Тазоцекс

1 флакон содержит:

активные вещества: цефтриаксон натрия экв. цефтриаксону - 1000 мг, тазобактам натрия экв. тазобактаму - 125мг.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекции.

Антибиотик (группа цефалоспоринов). Код АТХ: J01DD54.

Цефтриаксон - 2-аминотиазолил метоксиламино производное, цефалоспорин третьего поколения. Цефтриаксон обладает бактерицидным действием, ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки активно делящихся клеток связыванием с одним или более из пенициллинсвязывающих протеинов (ПСП). Данные протеины связаны с мембраной бактериальных клеток и возможно участвуют в синтезе. Результатом образования дефектной клеточной стенки является нестабильность осмотического давления в клетке. Бактериальные клетки имеют уникальный набор ПСП. Сродство цефтриаксона к ПСП для различных видов бактерий связано с антимикробным спектром активности препарата. Также предполагается, что цефалоспорины, подобно пенициллинам, могут увеличивать скорость распада клеточной стенки бактерий посредством снижения способности ингибитора муреин гидролазы, фермента, вовлеченного в деление клеток. Данный фермент может разрушить целостность стенки бактериальной клетки.

Тазобактам - пенициллинат сульфон, структурно похож на сульбактам. Являясь ингибитором бета-лактамазы, проявляет синергизм со многими препаратами, разрушающимися под действием данного фермента, такими как пенициллины и цефалоспорины. Тазобактам ингибирует все бета-лактамазы, которые может ингибировать клавулановая кислота, и кроме того, он обладает определенной активностью в отношении индуцированных ферментов бактерий Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa. Тазобактам является слабым ферментным индуктором, по сравнению с другими бета-лактамазами.

Комбинация тазобактама и цефтриаксона

Комбинация тазобактама и цефтриаксона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону. Кроме того, комбинация проявляет синергизм (снижение минимальных ингибирующих концентраций) по сравнению с отдельными компонентами в отношении различных микроорганизмов.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и бета-лактамазу продуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазу продуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Цефтриаксон также активен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium species, Peptostreptococcus species.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia species (включая Providencia rettgeri), Salmonella species (включая Salmonella typhi), Shigella species.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Anaerobic Microorganisms, Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Биодоступность составляет 100%.

Препарат обратимо связывается с альбуминами плазмы (85-95%), с повышением концентрации препарата в крови связь с белками уменьшается. Препарат не гидролизуется R-плазмидными бета-лактамазами и большинством хромосомно обусловленных пенициллиназ и цефалоспориназ, может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам I и II поколения и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов бактерий обусловлена продукцией бета-лактамазы, которая инактивирует цефтриаксон.

Препарат обладает высокой степенью стабильности и продолжительным периодом полувыведения Т1/2. После в/м введения максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови определяется через 2-3 часа и составляет при введении в дозе 1 г 80 мг/л; при внутривенном (в/в) введении соответственно через 30 минут Сmax составляет 100-150 мг/л. Стабильная концентрация достигается через 4 часа. Минимальные антимикробные концентрации обнаруживаются в крови более 24 часов.

Цефтриаксон хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма (синовиальной, перитонеальной, интерстициальной), при воспалении мозговых оболочек проникает в спинномозговую жидкость, препарат обнаруживается также в костной ткани, проходит через плаценту. Препарат в небольшом количестве выделяется с грудным молоком (3-4%). В неизменной форме (50-65%) экскретируется почками в течение 48 часов, приблизительно 40% - с желчью. Т1/2 при введении препарата в дозах 0,15-3,0 г составляет 5,8-8,7 часа, объем распределения (Vd) - 5,78-13,5 л, плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/час, почечный клиренс 0,32- 0,73 л/час.

В кишечнике под влиянием микрофлоры препарат превращается в неактивный метаболит. Т½ в среднем составляет 8 ч. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет Т½ удлиняется до 16 часов. При недостаточной функции почек и печени экскреция замедляется. Возможна кумуляция.

Для снижения развития устойчивых к препарату бактерий и поддержки эффективности цефтриаксона натрия и тазобактама, препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Комбинация цефтриаксона натрия и тазобактама для инъекций показана при следующих состояниях:

• инфекции нижних дыхательных путей и внебольничная пневмония;
• острый бактериальный отит среднего уха;
• инфекции кожи и ее структур;
• инфекции мочевого тракта;
• неосложненная гонорея;
• воспалительные заболевания органов таза;
• бактериальная септицемия;
• инфекции костей и суставов;
• интраабдоминальные инфекции;
• бактериальный менингит;
• профилактика хирургических инфекций.

Профилактика хирургических инфекций: преоперативное введение препарата (цефтриаксона натрия тазобактама для инъекций) может уменьшить риск постоперативных инфекций у пациентов, для которых проводится хирургия, являющаяся потенциально опасной в отношении возникновения инфекции (например, гистеректомия, холецистектомия при хроническом калькулезном холецистите у пациентов группы риска, то есть возраста более 70 лет, с острым холециститом, не требующим введения антимикробных препаратов, обструктивная желтуха или закупорка желчного протока камнями), а также у пациентов, операционное поле которых может представлять серьезный риск (например, во время аорто-коронарного шунтирования).

Дети

Для лечения тяжелых инфекций, рекомендуемая доза составляет 50-75 мг (цефтриаксона)/кг, в разделенных дозах каждые 12 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г (цефтриаксона). Для лечения острого бактериального отита среднего уха, рекомендуется введение одной дозы внутримышечно 50 мг/кг (не превышая 1 г).

Взрослые

Обычная доза для взрослых составляет 1000/125 мг препарата один раз в день (или в равноразделенных дозах 2 раза в день) в зависимости от тяжести инфекции. Общая суточная доза не должна превышать 4 г (цефтриаксона).

Для преоперативного использования (хирургическая профилактика) - рекомендуется одна внутривенная доза 1г за ½ - 2 ч до проведения хирургической операции.

В общем, введение препарата должно проводиться еще не менее 2 дней после исчезновения признаков и симптомов инфекции. Обычная длительность терапии составляет 4-14 дней, при осложненных инфекциях, может потребоваться более длительная терапия. При лечении инфекций, вызванных Streptococci pyrogenes, терапию следует продолжать по меньшей мере 10 дней.

Препарат следует вводить глубоко внутримышечно, или в виде медленной внутривенной инъекции/инфузии, после разведения согласно инструкции.

Указания по использованию

Внутривенная инъекция проводится не менее 2-4 минут.

Внутривенная инфузия проводится в течение 30 минут.

После разведения раствор вводится глубоко внутримышечно. Дозы выше 1 г следует разделять и вводить в 2 места введения. Разведение препарата соответствующим растворителем (вода для инъекций, раствор натрия хлорида, глюкозы) приведено в таблице.

Приготовленный раствор препарата следует использовать немедленно.

Комбинация цефтриаксона и тазобактама обычно хорошо переносится.

Местные реакции: боль, повышение чувствительности составляло 1%.

Флебит - менее 1% после внутривенного введения.

Повышенная чувствительность - сыпь (1,7%).

Менее часто (<1%): прурит, лихорадка, озноб.

Гематологические: эозинофилия (6%), тромбоцитоз (5,1%), лейкопения (2,1%). Менее часто (<1%) - анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения и увеличение протромбинового времени.

Желудочно-кишечные: диарея (2.7%). Менее часто (<1%): тошнота, рвота, дисгевзия.

Печень: повышение уровня SGOT (3,1%) или SGPT (3,3%).

Менее часто (<1%): повышение уровня щелочной фосфатазы и билирубина.

Почки: повышение уровня BUN (1,2%).

Менее часто (<1%) - повышение уровня креатинина, кристаллы в моче.

Нервная система: головная боль или головокружение в редких случаях (<1%).

Мочеполовая система: олигурия, монилиаз или вагинит в редких случаях (<1%).

Общие: диафорез, приливы в редких случаях (<1%).

Другие редко проявляющиеся побочные реакции (<0,1%): боли в животе, агранулоцитоз, анафилаксия, базофилия, билиарный литиаз, бронхоспазм, аллергический пневмотит, колит, диспепсия, эпистакс, вздутие, закупорка желчного протока, глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, пальпитации, снижение протромбинового времени, осадок в почках судороги, плазменные нарушения.

Желудочно-кишечные: стоматит и глоссит.

Дерматологические: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отеки. Как и при использовании других препаратов, наблюдались отдельные случаи кожных побочных реакций (множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайлла/токсический эпидермальный некроз).

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и ингибиторам бета-лактамаз.

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.

Назначение препарата при отсутствии подтверждения о бактериальной инфекции, а также для профилактических целей нежелательно, так как в данном случае увеличивается риск развития бактерий, устойчивых препарату.

Для пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекция доз; однако при сильной почечной дисфункции, например, у пациентов на диализе или у пациентов с дисфункцией печени и почек, следует контролировать уровни препарата в крови.

Пациентам с недостаточностью функции печени не требуется корректировка доз цефтриаксона; однако пациентам со значительными нарушениями функции и печени, и почек дозировка препарата не должна превышать 2.250 г в день, при этом контроль концентрации препарата в плазме не требуется.

Комбинация цефтриаксон/сульбактам назначается с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ, особенно с колитами.

Приводились данные о сонографических изменениях в желчном пузыре у пациентов, принимающих Тазоцекс; у некоторых из этих пациентов имелось заболевание желчного пузыря. Таким образом, введение препарат пациентов, у которых развились симптомы заболевания желчного пузыря, следует прекратить.

До начала терапии Тазоцексом следует уточнить, были ли у пациента аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты. Данные препарат следует назначать с осторожностью пенициллин-чувствительным пациентам. Диарея, вызванная Clostridium difficile, наблюдается практически у всех пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая цефтриаксон/тазобактам, и может быть от слабой до тяжелой.

Следовательно, следует рассмотреть вероятность данного диагноза у пациентов с диареей, возникшей после приема антибактериальных препаратов.

Иммуно-медиированная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, принимающих цефалоспорины, включая цефтриаксон/тазобактам. Тяжелые случаи гемолитической анемии, включая фатальные исходы, наблюдались как при лечении взрослых, так и детей. Если у пациента развилась анемия после введения цефтриаксона, диагноз анемии, связанной с цефалоспоринами, следует оценить и при определении этиологии прекратить прием препарата.

Несмотря на то, что при введении препарата в рекомендуемых дозах наблюдалось временное повышение уровня BUN и плазменного креатинина, нефротоксический потенциал цефтриаксон/тазобактам такой же, как и других цефалоспоринов. Увеличение протромбинового времени наблюдалось у некоторых пациентов, лечившихся комбинацией цефтриаксон/тазобактам. Пациенты с нарушением синтеза витамина К или низкими запасами витамина К (например, с хроническим заболеванием печени или нарушением пищеварения) должны постоянно проверять протромбиновое время во время терапии цефтриаксоном/тазобактамом. Если протромбиновое время увеличивается в течение терапии, или до терапии данный показатель был выше, необходимо введение витамина К (10 мг ежедневно). Длительное использование цефтриаксона может привести к росту устойчивых микроорганизмов. Необходим постоянный контроль пациентов. При проявлении суперинфекции следует принять соответствующие терапевтические меры. Комбинация цефтриаксон/сульбактам назначается с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ, особенно с колитами.

Приводились данные о сонографических изменениях в желчном пузыре у пациентов, принимающих Цефтриаксон; у некоторых из этих пациентов имелось заболевание желчного пузыря. Данные показатели, проявляющиеся при сонографии в виде эхо без акустического эффекта, истолковываются как застой желчи, эхо с акустическим эффектом может привести к неверному выводу о наличии желчных камней. Химическое объяснение этому - кальциевая соль цефтриаксона/тазобактама. Такое состояние обратимо и исчезает после прекращения приема препарата и соответствующей терапии. Таким образом, при проявлении вышеуказанных отклонений необходимо отменить прием препарата.

Редкие случаи панкреатита, вторичного после закупорки желчных протоков, наблюдались у пациентов, принимающих терапию препаратом. У большинства пациентов есть факторы риска застоя желчи и закупорки протоков (основная терапия, тяжелое заболевание, общее парентеральное питание). Роль комбинации цефтриаксон/тазобактам как кофактора в развитии билиарной преципитации нельзя игнорировать. Как и при использовании других цефалоспоринов, нельзя исключать развитие анафилактического шока.

Беременность и период лактации

Тазоцекс следует использовать при беременности только в случае явной необходимости.

Комбинация цефтриаксон/тазобактам проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому назначать данный препарат при грудном вскармливании следует с осторожностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

По рекомендации врача.

При применении в комбинации с аминогликозидами вследствие синергизма повышается эффективность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам, однако необходим выбор их оптимальных доз. НПВС, антиагреганты повышают возможность кровотечения, петлевые диуретики и нефротоксические препараты (аминогликозиды, полимиксин В) вызывают нарушение функции почек.

Раствор препарата не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами или растворами в связи с фармацевтической несовместимостью.

По 1,125 мг препарата во флаконы стеклянные, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми. Каждый флакон помещается в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«Alice Medicare Pvt. Ltd.»

Bhagwanpur, Roorkee, Dist.- Haridwar,Uttarakhand, Индия.