Топофен раствор д/ин. 100 мг / 2 мл по 2 мл №3 (ампулы)

2 мл раствора (1 ампула) содержат:

активное вещество: кетопрофен 100 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт этиловый 96%, бензиловый спирт, натрия метабисульфит, натрия гидроксид, натрия гидроксида 1 м раствор, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Раствор для инъекции по 100 мг в ампулах по 2 мл.

Кетопрофен - нестероидное противовоспалительное средство, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 и уменьшением биосинтеза простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Фармакокинетика

Выраженное анальгезирующее действие кетопрофена обусловлено двумя механизмами периферическим - опосредованно, через подавление синтеза простагландинов в тканях, и центральным, обусловленным ингибированием синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе, а также действием на биологическую активность других нейротропных субстанций, играющих ключевую роль в высвобождении медиаторов боли в спинном мозге. Кроме того, кетопрофен обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны, вызывает значительное торможение активности нейтрофилов у больных с ревматоидным артритом. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

Биодоступность составляет 90%. Максимальная концентрация (С_max) в крови достигается в течение 30 минут. Степень связывания с белками, в основном с альбуминами - 99%. Объем распределения (Vd) составляет 0,1-0,2 л/кг.

Кетопрофен быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, в синовиальную жидкость. Концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости более низкая, чем в крови, но находится там более продолжительное время, что обуславливает длительное действие препарата.

После внутримышечного (в/м) введения препарата в дозе 100 мг через 3 ч его концентрация в плазме крови составляет 3 мкг/мл, в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл; через 4 ч концентрация в плазме крови - 0,3 мкг/мл, в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/мл.

Значимые уровни концентраций в синовиальной жидкости достигаются через 15 мин после однократного в/м введения кетопрофена в дозе 100 мг.

Кетопрофен, в основном, метаболизируется в печени посредством реакций микросомального окисления с образованием конъюгатов.

Период полувыведения (Т½ ) кетопрофена - 2 ч. Выводится из организма в основном с мочой (более 50% в виде метаболитов), 1% выводится с калом.

Симптоматическая терапия болезненных воспалительных процессов различного генеза:

• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• псориатический артрит;
• реактивный артрит;
• подагра, псевдоподагра;
• остеоартроз;
• внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плеча).

Болевой синдром (в т.ч. послеоперационные и посттравматические боли, альгодисменорея, боли при метастазах опухолей).

Препарат применяют парентерально (внутримышечно (в/м) и внутривенно (в/в)).

Для купирования острого болевого синдрома препарат вводят в/м по 2 мл (100 мг) 1-2 раза/сут. Длительность парентеральной терапии обычно составляет несколько дней. После достижения необходимого эффекта препарат назначают в форме капсул, таблеток или суппозиториев.

Инфузионное введение препарата осуществляется только в стационарах.

Для прерывистой в/в инфузии 100-200 мг кетопрофена разбавляют в 100 мл изотонического раствора (0,9%) натрия хлорида для инъекций и вводят в течение 0,5-1 ч; через 8 ч введение повторяют. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для непрерывной в/в инфузии 100-200 мг кетопрофена разбавляют в 500 мл инфузионного раствора (0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера с лактатом, раствор декстрозы (глюкозы)) и вводят в течение 8 ч; через 8 ч введение повторяют.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия.

Раствор кетопрофена нельзя смешивать с трамадолом в одном флаконе, т. к. при этом образуется осадок.

Флакон с инфузионным раствором, содержащим кетопрофен, следует завернуть в темную бумагу или алюминиевую фольгу, т.к. кетопрофен разлагается на свету.

Со стороны пищеварительной системы диспепсия, тошнота, метеоризм, боли в животе, диарея, запор, анорексия, рвота, стоматит. Имеются отдельные сообщения о развитии колита, прободении кишечника (как осложнение дивертикулита), обострении язвенного колита и болезни Крона. Менее 0,1% - энтеропатия с прободением, спайки, язвенные поражения кишечника; при энтеропатии возможно развитие кровотечений; у 1% пациентов после 3-6 мес. Лечения и у 2-4% пациентов после 12 мес. Лечения отмечались язвенные поражения ЖКТ, кровотечения, прободение тонкой кишки. Имеется несколько сообщений о развитии гепатита, выраженных нарушений функции печени с желтухой. У 15% пациентов отмечено изменение показателей функциональных печеночных тестов; иногда (менее чем у 1% пациентов) отмечается значительное повышение АЛТ или АСТ.

Со стороны ЦНС 1-3% - депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; 0,1% - дезориентация, делирий со зрительными и слуховыми галлюцинациями, нарушение речи; астения, слабость, головокружение, головная боль.

Со стороны органов чувств 1-3% - нарушение зрения, конъюнктивит (после приема препарата внутрь), шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы редко - кровохарканье, диспноэ, ринит, бронхоспазм, усиление приступов бронхиальной астмы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы отеки (2%); иногда (1%) - застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения менее 1% - агранулоцитоз, анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения. При применении препарата в высоких дозах - ингибирование агрегации тромбоцитов, удлинение времени кровотечения, кровоподтеки, кровоизлияния.

Дерматологические реакции 1-3% - кожная сыпь; менее 1% - алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, лихеноидный дерматит, реакции фоточувствительности. Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Со стороны мочевыделительной системы острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.

Аллергические реакции редко - крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции в месте инъекции реакция в виде жжения и/или боли.

• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения; - тяжелая сердечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции почек;
• склонность к кровотечениям;
• хроническая диспепсия в анамнезе;
• бронхильная астма, ринит;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст до 15 лет;
• повышенная чувствительность к кетопрофену, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Данных о передозировке парентеральных форм препарата мало.

Возможны следующие симптомы головная боль, головокружение тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровавая рвота, потемнение кала, спутанность сознания, затрудненное дыхание, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическую терапию, применяют блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса, простагландинов.

С осторожностью следует назначать препарат у пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе из-за риска развития желудочно-кишечного кровотечения или перфорации ЖКТ. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушениями свертываемости крови, гемофилией, болезнью Виллебранда, выраженной тромбоцитопенией, почечной и печеночной недостаточностью.

Кетопрофен может маскировать симптоматику инфекционных заболеваний.

Следует соблюдать осторожность при назначении кетопрофена пациентам с артериальной гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых характерна задержка жидкости в организме. Следует регулярно контролировать АД (особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

При длительном лечении кетопрофеном, особенно у пациентов пожилого возраста, необходим систематический контроль формулы крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина менее 0,33 мл/с (20мл/мин) следует корректировать дозу кетопрофена.

Перед хирургическим вмешательством следует прекратить прием кетопрофена.

Раствор для инъекций содержит этанол. В каждой ампуле (2 мл) содержится 200 мг этанола, что следует учитывать при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем, пациентам с травмой или с заболеваниями мозга. В период лечения кетопрофеном следует избегать прием алкоголя.

При применении препарата следует соблюдать осторожность лицам, чья деятельность требует быстрых психомоторных реакций (вождение автомобиля, работа с механизмами), т.к. препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

При одновременном применении кетопрофен может уменьшать эффект диуретиков и антигипертензивных препаратов.

При одновременном применении кетопрофена и диуретиков или ингибиторов АПФ возрастает риск нарушения функции почек.

При одновременном приеме кетопрофена и сердечных гликозидов, препаратов лития, циклоспорина и метотрексата их токсичность возрастает вследствие снижения выведения.

Кетопрофен может уменьшать эффект мифепристона, поэтому между курсом лечения мифепристоном и началом терапии кетопрофеном должно пройти не менее 8-12 суток.

Ацетилсалициловая кислота снижает степень связывания кетопрофена с белками плазмы крови. Следует избегать сочетанного применения кетопрофена с другими салицилатами.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей!

3 года. Не использовать после истечения срока годности.