Таргикол раствор д/инф. по 100 мл (флакон)

100 мл раствора содержит:

активные вещества: цитиколин натрия (эквивалентно 1 г цитиколина) - 1,045 г, аргинин гидрохлорида - 4,2 г;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Раствора для инфузий.

Ноотропное средство. Средство для коррекции метаболических процессов. Код АТХ: N07X.

Таргикол содержит в качестве действующих веществ цитиколин и аргинин гидрохлорид.

Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов в мембране нейронов, способствует улучшению функций мембран, в том числе функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторы. Благодаря стабилизирующей действия на мембрану цитиколин имеет противоотечные свойства, поэтому уменьшает отек мозга. Результаты исследований показали, что цитиколин подавляет деятельность некоторых фосфолипаз, препятствует остаточному возникновению свободных радикалов, предупреждает повреждение мембранных систем и обеспечивает сохранение защитной антиоксидантной системы.

Цитиколин уменьшает объем поврежденной ткани, предупреждая гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза, и улучшает холинергическую передачу. Цитиколин также оказывает профилактическое нейропротекторное действие при очаговых инсультах мозга.

Цитиколин способствует быстрой функциональной реабилитации пациентов при острых нарушениях мозгового кровообращения, уменьшая ишемическое повреждение тканей мозга, что подтверждается результатами рентгенологических исследований.

При черепно-мозговых травмах цитиколин сокращает продолжительность восстановительного периода и уменьшает интенсивность посттравматического синдрома.

Цитиколин способствует повышению уровня мозговой деятельности, снижает уровень амнезии, улучшает состояние при когнитивных, сенситивных и моторных расстройствах, наблюдаемых при ишемии мозга.

Аргинин (a-амино-d-гуанидиновалерианова кислота) - аминокислота, которая относится к классу условно незаменимых аминокислот и является активным и разносторонним клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма, проявляет важные в критическом состоянии организма протекторные эффекты. Аргинин гидрохлорид проявляет антигипоксическое, мембраностабилизирующее, цитопротекторное, антиоксидантное, антирадикальное, дезинтоксикационную активность, проявляет себя как активный регулятор промежуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме. Известно, что аргинин увеличивает содержание в крови инсулина, глюкагона, соматотропного гормона и пролактина, участвует в синтезе пролина, полиаминаагматина, включается в процессы фибриногенолизу, сперматогенеза, оказывает мембранодеполяризующее действие.

Аргинин гидрохлорид является субстратом для NО-синтетазы - фермента, который катализирует синтез оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ) в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, подавляет синтез протеинов адгезии VCAM-1 и MCP-1, предотвращая тем самым образование и развитие атеросклеротических бляшек, подавляет синтез эндотелина 1, который является мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладких миоцитов сосудистой стенки. Аргинина гидрохлорид подавляет также синтез асимметричного диметиларгинина - мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса. Препарат стимулирует деятельность вилочковой железы, которая производит Т-клетки, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки. Оказывает кислотопродуцирующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.

Фармакокинетика

Цитиколин хорошо всасывается при внутривенном введении. После введения препарата наблюдается значительное повышение уровня холина в плазме крови.

Препарат метаболизируется в кишечнике и печени с образованием холина и цитидина. После введения цитиколин усваивается тканями мозга, при этом холины действуют на фосфолипиды, цитидин - на цитидинануклеоиды и нуклеиновые кислоты. Цитиколин быстро достигает тканей мозга и активно встраивается в мембраны клеток, цитоплазму и митохондрии, активируя деятельность фосфолипидов.

Лишь незначительное количество введенной дозы выводится с мочой и калом (менее 3 %). Примерно 12 % введенной дозы выводится через дыхательные пути. Выведение препарата с мочой и через дыхательные пути имеет две фазы: первая фаза - быстрое выведение (с мочой - в течение первых 36 часов, через дыхательные пути - в течение первых 15 часов), вторая фаза - медленное выведение. Основная часть дозы цитиколина привлекается к процессам метаболизма.

При непрерывной инфузии максимальная концентрация аргинина гидрохлорида в плазме крови достигается через 20-30 мин от начала введения. Аргинин гидрохлорид проникает через плацентарный барьер, фильтруется в почечных клубочках, однако практически полностью реабсорбируется в почечных канальцах.Механизм действия

Ацецемед содержит активное вещество ацетилцистеин, производное цистеина со свободной группой SH, обладающее как муколитическими, так и антиоксидантными свойствами. Муколитический эффект ацетилцистеина основан на том факте, что электрофильные и окислительные соединения инактивируются непосредственно ацетилцистеином и косвенно глутатионом. Ацетилцистеин способствует усилению синтеза глутатиона.

Фармакодинамические эффекты

Ацетилцистеин является важным предшественником синтеза глутатиона через цистеин и, таким образом, увеличивает запасы эндогенного глутатиона. Экзогенные и эндогенные оксиданты, которые могут нейтрализоваться ацетилцистеином и глутатионом, участвуют в патогенезе воспалительных респираторных заболеваний.

Клиническая эффективность

Ацетилцистеин разжижает вязкую слизь в дыхательных путях, способствует отхождению мокроты и помогает успокоить приступы кашля. Это облегчает дыхание.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь ацетилцистеин быстро и полностью абсорбируется.

Биодоступность свободного ацетилцистеина составляет около 10%, что связано с явным пре системным метаболизмом.

После приема достаточно высокой дозы 30 мг/кг массы тела, пик концентрации ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме составляет около 67 нмоль/мл с Tmax 0,75-1 часа.

После применения 600 мг ацетилцистеина в лекарственной форме таблетки, пик концентрации в плазме (Cmax) общего ацетилцистеина (свободного и связанного) составляет 3,40 мкг/мл (20.83 нмоль/мл) с Tmax 0,71 часа (43 минуты). AUC (площадь под кривой) равно 10,06 мкг·ч/мл.

Прием пищи на системную биодоступность при внутреннем применении ацетилцистеина не изучался.

Распределение

Ацетилцистеин находится в организме, как в свободной форме, так и обратимо связанной с белками плазмы дисульфидными связями.

Ацетилцистеин в основном распределяется во внеклеточной водной среде. Он локализуется главным образом в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Биотрансформация

Метаболизм начинается сразу после приема: ацетилцистеин деацетилируется в активный L-цистеин при первом прохождении в стенке кишечника и в печени, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Элиминация

Приблизительно 30% введенной дозы выводится непосредственно с мочой.

Основные метаболиты - цистин и цистеин. Кроме того, в небольших количествах выделяются в виде таурина и сульфатов. Исследования по выделению фракции, неочищенной почками, отсутствуют.

У 6 испытуемых при внутривенном введении 200 мг ацетилцистеина период полувыведения составлял 1,95 (0,95-3,57) часов для восстановленных форм и 5,58 (4,1 -9,5) для общего ацетилцистеина, период полувыведения общего ацетилцистеина составил 6,25 (4,59-10,6) часов.

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени показали увеличение до 62% площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке и 30% уменьшения клиренса.

Плазменный клиренс ацетилцистеина мало зависит от почечной функции.

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность

В исследованиях острой токсичности значение LD50 при пероральном применении у мышей и крыс составило 8 и >10 г/кг соответственно.

Хроническая токсичность

Исследования на различных видах животных (крысы, собаки) длительность до одного года не выявили каких-либо патологических изменений.

Онкогенный и мутагенный потенциал

Считается, что ацетилцистеин не обладает мутагенным действием. Исследования in vitro и in vivo дали отрицательные результаты.

Исследования онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Репродуктивная токсичность

Исследования эмбрио- и фетотоксичности проводились на кроликах и крысах, получавших пероральные дозы ацетилцистеина во время органогенеза. Никаких врожденных пороков развития не наблюдалось.

Исследования фертильности проводились у крыс при пероральном применении ацетилцистеина. Применение самками ацетилцистеина в дозе до 1000 мг/кг/день не показало ухудшение женской плодовитости. Лечение самцов крыс пероральным ацетилцистеином в дозе 250 мг/кг/день в течение 16 недель не оказывало влияния на фертильность и общую репродуктивную способность животных. С другой стороны, при применении дозы выше 500 мг/кг/день (приблизительно в 40 раз выше максимальной терапевтической дозы) наблюдалось снижение мужской плодовитости и ухудшение параметров сперматозоидов.

• Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга.
• Острая фаза нарушений мозгового кровообращения, осложнения и последствия нарушений мозгового кровообращения.
• Период восстановления после ишемического и геморрагического инсультов.
• Черепно-мозговая травма и ее последствия.
• С проявлениями перемежающейся хромоты диабетическая ангиопатия
• Острые и хронические гепатиты различной этиологии гипераммониемия гипоксические состояния астенические состояния в процессе реконвалесценции
• После инфекционных заболеваний и оперативных вмешательств метаболический алкалоз
• Снижение функции вилочковой железы
• Неврологические расстройства (когнитивные, сенситивные, моторные), вызванные церебральной патологией дегенеративного и сосудистого происхождения.
• Гипоксические состояния.

Для внутривенного капельного введения.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 50 мл до 100 мл в сутки в форме капельного вливания (40-60 капель в минуту).

Лечение: первые 2 недели по 50-100 мл 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 200 мл.

При острых и неотложных состояниях максимальный терапевтический эффект достигается, если препарат применяют в первые 24 часа.

Дозы препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести поражений мозга и устанавливаются индивидуально.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Общие расстройства: гипертермия, ощущение жара, ломота в теле.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах.

Психические расстройства: галлюцинации, паническая атака

Со стороны нервной системы: сильная головная боль, головокружение, чувство страха, слабость, судороги, тремор, чаще при превышении скорости введения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, колебания артериального давления, изменения сердечного ритма, боли в области сердца.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея.

Нарушение электролитного баланса: изменение уровня калия, хлоридный ацидоз.

Со стороны иммунной системы: озноб, отек, аллергические реакции, в том числе: сыпь, пурпура, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок повышение температуры тела, повышенная потливость, кашель, чихание, затруднение дыхания, локализованная или генерализованная крапивница.

Изменения в месте инфузии: отек, сыпь, зуд, эритема, боль, жжение.

В случае возникновения побочных реакций введение раствора следует прекратить, оценить состояние пациента и оказать соответствующую помощь

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Повышенный тонус парасимпатической нервной системы.
• Острая почечная недостаточность.
• Олигурия, анурия.
• Гиперхлоремических ацидоз.
• Инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе).
• Аллергические реакции в анамнезе применение калийсберегающих диуретиков, а также спиронолактона.

Симптомы: почечная недостаточность, гипогликемия, метаболический ацидоз.

Лечение: в случае передозировки инфузию препарата необходимо прекратить. Следует проводить мониторинг физиологических реакций и поддержание жизненных функций организма. При необходимости вводят ощелачивающие средства и средства для налаживания диуреза (салуретики), растворы электролитов (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы). Терапия симптоматическая.

В случае устойчивого внутричерепного кровоизлияния не следует превышать дозу 100 мл в сутки и скорость вливания 30 капель в минуту.

В случае появления любых проявлений реакции гиперчувствительности немедленно прекратить введение раствора и провести необходимое лечение.

У пациентов с почечной недостаточностью перед началом инфузии необходимо проверить диурез и уровень калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии.

С осторожностью применяют при нарушении функции эндокринных желез. Препарат может стимулировать секрецию инсулина и гормона роста.

При появлении сухости во рту необходимо проверить уровень сахара в крови.

Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, заболеваниях почек. Если на фоне приема препарата нарастают симптомы астении, лечение необходимо отменить.

С осторожностью применяют у пациентов со стенокардией.

Беременность и период лактации

Нет данных относительно применения Цитаргину беременным женщинам. Данные по экскреции препарата в грудное молоко и его действие на плод неизвестны. Поэтому в период беременности и кормления грудью препарат не назначают.

Дети

Нет достаточных данных относительно применения препарата детям. по этой причине его использование запрещено.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Цитиколин усиливает эффект леводопы.

Не следует назначать препарат одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.

При применении аргинина гидрохлорида необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне почечной недостаточности у больных, принимающих или принимавших спиронолактон.

Предварительное применение калийсберегающих диуретиков также может способствовать повышению уровня концентрации калия в крови.

При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение уровня инсулина в крови.

Раствор для инфузий по 100 мл (флакон).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

3 года.

По рецепту.

СП ООО «REKA-MED FARM»

Республика Узбекистан, Сырдарьинская область, Сырдарьинский р-н, ф/х им. С.Рахимова, ул. М. Захидова 36.