Тапим-СБ порошок д/ин. 1000 мг + 500 мг (флакон + растворитель по 10 мл или без растворителя)

1 флакон содержит:

активные вещества: цефепим (в форме гидрохлорида) - 1000 мг, сульбактам (в форме натриевой соли) - 500 мг.

1 ампула с растворителем содержит:

Вода для инъекций - 10 мл.

Порошок от белого до почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекции в комплекте с растворителем или без растворителя.

Антибактериальный препарат широкого спектра противомикробного действия группы цефалоспоринов IV поколения с ингибитором бета-лактамаз. Код АТХ: J0IDE.

Фармакодинамика

Антибактериальное действие цефепима-сульбактама объясняется ингибированием цефепимом синтеза клеточной стенки. Цефепим обладает высокой степенью устойчивости в присутствии В-лактамаз пенициллинов и цефалоспоринов грамотрицательных и грамположительных бактерий. Но хромосомно наследуемые ферменты, в виду малой распространенности, могут образовываться в некоторых штаммах бактерий рода Klebsiella, Enterobacter и Serratia.

Сульбактам является сильнодействующим, весьма специфическим ингибитором широкого спектра В-лактамаз, выделяемых общераспространенными грамотрицательными и грамположительными аэробными H анаэробными микроорганизмами. Путем формирования белкового комплекса с В-лактамазами сульбактам необратимо блокирует их разрушительную гидролитическую деятельность. Таким образом, потенциальное воздействие цефепима на бактерии рода Enterobacter a Pseudomonas становится полным при добавлении сульбактама.

Комбинация сульбактама и цефепима активна против всех микроорганизмов. чувствительных к цефепиму. Кроме того, по отношению ко многим организмам она демонстрирует синергизм (снижение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) комбинации по сравнению с МИК каждого компонента).

Фармакокинетика

После внутримышечного введения препарата максимальные уровни концентрации сульбактама и цефепима в сыворотке наблюдаются в пределах от 15 минут до 2 часов. После одноразового внутримышечного введения 1.0 г максимальная концентрация цефепима в плазме составляет 81 мг/л и достигается в течение 2-3 часов после введения дозы, в то время как максимальная концентрация сульбактама в плазме составляет 6-24 мкг/мл и у здоровых добровольцев достигается приблизительно через 1 час. Обнаружено, что концентрация препарата в сыворотке пропорциональна введенной дозе.

Площадь под кривой «концентрация время» после внутримышечного введения препарата эквивалентна аналогичной площади после внутривенного введения равной дозы, что указывает на 100% биологическую усвояемость внутримышечно введённого цефепима. При внутривенном введении цефепим диффундирует в межклеточную жидкость, где- случае приёма дозы из рекомендованного диапазона, бактерицидная концентрация может поддерживаться в течение 24 часов. Цефепим обратимо связан с альбумином, и связывание понижается с увеличением концентрации, например, от 95% связывания при концентрации в плазме 100 мг/л до 85% связывания при концентрации 300 мг/л. Вследствие пониженного содержания альбумина количество свободного цефепима в межклеточной жидкости соответствующим образом выше, чем в плазме.

Объем распределения цефепима составляет 7-12 л, а сульбактама 18-27,6 л. Оба вещества проникают во все ткани и жидкости организма. Цефепим проходит через плаценту и попадает в околоплодную жидкость. Он также проникает в молоко. У здоровых, совершеннолетних молодых добровольцев общий плазменный клиренс равен 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5-12 мл/мин. Приблизительно 75-85% сульбактама и 50-60% цефепима измененными выводятся с мочой, а остальное количество выводится с желчью.

Средний период полувыведения цефепима из плазмы у здоровых, совершеннолетних молодых добровольцев составляет 8 часов. У новорожденных выведение с мочой приходится на 70% всей дозы. У младенцев возрастом до 80 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в 2-3 раза длиннее, чем у молодёжи. Средний период полувыведения сульбактама приблизительно равен 1 ч.

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией изменение фармакокинетики цефепима является минимальным, и период полувыведения повышается лишь незначительно.

При нарушении отдельной функции почек период почечного полувыведения повышается.

У пациентов с различной степенью почечной функции при введении комбинации сульбактам / цефепим общий клиренс сульбактама связан с теоретическим клиренсом креатинина.

Пациенты с отсутствующей функцией почек демонстрируют значительно более длительный период полувыведения сульбактама (средние значения составляют 6,9 ч. и 9.7 ч. в разных исследованиях).

Гемодиализ значительно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объём распределения сульбактама.

Исследования в педиатрии не показали никаких существенных различий в фармакокинетике компонентов цефепима и сульбактама по сравнению со значениями взрослых добровольцев.

Комбинацию цефепима и сульбактама назначают для лечения перечисленных ниже инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:

• при серьёзных инфекционных заболеваниях дыхательного аппарата, включая воспаление;
• при инфекциях костей и суставов;
• при остром бактериальном среднем отите и бактериальном сепсисе;
• при ожогах;
• при послеоперационных инфекционных заболеваниях;
• при серьёзных, осложненных и рецидивирующих инфекциях мочевых путей;
• при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки.

Типичная суточная доза составляет 1,5-3,0 г. Принимать равно разделённые лозы дважды или трижды в сутки в зависимости от типа и степени тяжести инфекции. Схему приема комбинации цефепима и сульбактама следует скорректировать для пациентов с выраженным снижением функции почек таким образом, чтобы компенсировать уменьшенный клиренс цефепима и сульбактама. Для подсчёта правильной дозировки необходимо знать вес пациента до лечения.

Для оценки состояния почечной функции следует измерить концентрацию креатинина в сыворотке крови или подсчитать скорость клиренса креатинина. Во время лечения желательно периодически измерять максимальный и минимальный уровни концентрации креатинина.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит, генитальный зуд, неспецифический кандидоз

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м введении: гиперемия и болезненность в месте введения.

Прочие: боль в горле, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

• гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам);
• детский возраст до 2 месяцев (безопасность и эффективность у детей младше 2 месяцев не установлена);
• детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения).

Пациентов, получивших передозировку, необходимо тщательно обследовать и оказать поддерживающее лечение.

В случае возникновения почечной недостаточности рекомендуется способствовать выведению цефепима и сульбактама из организма с помощью гемодиализа, но не перитонеального диализа.

При применении Ньюферима С может возникнуть псевдомембранозный колит. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут реагировать на прекращение приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

Длительный приём комбинации цефепима и сульбактама, как и других противомикробных средств, может вызвать избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка состояния пациента является необходимой.

Многие цефалоспорины, включая цефепим и сульбактам, связывали со снижением активности протромбина. В группе риска находятся пациенты с почечной или печёночной недостаточностью, а также пациенты, получающие длительный курс антибактериального лечения. У входящих в группу риска пациентов необходимо отслеживать протромбиновое время и при необходимости вводить экзогенный витамин К.

Во время лечения цефепимом и сульбактамом были получены положительные прямые пробы Кумбса.

Следует с осторожностью назначать комбинацию цефепима и сульбактама пациентам, страдающим заболеваниями ЖКТ, в особенности колитом. Доказано, что приём аргинина в количестве, в 33 раза превышающем содержащееся в максимальной рекомендованной для человека дозе цефепима и сульбактама, изменяет обмен глюкозы и повышает уровень сывороточного калия. Эффект более низких доз в настоящее время неизвестен. Для пациентов со сниженной почечной функцией (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима и сульбактама следует подбирать таким образом, чтобы компенсировать пониженную скорость почечной элиминации.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе): псевдомембранозный энтероколит, язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит; хроническая почечная недостаточность.

Беременность и период лактации

Безопасность не установлена.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не установлено.

По истечении срока годности препарата неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм. C бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.

1500 мг порошка во флаконе. В комплекте с растворителем или без растворителя. 1 флакон порошок и 1 ампула вместе с растворителем или без растворителя вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Для порошка 30 месяцев.

Для растворителя 5 лет.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«PECTRO BIOTECH PVT. LTD»

Office: 420, 4th Floor. Tower-B

Spazedge Commercial Complex.

Sector-47, Sohna Road, Gurgaon-122002 (Haryana), India.