Сертоспана является лишь дополнительным лечением и не заменяет основную терапию. При неосложненных респираторных заболеваниях следует избегать применения глюкокортикоидов.

Терапия кортикостероидами может привести к психотическим расстройствам, проявляющимся как эйфория, бессонница и изменения настроения или личности; может возникнуть тяжелая депрессия, ведущая к манифестному психозу. Кортикостероиды могут усиливать существующую психическую лабильность или психотические тенденции.

Также рекомендуется соблюдать осторожность при следующих заболеваниях или состояниях:

• неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации, дивертикулит, недавние анастомозы толстой кишки, язва желудка или кишечника;
• абсцесс или другие гнойные процессы;
• эпилепсия;
• узкоугольная или открытоугольная глаукома;
• недавний инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность (влияние кортикостероидов на электролитный баланс);
• гипотиреоз и цирроз печени (усиление эффектов глюкокортикоидов);
• мигрень;
• миастения гравис и одновременное введение ингибиторов холинэстеразы, поскольку эффективность ингибиторов холинэстеразы снижается, что увеличивает риск возникновения миастенического криза;
• длительная комбинированная терапия глюкокортикоидами и салицилатами в связи с повышенным риском кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта, которые могут прогрессировать до перфорации (снижение дозы глюкокортикоидов должно проводиться с осторожностью из-за риска отравления салицилатами);
• одновременное введение ацетилсалициловой кислоты пациентам с гипопротромбинемией;
• склонность к тромбозам;
• психические заболевания в анамнезе;
• почечная недостаточность.

У женщин в постменопаузе и у пожилых пациентов парентеральная терапия глюкокортикоидами должна проводиться только при наличии явных показаний и после тщательной оценки из-за высокого риска развития остеопороза.

Длительная терапия кортикостероидами в течение более двух недель может привести к недостаточности коры надпочечников путем ингибирования высвобождения АКТГ, которая может прогрессировать до атрофии надпочечников. Надпочечниковая недостаточность может длиться до года и более и подвергает пациентов риску в стрессовых ситуациях. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами, рекомендуется принимать быстродействующий кортикостероид до, во время и после стрессового события (например, хирургическое вмешательство, тяжелая травма, тяжелая инфекция).

При прекращении длительной терапии снижение дозы препарата должно быть постепенным и очень медленным во избежание развития недостаточности коры надпочечников.

Длительная терапия кортикостероидами может способствовать развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и вторичных глазных инфекций, вызванных грибами и вирусами.

При применении кортикостероидов острые и хронические инфекции следует контролировать с помощью антибиотиков или химиотерапии. Кортикостероиды могут маскировать симптомы инфекции.

Живые вирусные вакцины, включая вакцину против оспы, противопоказаны во время терапии кортикостероидами. Пациенты, получающие высокие дозы стероидов, особенно подвержены риску неврологических осложнений и снижения иммунного ответа.

У пациентов с латентным туберкулезом или с положительной реакцией на туберкулин терапия кортикостероидами должна проводиться только при наличии явных показаний и при постоянном контроле. В случае длительного лечения эти пациенты должны получать противотуберкулезную химиотерапию. Если для химиопрофилактики применяется рифампицин, необходимо учитывать, что он усиливает метаболический печеночный клиренс кортикостероидов; может быть необходима коррекция дозы кортикостероидов. Назначение Сертоспана пациентам с фульминантным или милиарным туберкулезом возможно только в сочетании с соответствующей туберкулостатической терапией.

Ветряная оспа, возникающая во время системной терапии кортикостероидами, может прогрессировать до тяжелой степени и привести к летальному исходу, особенно у детей. Данное состояние требует немедленного лечения. Пациентам в группе риска показана лекарственная профилактика или пассивная иммунологическая профилактика.

