Юнифлоксин раствор д/инф. 500 мг/мл по 100 мл (флакон)

1 флакон содержит: 500 мг левофлоксацина.

Прозрачный раствор зеленовато-желтой окраски.

Раствор для инфузий.

Антибактериальные препараты - производные хинолона.

Фармакодинамика

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV. Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика.

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и МПК (угнетающее) концентрацией (МИК (МПК)).

Механизм резистентности.

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus метицилинчутливий , Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilu sparainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Анаэробные бактерии Peptostreptococcus. Другие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный , Staphylococcuscoagulasespp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile. другие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение.

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней. Проникновение в ткани и жидкости организма Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ). Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 100 после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови. Проникновение в содержание пузыря. Через 3 дня применения препарата в дозе 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг / мл в содержании пузыря достигались в течение 2-4 часов соответственно после приема препарата. Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ. Проникновение в ткани простаты.

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2 мкг / г соответственно через 200, 600 на 24 часа; средний коэффициент концентраций простата / плазма составлял 1,84. Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой.

Левофлоксацин является Стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры. Вывод. После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов), выводится обычно почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: внебольничная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит); хронический бактериальный простатит, легочная форма сибирской язвы профилактика после контактов и лечения.

Левофлоксацин следует применять немедленно после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужен.При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить максимум в течение 3 суток без защиты от света.С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции. Рекомендуемая дозировка для взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин.

Дети

Применение препарата противопоказано детям и подросткам, поскольку не исключено поражение суставного хряща.

Аллергические реакции анафилактоидный шок, крапивница, бронхоспазм / одышка, аллергический пневмонит, одышка, анафилактический шок тяжелые буллезные высыпания, повышенная чувствительность (гиперчувствительность), отек Квинке. Такие реакции иногда могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса - Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз , лейкоцитопластический васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма тошнота, диарея анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесью крови, что иногда может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом гипогликемическая кома, панкреатит стоматит.

Со стороны ЦНС головная боль, головокружение / вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезии, тремор, дискинезия, экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, беспокойство; гипестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая склонность к суициду, ночные кошмары, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия, артериальная гипотензия пролонгация QT-интервала, сердцебиение, желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.

Со стороны костно-мышечной системы артралгия, миалгия, поражения сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия) разрыв связок, мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова), этот нежелательный эффект может наблюдаться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног; мышечная слабость, особенно опасна для пациентов со злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит, боли в нижних конечностях, боль в суставах.

Со стороны печени повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП) повышение уровня билирубина реакции со стороны печени, такие как гепатит, сообщалось о желтуху и тяжелое поражение печени, включая острую летальную печеночную недостаточность, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны крови эозинофилия, лейкопения нейтропения, тромбоцитопения агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения гипергликемия, гипогликемическая кома признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей, психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночные бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств зрительные и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятия запахов, затуманивание зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния, вертиго.

Местные реакции изменения в месте введения, включая покраснение, боль, флебит. Другие флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка, озноб.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к левофлоксацину или к другим хинолонам. Эпилепсия, побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Симптомы головокружение, галлюцинации, нарушение сознания, спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, пролонгация интервала QT, усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие симптомы поражения печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

В случае развития побочных эффектов, особенно со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникнуть после первого приема препарата, необходимо отменить левофлоксацина. Пациенты со склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Во время лечения левофлоксацином сообщалось о фотосенсибилизация. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и воздействия УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) из-за возможной фотосенсибилизации во время приема левофлоксацина или в течение 48 часов после отмены левофлоксацина.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa , и тяжелой пневмококковой пневмонии может потребоваться комбинированная терапия. Распространенность приобретенной резистентности к препарату среди отдельных видов возбудителей может быть разной в зависимости от географического региона и меняться со временем. В связи с этим необходима местная информация по резистентности возбудителей; рекомендуется устанавливать микробиологический диагноз с выделением патогена и демонстрацией его чувствительности к антибиотикам, особенно в случае тяжелых инфекций или отсутствия должного ответа на терапию.

Для метициллин S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонов, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий - не менее 30 мин для дозы 250 мг и 60 мин для дозы 500 мг. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии возможные тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе левофлоксацина ( l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить. В редких случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахиллово сухожилие и может приводить к разрыву.

Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения необходимо проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия (например иммобилизация). Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и / или с примесью крови во время или после лечения может свидетельствовать о заболеваниях, ассоциированное с Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицин). В этой клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника. Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или препаратами, снижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожности. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентной или явной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их хинолоновых антибактериальными препаратами. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью. Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В пострегистрационный период у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, которая потребовала респираторной поддержки, и случаи смерти. Левофлоксацин не рекомендуется к применению у пациентов с известной миастенией гравис в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение / вертиго, сонливость, бессонница, нарушение зрения, спутанность сознания, нарушение движения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Левофлоксацин не выявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий с теофиллином. Возможно заметное снижение церебрального судорожного порога при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПВП или другими препаратами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Обнаруживают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацина; почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении с циметидином (24%) и пробенецида (34%). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%, когда он вводится одновременно с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. Вследствие возможного возникновения кровотечения у пациентов, применяющих левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К (например, варфарин), коагуляционные тесты следует контролировать, если эти препараты применяют одновременно. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды, антипсихотики). Фармакокинетика левофлоксацина не менялась при совместном введении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином, варфарином . Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем. При одновременном применении с ГКС повышается риск разрыва сухожилия.

2 года.

По рецепту.

Раствор для инфузий 500 мг/мл 100 мл (флаконы).

Unique Pharmaceutical Laboratories (A.Division of J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd).