Цефтрактам-БХФЗ порошок д/ин. 1000 мг / 500 мг (флакон)

1 флакон содержит: цефтриаксон (в виде стерильной натриевой соли) 500 мг или 1000 мг и сульбактама (в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.

Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета слегка гигроскопичен.

Порошок для инъекций.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксоны, комбинации.

Фармакодинамика

Цефтрактам - комбинированный препарат, содержащий:

• цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), имеющий широкий спектр действия по чувствительным микроорганизмам в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;
• сульбактам - является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только в отношенииNeisseriaceae, Acinetobacter Calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella cataralis Pseudomonas cepacia.. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми инактивирующими пенициллин белками, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Цефтрактам активен относительно (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы):

• грамположительных (аэробов): Золотистый стафилококк (метициллинчувствительные штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки,Стрептококк пиогенный (бета-гемолитическая, группы A),Стрептококк агалактиае (бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B),Streptococcus viridans, Streptococcus rpeitopiae. Необходимо учитывать, что метициллинстойкие штаммыВиды стафилококка., а такжеEnterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону;
• грамотрицательных (аэробов): Aeromonas Hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans., алкалигенообразные бактерии,Цитробактерия диффузная (в том числеС. амалонатикус),Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.. (другие),Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella cataralis (ранее называласьБранхамелла катараллис),Moraxella osloensis, виды Moraxella. (другие),Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp.. (другие),Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие),Salmonella typhi, виды Salmonella. (нетифоидные),Serratia marcescens, Serratia srr. (другие),виды Shigella, виды Vibrio, Yersinia enterocolitica, виды Yersinia. (другие).

Цефтрактам, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, посколькуТрепонема бледная чувствительна к цефтриаксонуin vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон имеет высокую эффективность в отношении первичного и вторичного сифилиса.

Примечание. Много штаммов бета-лактамазообразующихБактероиды виды., в частностиБ. хрупкий, а такжеClostridium difficile, стойкие к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Цефтрактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять дискодифузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1/2), являются дозозависимыми.

Абсорбция: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность после внутримышечного введения составляет 100% (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1-2 г, цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (СМакс) в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - примерно 4%. У больных менингитом взрослых через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные угнетающие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл/мин, почечный клиренс - от 5 до 12 мл/мин. У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у пожилых людей (от 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 раза длиннее. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика меняется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени - доля цефтриаксона, выведенного почками.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• острый бактериальный отит среднего уха;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);
• бактериальный менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

При назначении Цефтрактама необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная дозадля взрослых и детей от 12 летсоставляет 1,5-3 г препарата Цефтрактам (1-2 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают пониженной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактама можно увеличивать до 6 г (4 г цефтриаксона).

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Для новорожденных(в возрасте до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) вводить 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина в связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Суточная дозировка не должна превышать 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону).

Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей. цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Дляноворожденных от 15 дней и детей до 12 лет:20-80 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела (по цефтриаксону) или выше следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.

Общая суточная доза не должна превышать 2 г (в перечислении на цефтриаксон).

Дляпациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при удовлетворительной функции печени и почек.

Продолжительность лечения Цефтрактамом зависит от течения заболевания. Применение препарата должно продолжаться (как любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после нормализации температуры тела и подтверждение отсутствия возбудителя результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия.Существуют данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, поэтому их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванныхсинегнойная палочка. Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. По причине физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендуемых для них дозах.

Дозировка в особых случаях

Вбактериальном менингите у младенцев и детей от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно уменьшить соответственно.

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется назначать однократную дозу 250 мг внутримышечно (по цефтриаксону).

Дляпрофилактики послеоперационных осложнений вводить однократно за 30-90 минут до начала операции 1,5-3 г Цефтрактама (1-2 г цефтриаксона) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) следует вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).

Пациентам снарушением функции почек При нормальной функции печени нет необходимости снижать дозу препарата. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефтрактама не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

Пациенты, которые находятся на гемодиализи, не требует дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Суточная доза Цефтрактама для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г (2 г цефтриаксона).

Пациентам снарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости снижать дозу.

В одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы в случае необходимости, поскольку уровень его выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов

Растворы следует готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя следует визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в 24 ч при температуре 5 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Длявнутримышечной инъекции Содержимое флакона следует растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Раствор нужно вводить глубоко внутрь относительно большой мышечной массы, не более 1 г (в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел «Противопоказания»). Для подробной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Длявнутривенных инъекций Содержимое флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций и медленно вводить (2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:

• 5% раствор глюкозы;
• 0,9% раствор хлорида натрия;
• 0,45% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы + 0,225% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы + 0,9% раствор хлорида натрия;
• вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления Цефтрактама во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксона-кальция. Возникновение преципитатов цефтриаксона-кальция также возможно при смешивании Цефтрактама с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, Цефтрактам нельзя вводить внутривенно одновременно с кальциесодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Цефтрактам и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Новорожденным ≤ 28 дней противопоказан для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ( см. «Способ применения и дозы»).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые привели к летальному исходу при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов.

Инфекции и инвазии: возможно развитие суперинфекции (вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

Пищеварительный тракт: жидкий стул/диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, глоссит, дисгевзия, желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит (возможно из-за обструкции желчных путей преципитатами кальциевой соли цефтриаксона), псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей; повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гепатит1, холестатический гепатит1,2, ядерная желтуха.

Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение/сокращение протромбинового времени, коагулопатию, эпигум, аагулопатию. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Иммунная система:реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции (в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера.

Нервная система: головные боли, головокружение, тремор, судороги, энцефалопатия.

Органы слуха и равновесия: головокружение.

Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелланозом). ), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Сердечно-сосудистые расстройства: повышение/снижение артериального давления, сердцебиение.

Дыхательные расстройства: одышка, бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость; при внутривенном введении - флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены. При внутримышечном введении - болезненность в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненно.

Воздействие на результаты лабораторных анализов:могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. При лечении Цефтрактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона/сульбактама могут быть связаны с чрезмерным ростом.Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длинного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированные случаиобразование преципитатов в почках, преимущественно у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы (≥ 80 мг/кг/сут), или при кумулятивной дозе более 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим) ). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности, обычно исчезающей после прекращения применения цефтриаксона.

Зарегистрированные случаи образованияпреципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной, в некоторых исследованиях - более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперчувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (внутримышечное введение).

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).

Заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Недоношенные новорожденные до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.

Доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;

при необходимости (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или кальциесодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

*В исследованияхin vitroбыло показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед введением цефтриаксона/сульбактама следует исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. раздел «Особенности применения», инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).

Растворы цефтриаксона/сульбактама, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамных антибиотиков, были сообщения о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры.

Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анафилаксией в анамнезе, с реакциями гиперчувствительности к разным аллергенам. С осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) и DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу жизни; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера является обычно самоограничительным состоянием или может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Протромбиновое время.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста вследствие недоедания), а также пациентам, получавшим длительную терапию антикоагулянтами, предшествующими назначению Цефтрактама, следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии препаратом назначать витамин К (10 мг/неделю).

Как и при применении других антибактериальных средств возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.

При длительном применении антибиотика возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В этой связи необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Желчекаменная болезнь.

После применения препарата, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендуемые, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться ошибочно воспринимаемые тени за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, исчезающие после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона/сульбактама.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после отмены цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, исходя из результатов оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Дети

Безопасность и эффективность цефтриаксона/сульбактама у новорожденных, детей и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Входящий в состав препарата цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушенной функцией почек, при нормальной функции печени, дозу Цефтрактама снижать не нужно. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная дозировка цефтриаксона не превышала 2 г.

У пациентов с нарушенной функцией печени, при сохранении функции почек, дозу Цефтрактама уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременной тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с кальциесодержащими препаратами.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциесодержащие растворы или любые другие кальциесодержащие препараты. В исследованияхin vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастов.

Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с какими-либо кальциесодержащими внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участки.

Однако детям в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при введении препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципита. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальциосодержащих растворов для полного парентерального питания (ППС), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через различные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Были сообщения о случаях иммунопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в т.ч. с летальным исходом) были зарегистрированы на протяжении лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии при лечении препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

В течение длительного лечения рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Натрия.

Цефтриаксон натриевая соль и сульбактам натриевая соль содержат натрий, который необходимо учесть пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Воздействие на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона/сульбактама тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может приводить к ложноположительным результатам при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому на протяжении лечения препаратом уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. «Побочные реакции»).

Применение лидокаина.

Если раствор лидокаина использовать как растворитель, препарат можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, оговорки и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Энцефалопатия.

Сообщалось о развитии энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел Побочные реакции), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. Способ применения и дозы) или расстройствами центральной нервной системы. Если есть подозрение на цефтриаксон ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Есть ограниченные данные по применению его беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в I триместре, препарат можно применять только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования цефтриаксона/сульбактама не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты кальция. Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальциесодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальциесодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованияхin vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксон-кальция (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном ипероральными кальциесодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксономпри внутримышечном применении и кальциесодержащими препаратами, которые применяют внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффектаантагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (INR) и соответствующая корректировка доз.антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона (см. «Побочные реакции»).

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводить отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

В исследованииin vitro При применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна.

Остальные бета-лактамные антибиотики.Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и 1 месяц после его завершения.

Спирт этиловый. Не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость.этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект.вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только наослабленный штамм Ty21.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Феллинга. По этой причине при применении цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами.

У пациентов, применяющих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызвать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Раствор Цефтрактама несовместим и его не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводить изамсакринный,ванкомицином,флуконазол,аминогликозидами.

2 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Порошок для раствора для инъекций по 500 мг/250 мг или 1000 мг/500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.