Из-за иммуносупрессивного эффекта кортикостероидов другими относительными противопоказаниями для длительной терапии препаратом Сертоспан являются: простой герпес, опоясывающий лишай, латентный амебиаз, полиомиелит (за исключением бульбоэнцефалитной формы), вторичные лимфомы после вакцинации БЦЖ, карциномы с метастазами.

У детей длительное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушению роста и дисфункции коры надпочечников, поэтому следует тщательно контролировать рост и развитие детей, получающих терапию препаратом Сертоспан.

Применение препарата требует строго асептической техники инъекций. Внутрисуставные инъекции могут вызывать системные эффекты в дополнение к их локальному действию. Неосторожное подкожное введение приводит к риску обратимой атрофии.

При симптоматическом улучшении после внутрисуставной инъекции стероидов следует избегать чрезмерной нагрузки на сустав, чтобы избежать повреждения сустава.

Во время терапии кортикостероидами возможна манифестация латентного сахарного диабета. Пациентам с диабетом часто требуются более высокие дозы инсулина.

Катаболизирующее и анаболическое действие кортикостероидов может привести к отрицательному азотистому балансу. Поэтому необходимо достаточное употребление белка.

При применении системных и местных кортикостероидов (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное применение) могут возникать нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие зрительные нарушения, пациент должен быть направлен к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, которые были зарегистрированы после системного и местного применения кортикостероидов.

Взаимодействие с сильными ингибиторами CYP3A4

Кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, ритонавира, препаратов, содержащих кобицистат) может привести к усилению воздействия кортикостероидов и повышению риска нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Следует избегать одновременного применения данной комбинации, кроме тех случаев, когда польза терапии превышает риск системных нежелательных эффектов кортикостероидов. При совместном применении необходимо контролировать пациента на предмет возникновения системных нежелательных эффектов кортикостероидов.

Влияние на результаты диагностических исследований

Следующие биологические показатели могут быть снижены: СОЭ, время коагуляции (Ли-Уайт); уровень в плазме -мочевая кислота, калий, ТТГ, тироксин, Т3, тестостерон; уровень в моче -17-кетостероиды.

Следующие биологические показатели могут быть повышены: уровень в плазме -натрий, хлориды, глюкоза, холестерин; уровень в моче -кальций, креатинин, глюкоза (в случае предрасположенности).

Возможно подавление реакции на кожные аллергические пробы. Тест восстановления нитросинего тетразолия для выявления бактериальной инфекции может давать ложноотрицательные результаты.

Беременность и период лактации

Беременность

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод. Данных о применении у беременных женщин недостаточно. Бетаметазон проникает через плацентарный барьер. При длительном применении препарата во время беременности не могут быть исключены нарушения внутриутробного развития. При применении на поздних сроках беременности плод подвергается риску атрофии надпочечников.

Сертоспан следует назначать во время беременности, особенно в первом триместре, только в том случае, если потенциальная польза оправдывает риск для плода. При наличии показаний, преднизолон (или преднизон) должен быть предпочтительнее всех других глюкокортикоидов и, в частности, фторированных глюкокортикоидов, поскольку он в меньшей степени проникает через плаценту.

Пациентки должны немедленно обратиться к врачу в случае фактической или предполагаемой беременности.

Новорожденных, матери которых получали высокие дозы глюкокортикоидов во время беременности, следует тщательно контролировать на наличие признаков гипокортицизма и при необходимости проводить заместительную терапию с дальнейшим снижением дозы.

Лактация

Глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком и могут оказать влияние на функцию надпочечников и рост ребенка. При применении глюкокортикоидов грудное вскармливание должно быть прекращено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Информация о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствует.

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты: возможно усиление ульцерогенного эффекта этих веществ, что увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Антибиотики/антимикотики: тролеандомицин, эритромицин и кетоконазол усиливают действие и нежелательные эффекты бетаметазона. Рифампицин может снизить эффективность бетаметазона, что потребует коррекции дозы.

Сильные ингибиторы CYP3A4: кортикостероиды (включая бетаметазон) метаболизируются CYP3A4. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, ритонавира, препаратов, содержащих кобицистат) может привести к усилению воздействия кортикостероидов и повышению риска нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Следует избегать одновременного применения данной комбинации, кроме тех случаев, когда польза терапии превышает риск системных нежелательных эффектов кортикостероидов. При совместном применении необходимо контролировать пациента на предмет возникновения системных нежелательных эффектов кортикостероидов.

Антихолинергические средства: атропин и другие антихолинергические средства могут увеличивать уже повышенное внутриглазное давление.

Антихолинэстераза: неостигмин и пиридостигмин могут вызвать миастенический криз.

Противодиабетические средства: следует контролировать уровень глюкозы в крови при одновременном назначении инсулина или пероральных противодиабетических средств и, при необходимости, корректировать дозировку противодиабетических средств.

Антигипертензивные средства: возможно снижение антигипертензивного действия за счет минералокортикоидного эффекта глюкокортикоидов, что может привести к повышению артериального давления.

Антикоагулянты: в случае одновременного применения кортикостероидов и кумариновых антикоагулянтов протромбиновое время следует контролировать чаще, поскольку эффект антикоагулянта обычно снижается. При необходимости доза антикоагулянтов должна быть скорректирована.

Антиконвульсанты: фенобарбитал и фенитоин могут снижать эффективность бетаметазона. При недостаточной терапевтической реакции на бетаметазон необходимо увеличить его дозу.

Диуретики: при одновременном приеме кортикостероидов и гипокалиемических диуретиков пациента следует тщательно контролировать на предмет гипокалиемии. При необходимости следует проводить заместительную терапию калием.

Сердечные гликозиды: одновременное введение сердечных гликозидов и кортикостероидов может увеличить токсичность гликозидов из-за дефицита калия (аритмии).

Вакцины: живые вирусные вакцины, такие как полиомиелит, БЦЖ, паротит, корь, краснуха и оспа, могут быть более токсичными из-за иммунодепрессивного действия кортикостероидов. Возможно развитие диссеминированных вирусных инфекций. Иммунный ответ на инактивированные вакцины может быть снижен.

Иммунодепрессанты: в случае одновременного введения метотрексата более низкая доза кортикостероидов может быть достаточной из-за синергетического эффекта. Циклоспорин уменьшает клиренс кортикостероидов, вероятно, путем конкурентного ингибирования микросомальных ферментов печени, а кортикостероиды, особенно при приеме в высоких дозах, могут повышать уровень циклоспорина в крови. Поэтому во время комбинированной терапии следует контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу при необходимости. Существует повышенный риск судорог церебрального происхождения.

Нейромышечные блокаторы: действие панкурония может быть снижено.

Эстрогены: возможно усиление эффектов кортикостероидов.

Психотропные средства: эффекты анксиолитиков и антипсихотиков могут быть уменьшены. Дозировка данных веществ должна быть скорректирована по мере необходимости.

Салицилаты: эффективность салицилатов может быть уменьшена. Снижение дозы кортикостероидов может увеличить токсичность салицилатов и повысить риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации.

Симпатомиметики: усиление действия и возможной токсичности сальбутамола.

Цитостатики: возможно снижение эффекта циклофосфамида.

Соматотропин: возможно снижение эффекта соматотропина.

Празиквантел: кортикостероиды могут снижать концентрацию празиквантела в крови.

Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: повышение риска миопатий и кардиомиопатий.

Протирелин: повышение уровня ТТГ при приеме протирелина может быть уменьшено.

Суспензия для инъекций в ампуле бесцветного стекла по 1 мл. 1 ампула вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке. 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

«Др Сертус Илач Санайи ве Тиджарет Лимитед Ширкети», Турция

(“Dr Sertus Ilaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi”, Turkey).

Произведено

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

(Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Курткёй-Пэндик / Стамбул)

“Mefar İlaç Sanayii A.Ş.”, Turkey

(Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtköy-Pendik / İstanbul).